A EMERTU aprovou como primeira terapia dirigida por HER2 para pacientes com câncer de mama metastático HER2-Low ou Her2-Ultralow

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27 de janeiro de 2025-A AstraZeneca e Daiichi Sankyo EIDERtu (Trastuzumab deRuxteCan) foi aprovada nos EUA para o tratamento de pacientes adultos com receptor hormonal irresecível ou metastático (HR) -Positivo, Her2-Low (IHC 1+ ou IHC 2+/ish-) ou HER2-ULTRALOW (IHC 0 com coloração de membrana) Câncer de mama, conforme determinado por um teste aprovado por um ou mais terapias endócrinas na configuração metastática.

A aprovação foi concedida pelo FDA depois de garantir a revisão prioritária e a designação de terapia inovadora e foi baseada nos resultados do estudo Destiny-Breast06 Fase III, que foi apresentado na reunião da Sociedade Americana de Oncologia Clínica de 2024 (ASCO) e publicado no New England Journal of Medicine.

Aditya Bardia, MD, MPH, Diretor de Programa de Oncologia da Mama e Diretor de Integração de Pesquisa Translacional, UCLA Health Jonsson Comprehensive Cancer Center, EUA, e o investigador no estudo Destiny-Breast06, disse: “A terapia endócrina é normalmente usada no Tratamento inicial do câncer de mama metastático positivo para a FC e após a progressão, a quimioterapia subsequente está associada a maus resultados. Com uma sobrevida média livre de progressão, excedendo um ano e uma taxa de resposta superior a 60 %, o trastuzumab deruxtecan oferece um novo padrão de atendimento a pacientes com HR positivo, HER2-Low ou Her2-Ultrralow metastático do câncer de mama após a terapia endócrina . ”

Dave Fredrickson, vice-presidente executivo da Unidade de Negócios de Hematologia de Oncologia, AstraZeneca, disse:“ Construindo as aprovações anteriores que mudam a prática para o ENFERTU, essa nova aprovação traz esse importante medicamento para um ambiente anterior de tratamento e Uma população mais ampla de pacientes com câncer de mama metastático que expressa HER2. A aprovação também destaca a importância de testar tumores metastáticos de câncer de mama para manchas detectáveis ​​com um teste de IHC padrão para identificar aqueles que podem ser elegíveis para tratamento com melhor terapia endócrina. ”

Ken Keller, chefe global de negócios de oncologia, e o presidente e CEO, Daiichi Sankyo, disse: “O Evenertu continua a redefinir a classificação e tratamento do câncer de mama metastático positivo para a FC com novos dados importantes em todo o espectro da expressão de HER2. A aprovação de hoje ressalta nosso compromisso contínuo em realizar todo o potencial desse anticorpo inovador conjugado e representa outra mudança de paradigma em como certos cânceres de mama podem ser tratados. ”

Krissa Smith, vice -presidente de educação, Susan G. Komen, disse: “Estamos empolgados em ver mais opções de tratamento para esses pacientes que permitem cuidados mais personalizados. É fundamental que os pacientes entendam o status HER2 de seu câncer de mama metastático para ajudá -los a tomar decisões de tratamento informadas. Pacientes com tumores que são HER2-Low ou Her2-Ultralow agora têm mais opções a serem consideradas com sua equipe de saúde. ”

No estudo, o ENFERTU mostrou uma redução de 36% no risco de progressão da doença ou morte versus quimioterapia (razão de risco [HR] 0,64; intervalo de confiança de 95% [IC]: 0,54-0,76; p <0,0001) no geral População de pacientes com pacientes com câncer de mama HER2-Low-Low-Low ou HER2-Ultralow sem quimioterapia ou HER2. Uma sobrevida média livre de progressão (PFS) de 13,2 meses foi observada em pacientes randomizados para melhorar em comparação com 8,1 meses naqueles randomizados à quimioterapia. A taxa de resposta objetiva confirmada (ORR) na população geral do teste foi de 62,6% para ENCERtu versus 34,4% para quimioterapia. Pacientes com expressão HER2-Low e expressão HER2-Ultralow.

O status de HER2 no estudo foi confirmado por um laboratório central e foi realizado em uma amostra de tumor obtida no momento do diagnóstico metastático inicial ou posterior. Aproximadamente 85-90% dos pacientes com câncer de mama metastático-negativo HER2-negativo HER2 estava determinado a ter níveis acionáveis ​​de expressão de HER2.1 Além disso, quase dois terços dos pacientes previamente avaliados como IHC 0 em um laboratório local foram classificados como HER2-LOW ou HER2-Ultralow sobre a análise central da amostra do tumor.1

O perfil de segurança do ENFERTU no Destiny-Breast06 foi consistente com os ensaios clínicos anteriores de melhoria no câncer de mama, sem novas preocupações de segurança identificadas.

EIRTU é um conjugado de medicamentos para anticorpos DXD dirigido especificamente projetado por HER2 (ADC) descoberto por Daiichi Sankyo e sendo desenvolvido em conjunto e comercializado por AstraZeneca e Daiichi Sankyo. , incluindo os EUA, para pacientes com câncer de mama metastático HER2-Low que receberam uma terapia sistêmica prévia no cenário metastático ou desenvolveram recorrência da doença durante ou dentro de seis meses após a conclusão da quimioterapia adjuvante com base nos resultados do estudo Destiny-Breast04. As aplicações regulatórias estão sendo revisadas na UE, Japão e em vários outros países com base nos resultados do Destiny-Breast06.

câncer de mama e expressão de HER2 O câncer de mama é o segundo câncer mais comum e uma das principais causas de mortes relacionadas ao câncer em todo o mundo.2 Mais de dois milhões de casos de câncer de mama foram diagnosticados em 2022 com mais de 665.000 mortes globalmente.2 Nos EUA, mais de 300.000 casos de câncer de mama são diagnosticados anualmente.3 enquanto as taxas de sobrevivência são altas para aqueles diagnosticados com câncer de mama precoce, apenas cerca de 30% dos pacientes diagnosticados com ou que progridem para doença metastática são Espera-se que viva cinco anos após o diagnóstico.4

HER2 é uma proteína promotora de crescimento do receptor da tirosina quinase expressa na superfície de muitos tipos de tumores, incluindo câncer de mama.5 pacientes com altos níveis de expressão de HER2 (IHC 3+ ou 2+/ish+) são classificados como positivos para HER2 e tratados com terapias dirigidas por HER2, representando aproximadamente 15-20% de todos os cânceres de mama.6 Historicamente, os tumores que não foram classificados como HER2 positivos foram classificados como HER2- negativo.7

HR positivo, HER2-negativo é o subtipo de câncer de mama mais comum, representando aproximadamente 70% de todos os cânceres de mama.4 As terapias endócrinas são amplamente dadas consecutivamente nas primeiras linhas de tratamento do câncer de mama metastático por HR positivo. No entanto, após o tratamento inicial, maior eficácia da terapia endócrina é frequentemente limitada.8 O padrão atual de atendimento após a terapia endócrina é a quimioterapia, que está associada a baixas taxas de resposta e resultados.8-11

Apesar de ter sido classificado Como HER2-negativo, muitos desses tumores ainda podem ter algum nível de expressão de HER2.7 Antes das aprovações do EIRTU em câncer de mama metastático Her2-Low ou Her2-Ultrralow com base nos ensaios Destiny-Breast04 e Destiny-Breast06, houve Nenhuma terapia direcionada aprovada especificamente para essas populações de pacientes.12,13

Destiny-breast06 Destiny-breast06 é um estudo global, randomizado, aberto e de fase III, avaliando a eficácia e a segurança do EIDERU (5.4mg/kg) versus a escolha da quimioterapia do investigador (capecitabina, Paclitaxel ou NAB-Paclitaxel) em pacientes com HR positivo, HER2-Low (IHC 1+ ou 2+/ish-) ou HER2-Ultrralow (IHC 0 com coloração de membrana) Câncer de mama avançado ou metastático. Os pacientes no estudo não apresentaram quimioterapia prévia para doenças avançadas ou metastáticas e receberam pelo menos duas linhas de terapia endócrina anterior no cenário metastático. Os pacientes também eram elegíveis se tivessem recebido uma linha anterior de terapia endócrina combinada com um inibidor de CDK4/6 no cenário metastático e experimentou progressão da doença dentro de seis meses após o início do tratamento da 1ª linha ou recebeu terapia endócrina como tratamento adjuvante e de doença experimentada e experimentada Dentro de 24 meses. Os principais pontos de extremidade secundários incluem PFS pelo BICR na população geral do ensaio (HER2-Low e HER2-Ultrralow), sobrevida global (OS) na população de pacientes com HER2-Low e SO na população geral do ensaio. Outros finais secundários incluem ORR, duração da resposta, tempo ao primeiro tratamento subsequente ou morte, tempo para o segundo tratamento subsequente ou morte e segurança.

Destiny-breast06 registrou 866 pacientes (n = 713 para HER2-Low e n = 153 para HER2-Ultrralow) na Ásia, Europa, Austrália, América do Norte e América do Sul. Para obter mais informações sobre o estudo, visite clinicaltrials.gov. Projetado usando a tecnologia DXD ADC da Daiichi Sankyo, o ENFERTU é o principal ADC no portfólio de oncologia de Daiichi Sankyo e o programa mais avançado da plataforma científica do ADC da AstraZeneca. O intensificador consiste em um anticorpo monoclonal HER2 ligado a várias cargas úteis do inibidor da topoisomerase I (um derivado exatecano, DXD) por meio de ligantes cliváveis ​​à base de tetrapeptídeos.

EIMERTU (5,4mg/kg) é aprovado em mais de 75 países em todo o mundo para o tratamento de pacientes adultos com HER2 positiva existente ou metastática (imuno-histoquímica [IHC 3+ ou hibridização in-Situ [ISH]+) que o câncer de mama que receberam um (ou um ou mais) regime anti-HER2 anterior, no cenário metastático ou no cenário neoadjuvante ou adjuvante, e desenvolveram recorrência da doença durante ou dentro de seis meses após a conclusão da terapia com base nos resultados do destino -Breast03 Trial. ) Câncer de mama que recebeu uma terapia sistêmica anterior no cenário metastático ou desenvolveu recorrência da doença durante ou dentro de seis meses após a conclusão da quimioterapia adjuvante com base nos resultados do estudo Destiny-Breast04.

EIRTU (5,4 mg/kg) é aprovado nos EUA para pacientes adultos com HR-positivo irressecável ou metastático, HER2-Low (IHC 1+ ou IHC 2+/ish-) ou HER2-Ultrralow (IHC 0 com membrana coloração) câncer de mama, conforme determinado por um teste aprovado pela FDA, que progrediu em uma ou mais terapias endócrinas no cenário metastático com base nos resultados do estudo Destiny-Breast06. kg) é aprovado em mais de 50 países em todo o mundo para o tratamento de pacientes adultos com câncer de pulmão de células não seressecáveis ​​ou metastáticas não pequenas (NSCLC) cujos tumores têm mutações ativadoras de HER2 (ERBB2), conforme detectado por um teste local ou regional e e aprovado regionalmente e e que receberam uma terapia sistêmica anterior com base nos resultados dos ensaios Destiny-Lung02 e/ou Destiny-Lung05. A aprovação contínua na China e nos EUA para essa indicação pode depender da verificação e descrição do benefício clínico em um estudo confirmatório.

EMERTU (6,4mg/kg) é aprovado em mais de 65 países em todo o mundo para o tratamento de pacientes adultos com a junção gástrica ou gastroesofágica (IHC 3+ ou 2+/ish+/ish+) (IHC 3+/ish+) (Gej) adenocarcinoma que receberam um regime anterior baseado em trastuzumabe com base nos resultados dos ensaios Destiny-Gastric01, Destiny-Gastric02 e/ou Destiny-Gastric06. A aprovação contínua na China para esta indicação dependerá de um ensaio clínico confirmatório controlado randomizado pode demonstrar benefício clínico nessa população. Para o tratamento de pacientes adultos com tumores sólidos e irressecáveis ​​ou metastáticos HER2 positivos (IHC 3+) que receberam tratamento sistêmico prévio e não têm opções de tratamento alternativas satisfatórias com base nos resultados do Destiny-Pantumor02, Destiny-Lung01 e Destiny-Crc02 Trials. A aprovação contínua para esta indicação nos EUA pode depender da verificação e descrição do benefício clínico em um estudo confirmatório.

Programa de Desenvolvimento da Evenertu Um programa abrangente de desenvolvimento clínico global está em andamento, avaliando a eficácia e a segurança da monoterapia com EIRTU em vários tipos de câncer de alvo HER2. Ensaios em combinação com outros tratamentos anticâncer, como imunoterapia, também estão em andamento. Em março de 2019, e Datroway (DatopoTamab DeRuxteCan) em julho de 2020, exceto no Japão, onde Daiichi Sankyo mantém direitos exclusivos para cada ADC. Daiichi Sankyo é responsável pela fabricação e suprimento de melhoria e Datroway.

AstraZeneca no câncer de mama impulsionado por uma crescente compreensão da biologia do câncer de mama, a AstraZeneca está começando a desafiar e redefinir, o paradigma clínico atual de como o câncer de mama é classificado e tratado para fornecer ainda mais eficazes Tratamentos para pacientes carentes - com a ambição ousada de um dia eliminar o câncer de mama como causa da morte. Biologicamente diversificado Ambiente de Tumor de Câncer de Mama.

Com o EveRtu, um ADC dirigido por HER2, AstraZeneca e Daiichi Sankyo pretende melhorar os resultados em câncer de mama HER2 positivo e HER2-baixo previamente tratado e está explorando seu potencial em linhas anteriores de tratamento e no novo câncer de mama.

No câncer de mama positivo para HR, a AstraZeneca continua a melhorar os resultados com os medicamentos fundamentais Faslodex (Fulvestrant) e Zoladex (Goserelin) e pretende remodelar o espaço HR-positivo com o inibidor de Akt da primeira classe, Truqap (Capivasertib) e SERD de próxima geração e potencial novo medicamento Camizestrant. A AstraZeneca também está colaborando com Daiichi Sankyo para explorar o potencial do ADC dirigido por Trop2, Datroway, nesse cenário.

O inibidor do PARP Lynparza (Olaparib) é uma opção de tratamento direcionada que foi estudada em pacientes com câncer de mama precoce e metastático com uma mutação BRCA herdada. A AstraZeneca com MSD (Merck & Co., Inc. nos EUA e no Canadá) continua pesquisando lynparza nesses contextos e a explorar seu potencial na doença anterior.

Para trazer opções de tratamento muito necessárias para pacientes com pacientes com O câncer de mama triplo-negativo, uma forma agressiva de câncer de mama, a AstraZeneca está avaliando o potencial de Datroway sozinho e em combinação com imunoterapia imfinzi (durvalumab), Truqap em combinação com quimioterapia e imfinzi em combinação com outros medicamentos oncológicos, incluindo lynparza e aprimoramento .

AstraZeneca em oncologia AstraZeneca está liderando uma revolução em oncologia com a ambição de fornecer curas para o câncer em todas as formas, seguindo a ciência para entender o câncer e todas as suas complexidades para descobrir, desenvolver e entregar a vida- Mudança de medicamentos para os pacientes.

O foco da empresa está em alguns dos cânceres mais desafiadores. É através da inovação persistente que a AstraZeneca construiu um dos portfólios e oleodutos mais diversos da indústria, com o potencial de catalisar mudanças na prática da medicina e transformar a experiência do paciente.

AstraZeneca tem a visão de redefinir o cuidado do câncer e, um dia, eliminar o câncer como causa da morte. Uma empresa biofarmacêutica global liderada pela ciência que se concentra na descoberta, desenvolvimento e comercialização de medicamentos prescritos em oncologia, doenças raras e biofarmacêuticas, incluindo cardiovascular, renal e metabolismo e respiratório e imunologia. Com sede em Cambridge, Reino Unido, os medicamentos inovadores da AstraZeneca são vendidos em mais de 125 países e usados ​​por milhões de pacientes em todo o mundo. Visite AstraZeneca.com e siga a empresa em mídia social @astrazeneca.

Referências

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    • Fonte: AstraZeneca

    Postou : 2025-01-29 06:00

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