ENTERTUは、HER2-LOWまたはHER2-Ultralow転移性乳がん患者のための最初のHER2指向療法として承認されました

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2025年1月27日-AstrazenecaとDaiichi sankyoの拡張機能（Trastuzumab deruxtecan）は、非切除または転移性ホルモン受容体（HR）陽性、HER2-LOW（IHC 1+またはIHCCの成人患者の治療のために承認されています。 2+/ish-）またはHER2-ultralow（膜染色を伴うIHC 0）乳がんは、食品医薬品局（FDA）承認検査によって決定され、転移性の1つ以上の内分泌療法で進行しました。 /p>

優先レビューとブレークスルー療法の指定を確保した後、FDAによって承認が認められ、2024 American Society of Clinical Oncology（ASCO）会議で発表されたDestiny-BREAST06フェーズIII試験の結果に基づいていました。 The New England Journal of Medicine。

に掲載されています

Aditya Bardia、MD、MPH、乳房腫瘍学のプログラムディレクター、UCLA Health Jonsson Comprehensive Cancer Center、米国、およびDestiny-BREast06試験の研究者は、次のように述べています。 HR陽性の転移性乳がんの初期治療および進行後、その後の化学療法は結果の低下と関連しています。無増悪生存期間の中央値が1年を超え、60％を超える反応率で、Trastuzumab Deruxtecanは、内分泌療法後のHR陽性、HER2-LOW、またはHER2-Ultralow転移性乳がん患者に潜在的な新しい標準ケアを提供します。 "

アストラゼネカの腫瘍学血液学ビジネスユニットのエグゼクティブバイスプレジデントであるデイブフレドリクソンは、次のように述べています。 HER2発現転移性乳がんを伴うより多くの患者集団。また、この承認は、内分泌療法後の拡張機能の治療を受ける資格がある人を特定するために、標準的なIHC検定で検出可能な染色のための転移性乳癌腫瘍を検査することの重要性を強調しています。」

腫瘍学ビジネスのグローバル責任者であり、社長兼CEOのダイイチ・サンキョヨー

ケン・ケラーは、次のように述べています。今日の承認は、この革新的な抗体薬物共役の可能性を最大限に発揮するという継続的なコミットメントを強調し、特定の乳がんの治療方法の別のパラダイムシフトを表しています。 Komen氏は次のように述べています。患者が転移性乳がんのHER2状態を理解して、情報に基づいた治療の決定を下すことが重要です。 HER2-lowまたはher2-ultralowである腫瘍の患者には、医療チームでより多くの選択肢があります。」

試験では、エンテルトは疾患の進行または死亡対化学療法のリスクが36％減少したことを示しました（ハザード比[HR] 0.64; 95％信頼区間[CI]：0.54-0.76; P <0.0001）化学療法 - ナイーブHER2-lowまたはHER2-ultralow転移性乳がん患者の試験集団。化学療法のランダム化されたものの8.1か月と比較して、13.2か月の無増悪生存期間（PFS）がENGRETUに無作為化された患者で見られました。試験集団全体の確認された客観的反応率（ORR）は、Enhertuでは化学療法の場合は34.4％であるため、HER2-ULTRALOW発現患者の探索的分析では、結果が一貫していることが見られました。 HER2-low発現とHER2-Ultralow発現の患者。

試験でのHER2状態は、中央研究所によって確認され、初期転移診断時または後の腫瘍サンプルで実施されました。 HR陽性のHER2陰性転移性乳がん患者の約85〜90％は、HER2発現の実用的なレベルを持っていると判断されました。1さらに、地元の実験室でIHC 0として以前に評価された患者のほぼ3分の2が分類されました。腫瘍サンプルの中心分析により、HER2-lowまたはher2-ultralow.1

Destiny-BREAST06の拡張機能の安全性プロファイルは、新しい安全上の懸念が特定されていない乳がんにおけるENTERTUの以前の臨床試験と一致していました。

entertuは、Daiichi sankyoによって発見された特別に設計されたHER2指向DXD抗体薬剤（ADC）であり、AstrazenecaとDaiichi Sankyoによって共同で開発および商業化されています。米国を含む、HER2低転移性乳がん患者は、Destiny-BREAST04試験の結果に基づいて、補助化学療法を完了してから6か月以内に転移性環境で以前の全身療法を受けた、または発症した疾患の再発を発症しました。規制申請は、EU、日本、およびDestiny-BREAST06の結果に基づいて他のいくつかの国で審査中です。

乳がんとHER2発現乳がんは2番目に多い癌であり、世界でがん関連の死亡の主な原因の1つです。米国では世界で665,000人が死亡しています。米国では、年間30万件以上の乳がん症例が診断されています。 4

HER2は、乳がんを含む多くのタイプの腫瘍の表面で発現するチロシンキナーゼ受容体成長促進タンパク質です。 3+または2+/ISH+）はHER2陽性に分類され、すべての乳がんの約15〜20％を表すHER2指向療法で治療されます。負。7

HR陽性、HER2陰性は最も一般的な乳癌サブタイプであり、すべての乳がんの約70％を占めています。4内分泌療法は、HR陽性転移性乳がんの初期治療系統で広く連続して投与されています。しかし、最初の治療後、内分泌療法によるさらなる有効性はしばしば限られています。8内分泌療法後の現在の標準ケアは化学療法であり、これは低い反応率と結果に関連しています。8-11

分類されていますがHER2陰性として、これらの腫瘍の多くは、HER2-lowまたはHER2-ultralowの転移性乳がんの承認の前に、Destiny-breast04およびDestiny-breast06試験に基づいて、HER2発現のある程度のレベルを持つ可能性があります。これらの患者集団について特に承認された標的療法はありません。12,13

destiny-breast06 destiny-breast06は、拡張機能（5.4mg/kg）の有効性と安全性を評価するグローバルなランダム化されたオープンラベル、第III相試験です。 PaclitaxelまたはNab-Paclitaxel）HR陽性、HER2-LOW（IHC 1+または2+/ISH-）またはHER2-Ultralow（膜染色を伴うIHC 0）の患者。試験中の患者は、進行または転移性疾患のための以前の化学療法を受けず、転移性環境で少なくとも2列の以前の内分泌療法を受けました。また、1回目のライン治療を開始してから6か月以内にCDK4/6阻害剤と組み合わせた以前の内分泌療法を1回受けた場合、患者は資格がありました。

プライマリエンドポイントは、盲検独立した中央レビュー（BICR）によって測定されるHR陽性のHER2-low患者集団のPFSです。主要なセカンダリエンドポイントには、全体的な試験集団のBICRによるPFS（HER2-lowおよびHER2-ultlalow）、HER2-low患者集団の全生存（OS）、および試験集団全体のOSが含まれます。その他の二次エンドポイントには、ORR、応答期間、最初の治療または死亡までの時間、2回目の治療または死亡と安全性までの時間が含まれます。

Destiny-BREAST06は、アジア、ヨーロッパ、オーストラリア、北米、南アメリカの866人の患者（HER2-lowでn = 713、HER2-Ultralowでn = 153）を登録しました。試験の詳細については、ClinicalTrials.govにアクセスしてください。 Daiichi Sankyo独自のDXD ADCテクノロジーを使用して設計されたEntertuは、Daiichi Sankyoの腫瘍学ポートフォリオの主要なADCであり、AstrazenecaのADC Scientific Platformの最も先進的なプログラムです。拡張機能は、テトラペプチドベースの切断可能なリンカーを介して、多数のトポイソメラーゼI阻害剤ペイロード（exateCan誘導体、DXD）に付着したHER2モノクローナル抗体で構成されています。

entertu（5.4mg/kg）は、離脱不能または転移性HER2陽性の成人患者の治療（免疫組織化学[IHC 3+またはin-situハイブリダイゼーション[ISH]+）乳がんの治療のために、世界中の75か国以上で承認されています。転移環境またはネオアジュバントまたはアジュバントの環境のいずれかで、以前の抗HER2ベースのレジメンを（または1つまたは複数）受け取っており、運命の結果に基づいて治療を完了してから6か月以内に疾患の再発を発症しました-BREAST03トライアル。 ）Destiny-Breast04試験の結果に基づいて、補助化学療法を完了してから6か月以内に転移性環境で以前の全身療法を受けた乳がん。

拡張機能（5.4 mg/kg）は、切除不能または転移性HR陽性、HER2-low（IHC 1+またはIHC 2+/ISH-）またはHER2-ultralow（IHC 0を伴うHER2-low（IHC 1+またはIHC 2+/ISH-）の成人患者に対して米国で承認されています。染色）FDA承認検査によって決定される乳がんは、Destiny-Breast06試験の結果に基づいて転移性のある環境で1つ以上の内分泌療法で進行した。 kg）は、局所的または地域的に承認されたテストで検出されたHER2（ERBB2）変異を活性化している腫瘍が活性化している、切除不能または転移性非小細胞肺癌（NSCLC）の成人患者の治療のために、世界中の50か国以上で承認されています。 Destiny-Lung02および/またはDestiny-Lung05試験の結果に基づいて、以前の全身療法を受けた人。この兆候に対する中国と米国での継続的な承認は、確認試験における臨床的利益の検証と説明を条件とする可能性があります。

entertu（6.4mg/kg）は、局所進行または転移性HER2陽性（IHC 3+または2+/ISH+）胃腸接合部（GEJ）腺癌腫腫腫腫腫腫腫（GEJ）の成人患者の治療のために、世界中の65か国以上で承認されています。 Destiny-Gastric01、Destiny-Gastric02、および/またはDestiny-Gastric06試験の結果に基づいて、以前のトラスツズマブベースのレジメンを受けた人。この兆候に対する中国での継続的な承認は、ランダム化比較確認臨床試験がこの集団における臨床的利益を示すことができるかどうかによって依存します。以前の全身治療を受けており、Destiny-Pantumor02、Destiny-Lung01、およびDestiny-CRC02の結果に基づいて満足のいく代替治療オプションを持っていない、切除不能または転移性HER2陽性（IHC 3+）固形腫瘍を有する成人患者の治療のために試験。米国でのこの兆候に対する継続的な承認は、確認試験での臨床的利益の検証と説明を条件とする可能性があります。

拡張機能開発プログラム包括的なグローバル臨床開発プログラムは、複数のHER2ターゲティング可能な癌にわたる拡張機能単剤療法の有効性と安全性を評価しています。免疫療法などの他の抗がん治療と組み合わせた試験も進行中です。 2019年3月と2020年7月にDatroway（Datopotamab Deruxtecan）は、Daiichi Sankyoが各ADCの独占的権利を維持している日本を除きます。ダイイチ・サンキョは、拡張機能とdatrowayの製造と供給を担当しています。

乳がんの乳がんの生物学の理解が高まっていることに起因する

乳がんのアストラゼネカアストラゼネカは、乳がんがどのように分類され、さらに効果的であるかについての現在の臨床パラダイムに挑戦し始め、再定義し始めています困っている患者への治療 - いつか乳がんを死因として排除するという大胆な野望がある。生物学的に多様な乳がん腫瘍環境。

HER2指向ADC、Astrazeneca、およびDaiichi Sankyoは、以前に治療されたHER2陽性およびHER2-Lowの転移性乳がんの結果を改善することを目指しており、以前の治療ラインおよび新しい乳がんの設定でその可能性を調査しています。 。

HR陽性乳がんでは、Astrazenecaは基礎医薬品Faslodex（Fulvestrant）およびZoladex（Goserelin）による転帰を改善し続け、1級のAKT阻害剤でHR陽性空間を再構築することを目指しています。 Truqap（Capivasertib）、および次世代SERDおよび潜在的な新薬camizestrant。アストラゼネカはまた、この設定でtrop2-directed ADC、Datrowayの可能性を探求するために、Daiichi Sankyoと協力しています。

PARP阻害剤Lynparza（Olaparib）は、遺伝性BRCA変異を有する初期および転移性乳がん患者で研究されている標的治療オプションです。 Astrazeneca with MSD（米国とカナダのMerck＆Co.、Inc。）は、これらの環境でLynparzaを研究し続け、以前の病気でその可能性を調査し続けています。

トリプルネガティブ乳がん、乳がんの攻撃的な形態であるアストラゼネカは、datroway単独の可能性を評価し、免疫療法のイムフィンジ（デュルバルマブ）、化学療法と組み合わせたTruqap、およびLynparzaやEnerparzaやEngertugyを含む他の腫瘍薬と組み合わせたImfinziとの組み合わせを評価しています。 。

腫瘍学のアストラゼネカ astrazenecaは、あらゆる形で癌の治療法を提供するという野心を抱いて腫瘍学の革命をリードしています。薬を患者に変更します。

同社の焦点は、最も挑戦的な癌のいくつかにあります。 Astrazenecaが業界で最も多様なポートフォリオとパイプラインの1つを構築したのは、持続的な革新を通じて、医学の実践の変化を触媒し、患者体験を変える可能性があります。

astrazenecaには、がん治療を再定義するビジョンがあり、ある日、死因としてがんを排除します。腫瘍学、希少疾患、および心血管、腎および代謝、呼吸器および免疫を含むバイオ医薬品における処方薬の発見、開発、および商業化に焦点を当てたグローバルな科学主導のバイオ医薬品会社。英国のケンブリッジに拠点を置くAstrazenecaの革新的な薬は、125か国以上で販売されており、世界中の何百万人もの患者が使用しています。 astrazeneca.comにアクセスして、ソーシャルメディア@astrazenecaで会社をフォローしてください。

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    • 出典：Astrazeneca

    投稿しました : 2025-01-29 06:00

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