Efzimfotase Alfa a demonstrat rezultate pozitive din programul clinic global de fază III în hipofosfatazie

Urmăriți Drugslib pe

31 martie 2026 -- Programul clinic de fază III cu efzimfotase alfa (ALXN1850), conceput pentru a studia o populație largă de pacienți cu hipofosfatazie (HPP), a demonstrat rezultate pozitive. Programul clinic global, care a inclus două studii randomizate, controlate cu placebo și un studiu randomizat, deschis, controlat activ, pentru copii, a inclus 196 de pacienți, incluzând copii, adolescenți și adulți, fie cu HPP cu debut pediatric, fie cu debut la adulți, din 22 de țări. alfa a demonstrat o îmbunătățire semnificativă statistic și clinic semnificativă a sănătății oaselor la copii și adolescenți care nu au beneficiat de tratament

  • Studiul CHESTNUT randomizat, deschis, controlat activ a demonstrat siguranța și tolerabilitatea efzimfotazei alfa la pacienții copii tratați anterior cu Strensiq cu menținerea beneficiului terapeutic
  • HICKOR, controlat aleatoriu, îmbunătățit cu control numeric nu a atins semnificație statistică în obiectivul primar la adolescenții și adulții netratați anterior; rezultatele indică beneficii semnificative din punct de vedere clinic într-o combinație de subgrupuri prespecificate de adolescenți și adulți cu HPP cu debut pediatric

    • Abordarea nevoilor nesatisfăcute pentru persoanele care trăiesc cu HPPEfzimfotaza alfa este o terapie experimentală de substituție enzimatică concepută pentru a oferi un volum de injecție mai mic, o dozare mai puțin frecventă și mai puțin frecventă în cazul Strenfotaseifaqps. populație mai largă de pacienți HPP.

    Amazon Big Spring Sale - Up to 40% off

    Studii clinice pediatriceStudiul de fază III MULBERRY la copii (cu vârste cuprinse între 2 și <12 ani) cu HPP care nu au fost tratați anterior cu Strensiq, a arătat că efzimfotaza alfa și-a îndeplinit obiectivul principal. Rezultatele au demonstrat o îmbunătățire semnificativă statistic și semnificativă clinic a sănătății osoase față de valoarea inițială, comparativ cu placebo, măsurată prin Scorul Radiographic Global Impression of Change (RGI-C) în săptămâna 25. În plus, a fost observată o îmbunătățire semnificativă statistic în punctul final secundar cheie al modificării față de valoarea inițială a Scorului de severitate al rahitismului (RSS) în săptămâna 25. competența (Pediatric Outcomes Data Collection Instrument sau PODCI) a susținut și mai mult beneficiul clinic general al efzimfotazei alfa în populația pediatrică.

    Rezultatele pozitive la nivel înalt din studiul de fază III CHESTNUT au arătat că efzimfotaza alfa a fost bine tolerată și a demonstrat un profil de siguranță favorabil la pacienții cu vârsta de <12 ani. beneficiul Strensiq asupra sănătății osoase în săptămâna 25, măsurat prin obiectivele secundare RGI-C și RSS.

    Studiul clinic la adolescenți și adulțiÎn studiul de fază III HICKORY, efzimfotaza alfa a arătat o îmbunătățire numerică, dar nu a atins semnificație statistică în obiectivul principal al testului de mers pe șase minute (6MWT) la adolescenți și adulți (cu vârsta de 12 ani și peste) cu HPP, în comparație cu Strenbo5 la săptămâna anterior, în comparație cu Strenbo5. Acest lucru s-a datorat în mare parte rezultatelor mai bune decât cele așteptate, observate în grupul placebo cu HPP la adulți. Cu toate acestea, tratamentul cu efzimfotază alfa a demonstrat îmbunătățiri semnificative nominale ale Evaluării Funcționale a Bolilor Cronice Terapie-Oboseală (FACIT-Oboseală) în populația totală de studiu.

    Într-o combinație de subgrupuri prespecificate de adolescenți și adulți cu HPP cu debut pediatric, efzimfotaza alfa a prezentat beneficii semnificative semnificative din punct de vedere clinic și semnificativ al mobilității alfa. măsurată prin 6MWT, precum și cu obiective secundare cheie care măsoară funcția fizică și reducerea durerii, în comparație cu placebo.

    Descoperirile inițiale din extensia deschisă, pe termen lung, în curs de desfășurare a studiului HICKORY arată o îmbunătățire continuă a obiectivelor primare și secundare cheie în săptămâna 48. Participanții care au trecut de la placebo la efzimfotază alfa după perioada randomizată au prezentat, de asemenea, îmbunătățiri semnificative clinic în cadrul rezultatelor multiple ale eficacității tratamentului. alfa a fost bine tolerată și a avut un profil de siguranță acceptabil în cadrul studiilor clinice MULBERRY, CHESTNUT și HICKORY.

    Eric Rush, MD, Genetician Clinic, Spitalul Mercy pentru Copii Kansas, Profesor de Pediatrie, Universitatea din Missouri-Kansas City School of Medicine și cercetător principal principal în studiul MULBERRY, a declarat: „Rezultatele studiului clinic global MULBERRY demonstrează potențialul efzimfotazei alfa de a aborda și de a preveni patofiziologia și scheletul revers al HPP. Impactul funcțional al acestei boli rare de-a lungul vieții Sunt încurajat de aceste rezultate și de potențialul acestei terapii inovatoare, investigaționale, de a redefini îngrijirea în HPP cu o opțiune convenabilă de auto-administrare, luată la fiecare două săptămâni.”

    Kathryn Dahir, MD, Director al Programului pentru Tulburări Osoase Metabolice la Vanderbilt Health și Director Asociat de Medicină, Departamentul de Cercetare Clinică și Traducere, Divizia de Diabetologie Clinică. Metabolismul și investigatorul principal în studiul HICKORY, a declarat: „Descoperirile studiului de înregistrare amplă HICKORY, primul care include pacienți cu boală la adulți, evidențiază eterogenitatea bolii și valoarea evaluării unei game de obiective semnificative clinic pentru diverse populații de pacienți. rezultate pentru pacienții care trăiesc cu această boală.”

    Marc Dunoyer, Chief Executive Officer, Alexion, AstraZeneca Rare Disease, a declarat: „Programul clinic efzimfotase alfa, compus din trei studii globale de fază III, a fost primul care a inclus pacienți cu HPP atât la copii, cât și la adulți, cu manifestări eterogene dincolo de os. În mod colectiv, aceste rezultate susțin potențialul efzimfotazei alfa de a transforma paradigma de tratament pentru persoanele care trăiesc cu această boală rară.”

    Aceste date vor fi prezentate la o viitoare întâlnire medicală și împărtășite autorităților de reglementare globale.

    HipofosfataziaHipofosfatazia (HPP) este o boală metabolică rară, cronică, moștenită, cauzată de activitatea deficitară a enzimei fosfatazei alcaline (ALP), care este importantă pentru construirea oaselor sănătoase și pentru susținerea funcției musculare adecvate. și deficiențe funcționale, cum ar fi slăbiciune musculară, simptome neurologice, oboseală generalizată și durere care poate fi debilitantă.1,2 HPP poate fi progresivă și manifestările clinice pot evolua în timp. În timp ce ratele de diagnosticare variază în funcție de geografie, există aproximativ 11.500 de persoane diagnosticate cu HPP în SUA, Germania, Franța, Regatul Unit, Italia, Spania, Japonia și China.3-6 Un studiu recent din SUA a estimat prevalența diagnosticată la 2,8 la 100.000 de persoane.7 HPP afectează oameni de toate vârstele, cu aproximativ 80% dintre adulți, cu aproximativ 80% din adulți.

    MULBERRYMULBERRY este un studiu global de fază III, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, multicentric care evaluează eficacitatea și siguranța efzimfotazei alfa (ALXN1850) la copii și adolescenți (cu vârste cuprinse între 2 și <12 ani) cu hipofosfatazie (HPP) care nu au fost tratați anterior cu alfatază (HPP). Studiul a înrolat 29 de pacienți din 14 țări din America de Nord, America de Sud, Europa și Asia.8

    Pacienții au fost obligați să aibă un diagnostic HPP și prezența rahitismului legat de HPP la razele X ale scheletului și activitate scăzută a fosfatazei alcaline (ALP) seric. Pacienții eligibili trebuiau, de asemenea, să demonstreze fie o variantă în ALPL, gena care codifică ALP, fie niveluri crescute de piridoxal 5'-fosfat (PLP), un biomarker al HPP.8

    Pacienții au fost randomizați 2:1 pentru a primi efzimfotază alfa la una dintre cele trei doze bazate pe un interval de greutate predefinit, o dată la două săptămâni, pentru subcutane la fiecare două săptămâni. 24 de săptămâni. Obiectivul primar Scorul pentru impresia globală a schimbării radiografice (RGI-C) a fost evaluat la sfârșitul perioadei de evaluare randomizată (Ziua 169), împreună cu mai multe obiective secundare care măsoară sănătatea scheletului și funcția fizică, inclusiv modificarea față de valoarea inițială a Scorului de severitate al rahitismului (RSS), testul pe șase minute de mers pe jos (6MWT), testul 6MWT-O Bruseinency Motor Score. (BOT-2) și Peabody Developmental Motor Scales Score (PDMS-3).8

    Pacienții care au finalizat perioada de evaluare randomizată au fost eligibili să continue într-o perioadă de prelungire deschisă, care evaluează siguranța și eficacitatea efzimfotazei alfa, care este în curs de desfășurare.8

    CHESTNUTCHESTNUT este o fază III randomizată, deschisă, de evaluare a siguranței multicentre și a tolerabilității tri-controlate, de evaluare a siguranței efzimfotazei. la copii și adolescenți (cu vârsta cuprinsă între 2 și <12 ani) cu hipofosfatazie (hpp) care au fost tratați 6 mg kgpe săptămână de strensiq (asfotază alfa) timp cel puțin luni înainte inițierea studiului. studiul a înrolat 43 pacienți din șapte țări la nivel global.9

    Pacienții trebuiau să aibă un diagnostic de HPP și au fost tratați cu Strensiq timp de cel puțin 6 luni înainte de începerea studiului cu plăci de creștere deschise confirmate prin radiografie9.

    Pacienții au fost randomizați 1:1 pentru a primi efzimfotase alfa în una din trei doze bazate pe intervale de greutate predefinite sau o dată la două săptămâni sau 6 mg/kg Strensiq/săptămînă. 6x injecții subcutanate pe săptămână timp de 24 de săptămâni. Obiectivul principal este incidența evenimentelor adverse apărute în urma tratamentului (TEAE) la sfârșitul perioadei de evaluare randomizată. Obiectivele secundare cheie includ modificarea față de valoarea inițială a Scorului de severitate a rahitismului (RSS) și a impresiei radiografice globale a schimbării (RGI-C).9

    Pacienții care au finalizat perioada de evaluare randomizată au fost eligibili pentru a continua într-o perioadă de prelungire deschisă care evaluează siguranța și eficacitatea efzimfotazei alfa, care este în curs de desfășurare.9

    HICKORYHICKORY este o fază globală randomizată, dublu-orb, de evaluare a siguranței, controlată cu placebo și tricală, de fază III. efzimfotază alfa (ALXN1850) la adolescenți (cu vârsta cuprinsă între 12 și <18 ani) și adulți cu hipofosfatazie (HPP) care nu au fost tratați anterior cu Strensiq (asfotază alfa). Studiul a înrolat 124 de pacienți din 17 țări din America de Nord, America de Sud, Europa, Asia și Australia.10

    Pacienții trebuiau să aibă un diagnostic HPP și fie o variantă în ALPL, gena care codifică fosfataza alcalină (ALP), fie niveluri crescute de piridoxal 5'-fosfat (PLP), un biomarker al HPP. Pacienții eligibili trebuiau să demonstreze niveluri scăzute de ALP și două teste separate de mers în șase minute (6MWT) la sau sub 85% din distanța prezisă ajustată pentru vârstă, sex, greutate și înălțime, fără o altă cauză probabilă decât HPP.10

    Pacienții au fost randomizați 2:1 pentru a primi efzimfotază alfa, pe baza uneia dintre dozele de greutate predefină sau a uneia dintre dozele placebo la fiecare săptămână. injecție subcutanată timp de 24 de săptămâni. Obiectivul principal de modificare față de valoarea inițială în 6MWT a fost evaluat la sfârșitul perioadei de evaluare randomizată (Ziua 169), împreună cu mai multe obiective secundare cheie care măsoară funcția fizică, durerea, oboseala, calitatea vieții și siguranța, inclusiv modificarea față de valoarea inițială în 30 de secunde. Scorul (BPI-SF) și evaluarea funcțională a terapiei bolilor cronice – Scorul de oboseală (FACIT-Oboseală).10

    Pacienții care au finalizat perioada de evaluare randomizată au fost eligibili să continue într-o perioadă de prelungire deschisă care evaluează siguranța și eficacitatea efzimfotazei alfa, care este în curs de desfășurare.10

    Efzimfotaza alfa (ALXN1850)Efzimfotaza alfa (ALXN1850) este o terapie de înlocuire a efzimfotazei alfa (ALXN) concepută pentru investigație (ALXN) pentru a demonstra eficacitatea și siguranța la o gamă largă de pacienți cu hipofosfatazie (HPP) cu vârsta ≥2 ani, inclusiv la pacienții fără manifestări osoase vizibile. Efzimfotaza alfa este dezvoltată ca tratament subcutanat administrat la fiecare două săptămâni pentru a înlocui activitatea enzimei deficitare a fosfatazei alcaline (ALP), care este cauza principală a HPP.

    AlexionAlexion, AstraZeneca Rare Disease, se concentrează pe deservirea pacienților și familiilor afectate de boli rare și afecțiuni devastatoare prin descoperirea, dezvoltarea și livrarea de medicamente care schimbă viața. Lider de pionier în bolile rare timp de peste trei decenii, Alexion a fost primul care a transpus biologia complexă a sistemului de complement în medicamente transformatoare, iar astăzi continuă să construiască o conductă diversificată în zonele de boală cu nevoi semnificative nesatisfăcute, folosind o serie de modalități inovatoare. Ca parte a AstraZeneca, Alexion își extinde continuu amprenta geografică globală pentru a deservi mai mulți pacienți cu boli rare din întreaga lume. Are sediul central în Boston, SUA.

    AstraZenecaAstraZeneca (LSE/STO/NYSE: AZN) este o companie biofarmaceutică globală, condusă de știință, care se concentrează pe descoperirea, dezvoltarea și comercializarea de medicamente eliberate pe bază de prescripție medicală în oncologie, boli rare și biofarmaceutice, boli respiratorii și cardiovasculare, boli respiratorii și cardiovasculare, Imunologie. Cu sediul în Cambridge, Marea Britanie, medicamentele inovatoare AstraZeneca sunt vândute în peste 125 de țări și utilizate de milioane de pacienți din întreaga lume. Vă rugăm să vizitați astrazeneca.com și să urmăriți compania pe rețelele sociale @AstraZeneca.

    Referințe

  • Rockman-Greenberg C. Hipofosfatasia. Pediatr Endocrinol Rev. 2013;10(2):380-388.
  • Dahir KM, et al. Profilele clinice ale adulților tratați și netratați cu hipofosfatazie în Registrul Global HPP. Orphanet J Rare Dis. 2022;17(1):277.
  • Tornero C, şi colab. Putem identifica indivizi cu o variantă ALPL la adulții cu hipofosfatasemie persistentă? Orphanet J Rare Dis. 2020;15(51).
  • Held CM, et al. Screening pentru hipofosfatazie: biochimia conduce? J Pediatr Endocrinol Metab. 22 septembrie 2021;35(2):169-178.
  • González-Cejudo T, et al. Hipofosfatazia ușoară poate fi de două ori mai răspândită decât estimarea anterior: un algoritm clinic eficient pentru a detecta cazurile nediagnosticate. Chimie clinică și medicină de laborator (CCLM). 2024;62(1):128-137.
  • Dahir KM, şi colab. Hipofosfatazie: penetranță scăzută a variantelor ALPL patogene și probabil-patogene identificate printr-un biomagazin neselectat. Journal of Bone and Mineral Research. 2026; 41(3):270–281.
  • Fang S, et al. Prevalența diagnosticată a hipofosfataziei: o analiză retrospectivă a dosarelor electronice de sănătate în Statele Unite. Poster prezentat la Adunarea Anuală ASBMR 2025; 5-8 septembrie 2025; Seattle, WA.
  • ClinicalTrials.gov. Studiu de fază 3 al ALXN1850 la copii și copii netratați cu HPP (MULBERRY). Identificator NCT: NCT06079359. Disponibil aici. Accesat în martie 2026.
  • ClinicalTrials.gov. Studiu de fază 3 al ALXN1850 la copii și adolescenți cu HPP tratați anterior cu asfotază alfa (CHESTNUT). Identificator NCT: NCT06079372. Disponibil aici. Accesat în martie 2026.
  • ClinicalTrials.gov. Studiu de fază 3 al ALXN1850 versus placebo la participanții adolescenți și adulți cu HPP care nu au fost tratați anterior cu asfotază alfa (HICKORY). Identificator NCT: NCT06079281. Disponibil aici. Accesat în martie 2026.
    • Sursa: AstraZeneca PLC

    Sursa: HealthDay

    Mai multe resurse de știri

  • FDA Medwatch Drug Alerts
  • Daily MedNews
  • Noutăți pentru profesioniștii din domeniul sănătății
  • Nouă aplicație pentru medicamente
  • Nouă aplicație de medicamente
    • >>li>
  • Rezultatele studiilor clinice
  • Aprobari de medicamente generice
  • Podcast Drugs.com

    • Abonați-vă la buletinul nostru informativ

    Indiferent de subiectul dvs. de interes, abonați-vă la buletinele noastre informative pentru a primi tot ce este mai bun de la Drugs.com în căsuța dvs. de e-mail.

    Postat : 2026-04-01 09:10

    Citeşte mai mult

    Declinare de responsabilitate

    S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.

    Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.

    Cuvinte cheie populare