Эфзимфотаза Альфа продемонстрировала положительные результаты глобальной клинической программы III фазы по гипофосфатазии

31 марта 2026 г. — Клиническая программа III фазы эфзимфотазы альфа (ALXN1850), предназначенная для изучения широкой популяции пациентов с гипофосфатазией (ГПП), продемонстрировала положительные результаты. В глобальную клиническую программу, которая включала два рандомизированных плацебо-контролируемых исследования и одно рандомизированное открытое педиатрическое исследование с активным контролем и переходом от педиатра, было включено 196 пациентов, включающих детей, подростков и взрослых с ГПП, начавшимся как у детей, так и у взрослых, в 22 странах.

Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование MULBERRY показало, что эфзимфотаза альфа продемонстрировала статистически значимое и клинически значимое улучшение здоровья костей у педиатрические пациенты, ранее не получавшие лечения.

Рандомизированное открытое активно-контролируемое исследование CHESTNUT продемонстрировало безопасность и переносимость эфзимфотазы альфа у педиатрических пациентов, ранее получавших Стренсик, с сохранением терапевтического эффекта.

Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование HICKORY показало количественное улучшение, но не достигло статистической значимости по первичной конечной точке у подростков и взрослых, ранее не получавших лечения; результаты указывают на клинически значимую пользу в комбинации заранее определенных подгрупп подростков и взрослых с ГПП с педиатрическим началом.

Удовлетворение неудовлетворенных потребностей людей, живущих с ГППЭфзимфотаза альфа — это исследуемая ферментная заместительная терапия, разработанная для обеспечения меньшего объема инъекций, менее частого дозирования по сравнению со Стренсиком (асфотазой альфа) и устранения критических пробелов в лечении более широкого круга пациентов с ГПП. население.

Клинические исследования у детейИсследование MULBERRY фазы III у детей (в возрасте от 2 до <12 лет) с ГПП, которые ранее не получали лечение Стренсиком, показало, что эфзимфотаза альфа достигла своей основной конечной точки. Результаты продемонстрировали статистически значимое и клинически значимое улучшение состояния костей по сравнению с исходным уровнем по сравнению с плацебо, что было измерено по шкале общего рентгенологического впечатления от изменений (RGI-C) на 25 неделе. Кроме того, статистически значимое улучшение наблюдалось в ключевой вторичной конечной точке изменения по сравнению с исходным уровнем в шкале тяжести рахита (RSS) на 25 неделе. Дополнительные вторичные конечные точки, измеряющие физическую функцию (тест шестиминутной ходьбы) и двигательную активность (педиатрические результаты). Инструмент сбора данных (PODCI) также подтвердил общую клиническую пользу эфзимфотазы альфа в педиатрической популяции.

Положительные результаты высокого уровня в исследовании III фазы CHESTNUT показали, что эзимфотаза альфа хорошо переносится и демонстрирует благоприятный профиль безопасности у педиатрических пациентов (в возрасте от 2 до 12 лет), переходящих со Стрензика, и сохраняет терапевтическую пользу Стренсика для здоровья костей на 25 неделе, согласно вторичной оценке. конечные точки RGI-C и RSS.

Клиническое исследование среди подростков и взрослыхВ исследовании HICKORY фазы III эфзимфотаза альфа продемонстрировала количественное улучшение, но не достигла статистической значимости по первичной конечной точке теста шестиминутной ходьбы (6MWT) у подростков и взрослых (12 лет и старше) с HPP, которые ранее не получали препарат Strensiq, по сравнению с плацебо на 25 неделе. группа плацебо HPP у взрослых. Тем не менее, лечение эфзимфотазой альфа продемонстрировало номинально значимые улучшения в функциональной оценке терапии хронических заболеваний-усталости (FACIT-усталость) во всей исследуемой популяции.

В комбинации заранее определенных подгрупп подростков и взрослых с ГПП с педиатрическим началом эфзимфотаза альфа показала номинально статистически значимые и клинически значимые преимущества в подвижности, измеренные с помощью 6MWT, а также ключевые вторичные конечные точки, измеряющие физическую функцию и уменьшение боли по сравнению с плацебо.

Первоначальные результаты продолжающегося долгосрочного открытого расширенного исследования HICKORY показывают продолжающееся улучшение первичных и ключевых вторичных конечных точек на 48-й неделе. Участники, перешедшие с плацебо на эфзимфотазу альфа после рандомизированного периода, также показали клинически значимые улучшения по нескольким показателям эффективности после 24 недель лечения.

Эфзимфотаза альфа хорошо переносилась и имела приемлемый профиль безопасности на протяжении всего периода лечения. Клинические исследования MULBERRY, CESTNUT и HICKORY.

Эрик Раш, доктор медицинских наук, клинический генетик Детской больницы милосердия Канзаса, профессор педиатрии Медицинской школы Университета Миссури-Канзас-Сити и ведущий главный исследователь исследования MULBERRY, сказал: «Результаты глобального клинического исследования MULBERRY демонстрируют потенциал эзимфотазы альфа для устранения основной патофизиологии HPP, а также для предотвращения и устранения существенных скелетных и функциональных последствий этого заболевания на протяжении всей жизни. Меня воодушевляют эти результаты и потенциал этой инновационной исследовательской терапии, позволяющей по-новому взглянуть на лечение при HPP с удобным вариантом самостоятельного приема каждые две недели».

Кэтрин Дахир, доктор медицинских наук, директор программы по метаболическим нарушениям костей в Vanderbilt Health и заместитель директора по переводу клинических исследований, профессор кафедры внутренней медицины отделения эндокринологии, диабета и обмена веществ и ведущий исследователь исследования HICKORY. сказал: "Результаты широкого регистрационного исследования HICKORY, первого, включавшего пациентов с заболеванием, начавшимся во взрослом возрасте, подчеркивают гетерогенность заболевания и ценность оценки ряда клинически значимых конечных точек в различных популяциях пациентов. Результаты указывают на клинически значимое влияние на подвижность, физические функции, боль и утомляемость, демонстрируя потенциал эзимфотазы альфа для улучшения исходов для пациентов, живущих с этим заболеванием".

Марк Дюнуайе, главный исполнительный директор Alexion, AstraZeneca Rare заболевания, сказал: "Клиническая программа эфзимфотазы альфа, состоящая из трех глобальных исследований фазы III, была первой, в которой были включены пациенты с ГПП как у детей, так и у взрослых с гетерогенными проявлениями за пределами кости. Нас воодушевляют улучшения, наблюдаемые в этой популяции пациентов, которые демонстрируют широкий диапазон тяжести и клинических характеристик. В совокупности эти результаты подтверждают потенциал эфзимфотаза альфа изменит парадигму лечения людей, живущих с этим редким заболеванием».

Эти данные будут представлены на предстоящем медицинском совещании и переданы глобальным регулирующим органам.

ГипофосфатазияГипофосфатазия (ГПП) — это редкое хроническое наследственное заболевание обмена веществ, вызванное недостаточной активностью фермента щелочной фосфатазы (ЩФ), который важен для построения здоровых костей и поддержания правильной функции мышц.1 ГПП характеризуется дефектной минерализацией (процессом, который укрепляет кости и зубы), нарушением регуляции кальция и фосфатов и функциональными нарушениями, такими как мышечная слабость, неврологические симптомы, генерализованная усталость и боль, которые могут быть изнурительными.1,2 HPP может прогрессировать, а клинические проявления могут развиваться с течением времени. Хотя уровень диагностики варьируется в зависимости от географического региона, по оценкам, в США, Германии, Франции, Великобритании, Италии, Испании, Японии и Китае диагностирован ГПП примерно у 11 500 человек.3–6 Недавнее исследование, проведенное в США, показало, что распространенность диагностированного заболевания составляет 2,8 на 100 000 человек.7 ГПП поражает людей всех возрастов, причем примерно 80% людей, живущих с ГПП, являются взрослыми.1,2,7

MULBERRYMULBERRY — это глобальное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование III фазы, оценивающее эффективность и безопасность эзимфотазы альфа (ALXN1850) у педиатрических пациентов (в возрасте от 2 до <12 лет) с гипофосфатазией (ГПП), которые ранее не получали лечение Стренсиком (асфотаза альфа). В исследовании приняли участие 29 пациентов из 14 стран Северной Америки, Южной Америки, Европы и Азии.8

Пациенты должны были иметь диагноз HPP, наличие рахита, связанного с HPP, на рентгенограммах скелета и низкую активность щелочной фосфатазы (ЩФ) в сыворотке. Подходящие пациенты также должны были продемонстрировать либо вариант ALPL, гена, кодирующего ALP, либо повышенные уровни пиридоксаль-5'-фосфата (PLP) в плазме, биомаркера HPP.8

Пациенты были рандомизированы 2:1 для получения эзимфотазы альфа в одной из трех доз на основе заранее определенного диапазона веса или плацебо один раз в две недели посредством подкожной инъекции в течение 24 недель. Первичную конечную оценку по шкале общего рентгенологического впечатления от изменений (RGI-C) оценивали в конце периода рандомизированной оценки (день 169), наряду с несколькими вторичными конечными точками, измеряющими здоровье скелета и физическую функцию, включая изменение по сравнению с исходным уровнем шкалы тяжести рахита (RSS), теста шестиминутной ходьбы (6MWT), теста Брюиннкса-Озерецкого для оценки двигательной компетентности (BOT-2) и Пибоди. Оценка по шкале развития моторики (PDMS-3).8

Пациенты, завершившие период рандомизированной оценки, имели право на продолжение открытого продленного периода оценки безопасности и эффективности эфзимфотазы альфа, который продолжается.8

CHESTNUTCHESTNUT — это глобальное рандомизированное открытое многоцентровое исследование III фазы с активным контролем, оценивающее безопасность и переносимость эфзимфотазы альфа у педиатрических пациентов (в возрасте от 2 до 12 лет) с гипофосфатазия (ГПП), которые получали препарат Стренсик (асфотаза альфа) в дозе 6 мг/кг в неделю в течение как минимум 6 месяцев до начала исследования. В исследовании приняли участие 43 пациентов из семи стран мира9

Пациенты должны были иметь диагноз HPP и получать лечение Strensiq в течение как минимум 6 месяцев до начала исследования с открытыми пластинками роста, подтвержденными рентгенологически.9

Пациенты были рандомизированы 1:1 для получения эфзимфотазы альфа в одной из трех доз на основе заранее определенного диапазона веса один раз в две недели или 6 мг/кг/неделю Strensiq посредством 3 или 6 подкожных инъекций. в неделю в течение 24 недель. Первичной конечной точкой является частота возникновения нежелательных явлений, возникших во время лечения (TEAE) в конце периода рандомизированной оценки. Ключевые вторичные конечные точки включают изменение по сравнению с исходным уровнем шкалы тяжести рахита (RSS) и общего рентгенологического впечатления об изменении (RGI-C).9

Пациенты, завершившие рандомизированный период оценки, имели право на продолжение открытого продленного периода оценки безопасности и эффективности эфзимфотазы альфа, который продолжается.9

HICKORYHICKORY — это глобальное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование III фазы, оценивающее эффективность и безопасность эфзимфотазы альфа (ALXN1850) у подростков (12) до <18 лет) и взрослые с гипофосфатазией (ГПП), которые ранее не получали лечение Стренсиком (асфотаза альфа). В исследовании приняли участие 124 пациента из 17 стран Северной Америки, Южной Америки, Европы, Азии и Австралии.10

Пациенты должны были иметь диагноз HPP и либо вариант ALPL, гена, кодирующего щелочную фосфатазу (ALP), либо повышенный уровень пиридоксаль-5'-фосфата в плазме (PLP), биомаркера HPP. Подходящие пациенты должны были продемонстрировать низкие уровни ЩФ и два отдельных теста шестиминутной ходьбы (6MWT) на расстоянии или менее 85% от прогнозируемого расстояния с поправкой на возраст, пол, вес и рост, без вероятной причины, кроме HPP. 24 недели. Первичную конечную точку изменения по сравнению с исходным уровнем при 6MWT оценивали в конце периода рандомизированной оценки (день 169), наряду с несколькими ключевыми вторичными конечными точками, измеряющими физическую функцию, боль, утомляемость, качество жизни и безопасность, включая изменение по сравнению с исходным уровнем результатов теста 30-секундного сидения и стояния (STS), показателя функциональной шкалы нижних конечностей (LEFS), показателя краткой формы краткого опросника боли (BPI-SF) и функциональной оценки хронических заболеваний. Терапия заболеваний – оценка усталости (FACIT-Fatigue), 10 баллов

Эфзимфотаза альфа (ALXN1850)Эфзимфотаза альфа (ALXN1850) представляет собой исследуемую ферментозаместительную терапию (ERT), разработанную для демонстрации эффективности и безопасности у широкого круга пациентов. с гипофосфатазией (ГПП) в возрасте ≥2 лет, включая пациентов без выраженных костных проявлений. Эфзимфотаза альфа разрабатывается для подкожного введения каждые две недели для замены недостаточной активности фермента щелочной фосфатазы (ЩФ), которая является основной причиной HPP.

AlexionAlexion, AstraZeneca Rare заболевания, занимается обслуживанием пациентов и семей, страдающих от редких заболеваний и тяжелых состояний, путем открытия, разработки и доставки лекарств, меняющих жизнь. Компания Alexion, являющаяся пионером в области редких заболеваний на протяжении более трех десятилетий, была первой, кто воплотил сложную биологию системы комплемента в преобразующие лекарства, и сегодня она продолжает создавать диверсифицированный портфель лекарств для областей заболеваний со значительными неудовлетворенными потребностями, используя ряд инновационных методов. Являясь частью AstraZeneca, Alexion постоянно расширяет свое глобальное географическое присутствие, чтобы обслуживать больше пациентов с редкими заболеваниями по всему миру. Штаб-квартира компании находится в Бостоне, США.

AstraZenecaAstraZeneca (LSE/STO/NYSE: AZN) — это глобальная научно-ориентированная биофармацевтическая компания, которая специализируется на открытии, разработке и коммерциализации рецептурных лекарств в области онкологии, редких заболеваний и биофармацевтики, включая сердечно-сосудистые, почечные и метаболические, респираторные и иммунологические препараты. Инновационные лекарства компании AstraZeneca, базирующиеся в Кембридже, Великобритания, продаются более чем в 125 странах и используются миллионами пациентов по всему миру. Посетите astrazeneca.com и подпишитесь на компанию в социальных сетях @AstraZeneca.

Ссылки

Рокман-Гринберг К. Гипофосфатазия. Pediatr Endocrinol Rev. 2013;10(2):380-388.

Dahir KM, et al. Клинические профили леченных и нелеченных взрослых с гипофосфатазией в Глобальном реестре HPP. Orphanet J Редкий дис. 2022;17(1):277.

Tornero C, et al. Можем ли мы идентифицировать людей с вариантом ALPL у взрослых с персистирующей гипофосфатаземией? Orphanet J Редкий дис. 2020;15(51).

Held CM, et al. Скрининг гипофосфатазии: биохимия лидирует? J Pediatr Endocrinol Metab. 2021, 22 сентября;35(2):169–178.

Гонсалес-Сехудо Т. и др. Легкая гипофосфатазия может встречаться в два раза чаще, чем предполагалось ранее: эффективный клинический алгоритм для выявления недиагностированных случаев. Клиническая химия и лабораторная медицина (CCLM). 2024;62(1):128-137.

Дахир К.М. и др. Гипофосфатазия: низкая проницаемость патогенных и вероятно патогенных вариантов ALPL, выявленных в неотобранных биорепозиториях. Журнал исследований костей и минералов. 2026 год; 41(3):270–281.

Fang S, et al. Диагностированная распространенность гипофосфатазии: ретроспективный анализ электронных медицинских записей в США. Плакат представлен на ежегодном собрании ASBMR 2025; 5-8 сентября 2025 г.; Сиэтл, Вашингтон.

ClinicalTrials.gov. Исследование фазы 3 ALXN1850 у участников педиатрической терапии с HPP (MULBERRY), ранее не получавших лечения. Идентификатор NCT: NCT06079359. Доступно здесь. По состоянию на март 2026 г.

ClinicalTrials.gov. Исследование 3 фазы ALXN1850 у педиатрических участников с HPP, ранее получавших асфотазу альфа (КАШТАН). Идентификатор NCT: NCT06079372. Доступно здесь. По состоянию на март 2026 г.

ClinicalTrials.gov. Исследование фазы 3 ALXN1850 по сравнению с плацебо у подростков и взрослых участников с HPP, которые ранее не получали лечение асфотазой альфа (HICKORY). Идентификатор NCT: NCT06079281. Доступно здесь. Доступ осуществлен в марте 2026 г.

Источник: AstraZeneca PLC

Источник: HealthDay

Дополнительные новостные ресурсы

Предупреждения FDA Medwatch о лекарствах

Daily MedNews

Новости для работников здравоохранения

Утверждения новых лекарств

Применение новых лекарств

Клинические исследования Результаты испытаний

Одобрение непатентованных лекарств

Подкаст Drugs.com

Подпишитесь на нашу рассылку новостей

Какова бы ни была тема, которая вас интересует, подпишитесь на нашу рассылку, чтобы получать все самое лучшее от Drugs.com на свой почтовый ящик.

Опубликовано : 2026-04-01 09:10

Читать далее

Отказ от ответственности

Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

Эфзимфотаза Альфа продемонстрировала положительные результаты глобальной клинической программы III фазы по гипофосфатазии

Дополнительные новостные ресурсы

Подпишитесь на нашу рассылку новостей

Читать далее

Отказ от ответственности

Популярные ключевые слова