Efzimfotase Alfa demonstrou resultados positivos do programa clínico global de fase III em hipofosfatasia

Ensaios clínicos pediátricosO ensaio de Fase III da MULBERRY em crianças (2 a <12 anos de idade) com HPP que não foram previamente tratadas com Strensiq, mostrou que a efzimfotase alfa atingiu o seu objetivo primário. Os resultados demonstraram uma melhoria estatisticamente significativa e clinicamente significativa na saúde óssea desde o início em comparação com o placebo, conforme medido pela Pontuação de Impressão Radiográfica Global de Mudança (RGI-C) na semana 25. Além disso, foi observada uma melhoria estatisticamente significativa no principal endpoint secundário de mudança desde o início no Rickets Severity Score (RSS) na semana 25. Endpoints secundários adicionais que medem a função física (teste de caminhada de seis minutos) e a proficiência motora (Instrumento de coleta de dados de resultados pediátricos ou PODCI) foram ainda mais apoiados o benefício clínico geral da efzimfotase alfa na população pediátrica.

Os resultados positivos de alto nível do estudo de Fase III CHESTNUT mostraram que a efzimfotase alfa foi bem tolerada e demonstrou um perfil de segurança favorável em pacientes pediátricos (2 a <12 anos de idade) que mudaram de Strensiq e mantiveram o benefício do tratamento de Strensiq na saúde óssea na semana 25, conforme medido pelos desfechos secundários RGI-C e RSS.

Ensaio clínico em adolescentes e adultosNo ensaio de fase III HICKORY, a efzimfotase alfa apresentou melhoria numérica, mas não alcançou significância estatística no objetivo primário do teste de caminhada de seis minutos (TC6) em adolescentes e adultos (12 anos de idade ou mais) com HPP que não foram tratados anteriormente com Strensiq, em comparação com placebo na semana 25. Isto deveu-se em grande parte aos resultados melhores do que o esperado observados no HPP de início na idade adulta. grupo placebo. No entanto, o tratamento com efzimfotase alfa demonstrou melhorias nominalmente significativas na Avaliação Funcional da Fadiga da Terapia de Doenças Crônicas (FACIT-Fatigue) na população geral do estudo.

Em uma combinação de subgrupos pré-especificados de adolescentes e adultos com HPP de início pediátrico, a efzimfotase alfa mostrou benefícios nominalmente estatisticamente significativos e clinicamente significativos na mobilidade, conforme medido pelo TC6M, bem como principais desfechos secundários que medem função física e redução da dor, em comparação com placebo.

Os resultados iniciais da extensão aberta, de longo prazo e em curso do ensaio HICKORY mostram uma melhoria contínua nos objetivos primários e secundários principais na semana 48. Os participantes que mudaram do placebo para a efzimfotase alfa após o período aleatorizado também apresentaram melhorias clinicamente significativas em vários resultados de eficácia após 24 semanas de tratamento. Ensaios clínicos HICKORY.

Eric Rush, médico, geneticista clínico do Children’s Mercy Hospital Kansas, professor de pediatria da Faculdade de Medicina da Universidade de Missouri-Kansas City e investigador principal do estudo MULBERRY, disse: “Os resultados do ensaio clínico global MULBERRY demonstram o potencial da efzimfotase alfa para abordar a fisiopatologia subjacente da HPP e para prevenir e reverter os impactos esqueléticos e funcionais substanciais desta doença rara ao longo da vida. Sinto-me encorajado por estes resultados e o potencial desta terapia inovadora e experimental para redefinir o tratamento na HPP com uma opção conveniente de autoadministração tomada a cada duas semanas.” O ensaio clínico, o primeiro a incluir pacientes com doença de início na idade adulta, destaca a heterogeneidade da doença e o valor de avaliar uma série de desfechos clinicamente significativos em diversas populações de pacientes. Os resultados indicam um impacto clinicamente relevante na mobilidade, função física, dor e fadiga, demonstrando o potencial da efzimfotase alfa para melhorar os resultados para pacientes que vivem com esta doença.”

Marc Dunoyer, CEO da Alexion, AstraZeneca Rare Disease, disse: "O programa clínico da efzimfotase alfa, composto por três ensaios globais de Fase III, foi o primeiro a incluir pacientes com HPP de início pediátrico e adulto com manifestações heterogêneas além do osso. Estamos encorajados pelas melhorias observadas nesta população de pacientes que exibem uma ampla gama de gravidade e características clínicas. Coletivamente, esses resultados apoiam o potencial da efzimfotase alfa para transformar o paradigma de tratamento para as pessoas que vivem com esta doença rara.”

Esses dados serão apresentados em uma próxima reunião médica e compartilhados com as autoridades reguladoras globais.

HipofosfatasiaA hipofosfatasia (HPP) é uma doença metabólica hereditária, crônica e rara, causada pela atividade deficiente da enzima fosfatase alcalina (ALP), que é importante para a construção de ossos saudáveis e para apoiar a função muscular adequada.1 A HPP é caracterizada por mineralização defeituosa (o processo que endurece e fortalece ossos e dentes), regulação prejudicada de cálcio e fosfato e deficiências funcionais, como fraqueza muscular, sintomas neurológicos, fadiga generalizada e dor que pode ser debilitante.1,2 A HPP pode ser progressiva e as manifestações clínicas podem evoluir ao longo do tempo. Embora as taxas de diagnóstico variem de acordo com a geografia, estima-se que existam 11.500 pessoas diagnosticadas com HPP nos EUA, Alemanha, França, Reino Unido, Itália, Espanha, Japão e China.3-6 Um estudo recente dos EUA estimou a prevalência diagnosticada em 2,8 por 100.000 pessoas.7 A HPP afecta pessoas de todas as idades, sendo aproximadamente 80% das pessoas que vivem com HPP adultos.1,2,7

MULBERRYMULBERRY é um ensaio global de Fase III, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, multicêntrico, que avalia a eficácia e segurança da efzimfotase alfa (ALXN1850) em pacientes pediátricos (2 a <12 anos de idade) com hipofosfatasia (HPP) que não foram tratados anteriormente com Strensiq (asfotase alfa). O ensaio envolveu 29 pacientes de 14 países da América do Norte, América do Sul, Europa e Ásia.8

Os pacientes foram obrigados a ter um diagnóstico de HPP e a presença de raquitismo relacionado ao HPP nas radiografias do esqueleto e baixa atividade da fosfatase alcalina (ALP) sérica. Os pacientes elegíveis também precisavam demonstrar uma variante no ALPL, o gene que codifica a ALP, ou níveis elevados de piridoxal 5'-fosfato (PLP) plasmático, um biomarcador de HPP.8

Os pacientes foram randomizados 2:1 para receber efzimfotase alfa em uma das três doses com base em faixas de peso predefinidas ou placebo, uma vez a cada duas semanas por injeção subcutânea durante 24 semanas. O endpoint primário Pontuação de Impressão Global Radiográfica de Mudança (RGI-C) foi avaliado no final do período de avaliação randomizado (Dia 169), juntamente com vários endpoints secundários que medem a saúde esquelética e a função física, incluindo mudança da linha de base no Rickets Severity Score (RSS), Teste de caminhada de seis minutos (6MWT), Bruininks-Oseretsky Test of Motor Proficiency Score (BOT-2) e Peabody Developmental Motor Scales Score (PDMS-3).8

Os pacientes que completaram o período de avaliação randomizado foram elegíveis para continuar em um período de extensão aberto avaliando a segurança e eficácia da efzimfotase alfa, que está em andamento.8

CHESTNUTCHESTNUT é um ensaio global de Fase III, randomizado, aberto, multicêntrico, com controle ativo, que avalia a segurança e tolerabilidade da efzimfotase alfa em pacientes pediátricos (2 a <12 anos de idade) com hipofosfatasia (hpp) que foram tratados 6 mg kgpor semana strensiq (asfotase alfa) durante pelo menos meses antes do início estudo. o ensaio envolveu 43 pacientes de sete países em todo o mundo.9

Os pacientes foram obrigados a ter um diagnóstico de HPP e foram tratados com Strensiq por pelo menos 6 meses antes do início do estudo com placas de crescimento abertas confirmadas por raios X.9

Os pacientes foram randomizados 1:1 para receber efzimfotase alfa em uma das três doses com base em faixas de peso predefinidas uma vez a cada duas semanas ou 6 mg/kg/semana de Strensiq por meio de injeções subcutâneas 3x ou 6x por semana para 24 semanas. O endpoint primário é a incidência de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) no final do período de avaliação randomizado. Os principais desfechos secundários incluem alteração da linha de base no Índice de Gravidade do Raquitismo (RSS) e na Impressão Radiográfica Global de Alteração (RGI-C).9

Os pacientes que completaram o período de avaliação randomizado foram elegíveis para continuar em um período de extensão aberto avaliando a segurança e eficácia da efzimfotase alfa, que está em andamento.9

HICKORYHICKORY é um ensaio global de Fase III, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, multicêntrico, que avalia a eficácia e segurança da efzimfotase alfa (ALXN1850) em adolescentes (12 a <18 anos de idade). idade) e adultos com hipofosfatasia (HPP) que não foram previamente tratados com Strensiq (asfotase alfa). O ensaio envolveu 124 pacientes de 17 países da América do Norte, América do Sul, Europa, Ásia e Austrália.10

Os pacientes foram obrigados a ter um diagnóstico de HPP e uma variante de ALPL, o gene que codifica a fosfatase alcalina (ALP), ou níveis elevados de piridoxal 5'-fosfato plasmático (PLP), um biomarcador de HPP. Os pacientes elegíveis precisavam demonstrar níveis baixos de ALP e dois testes de caminhada de seis minutos (TC6M) separados iguais ou inferiores a 85% da distância prevista ajustada para idade, sexo, peso e altura, sem uma causa provável diferente de HPP.10

Os pacientes foram randomizados 2:1 para receber efzimfotase alfa em uma das três doses com base em faixas de peso predefinidas ou placebo, uma vez a cada duas semanas por meio de injeção subcutânea durante 24 semanas. O endpoint primário de mudança da linha de base no TC6M foi avaliado no final do período de avaliação randomizado (Dia 169), juntamente com vários endpoints secundários principais que medem função física, dor, fadiga, qualidade de vida e segurança, incluindo mudança da linha de base na pontuação do teste de sentar e levantar (STS) de 30 segundos, pontuação da escala funcional de extremidade inferior (LEFS), pontuação do Brief Pain Inventory Short Form (BPI-SF) e avaliação funcional da terapia para doenças crônicas - fadiga (FACIT-Fadiga) Pontuação.10

Os pacientes que completaram o período de avaliação randomizado foram elegíveis para continuar em um período de extensão aberto avaliando a segurança e eficácia da efzimfotase alfa, que está em andamento.10

Efzimfotase alfa (ALXN1850)Efzimfotase alfa (ALXN1850) é uma terapia de reposição enzimática (TRE) experimental desenvolvida para demonstrar eficácia e segurança em uma ampla gama de pacientes com hipofosfatasia (HPP) com idade ≥2 anos, incluindo pacientes sem manifestações ósseas evidentes. A efzimfotase alfa está sendo desenvolvida como um tratamento subcutâneo administrado a cada duas semanas para substituir a atividade deficiente da enzima fosfatase alcalina (ALP), que é a causa subjacente da HPP.

AlexionAlexion, AstraZeneca Rare Disease, está focada em atender pacientes e famílias afetadas por doenças raras e condições devastadoras por meio da descoberta, desenvolvimento e distribuição de medicamentos que mudam vidas. Líder pioneiro em doenças raras há mais de três décadas, a Alexion foi a primeira a traduzir a biologia complexa do sistema complemento em medicamentos transformadores e hoje continua a construir um pipeline diversificado em áreas de doenças com necessidades significativas não satisfeitas, utilizando uma série de modalidades inovadoras. Como parte da AstraZeneca, a Alexion expande continuamente a sua presença geográfica global para servir mais pacientes com doenças raras em todo o mundo. Ela está sediada em Boston, EUA.

AstraZenecaAstraZeneca (LSE/STO/NYSE: AZN) é uma empresa biofarmacêutica global liderada pela ciência que se concentra na descoberta, desenvolvimento e comercialização de medicamentos prescritos em Oncologia, Doenças Raras e Biofarmacêuticos, incluindo Cardiovascular, Renal e Metabolismo e Respiratório e Imunologia. Com sede em Cambridge, no Reino Unido, os medicamentos inovadores da AstraZeneca são vendidos em mais de 125 países e utilizados por milhões de pacientes em todo o mundo. Visite astrazeneca.com e siga a Empresa nas redes sociais @AstraZeneca.

Referências