Versterking goedgekeurd als eerste Her2-gerichte therapie voor patiënten met HER2-lage of HER2-ultralow metastatische borstkanker

Volg Drugslib op

27 januari 2025-AstraZeneca en Daiichi Sankyo's Enerbertu (Trastuzumab DeruxteCan) is in de VS goedgekeurd voor de behandeling van volwassen patiënten met niet-resecteerbare of gemetastaseerde hormoonreceptor (HR) -positief, HER2-LOW (IHC 1+ of IH 2+/ish-) of HER2-ultralow (IHC 0 met membraankleuring) borstkanker, zoals bepaald door een goedgekeurde test van Food and Drug Administration (FDA), die is gevorderd op een of meer endocriene therapieën in de metastatische setting. << /P>

De goedkeuring werd verleend door de FDA na het verkrijgen van prioriteitsreview en doorbraaktherapie-aanduiding en was gebaseerd op resultaten van de Destiny-Breast06 Fase III-studie, die werden gepresenteerd op de American Society of Clinical Oncology (ASCO) van 2024 en gepubliceerd in het New England Journal of Medicine.

Aditya Bardia, MD, MPH, programmadirecteur van borstoncologie en directeur van de integratie van translationele onderzoeksonderzoek, UCLA Health Jonsson Comprehensive Cancer Center, US en onderzoeker in de Destiny-Breast06-studie, zei: “Endocriene therapie wordt meestal gebruikt in de in het De eerste behandeling van HR-positieve metastatische borstkanker en na progressie, daaropvolgende chemotherapie wordt geassocieerd met slechte resultaten. Met een mediane progressievrije overleving van meer dan een jaar en een responspercentage van meer dan 60 procent, biedt Trastuzumab Deruxtecan een potentiële nieuwe zorgstandaard voor patiënten met HR-positieve, HER2-lage of HER2-ultralow metastatische borstkanker na endocriene therapie . ”

Dave Fredrickson, Executive Vice President, Oncology Hematology Business Unit, AstraZeneca, zei:“ Bouwen op de praktijk die eerdere goedkeuringen voor EnhermTU wisselen, brengt deze nieuwe goedkeuring dit belangrijke medicijn naar een eerdere behandelingsomgeving en Een bredere patiëntenpopulatie met HER2 tot expressie brengende metastatische borstkanker. De goedkeuring benadrukt ook het belang van het testen van metastatische borstkankertumoren voor detecteerbare kleuring met een standaard IHC -test om degenen te identificeren die mogelijk in aanmerking komen voor behandeling met enhertU na endocriene therapie. ”

Ken Keller, wereldwijd hoofd van oncologiebedrijf, en president en CEO, Daiichi Sankyo, zeiden: “Enerbertu blijft de classificatie en behandeling van HR-positieve metastatische borstkanker opnieuw definiëren met belangrijke nieuwe gegevens over het spectrum van HER2-expressie. De goedkeuring van vandaag onderstreept onze voortdurende toewijding om het volledige potentieel van dit innovatieve antilichaamgeneesmiddelconjugaat te realiseren en vertegenwoordigt een andere paradigmaverschuiving in hoe bepaalde borstkanker kan worden behandeld. ”

Krissa Smith, vice -president, onderwijs, Susan G. Komen zei: “We zijn verheugd om meer behandelingsopties voor deze patiënten te zien die meer gepersonaliseerde zorg mogelijk maken. Het is van cruciaal belang voor patiënten om de HER2 -status van hun metastatische borstkanker te begrijpen om hen te helpen geïnformeerde behandelingsbeslissingen te nemen. Patiënten met tumoren die HER2-low of HER2-ultralow zijn, hebben nu meer opties om te overwegen met hun gezondheidszorgteam. ”

In de studie vertoonde EnhertU een vermindering van 36% in het risico op ziekteprogressie of overlijden versus chemotherapie (hazard ratio [HR] 0,64; 95% betrouwbaarheidsinterval [CI]: 0,54-0,76; P <0,0001) in de totale Trial Population van patiënten met chemotherapie-naïeve HER2-lage of HER2-ultralow metastatische borstkanker. Een mediane progressievrije overleving (PFS) van 13,2 maanden werd waargenomen bij patiënten die gerandomiseerd waren naar enhertU vergeleken met 8,1 maanden bij die gerandomiseerd naar chemotherapie. Het bevestigde objectieve responspercentage (ORR) in de totale proefpopulatie was 62,6% voor versterking versus 34,4% voor chemotherapie.

In een verkennende analyse van patiënten met HER2-ultralow-expressie werden de resultaten consistent gezien tussen Patiënten met HER2-lage expressie en HER2-ultralow expressie.

HER2 -status in de proef werd bevestigd door een centraal laboratorium en werd uitgevoerd op een tumormonster verkregen op het moment van de initiële metastatische diagnose of later. Ongeveer 85-90% van de patiënten met HR-positieve, HER2-negatieve metastatische borstkanker werd vastbesloten om bruikbare niveaus van HER2-expressie te hebben. HER2-lage of HER2-Ultralow bij centrale analyse van het tumormonster.1

Het veiligheidsprofiel van enstertU in Destiny-Breast06 was consistent met eerdere klinische proeven van EnhertU bij borstkanker zonder nieuwe veiligheidsproblemen.

Enlertu is een specifiek gemanipuleerde HER2-gericht DXD-antilichaamgeneesmiddelconjugaat (ADC) ontdekt door Daiichi Sankyo en wordt gezamenlijk ontwikkeld en gecommercialiseerd door AstraZeneca en Daiichi Sankyo.

Entertu is al goedgekeurd in meer dan 70 landen , inclusief de VS, voor patiënten met HER2-lage metastatische borstkanker die een eerdere systemische therapie hebben ontvangen in de metastatische setting of het recidief van ziekten ontwikkelden tijdens of binnen zes maanden na het voltooien van adjuvante chemotherapie op basis van de resultaten van de Destiny-Breast04-studie. Regelgevende toepassingen worden onderzocht in de EU, Japan en verschillende andere landen op basis van de resultaten van Destiny-Breast06.

borstkanker en HER2-expressie borstkanker is de tweede meest voorkomende kanker en een van de belangrijkste oorzaken van kankergerelateerde sterfgevallen wereldwijd.2 Meer dan twee miljoen gevallen van borstkanker werden gediagnosticeerd in 2022 met meer dan 665.000 sterfgevallen wereldwijd.2 In de VS worden jaarlijks meer dan 300.000 gevallen van borstkanker gediagnosticeerd.3 Terwijl de overlevingspercentages hoog zijn voor degenen die de diagnose vroege borstkanker hebben vastgesteld, zijn slechts ongeveer 30% van de patiënten met de diagnose of die doorgaan tot uitgezaaide ziekten zijn naar verwachting vijf jaar na de diagnose.4

HER2 is een tyrosinekinasereceptorgroei-bevorderend eiwit tot expressie gebracht op het oppervlak van vele soorten tumoren, waaronder borstkanker.5 Patiënten met een hoge niveaus van HER2-expressie (IHC (IHC (IHC (IHC (IHC 3+ of 2+/ish+) worden geclassificeerd als HER2-positief en behandeld met HER2-gerichte therapieën, die ongeveer 15-20% van alle borstkanker vertegenwoordigen.6 Historisch gezien werden tumoren die niet als HER2-positief werden geclassificeerd als HER2- negatief.7

HR-positief, HER2-negatief is het meest voorkomende subtype borstkanker, goed voor ongeveer 70% van alle borstkanker.4 Endocriene therapieën worden op grote schaal in de vroege behandelingslijnen gegeven voor HR-positieve metastatische borstkanker. Na de initiële behandeling is echter verdere werkzaamheid van endocriene therapie vaak beperkt.8 De huidige zorgstandaard na endocriene therapie is chemotherapie, die wordt geassocieerd met slechte responspercentages en resultaten. 8-11

Ondanks dat ze zijn geclassificeerd Als HER2-negatief kunnen veel van deze tumoren nog steeds een bepaald niveau van HER2-expressie dragen.7 Voorafgaand aan de goedkeuringen van enstertU in HER2-lage of HER2-ultralow metastatische borstkanker op basis van de Destiny-Breast04 en Destiny-Breast06-onderzoeken, waren er geen gerichte therapieën specifiek goedgekeurd voor deze patiëntenpopulaties.12,13

Destiny-Breast06 Destiny-Breast06 is een globale, gerandomiseerde, open-label, fase III-studie die de werkzaamheid en veiligheid evalueert van versterking (5,4 mg/kg) versus de keuze van de onderzoeker voor chemotherapie (capecitabine, Paclitaxel of NAB-Paclitaxel) Bij patiënten met HR-positieve, HER2-lage (IHC 1+ of 2+/Ish-) of HER2-ultralow (IHC 0 met membraankleuring) geavanceerde of metastatische borstkanker. Patiënten in de studie hadden geen eerdere chemotherapie voor gevorderde of metastatische ziekte en ontvingen ten minste twee lijnen van eerdere endocriene therapie in de metastatische setting. Patiënten kwamen ook in aanmerking als ze één eerdere lijn van endocriene therapie hadden ontvangen in combinatie met een CDK4/6-remmer in de metastatische setting en ervaren ziekteprogressie binnen zes maanden na het starten van de 1e regelbehandeling of endocriene therapie kregen als een adjuvante behandeling en ervaren ziekteverherking en ervaren ziekteverherking en ervaren ziekteverherking en herhaling van de ziekte. Binnen 24 maanden.

Het primaire eindpunt is PFS in de HR-positieve, HER2-lage patiëntenpopulatie zoals gemeten door blinde onafhankelijke centrale review (BICR). Belangrijkste secundaire eindpunten omvatten PFS door BICR in de totale proefpopulatie (HER2-low en HER2-ultralow), algehele overleving (OS) in de HER2-lage patiëntenpopulatie en OS in de totale proefpopulatie. Andere secundaire eindpunten zijn ORR, responsduur, tijd tot eerste latere behandeling of overlijden, tijd tot tweede latere behandeling of overlijden en veiligheid.

Destiny-Breast06 heeft 866 patiënten ingeschreven (n = 713 voor HER2-low en n = 153 voor HER2-ultralow) in Azië, Europa, Australië, Noord-Amerika en Zuid-Amerika. Ga voor meer informatie over de proef naar ClinicalTrials.gov.

Enlertu Enlertu is een HER2-gerichte ADC. Ontworpen met behulp van de eigen DXD ADC -technologie van Daiichi Sankyo, is enstertu de hoofdsadc in de oncologieportfolio van Daiichi Sankyo en het meest geavanceerde programma in het ADC Scientific Platform van AstraZeneca. Versterking bestaat uit een HER2 monoklonaal antilichaam dat is bevestigd aan een aantal topoisomerase I-remmer payloads (een exatecanderivaat, DXD) via op tetrapeptide gebaseerde splitsbare linkers.

versterking (5,4 mg/kg) is goedgekeurd in meer dan 75 landen wereldwijd voor de behandeling van volwassen patiënten met niet-resecteerbare of metastatische HER2-positieve (immunohistochemie [IHC 3+ of in-situ hybridisatie [ISH]+) borstkanker die borstkanker hebben een (of een of een of meer) eerdere anti-Her2-gebaseerd regime ontvangen, hetzij in de metastatische setting of in de neoadjuvante of adjuvante setting, en hebben ziekteverdeling ontwikkeld tijdens of binnen zes maanden na het voltooien van therapie op basis van de resultaten van het lot -Breast03 Trial.

EnlertU (5,4 mg/kg) is goedgekeurd in meer dan 75 landen wereldwijd voor de behandeling van volwassen patiënten met niet-resecteerbare of metastatische HER2-lage (IHC 1+ of IHC 2+/ISH- ) Borstkanker die een eerdere systemische therapie hebben ontvangen in de metastatische setting of herhaling van ziekten hebben ontwikkeld tijdens of binnen zes maanden na het voltooien van adjuvante chemotherapie op basis van de resultaten van de Destiny-Breast04-studie.

versterking (5,4 mg/kg) wordt in de VS goedgekeurd voor volwassen patiënten met niet-resecteerbare of metastatische HR-positieve, HER2-lage (IHC 1+ of IHC 2+/ISH-) of HER2-Ultralow (IHC 0 met membraan kleuring) borstkanker, zoals bepaald door een door de FDA goedgekeurde test, die is gevorderd op een of meer endocriene therapieën in de metastatische setting op basis van de resultaten van de Destiny-Breast06-proef.

envertu (5,4 mg/ kg) is goedgekeurd in meer dan 50 landen wereldwijd voor de behandeling van volwassen patiënten met niet-resecteerbare of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) waarvan tumoren HER2 (ERBB2) -mutaties hebben, zoals gedetecteerd door een lokaal of regionaal goedgekeurde test, en die een eerdere systemische therapie hebben ontvangen op basis van de resultaten van de proeven van Destiny-Lung02 en/of Destiny-Lung05. Voortdurende goedkeuring in China en de VS voor deze indicatie kan afhankelijk zijn van verificatie en beschrijving van klinisch voordeel in een bevestigende proef.

versterking (6,4 mg/kg) is goedgekeurd in meer dan 65 landen wereldwijd voor de behandeling van volwassen patiënten met lokaal geavanceerde of metastatische HER2-positieve (IHC 3+ of 2+/ish+) maag of gastro-oro-junctie (GEJ) adenocarcinoom die een eerder op trastuzumab gebaseerd regime hebben ontvangen op basis van de resultaten van de Destiny-Gastric01-, Destiny-Gastric02- en/of Destiny-Gastric06-proeven. Voortdurende goedkeuring in China voor deze indicatie zal afhangen van de vraag of een gerandomiseerde gecontroleerde bevestigende klinische studie klinisch voordeel in deze populatie kan aantonen.

Enhertu (5,4 mg/kg) is goedgekeurd in de VS, Rusland, Israël en Brazilië Voor de behandeling van volwassen patiënten met niet-resecteerbare of metastatische HER2-positieve (IHC 3+) solide tumoren die eerdere systemische behandeling hebben gekregen en geen bevredigende alternatieve behandelingsopties hebben op basis van de resultaten van de Destiny-Pantumor02, Destiny-Lung01 en Destiny-CRC02 proeven. Voortdurende goedkeuring voor deze indicatie in de VS kan afhankelijk zijn van verificatie en beschrijving van klinisch voordeel in een bevestigende proef.

Enhertu Development Program Er is een uitgebreid wereldwijd klinisch ontwikkelingsprogramma aan de gang de evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van envertu-monotherapie over meerdere HER2-doelbare kankers. Onderzoeken in combinatie met andere anti-kankerbehandelingen, zoals immunotherapie, zijn ook aan de gang.

daiichi sankyo samenwerking AstraZeneca en Daiichi Sankyo zijn een wereldwijde samenwerking aangegaan om gezamenlijk te ontwikkelen en commercialiseert Enhertu In maart 2019 en DatroWay (Datopotamab Deruxtecan) in juli 2020, behalve in Japan, waar Daiichi Sankyo exclusieve rechten voor elke ADC onderhoudt. Daiichi Sankyo is verantwoordelijk voor de productie en levering van Enerbertu en DatroWay.

astraZeneca bij borstkanker aangedreven door een groeiend begrip van de biologie van borstkanker, begint AstraZeneca het huidige klinische paradigma aan te vechten en opnieuw te definiëren voor hoe borstkanker wordt geclassificeerd en behandeld om nog effectiever te leveren Behandelingen voor patiënten in nood - met de gewaagde ambitie om op een dag borstkanker te elimineren als een doodsoorzaak.

AstraZeneca heeft een uitgebreide portfolio van goedgekeurde en veelbelovende verbindingen in de ontwikkeling die verschillende werkingsmechanismen gebruiken om het aan te pakken Biologisch diverse tumoromgeving voor borstkanker.

Met Enerbertu, een Her2-gerichte ADC, willen AstraZeneca en Daiichi Sankyo de resultaten verbeteren in eerder behandelde HER2-positieve en HER2-lage metastatische borstkanker en onderzoekt het potentieel ervan in eerdere behandelingslijnen en in eerdere behandelingslijnen en in eerdere behandelingslijnen en in eerdere behandelingslijnen en in eerdere behandelingslijnen en in eerdere behandelingslijnen en in eerdere behandelingslijnen en in eerdere behandelingslijnen en in eerdere behandeling en in eerdere behandeling en in eerdere behandeling en in eerdere behandeling en in eerdere behandeling en in eerdere behandeling, .

Bij HR-positieve borstkanker blijft AstraZeneca de resultaten verbeteren met fundamentele geneesmiddelen Faslodex (Fulvestrant) en Zoladex (Goserelin) en wil de HR-positieve ruimte met eerste in-class AKT-remmer, AKT-remmer, hervormen Truqap (capivasertib) en de volgende generatie SERD en potentiële nieuwe geneeskunde camizestrant. AstraZeneca werkt ook samen met Daiichi Sankyo om het potentieel van Trop2-gerichte ADC, DatroWay, in deze instelling te verkennen.

PARP -remmer Lynparza (Olaparib) is een gerichte behandelingsoptie die is bestudeerd bij vroege en metastatische borstkankerpatiënten met een erfelijke BRCA -mutatie. AstraZeneca met MSD (Merck & Co., Inc. in de VS en Canada) blijven Lynparza onderzoeken in deze omgevingen en het potentieel ervan in eerdere ziekte te onderzoeken.

om de broodnodige behandelingsopties te bieden aan patiënten met patiënten met patiënten met patiënten met patiënten met patiënten met patiënten met patiënten met patiënten met patiënten met patiënten met patiënten met patiënten met patiënten met patiënten met patiënten met patiënten met patiënten met patiënten met patiënten met patiënten met patiënten met patiënten met patiënten met patiënten met patiënten met patiënten met patiënten, Triple-negatieve borstkanker, een agressieve vorm van borstkanker, astraZeneca evalueert het potentieel van datroway alleen en in combinatie met immunotherapie imfinzi (durvalumab), truqap in combinatie met chemotherapie en imfinzi in combinatie met andere oncologische medicijnen, waaronder lynparza en verbetering .

AstraZeneca in Oncology AstraZeneca leidt een revolutie in de oncologie met de ambitie om in elke vorm kanker te houden, de wetenschap volgen om kanker en al zijn complexiteiten te begrijpen om leven te ontdekken, te ontwikkelen en te leveren Medicijnen veranderen in patiënten.

De focus van het bedrijf ligt op enkele van de meest uitdagende kankers. Het is door aanhoudende innovatie dat AstraZeneca een van de meest diverse portefeuilles en pijpleidingen in de industrie heeft gebouwd, met het potentieel om veranderingen in de praktijk van de geneeskunde te katalyseren en de patiëntervaring te transformeren.

AstraZeneca heeft de visie om de zorgverzorging opnieuw te definiëren en op een dag kanker te elimineren als een doodsoorzaak.

AstraZeneca AstraZeneca (LSE/STO/NASDAQ: AZN) is Een wereldwijd, op de wetenschap geleid biofarmaceutisch bedrijf dat zich richt op de ontdekking, ontwikkeling en commercialisering van voorgeschreven medicijnen in oncologie, zeldzame ziekten en biofarmaceuticals, waaronder cardiovasculair, nier en metabolisme, en ademhalings- en immunologie. De innovatieve geneesmiddelen van AstraZeneca, gevestigd in Cambridge, VK, worden in meer dan 125 landen verkocht en door miljoenen patiënten wereldwijd gebruikt. Ga naar astraZeneca.com en volg het bedrijf op sociale media @astrazeeca.

Referenties

  • Salgado RF, et al. LBA21-Human Epidermale groeifactor Receptor 2 (HER2)-Lage en HER2-Ultralow Status Bepaling bij tumoren van patiënten (PT's) met hormoonreceptor-positieve (HR+) metastatische borstkanker (MBC) in Destiny-Breast06 (DB-06). Annals of Oncology. (2024) 35 (suppl_2): 1-72. 10.1016/annonc/annonc1623.
  • Bray F, et al. Wereldwijde kankerstatistieken 2022: Globocan -schattingen van incidentie en mortaliteit wereldwijd voor 36 kankers in 185 landen. CA Cancer J Clin. 2024 APR 4. DOI: 10.3322/CAAC.21834.
  • American Cancer Society. Belangrijkste statistieken voor borstkanker. Beschikbaar op: https: // www.cancer.org/cancer/types/breast-cancer/about/how-common-is-breast-cancer.html . Bezocht januari 2025.
  • National Cancer Institute. Surveillance, Epidemiology and End Results Program. Beschikbaar op: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast- subtypen.html . Bezocht januari 2025.
  • Iqbal N, et al. Menselijke epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2) bij kankers: overexpressie en therapeutische implicaties. Mol Biol Int. 2014; 852748.
  • Ahn S, et al. HER2 -status bij borstkanker: veranderingen in richtlijnen en complicerende factoren voor interpretatie. J Pathol Transled Med. 2020; 54 (1): 34-44.
  • Sajjadi E, et al. Verbetering van de reproduceerbaarheid van HER2 testen bij HER2-lage borstkanker. Kankergeneesmiddel verzet zich. 2022; 5 (4): 882-888.
  • Manohar P, et al. Updates in endocriene therapie voor metastatische borstkanker. Kanker Biol Med. 2022 15 februari; 19 (2): 202–212.
  • Cortes J, et al. Eribuline-monotherapie versus behandeling van de keuze van de arts bij patiënten met gemetastaseerde borstkanker (omhelzing): een fase 3 open-label gerandomiseerde studie. Lancet. 2011; 377: 914-923.
  • Yuan P, et al. Eribuline mesilaat versus vinorelbine bij vrouwen met lokaal terugkerende of metastatische borstkanker: een gerandomiseerde klinische studie. EUR J kanker. 2019; 112: 57–65.
  • Jeruzalem G, et al. Everolimus plus exemestane versus everolimus of capecitabine monotherapie voor oestrogeenreceptor-positieve, HER2-negatieve geavanceerde borstkanker. Jama Oncol. 2018; 4 (10): 1367–1374.
  • Modi S, et al. Trastuzumab Deruxtecan in eerder behandelde HER2-lage geavanceerde borstkanker. N Engl J Med. 2022; 387: 9-20.
  • Bardia A, et al. Trastuzumab deruxtecan na endocriene therapie bij metastatische borstkanker. N Eng j med. 2024; 391: 2110-2122.

    • Bron: AstraZeneca

    Geplaatst : 2025-01-29 06:00

    Lees verder

    Disclaimer

    Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

    Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

    Populaire trefwoorden