Assirent schváleno jako první terapie zaměřená na HER2 u pacientů s HER2-Low nebo HER2-Ultralow Metastatic rakovina prsu

Sledujte Drugslib

27. ledna 2025-AstraZeneca a Daiichi Sankyo's Entertu (Trastuzumab deruxtecan) byl v USA schválen pro léčbu dospělých pacientů s neresekovatelným nebo metastatickým hormonálním receptorem (HR) -pozitivním, HER2-Low (IHC 1+ nebo IHC 2+/ish-) nebo HER2-ultralow (IHC 0 s membránovým barvením) rakovina prsu, jak bylo stanoveno testem s podáváním potravin a léčiva (FDA), který postupoval v jedné nebo více endokrinních terapiích v metastatickém prostředí. <<< /P>

Schválení bylo uděleno FDA po zajištění přezkumu priority a označení průlomové terapie a bylo založeno na výsledcích pokusu o osud-Breasts06 Phase III, která byla představena na 2024 Americké společnosti pro klinickou onkologii (ASCO) zasedání (ASCO) a publikováno v New England Journal of Medicine.

Aditya Bardia, MD, MPH, programový ředitel onkologie prsu a ředitel integrace translačního výzkumu, UCLA Health Jonsson Comprehensive Cancer Center, USA a vyšetřovatel v pokusu Destiny-Breast06, uvedli: „Endokrinní terapie se obvykle používá v Počáteční léčba HR-pozitivního metastatického karcinomu prsu a po progresi je následná chemoterapie spojena se špatnými výsledky. S průměrným přežitím bez progrese přesahující jeden rok a mírou odezvy více než 60 % nabízí Trastuzumab deruxtecan potenciální nový standard péče pro pacienty s HR-pozitivním, HER2-Lowem nebo HER2-Ultralow metastatickým karcinomem prsu po endokrinní terapii . “

Dave Fredrickson, výkonný viceprezident, Onkologická hematologická obchodní jednotka, AstraZeneca, uvedla:„ Na základě praxe měnící se předchozí schválení pro vylepšení přináší tento nový schválení tento důležitý lék do dřívějšího nastavení léčby a přináší nastavení dřívějšího léčby a přináší dřívější léčebné prostředí a přináší dřívější léčebné nastavení a širší populace pacientů s metastatickým karcinomem prsu exprimující HER2. Schválení rovněž zdůrazňuje důležitost testování metastatických nádorů rakoviny prsu pro detekovatelné barvení standardním testem IHC k identifikaci těch, kteří mohou být způsobilí pro léčbu semocí po endokrinní terapii. “

Ken Keller, globální vedoucí onkologického podnikání, a prezident a generální ředitel Daiichi Sankyo, uvedli: „Entertu nadále předefinuje klasifikaci a léčbu HR-pozitivní metastatické rakoviny prsu s důležitými novými údaji napříč spektrem exprese HER2. Dnešní schválení podtrhuje náš neustálý závazek realizovat plný potenciál tohoto inovativního konjugátu protilátky protilátky a představuje další posun paradigmatu v tom, jak lze s některými rakovinami prsu léčit. “

Krissa Smith, viceprezidentka pro vzdělávání, Susan G. Komen, řekl: „Jsme nadšeni, když vidíme více možností léčby pro tyto pacienty, které umožňují více personalizovanou péči. Pro pacienty je důležité porozumět stavu HER2 jejich metastatického karcinomu prsu, aby jim pomohl přijímat informovaná rozhodnutí o léčbě. Pacienti s nádory, kteří jsou HER2-Low nebo HER2-Ultralow, mají nyní více možností, jak zvážit se svým zdravotnickým týmem. “

Ve studii vykazoval Entertu 36% snížení rizika progrese onemocnění nebo smrti versus chemoterapie (poměr rizika [HR] 0,64; 95% interval spolehlivosti [CI]: 0,54-0,76; P <0,0001) celkově Zkušební populace pacientů s metastatickým karcinomem prsu dosud neléčeného HER2-Low HER2 nebo HER2-Ultralow. U pacientů randomizovaných na sestavení bylo pozorováno střední přežití bez progrese (PFS) 13,2 měsíce ve srovnání s 8,1 měsíci u těch, kteří byli randomizováni k chemoterapii. Potvrzená míra objektivní odezvy (ORR) v celkové zkušební populaci byla 62,6% pro ANDERTU oproti 34,4% pro chemoterapii. Pacienti s HER2-nízkou expresí a HER2-Ultralowovou expresí.

Stav HER2 ve studii byl potvrzen centrální laboratoří a byl proveden na vzorku nádoru získaného v době počáteční metastatické diagnózy nebo později. Přibližně 85–90% pacientů s HR-pozitivním, HER2-negativním metastatickým karcinomem prsu, bylo stanoveno, že mělo hodnocené hladiny HER2-exprese.1 Dále byly klasifikovány téměř dvě třetiny pacientů, kteří byli dříve hodnoceni jako IHC 0 v místní laboratoři jako HER2-Low nebo HER2-Ultralow po centrální analýze vzorku nádoru.1

Bezpečnostní profil vylepšení v osudu-Breast06 byl v souladu s předchozími klinickými studiemi o rakovině prsu bez nových bezpečnostních problémů.

entertu je speciálně upravený konjugát DXD protilátky DXD protilátek DXD (ADC) objevený Daiichi Sankyo a je společně rozvíjen a komercializován AstraZeneca a Daiichi Sankyo.

vylepšení je již schváleno ve více než 70 zemích. , včetně USA, pro pacienty s metastatickým karcinomem prsu HER2-low, kteří dostali předchozí systémovou terapii v metastatickém prostředí nebo se vyvinuli recidivu onemocnění během nebo do šesti měsíců od dokončení adjuvantní chemoterapie na základě výsledků ze studie Destiny-Breast04. Regulační aplikace jsou přezkoumávány v EU, Japonsku a několika dalších zemích na základě výsledků Destiny-Breasts06.

rakovina prsu a exprese HER2 rakovina prsu je druhá nejběžnější rakovina a jednou z hlavních příčin úmrtí souvisejících s rakovinou na celém světě.2 V roce 2022 bylo diagnostikováno více než dva miliony případů rakoviny prsu s více s více s více celosvětově než 665 000 úmrtí.2 V USA je diagnostikováno více než 300 000 případů rakoviny prsu ročně.3 Zatímco míra přežití je vysoká u těch, která byla diagnostikována s časným rakovinou prsu, pouze asi 30% pacientů s diagnózou nebo kteří postupují k metastatickému onemocnění, jsou nebo kteří postupují k metastatickému onemocnění Očekává se, že bude žít pět let po diagnóze.4

HER2 je protein podporující růst receptoru tyrosin kinázy exprimovaný na povrchu mnoha typů nádorů, včetně rakoviny prsu.5 pacientů s vysokou hladinou HER2 exprese (IHC (IHC 3+ nebo 2+/ish+) jsou klasifikovány jako HER2-pozitivní a ošetřeny terapiemi zaměřenými na HER2, což představuje přibližně 15-20% všech rakovin prsu.6 Historicky, nádory, které nebyly klasifikovány jako HER2-pozitivní, byly klasifikovány jako HER2- negativní.7

HR-pozitivní, HER2-negativní je nejběžnějším podtypem rakoviny prsu, což představuje přibližně 70% všech rakovin prsu.4 Endokrinní terapie jsou široce podávány následně v raných liniích léčby HR-pozitivního metastatického karcinomu prsu. Po počáteční léčbě je však další účinnost z endokrinní terapie často omezená.8 Současnou standardem péče po endokrinní terapii je chemoterapie, která je spojena se špatnou mírou a výsledky. Jako Her2-negativní, mnoho z těchto nádorů může stále nést určitou úroveň exprese HER2.7 Před schválením Entertu v metastatické rakovině prsu HER2-Ultralow založené na osudu-Breasts04 a osudu-Breasts06, došlo k pokusům Pro tyto populace pacientů byly speciálně schváleny žádné cílené terapie.12,13

Destiny-breast06 Destiny-Breast06 je globální, randomizovaný, otevřený, fáze III zkouška hodnotící účinnost a bezpečnost 5,4 mg/kg) versus vyšetřovatelův výběr chemoterapie (kapecitabin,, Paclitaxel nebo NAB-Paclitaxel) u pacientů s HR-pozitivním, HER2-Low (IHC 1+ nebo 2+/ISH-) nebo HER2-Ultralow (IHC 0 s membránovým barvením) pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu. Pacienti ve studii neměli předchozí chemoterapii pro pokročilé nebo metastatické onemocnění a dostali v metastatickém prostředí alespoň dva linie předchozí endokrinní terapie. Pacienti byli také způsobilí, pokud dostali jednu předchozí linii endokrinní terapie kombinované s inhibitorem CDK4/6 v metastatickém prostředí a zažili progresi onemocnění do šesti měsíců od zahájení léčby 1. linie nebo dostávali endokrinní terapii jako adjuvantní léčbu a zažili opakování onemocnění onemocnění Během 24 měsíců. Mezi klíčové sekundární koncové body patří PFS od BICR v celkové zkušební populaci (HER2-Low a HER2-Ultralow), celkové přežití (OS) v populaci pacientů s nízkým obsahem HER2 a OS v celkové zkušební populaci. Mezi další sekundární koncové body patří ORR, trvání odezvy, čas na první následnou léčbu nebo smrt, čas do druhé následné léčby nebo smrt a bezpečnost.

Destiny-Breast06 se zapsal 866 pacientů (n = 713 pro HER2-Low a N = 153 pro HER2-Ultralow) v Asii, Evropě, Austrálii, Severní Americe a Jižní Americe. Další informace o pokusu naleznete na adrese ClinicalTrials.gov.

entertu entertu je ADC zaměřený na HER2. Navrženo pomocí proprietární technologie DXD ADC Daiichi Sankyo, Ensitertu je vedoucí ADC v onkologickém portfoliu Daiichi Sankyo a nejpokročilejšího programu v ADC Scientific Platform. Entertu se skládá z monoklonální protilátky HER2 připojené k řadě užitečného zatížení inhibitorů topoisomerázy I (derivát exatekanu, DXD) prostřednictvím štěpení na bázi tetrapeptidu.

ANSTERTU (5,4 mg/kg) je schválen ve více než 75 zemích po celém světě pro léčbu dospělých pacientů s neresekovatelným nebo metastatickou HER2-pozitivní (imunohistochemie [IHC 3+ nebo in-Situ hybridizace [ISH]+) Křika prsu, kdo obdrželi (nebo jeden nebo více) předchozí režim založený na anti-Her2, buď v metastatickém prostředí nebo v neoadjuvantním nebo adjuvantním prostředí, a vyvinuli recidivu nemoci během nebo do šesti měsíců od dokončení terapie na základě výsledků osudu z osudu na základě výsledků z osudu osudu -Breast03 Studies.

entertu (5,4 mg/kg) je schválen ve více než 75 zemích po celém světě pro léčbu dospělých pacientů s neresekovatelnými nebo metastatickými HER2-Low (IHC 1+ nebo IHC 2+/ISH- ) rakovina prsu, která obdržela předchozí systémovou terapii v metastatickém prostředí nebo se rozvinula recidiva onemocnění během nebo do šesti měsíců po dokončení adjuvantní chemoterapie na základě výsledků ze studie Destiny-Breasts04.

entertertu (5,4 mg/kg) je v USA schválen pro dospělé pacienty s neresekovatelnými nebo metastatickými HR-pozitivními, HER2-Low (IHC 1+ nebo IHC 2+/ISH-) nebo HER2-Ultralow (IHC 0 s membránou barvení) rakovina prsu, jak bylo stanoveno testem schváleným FDA, který postupoval na jedné nebo více endokrinních terapiích v metastatickém prostředí založeném na výsledcích pokusu Destiny-Breast06.

vylepšení (5,4 mg/ KG) je schválen ve více než 50 zemích po celém světě pro léčbu dospělých pacientů s neresekovatelným nebo metastatickým nestřídkovým karcinomem plic (NSCLC), jejichž nádory aktivují mutace HER2 (ERBB2), jak bylo zjištěno lokálně nebo regionálně schváleným testem a a kteří obdrželi předchozí systémovou terapii na základě výsledků ze studií Destiny-Lung02 a/nebo Destiny-Lung05. Pokračující souhlas v Číně a USA pro tento indikace může být závislý na ověření a popisu klinického přínosu v potvrzujícím pokusu.

entertertu (6,4 mg/kg) je schválen ve více než 65 zemích po celém světě pro léčbu dospělých pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým HER2-pozitivním (IHC 3+ nebo 2+/ISH+) Adenokarcinom (GEJ) adenokarcinom kteří obdrželi předchozí režim založený na Trastuzumabu na základě výsledků pokusů Destiny-Gastric01, Destiny-Gastric02 a/nebo Destiny-GASTRIC06. Pokračující souhlas v Číně pro tuto indikaci bude záviset na tom, zda randomizovaná kontrolovaná potvrzující klinická studie může prokázat klinický přínos v této populaci. Pro léčbu dospělých pacientů s neresekovatelnými nebo metastatickými HER2-pozitivními (IHC 3+) pevnými nádory, kteří byli předchozí systémovou léčbou a nemají žádné uspokojivé alternativní možnosti léčby založené na výsledcích z osudu-panumor02, osudu-Lung01 a Destiny-CRC02 pokusy. Pokračující schválení této indikace v USA může být podmíněno ověřením a popisem klinického přínosu v potvrzujícím pokusu.

Program vývoje

Program vývoje ASPERTU Probíhá komplexní program globálního klinického vývoje, který vyhodnocuje účinnost a bezpečnost monoterapie entertu napříč více rakovinami zaměřenými na HER2. Probíhají také studie v kombinaci s jinými protirakovinovými léčbami, jako je imunoterapie. V březnu 2019 a Datroway (Datopotamab deruxtecan) v červenci 2020, s výjimkou Japonska, kde Daiichi Sankyo udržuje exkluzivní práva pro každý ADC. Daiichi Sankyo je zodpovědný za výrobu a dodávku vylepšení a datroway.

AstraZeneca u rakoviny prsu poháněno rostoucím porozuměním biologii rakoviny prsu, AstraZeneca začíná zpochybňovat a předefinuje současný klinický paradigma pro to, jak je rakovina prsu klasifikována a léčena, aby byla ještě efektivnější poskytovat efektivnější Léčba pro pacienty v nouzi - s odvážnými ambicemi na jeden den eliminovat rakovinu prsu jako příčinu smrti. Biologicky rozmanité prostředí nádoru rakoviny prsu.

s ADC, ADC zaměřené na HER2, AstraZeneca a Daiichi Sankyo se snaží zlepšit výsledky v dříve léčeném HER2-pozitivním a HER2-nízkém metastatickém karcinomu prsu a zkoumat svůj potenciál v dřívějších liniích léčby a v nových stanovech prsu rakoviny prsu a v nových podmínkách prsu rakoviny prsu a v nových podmínkách prsu rakoviny prsu a v nových stanovech rakoviny prsu a v nových podmínkách prsu rakoviny prsu a v nových podmínkách prsu rakovina .

V rakovině prsu pozitivního na HR, AstraZeneca pokračuje ve zlepšování výsledků pomocí základních léků Faslodex (fulvestrant) a Zoladex (Goserelin) a jeho cílem je přetvořit HR-pozitivní prostor s inhibitorem Akt první ve třídě, inhibitor, inhibitor, inhibitor, inhibitor, inhibitor, první ve třídě Akt, inhibitor, inhibitor, první ve třídě Akt inhibitor, inhibitor, první ve třídě AKT inhibitoru. Truqap (capivaSertib) a příští generace Serd a potenciální novou medicínu Camizestrant. AstraZeneca také spolupracuje s Daiichi Sankyo na prozkoumání potenciálu ADC zaměřeného na Trop2, Datroway, v tomto prostředí.

inhibitor PARP Lynparza (Olaparib) je cílená možnost léčby, která byla studována u pacientů s rakovinou prsu s rakovinou prsu s zděděnou mutací BRCA. AstraZeneca s MSD (Merck & Co., Inc. v USA a Kanadě) pokračuje ve zkoumání Lynparzy v těchto prostředích a prozkoumat jeho potenciál u dřívějších nemocí.

Přinést tolik potřebné možnosti léčby pacientům s AstraZeneca hodnotí potenciál datroway samotného a v kombinaci s imunoterapií imfinzi (durvalumab), Truqap v kombinaci s jinými onkologickými léky, včetně lynparzy a vylepšení, agresivní forma rakoviny prsu a v kombinaci s jinými onkologickými léky, agresivní forma rakoviny prsu a v kombinaci s jinými onkologickými léky v kombinaci s imunoterapií imunoterapií (durvalumab), Truqap v kombinaci s chemoterapií a imfinzi v kombinaci s jinými onkologickými léky, včetně Lynparza a Enterterta a Enteration .

astraZeneca in Oncology astraZeneca vede revoluci v onkologii s ambicí poskytnout léky pro rakovinu v každé podobě, sledovat vědu, aby porozuměl rakovině a veškeré její složitosti k objevování a dodávání života- Změna léčivých přípravků na pacienty.

Zaměření společnosti je na některé z nejnáročnějších rakovin. AstraZeneca vybudovala jedno z nejrozmanitějších portfolií a potrubí v tomto odvětví prostřednictvím přetrvávajících inovací, s potenciálem katalyzovat změny v praxi medicíny a transformovat zkušenosti s pacientem.

AstraZeneca má vizi předefinovat péči o rakovinu a jednoho dne eliminovat rakovinu jako příčinu úmrtí. Globální, vědecky vedená biofarmaceutická společnost, která se zaměřuje na objevování, vývoj a komercializaci léků na předpis v onkologii, vzácných onemocněních a biofarmaceutikách, včetně kardiovaskulárních, ledvinových a metabolismu a respirační a imunologie. Inovativní léky AstraZeneca se sídlem ve Velké Británii se prodávají ve více než 125 zemích a používají miliony pacientů po celém světě. Navštivte prosím AstraZeneca.com a sledujte společnost na sociálních médiích @Astrazenca.

Reference

  • Salgado RF, et al. LBA21-Receptor lidského epidermálního růstového faktoru 2 (HER2) -low a HER2-Ultralow Stanovení stavu u nádorů pacientů (PT) s hormonálním receptorem-pozitivním (HR+) metastatickým karcinomem prsu (MBC) v osudu Breasts0606 (DB-06). Annals of Oncology. (2024) 35 (Suppl_2): 1-72. 10.1016/Annonc/Annonc1623.
  • Bray F, et al. Globální statistika rakoviny 2022: Globocan odhady výskytu a úmrtnosti na celém světě pro 36 rakovin v 185 zemích. CA Cancer J Clin. 2024 4. dubna doi: 10.3322/CAAC.21834.
  • Americká rakovinná společnost. Klíčové statistiky pro rakovinu prsu. K dispozici na adrese: https: // // // // // // // www.cancer.org/cancer/types/breast-cancer/about/how-common-is-breast-cancer.html . Přístup k lednu 2025.
  • Národní institut pro rakovinu. Program dohledu, epidemiologie a konečných výsledků. K dispozici na adrese: https://seer.cancer.gov/StatFacts/html/bReast- podtypy.html . Přístup k lednu 2025.
  • Iqbal N, et al. Receptor lidského epidermálního růstového faktoru 2 (HER2) u rakovin: nadměrná exprese a terapeutické důsledky. Mol Biol Int. 2014; 852748.
  • Ahn S, et al. Stav HER2 u rakoviny prsu: Změny v pokynech a komplikující faktory pro interpretaci. J Pathol Transl Med. 2020; 54 (1): 34-44.
  • Sajjadi E, et al. Zlepšení reprodukovatelnosti testování HER2 u rakoviny prsu HER2. Odolnost proti rakovině. 2022; 5 (4): 882-888.
  • Manohar P, et al. Aktualizace endokrinní terapie metastatického karcinomu prsu. Cancer Biol Med. 2022 15. února; 19 (2): 202–212.
  • Cortes J, et al. Monoterapie eribulin versus léčba výběru lékaře u pacientů s metastatickým karcinomem prsu (EMBRACE): Randomizovaná studie s otevřenou značkou fáze 3. Lanceta. 2011; 377: 914-923.
  • Yuan P, et al. Eribulin mesilát versus vinorelbin u žen s lokálně recidivujícím nebo metastatickým karcinomem prsu: randomizovaná klinická studie. EUR J Cancer. 2019; 112: 57–65.
  • Jeruzalém G, et al. Everolimus plus Exemestan vs Everolimus nebo kapecitabinová monoterapie pro estrogenní receptor-pozitivní, HER2-negativní pokročilý rakovina prsu. Jama Oncol. 2018; 4 (10): 1367–1374.
  • Modi S, et al. Trastuzumab deruxtecan v dříve léčeném pokročilém rakovině prsu HER2-nízký. N Engl J Med. 2022; 387: 9-20.
  • Bardia A, et al. Trastuzumab deruxtecan po endokrinní terapii u metastatického karcinomu prsu. N Eng J Med. 2024; 391: 2110-2122.

    • Zdroj: AstraZeneca

    Vyslán : 2025-01-29 06:00

    Přečtěte si více

    Odmítnutí odpovědnosti

    Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

    Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

    Populární klíčová slova