Efzimfotase Alfa, Hipofosfatazda Küresel Faz III Klinik Programından Olumlu Sonuçlar Gösterdi

Drugslib'i takip edin

31 Mart 2026 -- Geniş bir hipofosfataz (HPP) hasta popülasyonunu incelemek için tasarlanan efzimfotaz alfa (ALXN1850) Faz III klinik programı olumlu sonuçlar verdi. İki randomize, plasebo kontrollü çalışma ve bir randomize, açık etiketli, aktif kontrollü pediatrik geçiş çalışmasını içeren küresel klinik programa, 22 ülkede pediatrik başlangıçlı veya erişkin başlangıçlı HPP'li çocuklar, ergenler ve yetişkinlerden oluşan 196 hasta dahil edildi.

Amazon Big Spring Sale - Up to 40% off
  • MULBERRY randomize, plasebo kontrollü çalışma, efzimfotaz alfanın, daha önce tedavi görmemiş hastalarda kemik sağlığında istatistiksel olarak anlamlı ve klinik olarak anlamlı iyileşme gösterdiğini gösterdi. Pediatrik hastalar
  • CHESTNUT randomize, açık etiketli, aktif kontrollü çalışma, terapötik faydanın sürdürülmesiyle daha önce Strensiq ile tedavi edilen pediyatrik hastalarda efzimfotaz alfanın güvenliliğini ve tolere edilebilirliğini göstermiştir.
  • HICKORY randomize, plasebo kontrollü çalışma, sayısal iyileşme göstermiştir ancak daha önce tedavi görmemiş ergenler ve yetişkinlerde birincil sonlanım noktasında istatistiksel anlamlılık elde edememiştir; Sonuçlar, pediatrik başlangıçlı HPP'li ergenler ve yetişkinlerden oluşan önceden belirlenmiş alt grupların kombinasyonunun klinik olarak anlamlı fayda sağladığını göstermektedir

    • HPP ile yaşayan kişilerin karşılanmayan ihtiyaçlarını ele alan Efzimfotase alfa, daha düşük enjeksiyon hacmi, Strensiq (asfotaz alfa) üzerinde daha az sıklıkta dozlama sunmak ve daha geniş HPP hasta popülasyonunda bakımdaki kritik boşlukları kapatmak için tasarlanmış, araştırma amaçlı bir enzim replasman tedavisidir.

    Pediatrik klinik çalışmalarDaha önce Strensiq ile tedavi edilmemiş HPP'li çocuklarda (2 ila <12 yaş arası) MULBERRY Faz III çalışması, efzimfotaz alfanın birincil sonlanım noktasına ulaştığını gösterdi. Sonuçlar, 25. haftada Radyografik Küresel Değişim İzlenimi (RGI-C) Skoru ile ölçüldüğü gibi, plaseboya kıyasla başlangıçtan itibaren kemik sağlığında istatistiksel olarak anlamlı ve klinik olarak anlamlı bir iyileşme olduğunu ortaya koydu. Ayrıca, 25. haftada Rickets Şiddet Skorunda (RSS) başlangıca göre temel ikincil değişim son noktasında istatistiksel olarak anlamlı iyileşme gözlendi. Fiziksel işlevi (Altı Dakika Yürüme Testi) ve motor yeterliliği (Pediatrik Sonuçlar Veri Toplama Aracı) ölçen ek ikincil son noktalar CHESTNUT Faz III çalışmasının pozitif yüksek düzey sonuçları, efzimfotaz alfanın iyi tolere edildiğini ve Strensiq'ten geçiş yapan pediatrik hastalarda (2 ila <12 yaş) olumlu bir güvenlik profili gösterdiğini ve ikincil sonlanım noktaları RGI-C ve RGI-C ile ölçülen Strensiq'in kemik sağlığı üzerindeki tedavi faydasını 25. haftada koruduğunu gösterdi. RSS.

    Ergen ve yetişkin klinik çalışmasıHICKORY Faz III çalışmasında efzimfotaz alfa, 25. haftada plaseboya kıyasla daha önce Strensiq ile tedavi edilmemiş HPP'li ergenlerde ve yetişkinlerde (12 yaş ve üzeri) Altı Dakika Yürüme Testinin (6DYT) birincil son noktasında sayısal iyileşme gösterdi ancak istatistiksel anlamlılığa ulaşamadı. Bu büyük ölçüde, 25. haftada gözlemlenen beklenenden daha iyi sonuçlara bağlıydı. yetişkin başlangıçlı HPP plasebo grubu. Bununla birlikte, efzimfotaz alfa ile tedavi, genel çalışma popülasyonunda Kronik Hastalık Tedavisi-Yorgunluğun İşlevsel Değerlendirmesinde (FACIT-Yorgunluk) nominal olarak anlamlı iyileşmeler gösterdi.

    Pediatrik başlangıçlı HPP'li ergenler ve yetişkinlerden oluşan önceden belirlenmiş alt grupların bir kombinasyonunda, efzimfotaz alfa, 6DYT ile ölçülen mobilitede nominal olarak istatistiksel olarak anlamlı ve klinik olarak anlamlı faydaların yanı sıra fiziksel ölçümleri ölçen temel ikincil sonlanım noktaları gösterdi. plaseboya kıyasla fonksiyon ve ağrı azalması.

    HICKORY çalışmasının devam eden, uzun vadeli, açık etiketli uzantısından elde edilen ilk bulgular, 48. haftada birincil ve temel ikincil son noktalarda iyileşmenin devam ettiğini göstermektedir. Randomize dönemden sonra plasebodan efzimfotaz alfaya geçen katılımcılar ayrıca 24 haftalık tedaviden sonra çoklu etkinlik sonuçlarında klinik olarak anlamlı iyileşmeler gösterdi.

    Efzimfotaz alfa iyi tolere edildi ve MULBERRY genelinde kabul edilebilir bir güvenlik profiline sahipti. KESTANE ve HICKORY klinik deneyleri.

    Missouri Üniversitesi-Kansas Şehri Tıp Fakültesi Pediatri Profesörü ve MULBERRY deneyinin baş araştırmacısı, Klinik Genetikçi, MD, Eric Rush şunları söyledi: "Global MULBERRY klinik deneyinin sonuçları, efzimfotaz alfanın HPP'nin altında yatan patofizyolojisini ele alma ve bu yaşam boyu nadir hastalığın önemli iskelet ve fonksiyonel etkilerini önleme ve tersine çevirme potansiyelini göstermektedir. Bu sonuçlar ve bu yenilikçi, araştırma amaçlı tedavinin, iki haftada bir alınan uygun bir kendi kendine uygulanan seçenekle HPP'deki bakımı yeniden tanımlama potansiyeli cesaretlendirdi."

    Vanderbilt Sağlık Metabolik Kemik Bozuklukları Programı Direktörü ve Klinik Araştırma Çevirisi Direktör Yardımcısı, İç Hastalıkları Bölümü, Endokrinoloji, Diyabet ve Metabolizma Anabilim Dalı Profesörü ve HICKORY deneyinin baş araştırmacısı Kathryn Dahir şunları söyledi: "Erişkin başlangıçlı hastalığı olan hastaları içeren ilk çalışma olan geniş HICKORY kayıt çalışmasının bulguları, hastalığın heterojenliğini ve farklı hasta popülasyonlarında klinik olarak anlamlı bir dizi son noktayı değerlendirmenin değerini vurgulamaktadır. Sonuçlar hareketlilik, fiziksel fonksiyon, ağrı ve yorgunluk üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkiye işaret ederek efzimfotaz alfanın bu hastalıkla yaşayan hastaların sonuçlarını iyileştirme potansiyelini ortaya koyuyor."

    AstraZeneca Nadir Hastalık Alexion İcra Kurulu Başkanı Marc Dunoyer şunları söyledi: "Üç küresel Faz III çalışmadan oluşan efzimfotaz alfa klinik programı, kemik ötesinde heterojen belirtileri olan hem pediatrik hem de erişkin başlangıçlı HPP'li hastaları içeren ilk programdı. Çok çeşitli şiddet ve klinik özellikler sergileyen bu hasta popülasyonunda gözlemlenen gelişmeler bizi cesaretlendiriyor. Toplu olarak, bu sonuçlar efzimfotaz alfanın Bu nadir hastalıkla yaşayan insanlar için tedavi paradigması."

    Bu veriler yakında yapılacak bir tıbbi toplantıda sunulacak ve küresel düzenleyici otoritelerle paylaşılacak.

    HipofosfataziHipofosfatazi (HPP), sağlıklı kemikler oluşturmak ve uygun kas fonksiyonunu desteklemek için önemli olan alkalin fosfataz (ALP) enziminin yetersiz aktivitesinden kaynaklanan nadir, kronik, kalıtsal bir metabolik hastalıktır.1 HPP, kusurlu mineralizasyon (kemikleri ve dişleri sertleştiren ve güçlendiren süreç), bozulmuş kalsiyum ve fosfat regülasyonu ve kas zayıflığı, nörolojik semptomlar, genel yorgunluk ve ağrı gibi fonksiyonel bozukluklarla karakterize edilir. zayıflatıcı.1,2 HPP ilerleyici olabilir ve klinik bulgular zamanla gelişebilir. Teşhis oranları coğrafyaya göre değişmekle birlikte, ABD, Almanya, Fransa, İngiltere, İtalya, İspanya, Japonya ve Çin'de tahmini 11.500 kişiye HPP tanısı konulduğu tahmin edilmektedir.3-6 ABD'de yakın zamanda yapılan bir çalışmada teşhis edilen yaygınlığın 100.000 kişi başına 2,8 olduğu tahmin edilmektedir.7 HPP her yaştan insanı etkilemektedir; HPP ile yaşayan insanların yaklaşık %80'i yetişkindir.1,2,7

    DUTDUT daha önce Strensiq (asfotaz alfa) ile tedavi edilmemiş hipofosfatazili (HPP) pediatrik hastalarda (2 ila <12 yaş) efzimfotaz alfanın (ALXN1850) etkililiğini ve güvenliğini değerlendiren küresel bir Faz III randomize, çift kör, plasebo kontrollü, çok merkezli çalışmadır. Denemeye Kuzey Amerika, Güney Amerika, Avrupa ve Asya'daki 14 ülkeden 29 hasta katıldı.8

    Hastaların HPP tanısına sahip olmaları, iskelet röntgenlerinde HPP ile ilişkili raşitizm varlığı ve düşük serum alkalin fosfataz (ALP) aktivitesine sahip olmaları gerekiyordu. Uygun hastaların ayrıca ALP'yi kodlayan gen olan ALPL'de bir varyant veya HPP'nin bir biyobelirteci olan yüksek plazma piridoksal 5'-fosfat (PLP) düzeylerini göstermesi gerekiyordu.8

    Hastalar, 24 hafta boyunca deri altı enjeksiyon yoluyla iki haftada bir, önceden tanımlanmış ağırlık aralıklarına göre üç dozdan birinde veya plasebodan birinde efzimfotaz alfa almak üzere 2:1 oranında randomize edildi. Birincil son nokta Radyografik Global Değişim İzlenimi (RGI-C) Skoru, Rastgele değerlendirme döneminin sonunda (169. Gün) değerlendirildi; ayrıca Rickets Şiddet Skoru (RSS), Altı Dakika Yürüme Testi (6DYT), Bruininks-Oseretsky Motor Yeterlilik Skoru Testi (BOT-2) ve Peabody Gelişimsel Motor Skala Skorunda başlangıca göre değişiklik dahil olmak üzere iskelet sağlığını ve fiziksel fonksiyonu ölçen birden fazla ikincil son nokta değerlendirildi. (PDMS-3).8

    Rastgele değerlendirme dönemini tamamlayan hastalar, efzimfotaz alfa'nın güvenliğini ve etkinliğini değerlendiren açık etiketli uzatma dönemine devam etmeye hak kazandılar ve bu süre devam etmektedir.8

    CHESTNUTCHESTNUT, pediatrik hastalarda (2 ile <12 yaş arası) efzimfotaz alfa'nın güvenliğini ve tolere edilebilirliğini değerlendiren global bir faz iii randomize, açık etiketli, aktif kontrollü, çok merkezli çalışmadır. Çalışmanın başlatılmasından önce en az 6 ay boyunca haftada mg kgstrensiq (asfotaz alfa) ile tedavi edilen hipofosfataz (hpp). denemeye dünya çapında yedi ülkeden 43 hasta katıldı.9

    Hastaların HPP tanısına sahip olması ve deneyin başlangıcından önce en az 6 ay boyunca Strensiq ile tedavi edilmiş olması ve X-ışını ile doğrulanan açık büyüme plakaları ile tedavi edilmiş olması gerekiyordu.9

    Hastalar, iki haftada bir önceden tanımlanmış ağırlık aralıklarına göre üç dozdan birinde efzimfotaz alfa veya haftada 3x veya 6x deri altı enjeksiyon yoluyla 6 mg/kg Strensiq almak üzere 1:1 randomize edildi. 24 hafta. Birincil son nokta, randomize değerlendirme döneminin sonunda tedaviyle ortaya çıkan olumsuz olayların (TEAE'ler) görülme sıklığıdır. Temel ikincil son noktalar arasında Raşitizm Önem Skorunda (RSS) ve Radyografik Küresel Değişim İzleniminde (RGI-C) başlangıca göre değişiklik yer alır.9

    Rastgele değerlendirme dönemini tamamlayan hastalar, efzimfotaz alfa'nın güvenliğini ve etkinliğini değerlendiren açık etiketli uzatma dönemine devam etmeye hak kazandılar ve bu devam etmektedir.9

    HICKORYHICKORY, efzimfotaz alfa'nın (ALXN1850) etkinliğini ve güvenliğini değerlendiren global bir Faz III randomize, çift kör, plasebo kontrollü, çok merkezli çalışmadır. ergenler (12 ila <18 yaş arası) ve daha önce Strensiq (asfotaz alfa) ile tedavi edilmemiş hipofosfatazili (HPP) yetişkinler. Denemeye Kuzey Amerika, Güney Amerika, Avrupa, Asya ve Avustralya'daki 17 ülkeden 124 hasta katıldı.10

    Hastaların HPP tanısına sahip olması ve alkalin fosfatazı (ALP) kodlayan gen olan ALPL'de bir varyanta veya HPP'nin bir biyobelirteci olan yüksek plazma piridoksal 5'-fosfat (PLP) düzeylerine sahip olması gerekiyordu. Uygun hastaların, HPP dışında olası bir neden olmaksızın, yaş, cinsiyet, kilo ve boy için ayarlanan öngörülen mesafenin %85'inde veya altında düşük ALP düzeyleri ve iki ayrı Altı Dakika Yürüme Testi (6DYT) göstermeleri gerekiyordu.10

    Hastalar, 24 gün boyunca subkutan enjeksiyon yoluyla iki haftada bir, önceden tanımlanmış ağırlık aralıklarına veya plaseboya dayalı üç dozdan birinde efzimfotaz alfa almak üzere 2:1 randomize edildi. haftalar. 6DYT'de başlangıca göre değişimin birincil son noktası, randomize değerlendirme periyodunun sonunda (169. Gün) değerlendirildi; ayrıca fiziksel fonksiyon, ağrı, yorgunluk, yaşam kalitesi ve güvenliği ölçen çok sayıda anahtar ikincil son nokta, 30 saniyelik Oturma-Ayağa Kalkma (STS) Test Skoru, Alt Ekstremite Fonksiyonel Ölçeği (LEFS) Skoru, Kısa Ağrı Envanteri Kısa Formu (BPI-SF) Skoru ve Kronik Hastalık Tedavisinin Fonksiyonel Değerlendirmesi dahil olmak üzere başlangıçtan itibaren değişiklik dahil olmak üzere değerlendirildi. Yorgunluk (FACIT-Yorgunluk) Skoru.10

    Rastgele değerlendirme dönemini tamamlayan hastalar, efzimfotaz alfanın güvenliğini ve etkinliğini değerlendiren açık etiketli uzatma dönemine devam etmeye hak kazandılar ve bu süreç devam etmektedir.10

    Efzimfotaz alfa (ALXN1850)Efzimfotaz alfa (ALXN1850), geniş bir hasta yelpazesinde etkinlik ve güvenliği göstermek üzere tasarlanmış, araştırma amaçlı bir enzim replasman tedavisidir (ERT) Belirgin kemik belirtileri olmayan hastalar da dahil olmak üzere, ≥2 yaşında hipofosfatazisi (HPP) olan hastalar. Efzimfotaz alfa, HPP'nin altında yatan neden olan eksik alkalin fosfataz (ALP) enzim aktivitesinin yerine koymak için iki haftada bir uygulanan deri altı tedavisi olarak geliştirilmektedir.

    AlexionAlexion, AstraZeneca Nadir Hastalığı, yaşamı değiştiren ilaçların keşfi, geliştirilmesi ve sunulması yoluyla nadir hastalıklardan ve yıkıcı koşullardan etkilenen hastalara ve ailelere hizmet etmeye odaklanmıştır. Otuz yılı aşkın bir süredir nadir hastalıklarda öncü bir lider olan Alexion, kompleman sisteminin karmaşık biyolojisini dönüştürücü ilaçlara dönüştüren ilk kişi oldu ve bugün bir dizi yenilikçi yöntem kullanarak önemli ölçüde karşılanmamış ihtiyacı olan hastalık alanları arasında çeşitlendirilmiş bir boru hattı oluşturmaya devam ediyor. AstraZeneca'nın bir parçası olarak Alexion, dünya çapında daha nadir hastalık hastalarına hizmet vermek için küresel coğrafi ayak izini sürekli olarak genişletiyor. Merkezi Boston, ABD'dedir.

    AstraZenecaAstraZeneca (LSE/STO/NYSE: AZN), Onkoloji, Nadir Hastalıklar ve Kardiyovasküler, Böbrek ve Metabolizma ile Solunum ve İmmünoloji dahil olmak üzere Biyofarmasötiklerdeki reçeteli ilaçların keşfine, geliştirilmesine ve ticarileştirilmesine odaklanan küresel, bilim odaklı bir biyofarmasötik şirketidir. Merkezi İngiltere'nin Cambridge kentinde bulunan AstraZeneca'nın yenilikçi ilaçları 125'ten fazla ülkede satılıyor ve dünya çapında milyonlarca hasta tarafından kullanılıyor. Lütfen astrazeneca.com adresini ziyaret edin ve Şirketi @AstraZeneca sosyal medya hesabından takip edin.

    Referanslar

  • Rockman-Greenberg C. Hipofosfatazi. Pediatr Endocrinol Rev. 2013;10(2):380-388.
  • Dahir KM, ve ark. Küresel HPP Kayıt Defterinde hipofosfatazili tedavi edilen ve tedavi edilmeyen yetişkinlerin klinik profilleri. Orphanet J Nadir Dis. 2022;17(1):277.
  • Tornero C, et al. Kalıcı hipofosfatazemisi olan yetişkinlerde ALPL varyantı olan bireyleri tespit edebilir miyiz? Orphanet J Nadir Dis. 2020;15(51).
  • Held CM, et al. Hipofosfatazi taraması: biyokimya yol gösteriyor mu? J Pediatr Endocrinol Metab. 2021 Eylül 22;35(2):169-178.
  • González-Cejudo T, ve diğerleri. Hafif hipofosfatazi daha önce tahmin edilenden iki kat daha yaygın olabilir: tanı konmamış vakaları tespit etmek için etkili bir klinik algoritma. Klinik Kimya ve Laboratuvar Tıbbı (CCLM). 2024;62(1):128-137.
  • Dahir KM, et al. Hipofosfatazi: seçilmemiş bir biyolojik depo yoluyla tanımlanan patojenik ve muhtemelen patojenik ALPL varyantlarının düşük penetrasyonu. Kemik ve Mineral Araştırmaları Dergisi. 2026; 41(3):270–281.
  • Fang S, et al. Hipofosfatazinin teşhis edilen prevalansı: Amerika Birleşik Devletleri'ndeki elektronik sağlık kayıtlarının retrospektif bir analizi. ASBMR 2025 Yıllık Toplantısında sunulan poster; 5-8 Eylül 2025; Seattle, WA.
  • ClinicalTrials.gov. Daha önce tedavi görmemiş HPP'li (MULBERRY) pediatrik katılımcılarda ALXN1850'nin Faz 3 çalışması. NCT Tanımlayıcı: NCT06079359. Buradan ulaşabilirsiniz. Mart 2026'da erişildi.
  • ClinicalTrials.gov. Daha önce asfotaz alfa (KESTANE) ile tedavi edilmiş HPP'li pediatrik katılımcılarda ALXN1850'nin Faz 3 çalışması. NCT Tanımlayıcı: NCT06079372. Buradan ulaşabilirsiniz. Mart 2026'da erişildi.
  • ClinicalTrials.gov. Daha önce asfotaz alfa (HICKORY) ile tedavi edilmemiş HPP'li ergen ve yetişkin katılımcılarda ALXN1850'nin plaseboya karşı kullanıldığı faz 3 çalışması. NCT Tanımlayıcı: NCT06079281. Burada bulunabilir. Erişim tarihi Mart 2026.
    • Kaynak: AstraZeneca PLC

    Kaynak: HealthDay

    Daha fazla haber kaynağı

  • FDA Medwatch İlaç Uyarıları
  • Daily MedNews
  • Sağlık Profesyonelleri için Haberler
  • Yeni İlaç Onayları
  • Yeni İlaç Uygulamaları
  • Klinik Deneme Sonuçlar
  • Jenerik İlaç Onayları
  • Drugs.com Podcast

    • Bültenimize abone olun

    İlgilendiğiniz konu ne olursa olsun, Drugs.com'un en iyi yönlerini gelen kutunuza almak için bültenlerimize abone olun.

    Gönderildi : 2026-04-01 09:10

    Devamını oku

    Sorumluluk reddi beyanı

    Drugslib.com tarafından sağlanan bilgilerin doğru ve güncel olmasını sağlamak için her türlü çaba gösterilmiştir. -tarihli ve eksiksizdir ancak bu konuda hiçbir garanti verilmemektedir. Burada yer alan ilaç bilgileri zamana duyarlı olabilir. Drugslib.com bilgileri Amerika Birleşik Devletleri'ndeki sağlık uygulayıcıları ve tüketiciler tarafından kullanılmak üzere derlenmiştir ve bu nedenle Drugslib.com, aksi özellikle belirtilmediği sürece Amerika Birleşik Devletleri dışındaki kullanımların uygun olduğunu garanti etmez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri ilaçları onaylamaz, hastalara teşhis koymaz veya tedavi önermez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri, lisanslı sağlık uygulayıcılarına hastalarıyla ilgilenme konusunda yardımcı olmak ve/veya bu hizmeti görüntüleyen tüketicilere sağlık hizmetinin uzmanlığı, becerisi, bilgisi ve muhakemesi yerine değil, tamamlayıcı olarak hizmet etmek için tasarlanmış bir bilgi kaynağıdır. uygulayıcılar.

    Belirli bir ilaç veya ilaç kombinasyonu için bir uyarının bulunmaması, hiçbir şekilde ilacın veya ilaç kombinasyonunun herhangi bir hasta için güvenli, etkili veya uygun olduğu şeklinde yorumlanmamalıdır. Drugslib.com, Drugslib.com'un sağladığı bilgilerin yardımıyla uygulanan sağlık hizmetlerinin herhangi bir yönüne ilişkin herhangi bir sorumluluk kabul etmez. Burada yer alan bilgilerin olası tüm kullanımları, talimatları, önlemleri, uyarıları, ilaç etkileşimlerini, alerjik reaksiyonları veya olumsuz etkileri kapsaması amaçlanmamıştır. Aldığınız ilaçlarla ilgili sorularınız varsa doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza danışın.

    Popüler Anahtar Kelimeler