Enhertu a approuvé comme premier traitement dirigé par HER2 pour les patientes atteintes de cancer du sein métastatique HER2-Low ou HER2 ou HER2

Suivez Drugslib sur

27 janvier 2025 - Astrazeneca et Daiichi Sankyo's Enhertu (trastuzumab deruxtecan) ont été approuvés aux États-Unis pour le traitement des patients adultes atteints de récepteur hormonal hormone non résécable ou métastatique (HR). 2 + / ish-) ou HER2-ultralow (IHC 0 avec coloration membranaire) cancer du sein, tel que déterminé par un test approuvé par la Food and Drug Administration (FDA), qui a progressé sur une ou plusieurs thérapies endocriniennes en milieu métastatique. < / p>

L'approbation a été accordée par la FDA après avoir obtenu la révision de la révision et la révision de la thérapie révolutionnaire et était basée sur les résultats de l'essai de phase III de Destiny-Breasst06, qui a été présenté lors de la réunion de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) de l'American Society of Clinical (ASCO). et publié dans le New England Journal of Medicine.

Aditya Bardia, MD, MPH, directrice du programme de l'oncologie du sein et directrice de l'intégration de la recherche translationnelle, UCLA Health Jonsson Comprehensive Cancer Center, États-Unis et enquêteur dans l'essai Destiny-Breast06, a déclaré: «La thérapie endocrinienne est généralement utilisée dans l'essai dans le Destiny-Breast06, a déclaré:« La thérapie Endocrin Traitement initial du cancer du sein métastatique HR positif et après la progression, la chimiothérapie ultérieure est associée à de mauvais résultats. Avec une survie médiane sans progression dépassant un an et un taux de réponse de plus de 60%, le trastuzumab deruxtecan offre une nouvelle norme de soins potentiels pour les patientes atteintes de cancer du sein métastatique HR-positif, HER2-Low ou HER2-Ultralow après une thérapie endocrin . »

Dave Fredrickson, vice-président exécutif de l'unité commerciale d'hématologie en oncologie, AstraZeneca, a déclaré:« s'appuyant sur les approbations précédentes qui ont changé la pratique pour Homertu, cette nouvelle approbation apporte ce médicament important à un cadre de traitement antérieur et Une population de patients plus large avec un cancer du sein métastatique exprimant HER2. L'approbation met également en évidence l'importance de tester les tumeurs métastatiques du cancer du sein pour une coloration détectable avec un test IHC standard pour identifier ceux qui peuvent être éligibles à un traitement avec de l'amélioration après une thérapie endocrinienne. »

Ken Keller, chef mondial des affaires en oncologie, et le président et chef de la direction, Daiichi Sankyo, a déclaré: «Enhertu continue de redéfinir la classification et le traitement du cancer du sein métastatique HR positif avec de nouvelles données importantes à travers le spectre de l'expression HER2. L'approbation d'aujourd'hui souligne notre engagement continu à réaliser le plein potentiel de ce conjugué de médicaments anticorps innovants et représente un autre changement de paradigme dans la façon dont certains cancers du sein peuvent être traités. »

Krissa Smith, vice-présidente, Education, Susan G. Komen, a déclaré: «Nous sommes ravis de voir plus d'options de traitement pour ces patients qui permettent des soins plus personnalisés. Il est essentiel que les patientes comprennent l'état HER2 de leur cancer du sein métastatique pour les aider à prendre des décisions de traitement éclairées. Les patients atteints de tumeurs qui sont HER2-Low ou HER2-Ultralow ont désormais plus d'options à considérer avec leur équipe de soins de santé. »

Dans l'essai, l'Homertu a montré une réduction de 36% du risque de progression de la maladie ou de décès par rapport à la chimiothérapie (rapport de risque [HR] 0,64; intervalle de confiance à 95% [IC]: 0,54-0,76; p <0,0001) dans l'ensemble Population d'essai de patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique her2-low ou HER2-low ou HER2. Une survie médiane sans progression (PFS) de 13,2 mois a été observée chez les patients randomisés en amélioration par rapport à 8,1 mois chez ceux randomisés en chimiothérapie. Le taux de réponse objectif confirmé (ORR) dans la population globale des essais était de 62,6% pour l'Omphertu contre 34,4% pour la chimiothérapie.

Dans une analyse exploratoire des patients avec l'expression HER2-ultralow, les résultats ont été constatés entre les patients avec expression HER2-bas et expression HER2-ultralow.

Le statut

HER2 dans l'essai a été confirmé par un laboratoire central et a été effectué sur un échantillon de tumeur obtenu au moment du diagnostic métastatique initial ou plus tard. Environ 85 à 90% des patientes atteintes de cancer du sein métastatique HER2 négatif, HER2 négatif, ont été déterminés comme ayant des niveaux exploitables d'expression HER2.1 En outre, près des deux tiers des patients précédemment évalués comme IHC 0 dans un laboratoire local ont été classés comme HER2-LOW OU HER2-Ultralow lors de l'analyse centrale de l'échantillon tumoral.1

Le profil de sécurité d'Omphertu dans Destiny-Breast06 était cohérent avec les essais cliniques précédents d'Imphertu dans le cancer du sein avec aucune nouvelle préoccupation de sécurité identifiée.

Enhertu est un conjugué de médicament anticorps DXD dirigée HER2 spécifiquement conçu (ADC) découvert par Daiichi Sankyo et être développé et commercialisé conjointement par AstraZeneca et Daiichi Sankyo.

Enhertu est déjà approuvé dans plus de 70 pays. , y compris les États-Unis, pour les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HER2-bas qui ont reçu une thérapie systémique antérieure dans le cadre métastatique ou une récidive de maladie développée pendant ou dans les six mois suivant la réalisation de la chimiothérapie adjuvante sur la base des résultats de l'essai Destiny-Breast04. Les demandes de réglementation sont en cours d'examen dans l'UE, le Japon et plusieurs autres pays sur la base des résultats de destin-Breast06.

Le cancer du sein et l'expression de HER2 Le cancer du sein est le deuxième cancer le plus fréquent et l'une des principales causes de décès liés au cancer dans le monde.2 Plus de deux millions de cas de cancer du sein ont été diagnostiqués en 2022 avec plus à 665 000 décès dans le monde.2 aux États-Unis, plus de 300 000 cas de cancer du sein sont diagnostiqués chaque année.3 tandis devrait vivre cinq ans après le diagnostic.4

HER2 est une protéine favorisante de la croissance de la tyrosine kinase exprimée à la surface de nombreux types de tumeurs, y compris le cancer du sein.5 patientes avec des niveaux élevés d'expression HER2 (IHC 3+ ou 2 + / ish +) sont classés comme HER2 positifs et traités avec des thérapies dirigées par HER2, représentant environ 15 à 20% de tous négatif.7

HR positif, HER2-négatif est le sous-type de cancer du sein le plus courant, représentant environ 70% de tous les cancers du sein.4 Les thérapies endocriniennes sont largement données consécutivement dans les premières lignes de traitement pour le cancer du sein métastatique HR positif. Cependant, après le traitement initial, l'efficacité supplémentaire de la thérapie endocrinienne est souvent limitée.8 Le niveau de soins actuel après le traitement endocrinien est la chimiothérapie, qui est associée à de mauvais taux de réponse et à des résultats. En tant que HER2-négatif, beaucoup de ces tumeurs peuvent encore transporter un certain niveau d'expression HER2.7 Avant les approbations d'Omphertu dans le cancer du sein métastatique HER2-Low ou HER2-Ultralow, il y avait des essais Destiny-Breast04 et Destiny-Breast06, il y avait des essais, il y avait des essais Destiny-Breast04 et Destiny-Breast06, il y a eu Aucune thérapie ciblée spécifiquement approuvée pour ces populations de patients.12,13

Destiny-Breast06 Destiny-Breast06 est un essai global, randomisé, ouvert, de phase III, évaluant l'efficacité et l'innocuité de l'Homertu (5,4 mg / kg) par rapport au choix de la chimiothérapie (capecitabine, de l'investigateur (capecitabine, Paclitaxel ou NAB-Paclitaxel) chez les patients atteints de HR positif, HER2-LOW (IHC 1+ ou 2 + / ISH-) ou HER2-Ultralow (IHC 0 avec coloration membranaire) Cancer du sein avancé ou métastatique. Les patients de l'essai n'avaient pas de chimiothérapie antérieure pour une maladie avancée ou métastatique et ont reçu au moins deux lignes de traitement endocrinien antérieur en milieu métastatique. Les patients étaient également éligibles s'ils avaient reçu une ligne antérieure de thérapie endocrinienne combinée à un inhibiteur de CDK4 / 6 dans le cadre métastatique et ont connu une progression de la maladie dans les six mois suivant le début du traitement de 1ère ligne ou ont reçu un traitement endocrinien comme traitement adjuvant et ont connu une récidive de la maladie Dans les 24 mois.

Le critère d'évaluation principal est la PFS dans la population de patients HR2-bas HR2 telle que mesurée par une revue centrale indépendante en aveugle (BICR). Les principaux critères d'évaluation secondaires incluent la PFS par BICR dans la population d'essai globale (HER2-LOW et HER2-Ultralow), la survie globale (OS) dans la population de patients HER2-bas et l'OS dans la population d'essai globale. Les autres critères d'évaluation secondaires incluent l'ORR, la durée de la réponse, le temps de premier traitement ou la mort ultérieure, le temps de deuxième traitement ou la mort et la sécurité ultérieurs.

Destiny-Breast06 a inscrit 866 patients (n = 713 pour HER2-Low et n = 153 pour HER2-Ultralow) en Asie, en Europe, en Australie, en Amérique du Nord et en Amérique du Sud. Pour plus d'informations sur l'essai, visitez ClinicalTrials.gov.

Enhertu Enhertu est un ADC dirigé par HER2. Conçu à l'aide de la technologie DXD ADC propriétaire de Daiichi Sankyo, Modertu est le principal ADC du portefeuille en oncologie de Daiichi Sankyo et le programme le plus avancé de la plate-forme scientifique ADC d'AstraZeneca. Enhertu se compose d'un anticorps monoclonal HER2 attaché à un certain nombre de charges utiles d'inhibiteur de la topoisomérase I (un dérivé exatécan, DXD) via des lieurs clivables à base de tétrapeptides.

enhertu (5,4 mg / kg) est approuvé dans plus de 75 pays à travers le monde pour le traitement des patientes adultes atteints de cancer du sein HER2 positif (Ihc 3+ ou métastatique (ISH]. ont reçu un schéma antérieur à base anti-HER2 (ou un ou plusieurs), soit en milieu métastatique, soit dans le cadre néoadjuvant ou adjuvant, et ont développé une récidive des maladies pendant ou dans les six mois suivant la fin de la thérapie sur la base des résultats du destin -Breast03 essai.

Enhertu (5,4 mg / kg) est approuvé dans plus de 75 pays à travers le monde pour le traitement des patients adultes atteints de HER2-bas non résécable ou métastatique (IHC 1+ ou IHC 2 + / Ish- ) Un cancer du sein qui a reçu une thérapie systémique antérieure dans le cadre métastatique ou une récidive de maladie développée pendant ou dans les six mois suivant la terminaison de la chimiothérapie adjuvante sur la base des résultats de l'essai Destiny-Breast04.

Enhertu (5,4 mg / kg) est approuvé aux États-Unis pour les patients adultes atteints de HR positif non résécable ou métastatique, HER2-LOW (IHC 1+ ou IHC 2 + / ISH-) ou HER2-Ultralow (IHC 0 avec membrane coloration) cancer du sein, tel que déterminé par un test approuvé par la FDA, qui a progressé sur une ou plusieurs thérapies endocriniennes dans le cadre métastatique basées sur les résultats de l'essai Destiny-Breast06.

Enhertu (5,4 mg / kg) est approuvé dans plus de 50 pays à travers le monde pour le traitement des patients adultes atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules non résécables ou métastatiques (NSCLC) dont les tumeurs ont des mutations HER2 (Erbb2), telles que détectées par un test localement ou régional, et qui ont reçu une thérapie systémique antérieure basée sur les résultats des essais Destiny-Lung02 et / ou Destiny-Lung05. L'approbation continue en Chine et aux États-Unis pour cette indication peut être subordonnée à la vérification et à la description des avantages cliniques dans un essai de confirmation.

Le

enhertu (6,4 mg / kg) est approuvé dans plus de 65 pays à travers le monde pour le traitement des patients adultes atteints d'adénocarcinome gastrique ou gastro-enréphagien (GEJ) HER2 positif (GEJ) adénocarcinome gastrique ou gastro-enroesophagien (GEJ). qui ont reçu un régime préalable basé sur le trastuzumab basé sur les résultats des essais Destiny-Gastric01, Destiny-Gastric02 et / ou Destiny-Gastric06. L'approbation continue en Chine pour cette indication dépendra de la question de savoir si un essai clinique de confirmation contrôlé randomisé peut démontrer un avantage clinique dans cette population.

Enhertu (5,4 mg / kg) est approuvé aux États-Unis, en Russie, en Israël et au Brésil Pour le traitement des patients adultes atteints de tumeurs solides HER2-positives (IHC 3+) non résécables ou métastatiques qui ont reçu un traitement systémique antérieur et n'ont aucune option de traitement alternative satisfaisante basée sur les résultats du Destiny-Pantumor02, du Destiny-Lung01 et du Destiny-CRC02 essais. L'approbation continue de cette indication aux États-Unis peut être subordonnée à la vérification et à la description des avantages cliniques dans un essai de confirmation.

Programme de développement d'Omphertu Un programme complet de développement clinique mondial est en cours d'évaluation de l'efficacité et de l'innocuité de la monothérapie améliorée à travers plusieurs cancers HER2 cibles. Des essais en combinaison avec d'autres traitements anticancéreux, tels que l'immunothérapie, sont également en cours.

daiichi Sankyo Collaboration AstraZeneca et Daiichi Sankyo ont conclu une collaboration mondiale pour développer et commercialiser conjointement Enhertu En mars 2019 et Datroway (Datopotamab Deruxecan) en juillet 2020, sauf au Japon où Daiichi Sankyo maintient des droits exclusifs pour chaque ADC. Daiichi Sankyo est responsable de la fabrication et de la fourniture d'Omphertu et Datroway.

AstraZeneca dans le cancer du sein Poussé par une compréhension croissante de la biologie du cancer du sein, AstraZeneca commence à défier et redéfinit, le paradigme clinique actuel pour la façon dont le cancer du sein est classé et traité pour offrir encore plus efficace Traitements aux patientes dans le besoin - Avec l'ambition audacieuse d'éliminer un jour le cancer du sein comme cause de décès.

AstraZeneca a un portefeuille complet de composés approuvés et prometteurs en développement qui exploitent différents mécanismes d'action pour aborder les Environnement tumoral du cancer du sein biologique.

Avec Enhertu, un ADC, AstraZeneca et Daiichi Sankyo dirigées par HER2 visent à améliorer les résultats dans le cancer du sein métastatique HER2 positif et HER2, un cancer du sein métastatique HER2-bas et explorent son potentiel précédemment traité et dans de nouveaux anciens cancer du sein .

Dans le cancer du sein HR positif, AstraZeneca continue d'améliorer les résultats avec des médicaments fondamentaux Faslodex (Fulvestrant) et Zoladex (goserelin) et vise à remodeler l'espace HR positif avec un inhibiteur AKT de premier classe,,, Truqap (Capivasertib), et Camizestrant potentiel de médecine SERD et nouvelle génération. AstraZeneca collabore également avec Daiichi Sankyo pour explorer le potentiel d'ADC dirigé par Trop2, Datroway, dans ce contexte.

L'inhibiteur

Lynparza (Olaparib) est une option de traitement ciblée qui a été étudiée chez les patientes atteintes d'un cancer du sein précoce et métastatique avec une mutation BRCA héréditaire. AstraZeneca avec MSD (Merck & Co., Inc. aux États-Unis et au Canada) continue de rechercher Lynparza dans ces contextes et d'explorer son potentiel dans une maladie antérieure.

pour apporter des options de traitement indispensables aux patients atteints de patients avec Le cancer du sein triple négatif, une forme agressive de cancer du sein, AstraZeneca évalue le potentiel de Datroway seul et en combinaison avec l'immunothérapie Imfinzi (Durvalumab), Truqap en combinaison avec la chimiothérapie et Imfinzi en combinaison avec d'autres médicaments d'oncologie, y compris Lyparza et Enhertutu .

AstraZeneca en oncologie AstraZeneca mène une révolution en oncologie avec l'ambition de fournir des remèdes au cancer sous chaque forme, suivant la science pour comprendre le cancer et toutes ses complexités pour découvrir, développer et fournir la vie - Changer les médicaments en patients.

L'entreprise se concentre sur certains des cancers les plus difficiles. C'est par l'innovation persistante qu'AstraZeneca a construit l'un des portefeuilles et pipelines les plus divers de l'industrie, avec le potentiel de catalyser les changements dans la pratique de la médecine et de transformer l'expérience du patient.

AstraZeneca a la vision de redéfinir les soins contre le cancer et, un jour, d'éliminer le cancer comme cause de décès.

AstraZeneca AstraZeneca (LSE / STO / NASDAQ: AZN) est Une entreprise biopharmaceutique mondiale dirigée par les sciences qui se concentre sur la découverte, le développement et la commercialisation de médicaments sur ordonnance en oncologie, les maladies rares et les biopharmaceutiques, notamment cardiovasculaire, rénal et métabolisme, et respiratoire et immunologie. Basée à Cambridge, au Royaume-Uni, les médicaments innovants d'AstraZeneca sont vendus dans plus de 125 pays et utilisés par des millions de patients dans le monde. Veuillez visiter AstraZeneca.com et suivre l'entreprise sur les réseaux sociaux @astrazeneca.

références

  • Salgado RF, et al. LBA21 - Récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2) -Low et HER2-ultralow Statut Détermination des tumeurs des patientes (PTS) avec un cancer du sein métastatique du récepteur hormonal (MBC) dans Destiny-Breast06 (DB-06). Annales d'oncologie. (2024) 35 (Suppl_2): 1-72. 10.1016 / annonc / annonc1623.
  • Bray F, et al. Global Cancer Statistics 2022: Globocan Estimations of Incidence and Mortality Worldwide pour 36 cancers dans 185 pays. CA Cancer J Clin. 2024 avril 4. Doi: 10.3322 / CAAC.21834.
  • American Cancer Society. Statistiques clés pour le cancer du sein. Disponible sur: https: // www.cancer.org/cancer/types/breast-cancer/about/how-common-is-breast-cancer.html . Consulté en janvier 2025.
  • National Cancer Institute. Programme de surveillance, d'épidémiologie et de résultats finaux. Disponible sur: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast- sous-types.html . Consulté en janvier 2025.
  • Iqbal N, et al. Récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2) dans les cancers: surexpression et implications thérapeutiques. Mol Biol int. 2014; 852748.
  • Ahn S, et al. Statut HER2 dans le cancer du sein: changements dans les directives et les facteurs de complication d'interprétation. J Pathol Transd Med. 2020; 54 (1): 34-44.
  • Sajjadi E, et al. Amélioration de la reproductibilité des tests HER2 dans le cancer du sein HER2-bas. Résistance au médicament contre le cancer. 2022; 5 (4): 882-888.
  • Manohar P, et al. Mises à jour de la thérapie endocrinienne pour le cancer du sein métastatique. Cancer Biol Med. 2022 15 février; 19 (2): 202–212.
  • Cortes J, et al. Monothérapie par l'éribuline versus traitement du choix du médecin chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique (Embrace): une étude randomisée en ouverture de phase 3. Lancette. 2011; 377: 914-923.
  • Yuan P, et al. L'éribuline mésile contre la vinorelbine chez les femmes atteintes d'un cancer du sein récurrent ou métastatique localement: un essai clinique randomisé. Eur J Cancer. 2019; 112: 57–65.
  • Jérusalem G, et al. Everolimus plus exemplaire par rapport à l'évérolimus ou à la monothérapie de capécitabine pour le cancer du sein avancé des récepteurs des œstrogènes, HER2 négatif. Jama Oncol. 2018; 4 (10): 1367–1374.
  • Modi S, et al. Trastuzumab Deruxecan dans un cancer du sein avancé HER2-bas HER2-bas précédemment. N Engl J Med. 2022; 387: 9-20.
  • Bardia A, et al. Trastuzumab derropxecan après traitement endocrinien dans le cancer du sein métastatique. N Eng J Med. 2024; 391: 2110-2122.

    • Source: AstraZeneca

    Publié : 2025-01-29 06:00

    En savoir plus

    Avis de non-responsabilité

    Tous les efforts ont été déployés pour garantir que les informations fournies par Drugslib.com sont exactes, jusqu'à -date et complète, mais aucune garantie n'est donnée à cet effet. Les informations sur les médicaments contenues dans ce document peuvent être sensibles au facteur temps. Les informations de Drugslib.com ont été compilées pour être utilisées par des professionnels de la santé et des consommateurs aux États-Unis et, par conséquent, Drugslib.com ne garantit pas que les utilisations en dehors des États-Unis sont appropriées, sauf indication contraire spécifique. Les informations sur les médicaments de Drugslib.com ne cautionnent pas les médicaments, ne diagnostiquent pas les patients et ne recommandent pas de thérapie. Les informations sur les médicaments de Drugslib.com sont une ressource d'information conçue pour aider les professionnels de la santé agréés à prendre soin de leurs patients et/ou pour servir les consommateurs qui considèrent ce service comme un complément et non un substitut à l'expertise, aux compétences, aux connaissances et au jugement des soins de santé. praticiens.

    L'absence d'avertissement pour un médicament ou une combinaison de médicaments donné ne doit en aucun cas être interprétée comme indiquant que le médicament ou la combinaison de médicaments est sûr, efficace ou approprié pour un patient donné. Drugslib.com n'assume aucune responsabilité pour aucun aspect des soins de santé administrés à l'aide des informations fournies par Drugslib.com. Les informations contenues dans le présent document ne sont pas destinées à couvrir toutes les utilisations, instructions, précautions, avertissements, interactions médicamenteuses, réactions allergiques ou effets indésirables possibles. Si vous avez des questions sur les médicaments que vous prenez, consultez votre médecin, votre infirmière ou votre pharmacien.

    Mots-clés populaires