Enhertu diluluskan sebagai terapi HER2 yang pertama untuk pesakit dengan kanser payudara metastatik HER2-Low atau HER2-ultralow

Ikuti Drugslib di

27 Januari 2025-AstraZeneca dan Enhertu Daiichi Sankyo (Trastuzumab Deruxtecan) telah diluluskan di Amerika Syarikat untuk rawatan pesakit dewasa dengan reseptor hormon yang tidak dapat dirasakan atau metastatik (HR) 2+/ish-) atau Her2-ultralow (IHC 0 dengan membran) kanser payudara, seperti yang ditentukan oleh ujian makanan dan ubat-ubatan (FDA), yang telah berkembang pada satu atau lebih terapi endokrin dalam suasana metastatik. < /P>

Kelulusan telah diberikan oleh FDA selepas mengamati kajian semula keutamaan dan penentuan terapi terapi dan berdasarkan hasil dari percubaan Destiny-Breast06 Fasa III, yang dibentangkan pada mesyuarat Persatuan Onkologi Klinikal Amerika 2024 Amerika (ASCO) dan diterbitkan dalam New England Journal of Medicine.

Aditya Bardia, MD, MPH, Pengarah Program Onkologi Payudara dan Pengarah Integrasi Penyelidikan Translasi, Pusat Kanser Komprehensif UCLA Jonsson, AS, dan Penyiasat dalam Percubaan Destiny-Breas06, berkata: "Terapi endokrin biasanya digunakan dalam Rawatan awal kanser payudara metastatik HR-positif dan selepas perkembangan, kemoterapi seterusnya dikaitkan dengan hasil yang lemah. Dengan kelangsungan hidup tanpa perkembangan median melebihi satu tahun dan kadar tindak balas lebih daripada 60 peratus, trastuzumab deruxtecan menawarkan standard penjagaan baru yang berpotensi untuk pesakit dengan HR-positif, HER2-rendah atau HER2-Ultralow Metastatic Cancer Cancer berikutan terapi endokrin berikutan terapi endokrin berikutan terapi endokrin berikutan terapi endokrin berikutan terapi endokrin berikutan terapi endokrin berikutan terapi endokrin berikutan terapi endokrin berikutan terapi endokrin berikutan terapi endokrin berikutan terapi endokrin berikutan terapi endokrin berikutan terapi endokrin berikutan terapi endokrin selepas terapi endokrin selepas terapi endokrin berikutan terapi endokrin selepas terapi endokrin selepas terapi endokrin selepas terapi endokrin . Penduduk pesakit yang lebih luas dengan kanser payudara metastatik HER2. Kelulusan juga menyoroti kepentingan menguji tumor kanser payudara metastatik untuk pewarnaan yang dapat dikesan dengan ujian IHC standard untuk mengenal pasti mereka yang mungkin layak mendapat rawatan dengan Enhertu berikutan terapi endokrin. "

Ken Keller, Ketua Perniagaan Onkologi Global, dan Presiden dan Ketua Pegawai Eksekutif, Daiichi Sankyo, berkata: "Enhertu terus mentakrifkan semula klasifikasi dan rawatan kanser payudara metastatik HR-positif dengan data baru yang penting merentasi spektrum ekspresi HER2. Kelulusan hari ini menggariskan komitmen berterusan kami untuk merealisasikan potensi penuh konjugasi ubat antibodi inovatif ini dan mewakili satu lagi peralihan paradigma bagaimana kanser payudara tertentu boleh dirawat. "

Krissa Smith, Naib Presiden, Pendidikan, Susan G. Komen, berkata: "Kami teruja untuk melihat lebih banyak pilihan rawatan untuk pesakit -pesakit ini yang membolehkan penjagaan yang lebih diperibadikan. Adalah penting bagi pesakit untuk memahami status HER2 kanser payudara metastatik mereka untuk membantu mereka membuat keputusan rawatan yang bermaklumat. Pesakit dengan tumor yang HER2-LOW atau HER2-ULTRALOW kini mempunyai lebih banyak pilihan untuk dipertimbangkan dengan pasukan penjagaan kesihatan mereka. "

Dalam percubaan, Enhertu menunjukkan pengurangan 36% dalam risiko perkembangan penyakit atau kematian berbanding kemoterapi (nisbah bahaya [HR] 0.64; selang keyakinan 95% [CI]: 0.54-0.76; p <0.0001) Penduduk percubaan pesakit dengan kemoterapi-naif HER2-LOW atau HER2-Ultralow metastatik kanser payudara. Survival bebas perkembangan median (PFS) selama 13.2 bulan dilihat pada pesakit yang rawak untuk enhertu berbanding 8.1 bulan pada mereka yang rawak kepada kemoterapi. Kadar tindak balas objektif yang disahkan (ORR) dalam populasi percubaan keseluruhan adalah 62.6% untuk enhertu berbanding 34.4% untuk kemoterapi.

Pesakit dengan ekspresi Her2-rendah dan ekspresi Her2-ultralow.

Status HER2 dalam perbicaraan telah disahkan oleh makmal pusat dan dilakukan pada sampel tumor yang diperoleh pada masa diagnosis metastatik awal atau lebih baru. Kira-kira 85-90% pesakit dengan kanser payudara metastatik HR-positif, HER2-negatif ditentukan untuk mempunyai tahap ekspresi HER2 yang boleh dilakukan. Her2-rendah atau Her2-ultralow apabila analisis pusat sampel tumor.1

Profil keselamatan Enhertu di Destiny-Breas06 adalah konsisten dengan ujian klinikal enhertu sebelumnya dalam kanser payudara tanpa kebimbangan keselamatan baru yang dikenalpasti.

enhertu adalah konjugat ubat antibodi DXD yang diarahkan oleh HER2 (ADC) yang ditemui oleh Daiichi Sankyo dan dikembangkan secara bersama dan dikomersialkan oleh AstraZeneca dan Daiichi Sankyo. , termasuk Amerika Syarikat, untuk pesakit kanser payudara metastatik HER2-rendah yang telah menerima terapi sistemik terdahulu dalam keadaan metastatik atau mengalami kekambuhan penyakit selama atau dalam tempoh enam bulan setelah menyelesaikan kemoterapi adjuvant berdasarkan hasil dari percubaan Destiny-Breas04. Aplikasi pengawalseliaan sedang ditinjau di EU, Jepun dan beberapa negara lain berdasarkan keputusan Destiny-Breas06.

kanser payudara dan ekspresi her2 kanser payudara adalah kanser kedua yang paling biasa dan salah satu punca utama kematian berkaitan kanser di seluruh dunia.2 Lebih daripada dua juta kes kanser payudara didiagnosis pada tahun 2022 dengan lebih banyak daripada 665,000 kematian di seluruh dunia.2 Di Amerika Syarikat, lebih daripada 300,000 kes kanser payudara didiagnosis setiap tahun.3 Walaupun kadar survival adalah tinggi bagi mereka yang didiagnosis dengan kanser payudara awal, hanya kira -kira 30% pesakit yang didiagnosis dengan atau yang maju ke penyakit metastatik adalah penyakit metastatik adalah dijangka hidup lima tahun berikutan diagnosis.4

HER2 adalah protein pertumbuhan reseptor tyrosine kinase yang dinyatakan pada permukaan pelbagai jenis tumor, termasuk kanser payudara.5 pesakit dengan tahap tinggi HER2 (IHC 3+ atau 2+/ish+) diklasifikasikan sebagai HER2-positif dan dirawat dengan terapi yang diarahkan oleh HER2, yang mewakili kira-kira 15-20% daripada semua kanser payudara.6 Secara sejarah, tumor yang tidak diklasifikasikan sebagai HER2-positif diklasifikasikan sebagai HER2- negatif.7

HR-positif, HER2-negatif adalah subtipe kanser payudara yang paling biasa, menyumbang kira-kira 70% daripada semua kanser payudara.4 Terapi endokrin diberikan secara meluas secara berturut-turut dalam garis awal rawatan untuk kanser payudara metastatik HR-positif. Walau bagaimanapun, selepas rawatan awal, keberkesanan selanjutnya dari terapi endokrin sering terhad.8 Standard penjagaan semasa selepas terapi endokrin adalah kemoterapi, yang dikaitkan dengan kadar tindak balas dan hasil yang lemah.8-11

Sebagai Her2-negatif, banyak tumor ini masih boleh membawa beberapa tahap ekspresi HER2.7 Sebelum kelulusan Enhertu dalam kanser payudara metastatik Her2-rendah atau Her2-ultralow berdasarkan Destiny-Breas04 dan Destiny-Breast06, Tiada terapi yang disasarkan secara khusus diluluskan untuk populasi pesakit ini.12,13

Destiny-breas06 Destiny-breas06 adalah percubaan global, rawak, terbuka, fasa III yang menilai keberkesanan dan keselamatan enhertu (5.4mg/kg) berbanding pilihan kemoterapi penyiasat (capecitabine, Paclitaxel atau NAB-paclitaxel) pada pesakit dengan HR-positif, HER2-LOW (IHC 1+ atau 2+/ish-) atau HER2-ultralow (IHC 0 dengan membran membran) kanser payudara lanjutan atau metastatik. Pesakit dalam percubaan tidak mempunyai kemoterapi sebelum ini untuk penyakit maju atau metastatik dan menerima sekurang -kurangnya dua baris terapi endokrin sebelum ini dalam keadaan metastatik. Pesakit juga layak jika mereka menerima satu garis terapi endokrin yang digabungkan dengan perencat CDK4/6 dalam keadaan metastatik dan perkembangan penyakit berpengalaman dalam tempoh enam bulan memulakan rawatan garis 1 atau terapi endokrin yang diterima sebagai rawatan pembantu dan penyakit yang berpengalaman Dalam tempoh 24 bulan. Titik akhir sekunder utama termasuk PFS oleh BICR dalam populasi percubaan keseluruhan (HER2-LOW dan HER2-ULTRALOW), kelangsungan hidup keseluruhan (OS) dalam populasi pesakit HER2-rendah dan OS dalam populasi percubaan keseluruhan. Titik akhir sekunder lain termasuk ORR, tempoh tindak balas, masa untuk rawatan atau kematian berikutnya, masa untuk rawatan kedua atau kematian dan keselamatan berikutnya.

Destiny-breas06 mendaftarkan 866 pesakit (n = 713 untuk HER2-LOW dan N = 153 untuk HER2-ULTRALOW) di Asia, Eropah, Australia, Amerika Utara dan Amerika Selatan. Untuk maklumat lanjut mengenai percubaan, lawati ClinicalTrials.gov.

Enhertu Enhertu adalah ADC yang diarahkan oleh HER2. Direka menggunakan teknologi DXD ADC proprietari Daiichi Sankyo, Enhertu adalah ADC utama dalam portfolio onkologi Daiichi Sankyo dan program paling maju dalam platform saintifik ADC AstraZeneca. Enhertu terdiri daripada antibodi monoklonal HER2 yang dilampirkan pada beberapa muatan inhibitor topoisomerase I (derivatif exatecan, DXD) melalui penghubung berasaskan tetrapeptida.

enhertu (5.4mg/kg) diluluskan di lebih daripada 75 negara di seluruh dunia untuk rawatan pesakit dewasa dengan kanser payudara HER2-positif (imunohistokimia [IHC 3+ atau hibridisasi dalam-situ [ISH]+ telah menerima rejimen berasaskan anti-HER2 (atau satu atau lebih) sebelum ini, sama ada dalam keadaan metastatik atau dalam keadaan neoadjuvant atau adjuvant, dan telah membangunkan penyakit berulang selama atau dalam tempoh enam bulan setelah menyelesaikan terapi berdasarkan hasil dari takdir dari takdir dari takdir dari takdir dari takdir dari takdir dari takdir -Breast03 percubaan.

enhertu (5.4mg/kg) diluluskan di lebih daripada 75 negara di seluruh dunia untuk rawatan pesakit dewasa dengan HER2-rendah yang tidak dapat dirasakan atau metastatik (IHC 1+ atau IHC 2+/ish- ) Kanser payudara yang telah menerima terapi sistemik terdahulu dalam keadaan metastatik atau penyakit yang dikembangkan berulang selama atau dalam tempoh enam bulan setelah menyelesaikan kemoterapi adjuvant berdasarkan hasil dari percubaan Destiny-Breas04.

enhertu (5.4 mg/kg) diluluskan di Amerika Syarikat untuk pesakit dewasa dengan HR-positif yang tidak dapat dirasakan atau metastatik, HER2-rendah (IHC 1+ atau IHC 2+/ish-) atau HER2-ultralow (IHC 0 dengan membran pewarnaan) kanser payudara, seperti yang ditentukan oleh ujian yang diluluskan oleh FDA, yang telah berkembang pada satu atau lebih terapi endokrin dalam keadaan metastatik berdasarkan hasil dari percubaan Destiny-Breas06.

Enhertu (5.4mg/ kg) diluluskan di lebih daripada 50 buah negara di seluruh dunia untuk rawatan pesakit dewasa dengan kanser paru-paru sel kecil yang tidak dapat dirasai atau metastatik (NSCLC) yang tumornya telah mengaktifkan mutasi HER2 (ErbB2), seperti yang dikesan oleh ujian yang diluluskan secara tempatan atau daerah, dan yang telah menerima terapi sistemik terdahulu berdasarkan hasil dari ujian takdir-lung02 dan/atau takdir-l-lung05. Kelulusan berterusan di China dan AS untuk petunjuk ini mungkin bergantung kepada pengesahan dan perihalan manfaat klinikal dalam percubaan pengesahan.

enhertu (6.4mg/kg) diluluskan di lebih daripada 65 negara di seluruh dunia untuk rawatan pesakit dewasa dengan adenokarsinoma HER2-positif (IHC 3+ atau 2+/ish+) yang telah menerima rejimen berasaskan trastuzumab sebelum ini berdasarkan hasil dari ujian Destiny-Gastric01, Destiny-Gastric02 dan/atau Destiny-Gastric06. Kelulusan yang berterusan di China untuk petunjuk ini bergantung kepada sama ada percubaan klinikal pengesahan yang dikawal secara rawak dapat menunjukkan manfaat klinikal dalam populasi ini.

Enhertu (5.4mg/kg) diluluskan di Amerika Syarikat, Rusia, Israel dan Brazil Untuk rawatan pesakit dewasa dengan tumor pepejal HER2-positif (IHC 3+) yang tidak dapat dielakkan atau metastatik yang telah menerima rawatan sistemik yang terdahulu dan tidak mempunyai pilihan rawatan alternatif yang memuaskan berdasarkan hasil dari Destiny-Pantumor02, Destiny-Lin dan Destiny-CRC02 percubaan. Kelulusan yang berterusan untuk petunjuk ini di Amerika Syarikat mungkin bergantung kepada pengesahan dan perihalan manfaat klinikal dalam percubaan pengesahan.

Program Pembangunan Enhertu Program pembangunan klinikal global yang komprehensif sedang dijalankan menilai keberkesanan dan keselamatan monoterapi Enhertu merentasi pelbagai jenis kanser HER2. Ujian yang digabungkan dengan rawatan anti-kanser yang lain, seperti imunoterapi, juga sedang dijalankan. Pada bulan Mac 2019 dan Datroway (Datopotamab Deruxtecan) pada bulan Julai 2020, kecuali di Jepun di mana Daiichi Sankyo mengekalkan hak eksklusif bagi setiap ADC. Daiichi Sankyo bertanggungjawab untuk pembuatan dan pembekalan Enhertu dan Datroway.

AstraZeneca dalam kanser payudara didorong oleh pemahaman yang semakin meningkat mengenai biologi kanser payudara, astrazeneca mula mencabar, dan mentakrifkan semula, paradigma klinikal semasa untuk bagaimana kanser payudara diklasifikasikan dan dirawat untuk menyampaikan lebih berkesan Rawatan kepada pesakit yang memerlukan - dengan cita -cita berani untuk satu hari menghapuskan kanser payudara sebagai punca kematian. persekitaran tumor kanser payudara yang pelbagai secara biologi.

dengan Enhertu, ADC yang diarahkan oleh HER2, AstraZeneca dan Daiichi Sankyo bertujuan untuk meningkatkan hasil dalam kanser payudara metastatik HER2-positif dan HER2 yang telah dirawat sebelum ini dan meneroka potensi dalam garis rawatan yang lebih awal dan dalam tetapan kanser payudara baru . Truqap (Capivasertib), dan Serd generasi akan datang dan potensi ubat baru. AstraZeneca juga bekerjasama dengan Daiichi Sankyo untuk meneroka potensi ADC yang diarahkan oleh TROP2, Datroway, dalam suasana ini.

PARP Inhibitor Lynparza (Olaparib) adalah pilihan rawatan yang disasarkan yang telah dikaji pada pesakit kanser payudara awal dan metastatik dengan mutasi BRCA yang diwarisi. AstraZeneca dengan MSD (Merck & Co., Inc. di Amerika Syarikat dan Kanada) terus menyelidik Lynparza dalam tetapan ini dan meneroka potensinya dalam penyakit terdahulu.

kanser payudara tiga kali ganda, bentuk kanser payudara yang agresif, astrazeneca menilai potensi datroway sahaja dan digabungkan dengan immunotherapy imfinzi (durvalumab), truqap dalam kombinasi dengan kemoterapi, dan imfinzi dalam kombinasi dengan ubat-ubatan onkologi lain, termasuk lynparza dan enhertu .

AstraZeneca dalam Onkologi AstraZeneca memimpin revolusi dalam onkologi dengan cita-cita untuk memberikan penawar untuk kanser dalam setiap bentuk, mengikuti sains untuk memahami kanser dan semua kerumitannya untuk menemui, mengembangkan dan menyampaikan kehidupan- Menukar ubat -ubatan kepada pesakit.

Fokus syarikat adalah pada beberapa kanser yang paling mencabar. Ia adalah melalui inovasi berterusan bahawa AstraZeneca telah membina salah satu portfolio dan saluran paip yang paling pelbagai dalam industri, dengan potensi untuk memangkin perubahan dalam amalan perubatan dan mengubah pengalaman pesakit.

AstraZeneca mempunyai visi untuk mentakrifkan semula penjagaan kanser dan, pada suatu hari, menghapuskan kanser sebagai punca kematian. Sebuah syarikat biopharmaceutical yang diterajui oleh sains yang memberi tumpuan kepada penemuan, pembangunan, dan pengkomersialan ubat-ubatan preskripsi dalam onkologi, penyakit jarang, dan biopharmaceuticals, termasuk kardiovaskular, buah pinggang & metabolisme, dan pernafasan & imunologi. Berpusat di Cambridge, UK, ubat inovatif AstraZeneca dijual di lebih daripada 125 negara dan digunakan oleh berjuta -juta pesakit di seluruh dunia. Sila lawati AstraZeneca.com dan ikuti syarikat di media sosial @Astrazeneca.

Rujukan

  • Salgado RF, et al. LBA21-Reseptor Faktor Pertumbuhan Epidermis Manusia 2 (HER2)-Penentuan status HER2-ultralow dalam tumor pesakit (pts) dengan kanser payudara metastatik reseptor (HR+) hormon (MBC) di Destiny-Breast06 (DB-06). Annals of Oncology. (2024) 35 (Suppl_2): 1-72. 10.1016/annonc/annonc1623.
  • Bray F, et al. Statistik Kanser Global 2022: Anggaran Globocan kejadian dan kematian di seluruh dunia untuk 36 kanser di 185 negara. CA CANCER J CLIN. 2024 Apr 4. DOI: 10.3322/CAAC.21834.
  • Persatuan Kanser Amerika. Statistik utama untuk kanser payudara. Boleh didapati di: https: // www.cancer.org/cancer/types/breast-cancer/about/how-common-is-breast-cancer.html . Diakses Januari 2025.
  • Institut Kanser Kebangsaan. Pengawasan, Epidemiologi dan Program Hasil Akhir. Boleh didapati di: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast- subtypes.html . Diakses Januari 2025.
  • Iqbal N, et al. Reseptor faktor pertumbuhan epidermis manusia 2 (HER2) dalam kanser: overexpression dan implikasi terapeutik. Mol Biol Int. 2014; 852748.
  • Ahn S, et al. Status HER2 dalam kanser payudara: Perubahan garis panduan dan faktor rumit untuk tafsiran. J Pathol Transl Med. 2020; 54 (1): 34-44.
  • Sajjadi E, et al. Meningkatkan kebolehulangan ujian HER2 dalam kanser payudara HER2-rendah. Resist dadah kanser. 2022; 5 (4): 882-888.
  • Manohar P, et al. Kemas kini dalam terapi endokrin untuk kanser payudara metastatik. Kanser Biol Med. 2022 Feb 15; 19 (2): 202-212.
  • Cortes J, et al. Monoterapi Eribulin berbanding rawatan pilihan doktor pada pesakit dengan kanser payudara metastatik (EMBRACE): Kajian rawak terbuka fasa 3. Lancet. 2011; 377: 914-923.
  • Yuan P, et al. Eribulin mesilate berbanding vinorelbine pada wanita dengan kanser payudara berulang atau metastatik tempatan: percubaan klinikal rawak. Kanser Eur J. 2019; 112: 57-65.
  • Yerusalem G, et al. Everolimus ditambah exemestane vs everolimus atau monoterapi capecitabine untuk estrogen reseptor-positif, kanser payudara maju HER2-negatif. Jama Oncol. 2018; 4 (10): 1367-1374.
  • Modi S, et al. Trastuzumab deruxtecan dalam kanser payudara maju yang telah dirawat sebelum ini. N Engl J Med. 2022; 387: 9-20.
  • Bardia A, et al. Trastuzumab deruxtecan selepas terapi endokrin dalam kanser payudara metastatik. N Eng J Med. 2024; 391: 2110-2122.

    • Sumber: AstraZeneca

    Disiarkan : 2025-01-29 06:00

    Baca lagi

    Penafian

    Segala usaha telah dilakukan untuk memastikan bahawa maklumat yang diberikan oleh Drugslib.com adalah tepat, terkini -tarikh, dan lengkap, tetapi tiada jaminan dibuat untuk kesan itu. Maklumat ubat yang terkandung di sini mungkin sensitif masa. Maklumat Drugslib.com telah disusun untuk digunakan oleh pengamal penjagaan kesihatan dan pengguna di Amerika Syarikat dan oleh itu Drugslib.com tidak menjamin bahawa penggunaan di luar Amerika Syarikat adalah sesuai, melainkan dinyatakan sebaliknya secara khusus. Maklumat ubat Drugslib.com tidak menyokong ubat, mendiagnosis pesakit atau mengesyorkan terapi. Maklumat ubat Drugslib.com ialah sumber maklumat yang direka bentuk untuk membantu pengamal penjagaan kesihatan berlesen dalam menjaga pesakit mereka dan/atau memberi perkhidmatan kepada pengguna yang melihat perkhidmatan ini sebagai tambahan kepada, dan bukan pengganti, kepakaran, kemahiran, pengetahuan dan pertimbangan penjagaan kesihatan pengamal.

    Ketiadaan amaran untuk gabungan ubat atau ubat yang diberikan sama sekali tidak boleh ditafsirkan untuk menunjukkan bahawa gabungan ubat atau ubat itu selamat, berkesan atau sesuai untuk mana-mana pesakit tertentu. Drugslib.com tidak memikul sebarang tanggungjawab untuk sebarang aspek penjagaan kesihatan yang ditadbir dengan bantuan maklumat yang disediakan oleh Drugslib.com. Maklumat yang terkandung di sini tidak bertujuan untuk merangkumi semua kemungkinan penggunaan, arahan, langkah berjaga-jaga, amaran, interaksi ubat, tindak balas alahan atau kesan buruk. Jika anda mempunyai soalan tentang ubat yang anda ambil, semak dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.

    Kata Kunci Popular