Depristtu approvato come prima terapia diretta da HER2 per i pazienti con carcinoma mammario HER2-Low o HER2-Ultralow
27 gennaio 2025-L'EPERTU (Trastuzumab Derutexcan) di AstraZeneca e Daiichi Sankyo è stato approvato negli Stati Uniti per il trattamento di pazienti adulti con recettore ormonale non resecabile o metastatico 2+/ish-) o HER2-ultralow (IHC 0 con colorazione della membrana) Cancro al seno, come determinato da un test approvato dalla Food and Drug Administration (FDA), che è progredito su una o più terapie endocrine in ambito metastatico.
L'approvazione è stata concessa dalla FDA dopo aver assicurato la revisione prioritaria e la designazione della terapia rivoluzionaria ed è stata basata sui risultati dello studio di Fase III di Destiny-Breast06, che sono stati presentati alla riunione dell'American Society of Clinical Oncology (ASCO) del 2024 e pubblicato sul New England Journal of Medicine.
Aditya Bardia, MD, MPH, direttore del programma di oncologia mammaria e direttore dell'integrazione della ricerca traslazionale, UCLA Health Jonsson Cancer Center, US e investigatore nello studio Destiny-Breast06, ha dichiarato: “La terapia endocrina è in genere utilizzata nel Trattamento iniziale del carcinoma mammario metastatico positivo alle risorse umane e in seguito alla progressione, la successiva chemioterapia è associata a scarsi risultati. Con una sopravvivenza libera da progressione mediana superiore a un anno e un tasso di risposta di oltre il 60 %, Trastuzumab Deruxtecan offre un potenziale nuovo standard di cure per i pazienti con carcinoma mammario metastatico positivo per le risorse umane, HER2-low o Her2-Ultralow a seguito di terapia endocrina endocrina . ”
Dave Fredrickson, vicepresidente esecutivo, business ematologica oncologica, Astrazeneca, ha dichiarato:“ Basandosi sulle precedenti approvazioni che cambiano la pratica per Enpertu, questa nuova approvazione porta questo importante medicinale a un precedente ambiente terapeutico e Una popolazione di pazienti più ampia con carcinoma mammario metastatico che esprime HER2. L'approvazione evidenzia inoltre l'importanza di testare i tumori metastatici per il carcinoma mammario per la colorazione rilevabile con un test IHC standard per identificare coloro che possono essere ammissibili al trattamento con Deplice a seguito della terapia endocrina. ”
Ken Keller, responsabile globale del business di oncologia, e il presidente e CEO, Daiichi Sankyo, ha dichiarato: “Enhertu continua a ridefinire la classificazione e il trattamento del carcinoma mammario metastatico positivo alle risorse umane con nuovi dati importanti in tutto lo spettro dell'espressione di HER2. L'approvazione odierna sottolinea il nostro costante impegno nella realizzazione del pieno potenziale di questo innovativo coniugato di farmaci anticorpi e rappresenta un altro cambiamento di paradigma nel modo in cui possono essere trattati alcuni tumori al seno. ”
Krissa Smith, Vice Presidente, Educazione, Susan G. Komen, ha dichiarato: “Siamo entusiasti di vedere più opzioni di trattamento per questi pazienti che consentono cure più personalizzate. È fondamentale che i pazienti comprendano lo stato HER2 del loro carcinoma mammario metastatico per aiutarli a prendere decisioni di trattamento informato. I pazienti con tumori che sono HER2-Low o Her2-Ultralow ora hanno più opzioni da considerare con il loro team sanitario. ”
Nella sperimentazione, DeplyTU ha mostrato una riduzione del 36% del rischio di progressione o morte contro la chemioterapia (HABATER RAPORO [HR] 0,64; intervallo di confidenza al 95% [CI]: 0,54-0,76; P <0,0001) nel complesso nel complesso nel complesso nel complesso Popolazione di prova di pazienti con carcinoma mammario metastatico HER2-low o HER2-Ultralow. Una sopravvivenza libera da progressione mediana (PFS) di 13,2 mesi è stata osservata nei pazienti randomizzati a Enfertu rispetto agli 8,1 mesi in quelli randomizzati alla chemioterapia. Il tasso di risposta obiettivo confermata (ORR) nella popolazione di prova complessiva era del 62,6% per Enpertu contro il 34,4% per la chemioterapia.
In un'analisi esplorativa dei pazienti con espressione Her2-Ultralow, i risultati sono stati visti essere coerenti tra pazienti con espressione HER2-bassa e espressione HER2-Ultralow.
lo stato HER2 nello studio è stato confermato da un laboratorio centrale ed è stato eseguito su un campione di tumore ottenuto al momento della diagnosi metastatica iniziale o successivamente. Circa l'85-90% dei pazienti con carcinoma mammario metastatico HER-negativo positivo, HER2, è stato determinato ad avere livelli attuabili di espressione HER2.1 Inoltre, quasi i due terzi dei pazienti precedentemente valutati come IHC 0 in un laboratorio locale sono stati classificati come classificati come classificati come classificati come classificati come classificati come laboratorio locale HER2-Low o HER2-Ultralow sull'analisi centrale del campione tumorale.1
Il profilo di sicurezza di Enhertu in Destiny-Breast06 era coerente con i precedenti studi clinici di Deplice nel carcinoma mammario senza nuove preoccupazioni di sicurezza identificate.
DepluTU è un coniugata di farmaci DXD DXD (ADC) diretto in modo specifico (ADC) scoperto da Daiichi Sankyo ed essere sviluppato e commercializzato congiuntamente da Astrazeneca e Daiichi Sankyo.
Approvati è già approvato in oltre 70 paesi , compresi gli Stati Uniti, per i pazienti con carcinoma mammario metastatico-basso che hanno ricevuto una precedente terapia sistemica in ambito metastatico o recidiva di malattie sviluppate durante o entro sei mesi dal completamento della chemioterapia adiuvante in base ai risultati dello studio del Destiny-Breast04. Le applicazioni normative sono in fase di revisione nell'UE, in Giappone e in molti altri paesi in base ai risultati del Destiny-Breast06.
Cancro al seno e espressione HER2 Il carcinoma mammario è il secondo tumore più comune e una delle principali cause di decessi legati al cancro in tutto il mondo.2 Più di due milioni di casi di carcinoma mammario sono stati diagnosticati nel 2022 con più rispetto a 665.000 decessi a livello globale.2 Negli Stati Uniti, oltre 300.000 casi di carcinoma mammario vengono diagnosticati ogni anno.3 Mentre i tassi di sopravvivenza sono elevati per quelli diagnosticati con carcinoma mammario precoce, solo circa il 30% dei pazienti con diagnosi o che progredisce verso la malattia metastatica sono previsto per vivere cinque anni dopo la diagnosi.4
HER2 è una proteina che promotore di crescita del recettore della tirosina chinasi espressa sulla superficie di molti tipi di tumori, incluso il carcinoma mammario.5 pazienti con alti livelli di espressione HER2 (IHC 3+ o 2+/ish+) sono classificati come HER2 positivi e trattati con terapie dirette a HER2, che rappresentano circa il 15-20% di tutti i tumori al seno.6 Storicamente, i tumori non sono stati classificati come HER2-positivi sono stati classificati come HER2- negativo.7
HER-positivo, HER2-negativo è il sottotipo di carcinoma mammario più comune, pari a circa il 70% di tutti i tumori al seno.4 Le terapie endocrine sono ampiamente somministrate consecutivamente nelle prime linee di trattamento per il carcinoma mammario metastatico positivo alle risorse umane. Tuttavia, dopo il trattamento iniziale, l'ulteriore efficacia dalla terapia endocrina è spesso limitata.8 L'attuale standard di cura a seguito della terapia endocrina è la chemioterapia, che è associata a bassi tassi di risposta e risultati.8-11
nonostante sia classificato Come HER2-negativo, molti di questi tumori possono ancora trasportare un certo livello di espressione di HER2.7 Prima delle approvazioni di REPERTU in HER2-Low o Her2-Ultralow Cancro mammario metastatico basato sugli studi del Destiny-Breast04 e Destiny-Breast06, ci sono stati Nessuna terapie mirata specificamente approvate per queste popolazioni di pazienti.12,13
Destiny-Breast06 Destiny-Breast06 è uno studio globale, randomizzato, aperto, di fase III che valuta l'efficacia e la sicurezza di Enpertu (5,4 mg/kg) rispetto alla scelta della chemioterapia dello investigatore (Capecitabine, Paclitaxel o NAB-paclitaxel) in pazienti con HR positivo, HER2-low (IHC 1+ o 2+/ish-) o HER2-ultralow (IHC 0 con colorazione della membrana) carcinoma mammario avanzato o metastatico. I pazienti nello studio non avevano una precedente chemioterapia per la malattia avanzata o metastatica e hanno ricevuto almeno due linee di terapia endocrina precedente in ambito metastatico. I pazienti erano inoltre ammissibili se avevano ricevuto una linea precedente di terapia endocrina combinata con un inibitore CDK4/6 in ambito metastatico e hanno sperimentato la progressione della malattia entro sei mesi dall'inizio del trattamento di prima linea o hanno ricevuto la terapia endocrina come trattamento adiuvante e ha sperimentato recidiva della malattia Entro 24 mesi.
L'endpoint primario è PFS nella popolazione di pazienti HER-low positiva delle risorse umane misurata dalla revisione centrale indipendente in cieco (BICR). Gli endpoint secondari chiave includono PFS di BICR nella popolazione di prova complessiva (HER2-Low e Her2-Ultralow), Survival complessiva (OS) nella popolazione di pazienti HER2-Low e OS nella popolazione di prova complessiva. Altri endpoint secondari includono ORR, durata della risposta, tempo al primo trattamento o morte successivo, tempo al secondo trattamento successivo o morte e sicurezza.
Destiny-Breast06 ha arruolato 866 pazienti (n = 713 per HER2-low e n = 153 per HER2-Ultralow) in Asia, Europa, Australia, Nord America e Sud America. Per ulteriori informazioni sulla sperimentazione, visitare clinictrials.gov.
Engontu Enhertu è un ADC diretto a HER2. Progettato utilizzando la tecnologia DXD ADC proprietaria di Daiichi Sankyo, DePertu è l'ADC principale nel portafoglio oncologico di Daiichi Sankyo e il programma più avanzato della piattaforma scientifica ADC di Astrazeneca. Enphertu è costituito da un anticorpo monoclonale HER2 attaccato a un numero di payload di inibitori di topoisomerasi I (un derivato exatecan, DXD) tramite linker scissi a base di tetrapeptide.
Enpertu (5,4 mg/kg) è approvato in oltre 75 paesi in tutto il mondo per il trattamento di pazienti adulti con carcinoma seno non resecabile o metastatico HER2-positivo (immunoistochimica [IHC 3+ o ibridazione in situ [ISH]+) hanno ricevuto un (o più o più) regime a base anti-HER2, in ambito metastatico o in ambito neoadiuvante o adiuvante, e hanno sviluppato recidiva di malattie durante o entro sei mesi dal completamento della terapia in base ai risultati del destino -Breast03 Studia.
Enpertu (5,4 mg/kg) è approvato in più di 75 paesi in tutto il mondo per il trattamento di pazienti adulti con HER2-bai-basso non resecabile o metastatico (IHC 1+ o IHC 2+/ISH- ) Cancro al seno che ha ricevuto una precedente terapia sistemica in ambito metastatico o recidiva di malattie sviluppate durante o entro sei mesi dal completamento della chemioterapia adiuvante in base ai risultati dello studio Destiny-Breast04.
Enpertu (5,4 mg/kg) è approvato negli Stati Uniti per pazienti adulti con HR-positivo non resecabile o metastatico, HER2-Low (IHC 1+ o IHC 2+/ISH-) o HER2-Ultralow (IHC 0 con membrana colorazione) carcinoma mammario, come determinato da un test approvato dalla FDA, che è progredito su una o più terapie endocrine nell'impostazione metastatica in base ai risultati dello studio Destiny-Breast06.
Enpertu (5.4mg/ kg) è approvato in più di 50 paesi in tutto il mondo per il trattamento di pazienti adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule non resecabili o metastatici (NSCLC) i cui tumori hanno attivato le mutazioni HER2 (ERBB2), rilevate da un test approvato localmente o regionale, e che hanno ricevuto una precedente terapia sistemica basata sui risultati delle prove di Destiny-Lung02 e/o Destiny-Lung05. L'approvazione continua in Cina e negli Stati Uniti per questa indicazione può dipendere dalla verifica e dalla descrizione del beneficio clinico in uno studio di conferma.
Enpertu (6,4 mg/kg) è approvato in più di 65 paesi in tutto il mondo per il trattamento di pazienti adulti con adenocarcinoma gastrica o gastroesofageo IHC-positivo (IHC 3+ o 2+/ish+) che ha ricevuto un precedente regime basato su Trastuzumab basato sui risultati del Destiny-Gastric01, Destiny-Gastric02 e/o Destiny-Gastric06. L'approvazione continua in Cina per questa indicazione dipenderà dal fatto che uno studio clinico di conferma controllato randomizzato possa dimostrare un beneficio clinico in questa popolazione.
Depling (5,4 mg/kg) è approvato negli Stati Uniti, Russia, Israele e Brasile Per il trattamento di pazienti adulti con tumori solidi HER2-positivi (IHC 3+) non resecabili o metastatici che hanno ricevuto precedenti trattamenti sistemici e non hanno opzioni di trattamento alternative soddisfacenti basate sui risultati del Destiny-Pantutusor02, Destiny-Lung01 e Destiny-CRC02 prove. L'approvazione continua per questa indicazione negli Stati Uniti può dipendere dalla verifica e dalla descrizione del beneficio clinico in uno studio di conferma.
Programma di sviluppo di REPERTU Un programma globale di sviluppo clinico globale è in corso valutare l'efficacia e la sicurezza della monoterapia di Enpertu attraverso più tumori targetabili HER2. Sono in corso anche studi in combinazione con altri trattamenti anticancro, come l'immunoterapia. Nel marzo 2019 e DatOway (Datopotamab Deruxtecan) nel luglio 2020, tranne in Giappone, dove Daiichi Sankyo mantiene i diritti esclusivi per ogni ADC. Daiichi Sankyo è responsabile della produzione e dell'offerta di Enpertu e DataWay.
Astrazeneca nel carcinoma mammario trainato da una crescente comprensione della biologia del cancro al seno, AstraZeneca sta iniziando a sfidare e ridefinire l'attuale paradigma clinico per il modo in cui il cancro al seno è classificato e trattato per fornire ancora più efficace I trattamenti per i pazienti bisognosi - con l'ambizione audace di un giorno eliminare il carcinoma mammario come causa di morte.
Astrazeneca ha un portafoglio completo di composti approvati e promettenti nello sviluppo che sfruttano diversi meccanismi d'azione per affrontare il ambiente tumorale biologicamente diversificato per carcinoma mammario.
Con Enpertu, un ADC diretto a HER2, Astrazeneca e Daiichi Sankyo mirano a migliorare i risultati nel carcinoma mammario HER2-positivo e HER2-balato precedente .
Nel carcinoma mammario positivo alle risorse umane, Astrazeneca continua a migliorare i risultati con i medicinali fondamentali faslodex (fulvestrant) e zoladex (goserelin) e mira a rimodellare lo spazio positivo per le risorse umane con inibitore Akt di prima classe, Truqap (CapivaSertib) e SERD di prossima generazione e potenziale nuovo medicinale Camizestrant. AstraZeneca sta anche collaborando con Daiichi Sankyo per esplorare il potenziale di ADC diretto da Trop2, DataWay, in questa impostazione.
L'inibitore diLynparza (Olaparib) è un'opzione di trattamento mirata che è stata studiata nei pazienti con carcinoma mammario precoce e metastatico con una mutazione BRCA ereditata. Astrazeneca con MSD (Merck & Co., Inc. negli Stati Uniti e in Canada) continua a ricercare Lynparza in questi contesti ed esplorare il suo potenziale nelle malattie precedenti.
per offrire opzioni di trattamento tanto necessarie ai pazienti con Il carcinoma mammario triplo negativo, una forma aggressiva di carcinoma mammario, Astrazeneca sta valutando il potenziale di DatOway da solo e in combinazione con immunoterapia imfinzi (Durvalumab), Truqap in combinazione con la chemioterapia e imfinzi in combinazione con altre medicine oncologiche, tra cui Lynparza e Enhant .
AstraZeneca in oncologia AstraZeneca sta guidando una rivoluzione in oncologia con l'ambizione di fornire cure per il cancro in ogni forma, seguendo la scienza per comprendere il cancro e tutte le sue complessità per scoprire, sviluppare e consegnare la vita Cambiare medicinali in pazienti.
L'attenzione dell'azienda è su alcuni dei tumori più impegnativi. È attraverso l'innovazione persistente che AstraZeneca ha costruito uno dei portafogli e condutturi più diversi del settore, con il potenziale per catalizzare i cambiamenti nella pratica della medicina e trasformare l'esperienza del paziente.
AstraZeneca ha la visione di ridefinire la cura del cancro e, un giorno, eliminare il cancro come causa di morte.
Astrazeneca AstraZeneca (LSE/STO/NASDAQ: AZN) è Un'azienda biofarmaceutica globale a guida scientifica che si concentra sulla scoperta, lo sviluppo e la commercializzazione di medicinali da prescrizione in oncologia, malattie rare e biofarmaci, tra cui cardiovascolare, renale e metabolismo e respiratoria e immunologia. Con sede a Cambridge, nel Regno Unito, i medicinali innovativi di AstraZeneca sono venduti in oltre 125 paesi e utilizzati da milioni di pazienti in tutto il mondo. Visita AstraZeneca.com e segui la società sui social media @astrazeneca.
Riferimenti
Fonte: Astrazeneca
Pubblicato : 2025-01-29 06:00
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