Enhertu als erste HER2-inszenierte Therapie für Patienten mit HER2-Low oder HER2-Ultralow-Metastasierer Brustkrebs zugelassen

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27. Januar 2025-AstraZeneca und Daiichi Sankyos Enhertu (Trastuzumab Deruxtcan) wurden in den USA für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit nicht resezierbarem oder metastasierendem Hormonrezeptor (HR) -positiv, HER2-Low (IHC 1+ oder IHC oder IHC oder IHC) zugelassen 2+/ish-) oder HER2-Ultralow (IHC 0 mit Membranfärbung) Brustkrebs, wie durch einen von Food and Drug Administration (FDA) genehmigten Test festgelegt, der sich bei einer oder mehreren endokrinen Therapien in der metastatischen Umgebung fortgeschritten hat. <<

Die Zulassung wurde von der FDA nach der Sicherung der Prioritätsprüfung und der Breakthrough-Therapie-Bezeichnung erteilt und basiert auf Ergebnissen aus der Phase-III-Studie von Destiny-Breast06, die beim Treffen der American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2024 vorgestellt wurde und im New England Journal of Medicine veröffentlicht.

Aditya Bardia, MD, MPH, Programmdirektorin für Brust Onkologie und Direktor für Translationale Forschungsintegration, UCLA Health Jonsson Comprehensive Cancer Center, USA und Forscher in der Studie "Destiny-Breast06 Erste Behandlung von HR-positiven metastasierten Brustkrebs und nach dem Fortschreiten ist die anschließende Chemotherapie mit schlechten Ergebnissen verbunden. Mit einem medianen progressionsfreien Überleben von mehr als einem Jahr und einer Rücklaufquote von mehr als 60 Prozent bietet Trastuzumab Deruxtcan einen potenziellen neuen Standard für die Versorgung von Patienten mit HR-positiv, HER2-T-Low oder HER2-Ultralow-metastasierter Brustkrebs nach endokriner Therapie . ”

Dave Fredrickson, Executive Vice President, Oncology Hematology Business Unit, AstraZeneca, sagte:„ Aufbauend auf der Praxis, die frühere Genehmigungen für Entelu aufbauen, bringt diese neue Genehmigung dieses wichtige Medikament in eine frühere Behandlungsumgebung und ein früher Eine breitere Patientenpopulation mit HER2-exprimierender metastatischer Brustkrebs. Die Zulassung zeigt auch, wie wichtig es ist, metastasierte Brustkrebstumoren für nachweisbare Färbung mit einem Standard -IHC -Test zu testen, um diejenigen zu identifizieren, die möglicherweise nach endokriner Therapie mit Ententu berechtigt sind. “

Ken Keller, Global Head of Oncology Business, and President and CEO, Daiichi Sankyo, said: “Enhertu continues to redefine the classification and treatment of HR-positive metastatic breast cancer with important new data across the spectrum of HER2 expression. Today's approval underscores our ongoing commitment to realising the full potential of this innovative antibody drug conjugate and represents another paradigm shift in how certain breast cancers can be treated.”

Krissa Smith, Vice President, Education, Susan G. Komen sagte: „Wir freuen uns, mehr Behandlungsoptionen für diese Patienten zu sehen, die eine stärker personalisierte Versorgung ermöglichen. Für Patienten ist es wichtig, den HER2 -Status ihres metastasierten Brustkrebs zu verstehen, um fundierte Behandlungsentscheidungen zu treffen. Patienten mit Tumoren, die HER2-Low oder HER2-Ultralow sind, haben jetzt mehr Möglichkeiten, mit ihrem Gesundheitsteam zu berücksichtigen. “

In der Studie zeigte Entu Studienpopulation von Patienten mit chemotherapie-naiven HER2-Low oder HER2-Ultralow Metastace Brustkrebs. Ein medianes progressionsfreies Überleben (PFS) von 13,2 Monaten wurde bei Patienten beobachtet, die randomisierten, um zu verstärkten, im Vergleich zu 8,1 Monaten bei Patienten, die zur Chemotherapie randomisiert wurden. Die bestätigte objektive Rücklaufquote (ORR) in der Gesamtversuchspopulation betrug 62,6% für Entelu gegenüber 34,4% für die Chemotherapie. Patienten mit HER2-niedriger Ausdruck und HER2-Ultralow-Ausdruck.

Der

HER2 -Status in der Studie wurde durch ein zentrales Labor bestätigt und an einer Tumorprobe durchgeführt, die zum Zeitpunkt der anfänglichen metastatischen Diagnose oder später erhalten wurde. Es wurde festgestellt HER2-LOW oder HER2-ULTRALOW Beim zentralen Analyse der Tumorprobe.1

Ententu ist ein speziell entwickeltes von Daiichi Sankyo entdeckter DXD-Antikörper-Arzneimittel-Konjugat (ADC) und wird gemeinsam von AstraZeneca und Daiichi Sankyo entwickelt und kommerzialisiert. , einschließlich der USA, für Patienten mit HER2-Tiefen-metastasierendem Brustkrebs, die eine vorherige systemische Therapie im metastatischen Umfeld erhalten haben oder innerhalb oder innerhalb von sechs Monaten nach Abschluss der adjuvanten Chemotherapie auf der Grundlage der Ergebnisse der Studie von Destiny-Breast04 ein rezidivelles Krankheitsrezidiv entwickelt haben. Regulatorische Anwendungen werden in der EU, Japan und mehreren anderen Ländern auf der Grundlage der Ergebnisse des Destiny-Breast06 überprüft.

Brustkrebs und HER2-Expression Brustkrebs ist der zweithäufigste Krebs und eine der Hauptursachen für krebsbedingte Todesfälle weltweit.2 Mehr als zwei Millionen Brustkrebsfälle wurden 2022 mit mehr diagnostiziert als 665.000 Todesfälle weltweit.2 In den USA werden jährlich mehr als 300.000 Fälle von Brustkrebs diagnostiziert.3 Während die Überlebensraten für diejenigen, bei denen frühes Brustkrebs diagnostiziert wurde voraussichtlich fünf Jahre nach der Diagnose leben.4

HER2 ist ein Tyrosinkinase-Rezeptor-Wachstumsprotein, das auf der Oberfläche vieler Arten von Tumoren exprimiert wird, einschließlich Brustkrebs.5 Patienten mit hohen HER2-Expression (IHC 3+ oder 2+/ish+) werden als HER2-positiv eingestuft und mit HER2-inszenierten Therapien behandelt, die ungefähr 15 bis 20% aller Brustkrebs ausmachen.6 Historisch gesehen wurden Tumoren, die nicht als HER2-positiv eingestuft wurden, als HER2- negativ.7

hr-positiv ist HER2-negativ der häufigste Brustkrebs-Subtyp, der ungefähr 70% aller Brustkrebserkrankungen ausmacht. Nach der Erstbehandlung ist die weitere Wirksamkeit der endokrinen Therapie jedoch häufig begrenzt.8 Der derzeitige Versorgungsstandard nach endokriner Therapie ist eine Chemotherapie, die mit schlechten Ansprechraten und Ergebnissen verbunden ist. Als HER2-negativ können viele dieser Tumoren immer noch ein gewisses Maß an HER2-Expression tragen.7 Vor den Zulassungen von Ententu in HER2-LOW oder HER2-Ultralow Metastatic Breast Cancer basierend auf dem Destiny-Breast04- und Destiny-Breast06 Keine gezielten Therapien, die speziell für diese Patientenpopulationen zugelassen wurden.12,13

Destiny-Breast06 Destiny-Breast06 ist eine globale, randomisierte, offene Label- und Phase-III paclitaxel oder nab-paclitaxel) bei Patienten mit HR-positiv, HER2-Low (IHC 1+ oder 2+/ISH-) oder HER2-Ultralow (IHC 0 mit Membranfärbung) fortgeschrittener oder metastasierter Brustkrebs. Die Patienten in der Studie hatten keine vorherige Chemotherapie für fortgeschrittene oder metastatische Erkrankungen und erhielten mindestens zwei Linien der früheren endokrinen Therapie im metastatischen Umfeld. Die Patienten waren auch berechtigt, wenn sie eine frühere Linie der endokrinen Therapie in Kombination mit einem CDK4/6 Innerhalb von 24 Monaten. Zu den wichtigsten sekundären Endpunkten gehören PFS von BICR in der gesamten Versuchsbevölkerung (HER2-Low und HER2-Ultralow), Gesamtüberleben (OS) in der HER2-T-Patient-Population und OS in der Gesamtversuchsbevölkerung. Andere sekundäre Endpunkte umfassen ORR, Dauer der Reaktion, Zeit bis zur ersten nachfolgenden Behandlung oder Tod, Zeit bis zur zweiten nachfolgenden Behandlung oder Tod und Sicherheit.

Destiny-Breast06 haben 866 Patienten (n = 713 für HER2-Low und N = 153 für HER2-Ultralow) in Asien, Europa, Australien, Nordamerika und Südamerika eingeschrieben. Weitere Informationen zur Studie finden Sie unter klinicaltrials.gov. Ententu wurde mit Daiichi Sankyos proprietärer DXD ADC -Technologie entwickelt und ist das leitende ADC im Onkologie -Portfolio von Daiichi Sankyo und dem fortschrittlichsten Programm auf der ADC Scientific -Plattform von AstraZeneca. Ententu besteht aus einem monoklonalen HER2-Antikörper, der über Tetrapeptid-basierte spaltbare Linker an einer Reihe von Topoisomerase-I-Inhibitor-Nutzlasten (ein Exatecan-Derivat DXD) gebunden ist.

Enhertu (5,4 mg/kg) ist in mehr als 75 Ländern weltweit für die Behandlung erwachsener Patienten mit nicht resezierbarem oder metastasierendem HER2-positiv (Immunhistochemie [IHC 3+ oder In-situ-Hybridisierung [ISH]+) Brustkrebs, die WHO haben ein (oder mehrere) früheres Anti-HER2-Regime erhalten, entweder im metastatischen Umfeld oder im neoadjuvanten oder im adjuvanten Umfeld und haben während oder innerhalb von sechs Monaten nach Abschluss der Therapie aufgrund der Ergebnisse aus dem Schicksal ein Rezidiv für Krankheiten entwickelt -Breast03 Studie.

Enhertu (5,4 mg/kg) ist in mehr als 75 Ländern weltweit zur Behandlung erwachsener Patienten mit nicht resezierbarem oder metastasiertem HER2-Tief zugelassen (IHC 1+ oder IHC 2+/ISH- .

Enhertu (5,4 mg/kg) ist in den USA für erwachsene Patienten mit nicht resezierbarem oder metastasierendem HR-positiv, HER2-Tiefe (IHC 1+ oder IHC 2+/ISH-) oder HER2-Ultralow (IHC 0 mit Membran Färbung) Brustkrebs, wie durch einen von der FDA zugelassenen Test bestimmt, der sich in einer oder mehreren endokrinen Therapien in der metastatischen Umgebung basierend auf den Ergebnissen aus der Studie "Destiny-Breast06) entwickelt hat. kg) ist in mehr als 50 Ländern weltweit für die Behandlung erwachsener Patienten mit nicht resezierbarem oder metastasierendem nicht-kleinzelligen Lungenkrebs (NSCLC) zugelassen, deren Tumoren HER2 (ERBB2) -Mutationen haben, wie durch einen lokal oder regional zugelassenen Test und ein regional zugelassener Test festgestellt, und die eine vorherige systemische Therapie erhalten haben, die auf den Ergebnissen der Studien "Destiny-Lung02 und/oder Destiny-Lung05) basiert. Die fortgesetzte Genehmigung in China und den USA für diese Anzeige kann von der Überprüfung und Beschreibung des klinischen Nutzens in einer Bestätigungsstudie abhängig sein.

Enhertu (6,4 mg/kg) ist in mehr als 65 Ländern weltweit für die Behandlung erwachsener Patienten mit lokal fortgeschrittener oder metastasierter HER2-positiver (IHC 3+ oder 2+/ISH+) Magen- oder Gastroösophageal-Junction (GEJ) -Adenokarzinom zugelassen die ein früheres Regime auf Trastuzumab-Basis erhalten haben, basierend auf den Ergebnissen der Versuche von Destiny-Gastric01, Destiny-Gastric02 und/oder Destiny-Gastric06. Die fortgesetzte Zulassung in China für diese Anzeige hängt davon ab, ob eine randomisierte kontrollierte kontrollierte klinische Studie in dieser Population den klinischen Nutzen nachweisen kann. Für die Behandlung erwachsener Patienten mit nicht resezierbaren oder metastasierten HER2-positiven (IHC 3+) festen Tumoren, die vorherige systemische Behandlung erhalten haben und keine zufriedenstellenden alternativen Behandlungsoptionen auf der Grundlage der Ergebnisse aus dem Destiny-Pantumor02, Destiny-Lung01 und Destiny-CRC02 aufweisen Versuche. Die fortgesetzte Zulassung für diesen Indikation in den USA kann von der Überprüfung und Beschreibung des klinischen Nutzens in einer Bestätigungsstudie abhängig sein.

EnhTertu-Entwicklungsprogramm Ein umfassendes globales Programm für klinische Entwicklung wird im Gange, um die Wirksamkeit und Sicherheit der Enhertu-Monotherapie bei mehreren HER2-targetierenden Krebsarten zu bewerten. Studien in Kombination mit anderen Krebsbehandlungen wie Immuntherapie sind ebenfalls im Gange. Im März 2019 und Datroway (DATOPOTAMAB DERUXTECAN) im Juli 2020, außer in Japan, wo Daiichi Sankyo ausschließlichen Rechten für jede ADC beibehält. Daiichi Sankyo ist für die Herstellung und Lieferung von Ententu und Datroway verantwortlich.

astraZeneca bei Brustkrebs , angetrieben von einem wachsenden Verständnis der Brustkrebsbiologie, beginnt AstraZeneca zu in Frage zu Behandlungen für bedürftige Patienten - mit dem mutigen Ehrgeiz, eines Tages Brustkrebs als Todesursache zu beseitigen. Biologisch vielfältiger Brustkrebstumorumfeld.

Mit Entelu, einem von HER2-inszenierten ADC, AstraZeneca und Daiichi Sankyo, wollen die Ergebnisse in zuvor behandelten HER2-positiven und HER2-Tiefen-metastasierten Brustkrebs verbessern und untersuchen sein Potenzial in früheren Behandlungspotentialen und in neuen Brustkrebs-Einrichtungen .

In HR-positiven Brustkrebs verbessert AstraZeneca die Ergebnisse weiterhin mit grundlegenden Medikamenten Faslodex (Fulvestrant) und Zoladex (Goserelin) und zielt darauf ab, den HR-positiven Raum mit dem erstklassigen Akt-Inhibitor, der HR-positiv Truqap (Capivasertib) und SERD der nächsten Generation und potenzielle neue Medizin Camizestrant. AstraZeneca arbeitet auch mit Daiichi Sankyo zusammen, um das Potenzial von Trop2-inszeniertem ADC, Datroway, in dieser Einstellung zu untersuchen.

PARP -Inhibitor Lynparza (OlapariB) ist eine gezielte Behandlungsoption, die bei frühen und metastasierten Brustkrebspatienten mit einer ererbten BRCA -Mutation untersucht wurde. AstraZeneca mit MSD (Merck & Co., Inc. in den USA und Kanada) untersucht weiter Triple-negatives Brustkrebs, eine aggressive Form von Brustkrebs, AstraZeneca, bewertet das Potenzial von Datroway allein und in Kombination mit Immuntherapie Imfinzi (Durvalumab), TruQAP in Kombination mit Chemotherapie und IMFINZI in Kombination mit anderen Onkologie-Medikamenten, einschließlich Lynarza und Enfinzi .

astraZeneca in Onkologie astraZeneca führt eine Revolution in der Onkologie mit dem Ehrgeiz, in jeder Form Heilmittel für Krebs zu liefern, und folgt der Wissenschaft, um Krebs zu verstehen, und all seine Komplexität, um Leben zu entdecken, zu entwickeln und zu vermitteln. Wechseln von Medikamenten zu Patienten. Durch anhaltende Innovation hat AstraZeneca eines der vielfältigsten Portfolios und Pipelines der Branche aufgebaut, mit dem Potenzial, Veränderungen in der Medizinpraxis zu katalysieren und die Patientenerfahrung zu verändern.

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    • Quelle: AstraZeneca

    Gesendet : 2025-01-29 06:00

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