Ефзімфотаза Альфа продемонструвала позитивні результати глобальної фази III клінічної програми гіпофосфатазії

Підпишіться на Drugslib

31 березня 2026 р. — Клінічна програма III фази ефімфотази альфа (ALXN1850), розроблена для вивчення широкої популяції пацієнтів із гіпофосфатазією (HPP), продемонструвала позитивні результати. Глобальна клінічна програма, яка включала два рандомізовані, плацебо-контрольовані дослідження та одне рандомізоване, відкрите, активне контрольоване педіатричне дослідження переходу, залучило 196 пацієнтів, які охоплювали дітей, підлітків і дорослих з дитячим або дорослим початком HPP у 22 країнах.

Amazon Big Spring Sale - Up to 40% off
  • MULBERRY, рандомізоване, плацебо-контрольоване дослідження. показало, що ефімфотаза альфа продемонструвала статистично значуще та клінічно значуще покращення здоров’я кісток у педіатричних пацієнтів, які раніше не отримували лікування.
  • Рандомізоване, відкрите, активне контрольоване дослідження CHESTNUT продемонструвало безпеку та переносимість ефімфотази альфа педіатричними пацієнтами, які раніше отримували Strensiq із збереженням терапевтичної користі.
  • HICKORY рандомізоване плацебо-контрольоване дослідження показало чисельне покращення, але не досягло статистичної значущості первинної кінцевої точки у підлітків і дорослих, які раніше не отримували лікування; результати вказують на клінічно значущу користь у поєднанні попередньо визначених підгруп підлітків і дорослих із дитячим ХПП

    • Вирішення незадоволених потреб людей, які живуть з ХППЕфзімфотаза альфа – досліджувана ферментна замісна терапія, призначена для забезпечення меншого об’єму ін’єкції, менш частого дозування порівняно зі Strensiq (асфотаза альфа) та усунення критичних прогалин у лікуванні у ширшій групі пацієнтів HPP.

    Клінічні випробування у дітейДослідження III фази MULBERRY за участю дітей (віком від 2 до <12 років) із ГПП, які раніше не отримували Strensiq, показало, що ефімфотаза альфа досягла основної кінцевої точки. Результати продемонстрували статистично значуще та клінічно значуще покращення здоров’я кісток порівняно з вихідним рівнем порівняно з плацебо, як виміряно за шкалою загального радіографічного враження про зміни (RGI-C) на 25-му тижні. Крім того, спостерігалося статистично значуще покращення ключової вторинної кінцевої точки зміни порівняно з вихідним рівнем за шкалою тяжкості рахіту (RSS) на 25-му тижні. Додаткові вторинні кінцеві точки, що вимірювали фізичну функцію (шестихвилинний Тест на ходьбу) і рухові навички (Інструмент збору даних про педіатричні результати або PODCI) додатково підтвердили загальну клінічну користь ефзімфотази альфа в педіатричній популяції.

    Позитивні результати високого рівня дослідження CHESTNUT III фази показали, що ефзімфотаза альфа добре переносилася та продемонструвала сприятливий профіль безпеки у педіатричних пацієнтів (віком від 2 до <12 років), які перейшли з Strensiq і зберіг переваги лікування Strensiq щодо здоров’я кісток на 25-му тижні, як виміряно вторинними кінцевими точками RGI-C і RSS.

    Клінічне випробування серед підлітків і дорослихУ дослідженні III фази HICKORY еффимфотаза альфа показала чисельне покращення, але не досягла статистичної значущості в первинній кінцевій точці тесту шестихвилинної ходьби (6MWT) у підлітків і дорослих (віком від 12 років) із ХПП, які раніше не отримували Strensiq, порівняно з плацебо на тиждень 25. Це значною мірою було пов’язано з кращими, ніж очікувалося, результатами, які спостерігалися в групі плацебо HPP у дорослих. Проте лікування ефезимфотазою альфа продемонструвало номінально значні покращення у функціональній оцінці терапії хронічної хвороби – втома (FACIT-втома) у загальній досліджуваній популяції.

    У поєднанні попередньо визначених підгруп підлітків і дорослих з педіатричним початком ХПП ефімфотаза альфа показала номінально статистично значущі та клінічно значущі переваги. у мобільності, як виміряно 6MWT, а також ключових вторинних кінцевих точках вимірювання фізичної функції та зменшення болю порівняно з плацебо.

    Початкові результати триваючого тривалого відкритого продовження дослідження HICKORY показують постійне покращення первинних і ключових вторинних кінцевих точок на 48-му тижні. Учасники, які перейшли з плацебо на еффимфотазу альфа після рандомізованого періоду, також продемонстрували клінічно значущі покращення в багатьох результатах ефективності після 24 тижнів лікування.

    Ефзімфотаза альфа добре переносилася та мала прийнятний профіль безпеки під час клінічних випробувань ШОВКОВИЦІ, КАШТАНУ та ХІКОРІ.

    Ерік Раш, доктор медичних наук, клінічний генетик Дитячої лікарні милосердя в Канзасі, професор педіатрії Медичної школи Університету Міссурі-Канзас-Сіті та провідний головний дослідник у дослідженні MULBERRY, сказав: «Результати глобального клінічного дослідження MULBERRY демонструють потенціал ефімфотази альфа для лікування основної патофізіології HPP та запобігання та змінити суттєві скелетні та функціональні наслідки цього рідкісного захворювання протягом усього життя. Мене надихають ці результати та можливість цієї інноваційної досліджуваної терапії переосмислити допомогу при HPP за допомогою зручного варіанту самостійного застосування, який приймається кожні два тижні». Професор кафедри внутрішньої медицини відділу ендокринології, діабету та метаболізму та провідний дослідник у дослідженні HICKORY сказав: "Результати широкомасштабного реєстраційного дослідження HICKORY, першого, що включало пацієнтів із початком захворювання у дорослих, підкреслюють гетерогенність захворювання та цінність оцінки ряду клінічно значущих кінцевих точок у різних групах пацієнтів. Результати вказують на клінічно значущий вплив на мобільність, фізична функція, біль і втома, демонструючи потенціал ефіцимфотази альфа для покращення результатів для пацієнтів, які живуть із цим захворюванням».

    Марк Дюнуйєр, головний виконавчий директор Alexion, AstraZeneca Rare Disease, сказав: "Клінічна програма "Ефзімфотаза альфа", що складається з трьох глобальних випробувань III фази, була першою, яка включала пацієнтів як з дитячим, так і зрілим початком HPP з гетерогенними проявами, окрім кісток. Ми надихаємося покращеннями, які спостерігаються серед цієї групи пацієнтів, які демонструють широкий діапазон тяжкості та клінічних характеристик. У сукупності ці результати підтверджують потенціал ефіцимфотази альфа для зміни парадигми лікування людей, які живуть із цією рідкісною хворобою».

    ГіпофосфатазіяГіпофосфатазія (HPP) — це рідкісне хронічне спадкове метаболічне захворювання, спричинене недостатньою активністю ферменту лужної фосфатази (ALP), який важливий для побудови здорових кісток і підтримки належної функції м’язів.1 HPP характеризується дефектною мінералізацією (процес, який твердить і зміцнює кістки та зуби), порушенням регуляції кальцію та фосфату та функціональні порушення, такі як м’язова слабкість, неврологічні симптоми, загальна втома та біль, які можуть бути виснажливими.1,2 HPP може прогресувати, а клінічні прояви можуть розвиватися з часом. Незважаючи на те, що показники діагностики різняться залежно від географії, у США, Німеччині, Франції, Великій Британії, Італії, Іспанії, Японії та Китаї діагностовано приблизно 11 500 людей.3-6 Нещодавнє дослідження, проведене в США, оцінило поширеність діагнозу в 2,8 на 100 000 осіб.7 Гіпопатія вражає людей будь-якого віку, причому приблизно 80% людей, які живуть з ГПП, є дорослі.1,2,7

    MULBERRYMULBERRY — це глобальне рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване багатоцентрове дослідження III фази, яке оцінює ефективність і безпеку ефзімфотази альфа (ALXN1850) у дітей (від 2 до <12 років) з гіпофосфатазією (HPP), які раніше не отримували лікування. з Strensiq (асфотаза альфа). У дослідженні взяли участь 29 пацієнтів із 14 країн Північної Америки, Південної Америки, Європи та Азії.8

    Пацієнти повинні були мати діагноз HPP і наявність пов’язаного з HPP рахіту на рентгенівських знімках скелета та низьку активність лужної фосфатази (ALP) у сироватці крові. Відповідні пацієнти також повинні були продемонструвати або варіант ALPL, ген, що кодує ALP, або підвищені рівні піридоксаль-5'-фосфату (PLP) у плазмі крові, біомаркера HPP.8

    Пацієнти були рандомізовані 2:1 для отримання ефезімфотази альфа в одній із трьох доз на основі попередньо визначених діапазонів ваги або плацебо один раз на два тижні через підшкірна ін'єкція протягом 24 тижнів. Первинну кінцеву точку Рентгенографічне загальне враження змін (RGI-C) оцінювали наприкінці періоду рандомізованого оцінювання (день 169) разом із кількома вторинними кінцевими точками, що вимірювали здоров’я скелета та фізичну функцію, включаючи зміну порівняно з вихідним рівнем за шкалою тяжкості рахіту (RSS), тестом шестихвилинної ходьби (6MWT), тестом Брюнінкса-Осерецького показника рухової майстерності (BOT-2) і Peabody Developmental Motor Score Score (PDMS-3).8

    Пацієнти, які завершили період рандомізованого оцінювання, мали право продовжити відкритий продовжений період оцінки безпеки та ефективності ефзімфотази альфа, який триває.8

    CHESTNUTCHESTNUT — це глобальне рандомізоване, відкрите, активно-контрольоване, багатоцентрове дослідження фази III, що оцінює безпеку та переносимість еффимфотази альфа у педіатричних пацієнтів (віком від 2 до <12 років) з гіпофосфатазією (hpp), які отримували 6 мгкг на тиждень strensiq (асфотази альфа) принаймні місяців до початку дослідження. У дослідженні взяли участь 43 пацієнти з семи країн світу.9

    Пацієнти повинні були мати діагноз HPP і отримували лікування Strensiq принаймні 6 місяців до початку випробування з відкритими ростовими пластинами, підтвердженими рентгенівським знімком.9

    Пацієнти були рандомізовані 1:1 для отримання ефзімфотази альфа в одній із трьох доз на основі попередньо визначених діапазонів ваги один раз на два тижні або 6 мг/кг/тиждень Strensiq через 3x або 6 підшкірних ін’єкцій на тиждень протягом 24 тижнів. Первинною кінцевою точкою є частота побічних ефектів, що виникають під час лікування (TEAE), наприкінці періоду рандомізованого оцінювання. Ключові вторинні кінцеві точки включають зміну порівняно з вихідним рівнем у шкалі тяжкості рахіту (RSS) і рентгенографічному загальному враженні зміни (RGI-C).9

    Пацієнти, які завершили період рандомізованого оцінювання, мали право продовжити відкритий продовжений період оцінювання безпеки та ефективності ефецимфотази альфа, який триває.9

    HICKORYHICKORY — це глобальне рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване, багатоцентрове дослідження фази III, яке оцінює ефективність і безпека efzimfotase alfa (ALXN1850) у підлітків (віком від 12 до <18 років) і дорослих з гіпофосфатазією (HPP), які раніше не отримували Strensiq (asfotase alfa). У дослідженні взяли участь 124 пацієнти з 17 країн Північної Америки, Південної Америки, Європи, Азії та Австралії.10

    Пацієнти повинні були мати діагноз HPP і або варіант ALPL, ген, що кодує лужну фосфатазу (ALP), або підвищений рівень піридоксаль-5'-фосфату (PLP), біомаркера HPP, у плазмі крові. Відповідні пацієнти повинні були продемонструвати низькі рівні ALP і два окремі тести шестихвилинної ходьби (6MWT) на рівні або нижче 85% прогнозованої відстані з поправкою на вік, стать, вагу та зріст, без ймовірної причини, окрім HPP.10

    Пацієнти були рандомізовані 2:1 для отримання ефзімфотази альфа в одній із трьох доз на основі попередньо визначених діапазонів ваги або плацебо один раз кожні два тижні шляхом підшкірної ін’єкції протягом 24 тижнів. Первинну кінцеву точку зміни від базового рівня в 6MWT оцінювали наприкінці періоду рандомізованого оцінювання (день 169), разом із кількома ключовими вторинними кінцевими точками, що вимірювали фізичну функцію, біль, втому, якість життя та безпеку, включаючи зміну від вихідного рівня в 30-секундному тесті Sit to Stand (STS), шкалі функціональної шкали нижніх кінцівок (LEFS), короткому аналізі болю Коротка форма (BPI-SF) бал і функціональна оцінка терапії хронічних захворювань – втома (FACIT-втома) бал.10

    Пацієнти, які завершили період рандомізованого оцінювання, мали право продовжити відкритий продовжений період оцінки безпеки та ефективності ефезімфотази альфа, який триває.10

    Ефзимфотаза альфа (ALXN1850)Ефзимфотаза альфа (ALXN1850) є досліджуваною ферментною замісною терапією (ERT), розроблений для демонстрації ефективності та безпеки в широкому діапазоні пацієнтів з гіпофосфатазією (HPP) віком ≥2 років, включаючи пацієнтів без явних кісткових проявів. Ефзімфотаза альфа розробляється як підшкірний засіб, який вводять кожні два тижні для заміни недостатньої активності ферменту лужної фосфатази (ALP), який є основною причиною HPP.

    AlexionAlexion, AstraZeneca Rare Disease, зосереджена на обслуговуванні пацієнтів і сімей, уражених рідкісними захворюваннями та руйнівними умовами, шляхом відкриття, розробки та доставки ліків, які змінюють життя. Будучи лідером-піонером у галузі рідкісних захворювань протягом більш ніж трьох десятиліть, Alexion першим перевів складну біологію системи комплементу в трансформаційні ліки, і сьогодні він продовжує створювати диверсифікований конвеєр для захворювань із значними незадоволеними потребами, використовуючи низку інноваційних методів. Будучи частиною AstraZeneca, Alexion постійно розширює свою глобальну географію, щоб обслуговувати більше пацієнтів із рідкісними хворобами по всьому світу. Штаб-квартира розташована в Бостоні, США.

    AstraZenecaAstraZeneca (LSE/STO/NYSE: AZN) — глобальна наукова біофармацевтична компанія, яка зосереджується на відкритті, розробці та комерціалізації ліків, що відпускаються за рецептом, у онкології, рідкісних захворюваннях і біофармацевтиці, включаючи серцево-судинні захворювання, нирки та метаболізм, а також Респіраторна та імунологія. Інноваційні ліки компанії AstraZeneca, що базується в Кембриджі, Великобританія, продаються в понад 125 країнах і використовуються мільйонами пацієнтів у всьому світі. Відвідайте astrazeneca.com і слідкуйте за Компанією в соціальних мережах @AstraZeneca.

    Посилання

  • Rockman-Greenberg C. Hypophosphatasia. Pediatr Endocrinol Rev. 2013; 10 (2): 380-388.
  • Dahir KM, et al. Клінічні профілі лікованих і нелікованих дорослих з гіпофосфатазією в Глобальному реєстрі HPP. Orphanet J Rare Dis. 2022;17(1):277.
  • Tornero C, et al. Чи можемо ми ідентифікувати осіб із варіантом ALPL у дорослих із стійкою гіпофосфатаземією? Orphanet J Rare Dis. 2020;15(51).
  • Held CM, et al. Скринінг на гіпофосфатазію: біохімія лідирує? J Pediatr Endocrinol Metab. 2021, 22 вересня; 35 (2): 169-178.
  • González-Cejudo T, et al. Легка гіпофосфатазія може бути вдвічі більш поширеною, ніж передбачалося раніше: ефективний клінічний алгоритм для виявлення недіагностованих випадків. Клінічна хімія та лабораторна медицина (CCLM). 2024;62(1):128-137.
  • Dahir KM, et al. Гіпофосфатазія: низька проникність патогенних і ймовірно патогенних варіантів ALPL, ідентифікованих через невибране біосховище. Журнал дослідження кісток і мінералів. 2026; 41(3):270–281.
  • Fang S, et al. Діагностована поширеність гіпофосфатазії: ретроспективний аналіз електронних медичних записів у Сполучених Штатах. Плакат, представлений на щорічній зустрічі ASBMR 2025; 5-8 вересня 2025 р.; Сіетл, штат Вашингтон.
  • ClinicalTrials.gov. Дослідження фази 3 ALXN1850 у педіатричних учасників, які раніше не отримували лікування, з HPP (MULBERRY). Ідентифікатор NCT: NCT06079359. Доступно тут. Доступ березень 2026 р.
  • ClinicalTrials.gov. Дослідження фази 3 ALXN1850 за участю педіатричних учасників із HPP, які раніше отримували асфотазу альфа (CHESTNUT). Ідентифікатор NCT: NCT06079372. Доступно тут. Доступ березень 2026 р.
  • ClinicalTrials.gov. Дослідження фази 3 ALXN1850 порівняно з плацебо у підлітків і дорослих учасників з HPP, які раніше не отримували лікування асфотазою альфа (HICKORY). Ідентифікатор NCT: NCT06079281. Доступно тут. Доступ у березні 2026 р.
    • Джерело: AstraZeneca PLC

    Джерело: HealthDay

    Більше ресурсів новин

  • FDA Medwatch Drug Alerts
  • Daily MedNews
  • Новини для медичних працівників
  • Схвалення нових ліків
  • Застосування нових ліків
  • Результати клінічних випробувань
  • Схвалення загальних препаратів
  • Подкаст Drugs.com

    • Підпишіться на нашу розсилку

    Незалежно від теми, яка вас цікавить, підпишіться на наші інформаційні бюлетені, щоб отримувати найкраще з Drugs.com у своїй поштовій скриньці.

    Опубліковано : 2026-04-01 09:10

    Читати далі

    Відмова від відповідальності

    Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

    Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

    Популярні ключові слова