Enhertu zatwierdzony jako pierwsza terapia kierowana przez HER2 u pacjentów z rakiem piersi HER2-LOW lub HER2-ULTRALOW

Śledź Drugslib na

27 stycznia 2025 r.-Enhertu (Trastuzumab Deruxtecan) AstraZeneca i Daiichi Sankyo) zostały zatwierdzone w USA do leczenia dorosłych pacjentów z nieoperacyjnym lub przerzutowym receptorem hormonu (HR), HER2 Lise (IHC 1+ lub IHC 2+/ish-) lub HER2-ULTRALOW (IHC 0 z barwieniem błony) raka piersi, zgodnie z testem zatwierdzonym przez Food and Drug Administration (FDA), który postępował na jednej lub więcej terapii hormonalnej w warunkach przerzutowych.

Zatwierdzenie zostało przyznane przez FDA po zapewnieniu przeglądu priorytetowego i oznaczenia terapii przełomowej i oparte było na wynikach badania III fazy Destiny-Breast06, które zostały przedstawione na spotkaniu American Society of Clinical Oncology (ASCO). i opublikowane w New England Journal of Medicine.

Aditya Bardia, MD, MPH, dyrektor programowy ds. Onkologii piersi i dyrektor ds. Integracji badań translacyjnych, UCLA Health Jonsson Comprehensive Cancer Center, USA i badacz w badaniu Destiny-Breast06, powiedział: „Terapia hormonalna jest zwykle stosowana w Początkowe leczenie przerzutowego raka piersi-dodatnich HR i po progresji, późniejsza chemioterapia wiąże się ze złymi wynikami. Z medianą przeżycia wolnego od progresji przekraczającej jeden rok i wskaźnikiem odpowiedzi wynoszącym ponad 60 procent, trastuzumab deruxtecan oferuje potencjalny nowy standard opieki dla pacjentów z HR-dodatnim, HER2-LOW lub HER2-ULTRALOW RAKU POTRZEBUJĄCYM RAKU POMÓRY . Szersza populacja pacjentów z przerzutowym rakiem piersi wyrażającym HER2. Zatwierdzenie podkreśla również znaczenie testowania guzów raka piersi w celu wykrywalnego barwienia za pomocą standardowego testu IHC w celu zidentyfikowania tych, którzy mogą kwalifikować się do leczenia Enhertu po terapii hormonalnej. ”

Ken Keller, globalny szef działalności onkologicznej oraz prezes i dyrektor generalny, Daiichi Sankyo, powiedział: „Enhertu nadal na nowo zdefiniuje klasyfikację i leczenie raka piersi z przerzutami z przerzutami HR-dodatnim z ważnymi nowymi danymi w spektrum ekspresji HER2. Dzisiejsze zatwierdzenie podkreśla nasze ciągłe zaangażowanie w realizację pełnego potencjału tego innowacyjnego koniugatu leku przeciwciał i reprezentuje kolejną zmianę paradygmatu w sposobie leczenia niektórych nowotworów piersi. ”

Krissa Smith, wiceprezes ds. Edukacji, Susan G. Komen powiedział: „Cieszymy się, że zobaczymy więcej opcji leczenia tych pacjentów, które umożliwiają bardziej spersonalizowaną opiekę. Bardzo ważne jest, aby pacjenci rozumieli status HER2 ich przerzutowego raka piersi, aby pomóc im w podejmowaniu świadomych decyzji dotyczących leczenia. Pacjenci z guzami, które są Her2-Low lub Her2-Ultralow, mają teraz więcej opcji do rozważenia ze swoim zespołem opieki zdrowotnej. ”

W badaniu Enhertu wykazał 36% zmniejszenie ryzyka postępu choroby lub śmierci w porównaniu z chemioterapią (stosunek ryzyka [HR] 0,64; 95% przedział ufności [CI]: 0,54-0,76; p <0,0001) w ogółem Populacja badań pacjentów z chemioterapią-chemioterapią HER2-LOW lub HER2-ULTRALOW ROKA RAKU BĘŻKICH. Mediana przeżycia wolnego od progresji (PFS) wynoszącą 13,2 miesiąca u pacjentów losowo przyniesionych do poprawy w porównaniu do 8,1 miesiąca u pacjentów losowo do chemioterapii. Potwierdzony obiektywna wskaźnik odpowiedzi (ORR) w ogólnej populacji próby wyniósł 62,6% dla Enhertu w porównaniu z 34,4% dla chemioterapii.

W analizie eksploracyjnej pacjentów z ekspresją HER2-ULTRALOW, wyniki były spójne pomiędzy tym, że są spójne między Pacjenci z ekspresją Her2 i ekspresję HER2-ULTRALOW.

Status

HER2 w badaniu został potwierdzony przez centralne laboratorium i przeprowadzono na próbce guza uzyskanej w momencie początkowej diagnozy przerzutowej lub później. Około 85–90% pacjentów z HR-dodatnim, HER2-ujemne przerzutowe rak piersi określono, że ma zastosowanie poziomów wyrażania HER2.1 Co więcej, prawie dwie trzecie pacjentów wcześniej ocenianych jako IHC 0 w lokalnym laboratorium zostało sklasyfikowane jako HER2-LOW lub HER2-ULTRALOW po centralnej analizie próbki nowotworu. 1

Profil bezpieczeństwa Enhertu w Destiny-Breast06 był zgodny z wcześniejszymi badaniami klinicznymi Enhertu w raku piersi bez żadnych nowych problemów związanych z bezpieczeństwem.

Enfertu jest specjalnie zaprojektowanym koniugatem leku przeciwciał DXD HER2 (ADC) odkryty przez Daiichi Sankyo, a jest wspólnie opracowywany i komercjalizowany przez AstraZeneca i Daiichi Sankyo.

Enhertu jest już zatwierdzony w ponad 70 krajach , w tym USA, u pacjentów z rakiem piersi Her2-nish, którzy otrzymali wcześniejszą terapię ogólnoustrojową w warunkach przerzutowych lub rozwiniętej nawrotu choroby podczas lub w ciągu sześciu miesięcy od ukończenia chemioterapii uzupełniającej w oparciu o wyniki badania Destiny-Breast04. Wnioski regulacyjne są przeglądane w UE, Japonii i kilku innych krajach opartych na wynikach Destiny-Breast06.

Rak piersi i ekspresja HER2 rak piersi jest drugim najczęstszym rakiem i jedna z głównych przyczyn zgonów związanych z rakiem na całym świecie.2 Ponad dwa miliony przypadków raka piersi zdiagnozowano w 2022 r. niż 665 000 zgonów na całym świecie. 2 W Stanach Zjednoczonych co roku diagnozuje się ponad 300 000 przypadków raka piersi. oczekuje się, że będzie żył pięć lat po diagnozie. 4

HER2 jest białkiem promującym receptor kinazy tyrozynowej wyrażone na powierzchni wielu rodzajów guzów, w tym raka piersi. 5 pacjentów z wysokim poziomem ekspresji HER2 (IHC (IHC 3+ lub 2+/ish+) są klasyfikowane jako HER2-dodatnie i traktowane terapiami kierowanymi przez HER2, reprezentujące około 15-20% wszystkich raków piersi.6 Historycznie guzy, które nie zostały sklasyfikowane jako HER2-dodatnie, zostały sklasyfikowane jako HER2- negatywne. 7

HR-dodatni, HER2-ujemny jest najczęstszym podtypem raka piersi, co stanowi około 70% wszystkich raków piersi.4 Terapie hormonalne są szeroko podawane konsekwencyjnie we wczesnych liniach leczenia HR-dodatnim raka piersi. Jednak po początkowym leczeniu dalsza skuteczność terapii hormonalnej jest często ograniczona. Jako HER2-ujemne, wiele z tych guzów może nadal mieć pewien poziom ekspresji HER2.7 Przed zatwierdzeniem Enhertu w Her2-Low lub Her2-Ultralow przerzutowych raku piersi w oparciu o badania przeznaczenia-Breast04 i Destiny-Breast06, istniały Brak ukierunkowanych terapii specjalnie zatwierdzonych dla tych populacji pacjentów. 12,13

Destiny-Breast06 Destiny-Breast06 jest globalnym, randomizowanym, otwartym badaniem fazy III oceny skuteczności i bezpieczeństwa Enhertu (5,4 mg/kg) w porównaniu z wyborem chemioterapii badacza (kapecytabina, Paklitaksel lub NAB-PACLITAXEL) u pacjentów z HR-dodatnim, HER2-LOW (IHC 1+ lub 2+/ISH-) lub HER2-ULTRALOW (IHC 0 z barwieniem błony) zaawansowany lub przerzutowy rak piersi. Pacjenci w badaniu nie mieli wcześniejszej chemioterapii w przypadku choroby zaawansowanej lub przerzutowej i otrzymali co najmniej dwie linie wcześniejszej terapii hormonalnej w warunkach przerzutowych. Pacjenci byli również kwalifikowalni, jeśli otrzymali jedną wcześniejszą linię terapii hormonalnej w połączeniu z inhibitorem CDK4/6 w warunkach przerzutowych i doświadczyli postępu choroby w ciągu sześciu miesięcy od rozpoczęcia leczenia pierwszej linii lub otrzymali terapię hormonalną jako leczenie uzupełniające i doświadczone nawrót choroby W ciągu 24 miesięcy.

Pierwotnym punktem końcowym jest PFS w HR-dodatnim populacji pacjentów z HER2, mierzoną za pomocą ślepej niezależnej przeglądu centralnego (BICR). Kluczowe wtórne punkty końcowe obejmują PFS przez BICR w ogólnej populacji próby (HER2-LOW i HER2-ULTRALOW), ogólne przeżycie (OS) w populacji pacjentów HER2-Low i OS w całej populacji próbnej. Inne wtórne punkty końcowe obejmują ORR, czas reakcji, czas na pierwsze późniejsze leczenie lub śmierć, czas do drugiego późniejszego leczenia lub śmierci i bezpieczeństwa.

Destiny-Breast06 włączył 866 pacjentów (n = 713 dla Her2-Low i n = 153 dla Her2-Ultralow) w Azji, Europie, Australii, Ameryce Północnej i Ameryce Południowej. Aby uzyskać więcej informacji o badaniu, odwiedź ClinicalTrials.gov.

Enhertu Enfertu jest ADC ukierunkowanym na HER2. Enhertu, zaprojektowany przy użyciu zastrzeżonej technologii DXD ADC Daiichi Sankyo, jest wiodącym ADC w portfolio onkologicznym Daiichi Sankyo i najbardziej zaawansowanego programu na platformie naukowej ADC ADC ADC. EnherTU składa się z przeciwciała monoklonalnego HER2 przymocowanego do szeregu ładowników inhibitora topoizomerazy I (pochodna egzatekanu, DXD) za pośrednictwem rozszczepionych linków na bazie tetrapeptydu.

Enhertu (5,4 mg/kg) jest zatwierdzony w ponad 75 krajach na całym świecie w leczeniu dorosłych pacjentów z nieoperacyjnym lub przerzutowym HER2-dodatnim (immunohistochemia [IHC 3+ lub hybrydyzacja IN-situ [ISH]+) raka piersi, który raka piersi otrzymali (lub jeden lub więcej) wcześniejszy schemat oparty na anty-HER2, w warunkach przerzutowych lub w warunkach neoadjuwantowych lub adiuwantowych, i rozwinął nawrót choroby w trakcie sześciu miesięcy od leczenia w oparciu o wyniki przeznaczenia z przeznaczenia -Breast03 badanie.

Enhertu (5,4 mg/kg) jest zatwierdzone w ponad 75 krajach na całym świecie w leczeniu dorosłych pacjentów z nieoperacyjnym lub przerzutowym HER2 (IHC 1+ lub IHC 2+/ish- ) Rak piersi, który otrzymał wcześniejszą terapię ogólnoustrojową w warunkach przerzutowych lub rozwinięty nawrót choroby w ciągu sześciu miesięcy od ukończenia chemioterapii uzupełniającej w oparciu o wyniki badania Destiny-Breast04.

Enhertu (5,4 mg/kg) jest zatwierdzony w USA dla dorosłych pacjentów z nieoperacyjnym lub przerzutowym HR-dodatnim, HER2-LOW (IHC 1+ lub IHC 2+/ISH-) lub HER2-ULTRALOW (IHC 0 z błoną membraną Barwienie) rak piersi, jak określono w teście zatwierdzonym przez FDA, który postępował na jednej lub większej liczbie terapii hormonalnych w warunkach przerzutowych w oparciu o wyniki badania Destiny-Breast06.

Enhertu (5,4 mg////// kg) jest zatwierdzony w ponad 50 krajach na całym świecie do leczenia dorosłych pacjentów z nieoperacyjnym lub przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuc (NSCLC), których guzy mają aktywowanie mutacji HER2 (ERBB2), zgodnie z testem lokalnie lub regionalnie zatwierdzonym, oraz którzy otrzymali wcześniejszą terapię systemową w oparciu o wyniki badań Destiny-Lung02 i/lub Destiny-Lung05. Kontynuacja zatwierdzenia w Chinach i Stanach Zjednoczonych na to wskazanie może być uzależnione od weryfikacji i opisu korzyści klinicznych w badaniu potwierdzającym.

Enhertu (6,4 mg/kg) jest zatwierdzony w ponad 65 krajach na całym świecie w leczeniu dorosłych pacjentów z lokalnie zaawansowanym lub przerzutowym HER2-dodatnim (IHC 3+ lub 2+/ISH+) Złącze żołądka lub żołądka żołądkowo-przejeżdżające (GEJ) który otrzymał wcześniejszy schemat oparty na trastuzumabu oparty na wynikach z badań Destiny-Gastric01, Destiny-Gastric02 i/lub Destiny-Gastric06. Kontynuacja zatwierdzenia w Chinach na to wskazanie będzie zależeć od tego, czy randomizowane kontrolowane potwierdzające badanie kliniczne może wykazać korzyści kliniczne w tej populacji.

Enhertu (5,4 mg/kg) jest zatwierdzone w USA, Rosji, Izraelu i Brazylii W leczeniu dorosłych pacjentów z nieoperacyjnymi lub przerzutowymi nowotworami stałymi HER2-dodatnimi (IHC 3+), które otrzymały wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe i nie mają zadowalających opcji alternatywnych leczenia opartych na wynikach z przeznaczenia-Pantumor02, Destiny-Lung01 i Destiny-Crc02 próby. Kontynuacja zatwierdzenia tego wskazania w USA może być uzależnione od weryfikacji i opisu korzyści klinicznych w badaniu potwierdzającym.

Program rozwoju Enhertu Trwa kompleksowy globalny program rozwoju klinicznego, oceniając skuteczność i bezpieczeństwo monoterapii wzmacniającej w wielu nowotworach dla HER2. Trwają również badania w połączeniu z innymi zabiegami przeciwnowotworowymi, takimi jak immunoterapia.

Daiichi Sankyo Collaboration AstraZeneca i Daiichi Sankyo zawarły globalną współpracę w celu połączenia i komercjalizacji Enfertu. W marcu 2019 r. I DataRoway (Datopotamab Deruxtecan) w lipcu 2020 r., Z wyjątkiem Japonii, gdzie Daiichi Sankyo utrzymuje wyłączne prawa dla każdego ADC. Daiichi Sankyo jest odpowiedzialny za produkcję i dostawę Enhertu i DatRoway.

AstraZeneca w raku piersi napędzany rosnącym rozumieniem biologii raka piersi, AstraZeneca zaczyna kwestionować i na nowo zdefiniować, obecny paradygmat kliniczny w zakresie klasyfikowania i leczenia raka piersi i leczenia, aby zapewnić jeszcze skuteczniejszą sytuację Leczenie potrzebujących pacjentów - z odważnymi ambicjami, aby pewnego dnia wyeliminować raka piersi jako przyczynę śmierci.

AstraZeneca ma kompleksowy portfolio zatwierdzonych i obiecujących związków, które wykorzystują różne mechanizmy działania w celu rozwiązania problemu Zróżnicowane biologicznie środowisko nowotworu raka piersi.

Za pomocą Enfertu, kierowane przez HER2 ADC, ADCZeneca i Daiichi Sankyo mają na celu poprawę wyników w wcześniej leczonych raku piersi HER2-dodatni i HER2-Low i badają jego potencjał we wcześniejszych liniach leczenia oraz w nowych ustawieniach raka piersi .

W HR-dodatnim raku piersi AstraZeneca nadal poprawia wyniki z fundamentalnymi lekami FASLODEX (Fulvestrant) i Zoladex (goserelina) i ma na celu przekształcenie przestrzeni HR-dodatnich z pierwszą w klasie inhibitor AKT, TruqAP (Capivasertib) oraz SERD nowej generacji i potencjalny nowy medycyna Samizestrant. AstraZeneca współpracuje również z Daiichi Sankyo w celu zbadania potencjału ADC ukierunkowanego na trop2, w tym ustawieniu.

Inhibitor PARP Lynparza (olaparib) jest opcją leczenia ukierunkowanego, która została badana u pacjentów z wczesnym i przerzutowym rakiem piersi z odziedziczoną mutacją BRCA. AstraZeneca z MSD (Merck & Co., Inc. w Stanach Zjednoczonych i Kanadzie) nadal bada LynPerza w tych ustawieniach i zbadać jej potencjał we wcześniejszej chorobie.

w celu wprowadzenia pacjentów z pacjentami z udziałem pacjentów z udziałem bardzo potrzebnych opcji leczenia opcji leczenia bardzo potrzebnych opcji leczenia. Triple-ujemny rak piersi, agresywna postać raka piersi, AstraZeneca ocenia potencjał samego datowa i w połączeniu z immunoterapią IMFINZI (DurvaLumab), Truqap w kombinacji z chemioterapią, oraz IMFinzi w połączeniu z innymi lekami onkologicznymi, w tym Lynperza i Enhertu. .

AstraZeneca in Oncology AstraZeneca prowadzi rewolucję onkologii z ambicją zapewnienia raka w każdej formie, po nauce zrozumienia raka i całej jego złożoności w celu odkrycia, rozwijania i dostarczania życia- Zmiana leków na pacjentów.

Firma koncentruje się na niektórych z najtrudniejszych nowotworów. To dzięki uporczywemu innowacjom AstraZeneca zbudowała jeden z najbardziej różnorodnych portfeli i rurociągów w branży, z potencjałem do katalizowania zmian w praktyce medycyny i przekształcenia doświadczenia pacjentów.

AstraZeneca ma wizję na nowo zdefiniowania opieki nad rakiem i pewnego dnia wyeliminować raka jako przyczynę śmierci.

AstraZeneca AstraZeneca (LSE/STO/NASDAQ: AZN) IS IS IS Globalna, kierowana nauką biofarmaceutyka, która koncentruje się na odkrywaniu, rozwoju i komercjalizacji leków na receptę w onkologii, rzadkich chorobach i biofarmaceutycznych, w tym sercowo-naczyniowych, nerek i metabolizmie oraz oddechowej i immunologii. Z siedzibą w Cambridge w Wielkiej Brytanii innowacyjne leki AstraZeneca są sprzedawane w ponad 125 krajach i wykorzystywane przez miliony pacjentów na całym świecie. Odwiedź AstraZeneca.com i śledź firmę w mediach społecznościowych @astrazeneca.

Referencje

  • Salgado RF, i in. LBA21-REPTOR MESUKALNEGO ROZDAKOWANIA MESUKALNEGO 2 (HER2) -LOW i HER2-ULTRALOW Status w guzach pacjentów (PTS) z receptorem hormonalnym (HR+) przerzutowym raka piersi (MBC) w Destyna-Bester06 (DB-06). Annals of Oncology. (2024) 35 (Suppl_2): 1-72. 10.1016/Annonc/Annonc1623.
  • Bray F, i in. Global Cancer Statistics 2022: Globocan szacunki zapadalności i śmiertelności na całym świecie dla 36 nowotworów w 185 krajach. CA Cancer J Clin. 2024 4 kwietnia. Doi: 10.3322/caac.21834.
  • American Cancer Society. Kluczowe statystyki dotyczące raka piersi. Dostępne na: https: // www.cancer.org/cancer/types/breast-cancer/about/how-common-is-breast-cancer.html . Dostęp do stycznia 2025 r.
  • National Cancer Institute. Program nadzoru, epidemiologii i wyników końcowych. Dostępne na: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast- subtypes.html . Dostęp do stycznia 2025 r.
  • Iqbal N, i in. Ludzki receptor czynnika wzrostu 2 (HER2) w nowotworach: nadekspresja i implikacje terapeutyczne. Mol Biol int. 2014; 852748.
  • Ahn S, i in. Status HER2 w raku piersi: zmiany wytycznych i czynniki komplikujące interpretację. J Pathol Transl Med. 2020; 54 (1): 34-44.
  • Sajjadi e, i in. Poprawa testowania HER2 odtwarzalności w raku piersi HER2-niski. Odporność na leki przeciwnowotworowe. 2022; 5 (4): 882-888.
  • Manohar P, i in. Aktualizacje terapii hormonalnej w zakresie przerzutowego raka piersi. Cancer Biol Med. 2022 15 lutego; 19 (2): 202–212.
  • Cortes J, i in. Monoterapia eribuliny w porównaniu z leczeniem wyboru lekarza u pacjentów z przerzutowym rakiem piersi (EMBRACE): randomizowane randomizowane badanie fazy 3. Lancet. 2011; 377: 914-923.
  • Yuan P, i in. Mezilat eribuliny w porównaniu z winorelbiną u kobiet z lokalnie nawracającym lub przerzutowym rakiem piersi: randomizowane badanie kliniczne. Rak Eur J. 2019; 112: 57–65.
  • Jerusalem G, i in. Everolimus Plus Exemestan vs Everolimus lub monoterapia kapecytabiny w pozytywnym receptorze estrogenowym, zaawansowanym raku piersi HER2-ujemnym. Jama Oncol. 2018; 4 (10): 1367–1374.
  • Modi S, i in. Trastuzumab Deruxtecan w wcześniej leczonych zaawansowanym raku piersi Her2-Low. N Engl J Med. 2022; 387: 9-20.
  • Bardia A, i in. Trastuzumab deruxtecan po terapii hormonalnej w przerzutowych raku piersi. N Eng J Med. 2024; 391: 2110-2122.

    • Źródło: AstraZeneca

    Wysłano : 2025-01-29 06:00

    Czytaj więcej

    Zastrzeżenie

    Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

    Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

    Popularne słowa kluczowe