Entertu aprobat ca prima terapie direcționată HER2 pentru pacienții cu cancer de sân metastatic HER2-LOW sau HER2-ultralow

Urmăriți Drugslib pe

27 ianuarie 2025-Astrazeneca și Daiichi Sankyo Entertu (trastuzumab deruxtecan) a fost aprobat în SUA pentru tratamentul pacienților adulți cu receptor hormonal hormon de hormon nerezonabil sau metastatic sau IHC (HR), HER2-LOW (IHC 1+ sau IHC 2+/ish-) sau HER2-ultralow (IHC 0 cu colorare de membrană) Cancer de sân, așa cum este determinat de un test aprobat de Administrare a Alimentelor și Medicamentelor (FDA), care a progresat la una sau mai multe terapii endocrine în mediul metastatic.

Aprobarea a fost acordată de FDA după ce a asigurat revizuirea priorităților și desemnarea terapiei de avansare și s-a bazat pe rezultatele procesului Destiny-Breast06 Faza III, care au fost prezentate la întâlnirea American Society of Clinical Oncology (ASCO) din 2024 și publicat în New England Journal of Medicine.

Aditya Bardia, MD, MPH, director de program al oncologiei sânului și director al integrării cercetării translaționale, UCLA Health Jonsson Comprehensive Cancer Center, SUA și investigator în studiul Destiny-Breast06, a declarat: „Terapia endocrină este de obicei utilizată în cadrul Tratamentul inițial al cancerului de sân metastatic HR pozitiv și în urma progresiei, chimioterapia ulterioară este asociată cu rezultate slabe. Cu o supraviețuire mediană fără progresie care depășește un an și o rată de răspuns de peste 60 la sută, trastuzumab deruxtecan oferă un potențial standard de îngrijire pentru pacienții cu cancer de sân HR2-LOW sau HER2-ultralow, în urma terapiei endocrine, în urma terapiei endocrine . ”

Dave Fredrickson, vicepreședinte executiv, unitatea de afaceri pentru hematologie oncologică, AstraZeneca, a declarat:„ Bazându-se pe aprobările anterioare care se schimbă practică pentru Entertu, această nouă aprobare aduce acest medicament important într-un cadru de tratament anterior și O populație mai largă de pacienți cu cancer de sân metastatic care exprimă HER2. Aprobarea evidențiază, de asemenea, importanța testării tumorilor de cancer de sân metastatic pentru colorarea detectabilă cu un test IHC standard pentru a identifica cei care pot fi eligibili pentru tratament cu ENTERTU în urma terapiei endocrine. ”

Ken Keller, șeful global al afacerilor oncologice și președinte și CEO, Daiichi Sankyo, a declarat: „ENTERTU continuă să redefinească clasificarea și tratamentul cancerului de sân metastatic HR-pozitiv cu date noi importante în spectrul expresiei HER2. Aprobarea de astăzi subliniază angajamentul nostru continuu de a realiza întregul potențial al acestui conjugat inovator de droguri cu anticorpi și reprezintă o altă schimbare de paradigmă a modului în care pot fi tratate anumite cancere de sân. ”

Krissa Smith, vicepreședinte, Educație, Susan G. Komen, a spus: „Suntem încântați să vedem mai multe opțiuni de tratament pentru acești pacienți care permit mai multe îngrijiri personalizate. Este esențial ca pacienții să înțeleagă starea HER2 a cancerului lor de sân metastatic pentru a -i ajuta să ia decizii de tratament în cunoștință de cauză. Pacienții cu tumori care sunt HER2-LOW sau HER2-ultralow au acum mai multe opțiuni de luat în considerare cu echipa lor de asistență medicală. ”

În studiul, ENERTU a arătat o reducere cu 36% a riscului de progresie a bolii sau de deces față de chimioterapie (raport de pericol [HR] 0,64; 95% interval de încredere [CI]: 0,54-0,76; P <0,0001) în general Populație de studiu a pacienților cu chimioterapie-naiv HER2-LOW sau HER2-ultralow cancer de sân metastatic. O supraviețuire mediană fără progresie (PFS) de 13,2 luni a fost observată la pacienții randomizați pentru a îmbunătăți, comparativ cu 8,1 luni la cei randomizați la chimioterapie. Rata de răspuns obiectiv confirmată (ORR) în populația totală de studiu a fost de 62,6% pentru ENTERTU față de 34,4% pentru chimioterapie.

Într-o analiză exploratorie a pacienților cu expresie HER2-ultralow, rezultatele au fost considerate a fi consecvente între pacienți cu expresie HER2-scăzută și expresie HER2-ultralow.

Starea HER2 în studiu a fost confirmată de un laborator central și a fost efectuată pe un eșantion de tumori obținut la momentul diagnosticului metastatic inițial sau ulterior. Aproximativ 85-90% dintre pacienții cu cancer de sân metastatic HER2-pozitiv, HER2-negativ, au fost determinați să aibă niveluri acționabile de exprimare HER2.1 În plus, aproape două treimi dintre pacienții evaluați anterior ca IHC 0 la un laborator local au fost clasificați ca fiind clasificați ca fiind clasificați, deoarece Her2-Low sau Her2-ultralow La analiza centrală a eșantionului tumoral.1

Profilul de siguranță al ENTERU în destinul-sâin06 a fost în concordanță cu studiile clinice anterioare ale ENTERTU în cancerul de sân, fără a fi identificate noi probleme de siguranță.

Entertu este un conjugat de droguri de anticorp DXD (ADC), direcționat în mod specific HER2, descoperit de Daiichi Sankyo și fiind dezvoltat și comercializat în comun de Astrazeneca și Daiichi Sankyo.

Entertu este deja aprobat în mai mult de 70 de țări. , inclusiv SUA, pentru pacienții cu cancer de sân metastatic scăzut HER2, care au primit o terapie sistemică anterioară în cadrul metastatic sau au dezvoltat reapariția bolii în timpul sau în termen de șase luni de la finalizarea chimioterapiei adjuvante pe baza rezultatelor studiului Destiny-Breast04. Cererile de reglementare sunt examinate în UE, Japonia și în alte câteva țări pe baza rezultatelor destinului-Breast06.

Cancerul de sân și expresia HER2 Cancerul de sân este al doilea cel mai frecvent cancer și unul dintre principalele cauze ale deceselor legate de cancer la nivel mondial.2 Peste două milioane de cazuri de cancer de sân au fost diagnosticate în 2022 cu mai multe decât 665.000 de decese la nivel global.2 În SUA, peste 300.000 de cazuri de cancer de sân sunt diagnosticate anual.3 În timp ce ratele de supraviețuire sunt mari pentru cei diagnosticați cu cancer de sân precoce, doar aproximativ 30% dintre pacienții diagnosticați cu sau care progresează spre boala metastatică sunt se așteaptă să trăiască cinci ani după diagnostic.4

HER2 este o proteină care promovează creșterea receptorului tirozin kinazei exprimate pe suprafața multor tipuri de tumori, inclusiv cancer de sân.5 pacienți cu niveluri ridicate de expresie HER2 (IHC 3+ sau 2+/ish+) sunt clasificate ca HER2-pozitive și tratate cu terapii orientate cu HER2, reprezentând aproximativ 15-20% din toate tipurile de cancer de sân.6 Istoric, tumorile care nu au fost clasificate ca HER2-pozitive au fost clasificate ca HER2- negativ.7

HR-pozitiv, HER2-negativ este cel mai frecvent subtip de cancer de sân, reprezentând aproximativ 70% din toate cancerele de sân.4 Terapiile endocrine sunt administrate pe scară largă consecutiv în liniile timpurii de tratament pentru cancerul de sân metastatic pozitiv HR. Cu toate acestea, după tratamentul inițial, eficacitatea suplimentară din terapia endocrină este adesea limitată.8 Standardul actual de îngrijire în urma terapiei endocrine este chimioterapia, care este asociată cu rate și rezultate de răspuns slabe.8-11

În ciuda faptului că este clasificat ca Her2-negativ, multe dintre aceste tumori pot avea în continuare un anumit nivel de expresie HER2.7 Înainte de aprobările ENTERU în cancerul de sân HER2-LOW sau HER2-ultralow, bazat pe studiile destinului-brest04 și destinul-breast06, au existat, au existat studii Nu există terapii vizate în mod special aprobate pentru aceste populații de pacienți.12,13

Destiny-Breast06 Destiny-Breast06 este un studiu global, randomizat, deschis, în faza III, care evaluează eficacitatea și siguranța EnherTu (5,4 mg/kg) față de alegerea chimioterapiei de către investigator (capecitabină, Paclitaxel sau NAb-Paclitaxel) la pacienții cu HR-pozitiv, HER2-LOW (IHC 1+ sau 2+/ish-) sau HER2-ultralow (IHC 0 cu colorare a membranei) cancer de sân avansat sau metastatic. Pacienții din studiu nu au avut chimioterapie prealabilă pentru boala avansată sau metastatică și au primit cel puțin două linii de terapie endocrină anterioară în mediul metastatic. Pacienții au fost, de asemenea, eligibili dacă au primit o linie anterioară de terapie endocrină combinată cu un inhibitor CDK4/6 în mediul metastatic și au înregistrat progresia bolii în termen de șase luni de la începerea tratamentului 1-line sau a primit terapia endocrină ca tratament adjuvant și a avut recidiva bolii au prezentat boală În termen de 24 de luni.

Obiectivul principal este PFS în populația de pacienți cu HR-pozitivă, HER2-scăzută, măsurată de Blindind Independent Central Review (BICR). Obiectivele secundare cheie includ PFS de BICR în populația de încercare totală (HER2-LOW și HER2-ultralow), supraviețuirea generală (OS) la populația de pacienți HER2-scăzută și OS în populația generală de studiu. Alte obiective secundare includ ORR, durata de răspuns, timpul până la primul tratament ulterior sau deces, timp până la al doilea tratament ulterior sau moarte și siguranță.

Destiny-Breast06 a înscris 866 de pacienți (n = 713 pentru HER2-Low și N = 153 pentru HER2-ultralow) în Asia, Europa, Australia, America de Nord și America de Sud. Pentru mai multe informații despre proces, vizitați ClinicalTrials.gov.

Entertu Entertu este un ADC orientat pe HER2. Proiectat folosind tehnologia proprietar DXD ADC a lui Daiichi Sankyo, Entertu este ADC principal în portofoliul oncologie al Daiichi Sankyo și cel mai avansat program din platforma științifică ADC a Astrazeneca. ENTERTU este format dintr-un anticorp monoclonal HER2 atașat la o serie de sarcini utile inhibitoare de topoizomerază I (un derivat Exatecan, DXD) prin intermediul linkerilor clivabili pe bază de tetrapeptide.

Entertu (5,4 mg/kg) este aprobat în mai mult de 75 de țări din întreaga lume pentru tratamentul pacienților adulți cu HER2-pozitiv nerezonabil sau metastatic (imunohistochimie [IHC 3+ sau hibridizare in-situ [ISH]+) Cancer de sân care cine este cine au primit un regim (sau unul sau mai mulți) prealabil pe bază de anti-HER2, fie în mediul metastatic, fie în cadrul neoadjuvant sau adjuvant și au dezvoltat reapariția bolii în timpul sau în termen de șase luni de la finalizarea terapiei pe baza rezultatelor destinului -Breast03 studiu.

ENERTU (5,4 mg/kg) este aprobat în mai mult de 75 de țări din întreaga lume pentru tratamentul pacienților adulți cu HER2-scăzut neresectabil sau metastatic (IHC 1+ sau IHC 2+/ISH- ) Cancerul de sân care au primit o terapie sistemică anterioară în cadrul metastatic sau a dezvoltat reapariția bolii în timpul sau în termen de șase luni de la finalizarea chimioterapiei adjuvante pe baza rezultatelor din studiul Destiny-Breast04.

Entertu (5,4 mg/kg) este aprobat în SUA pentru pacienții adulți cu HR-pozitivi neresectabili sau metastatici, HER2-LOW (IHC 1+ sau IHC 2+/ISH-) sau HER2-Ultralow (IHC 0 cu membrană colorare) cancer de sân, așa cum este determinat de un test aprobat de FDA, care a progresat pe una sau mai multe terapii endocrine în mediul metastatic pe baza rezultatelor din studiul Destiny-Breast06.

Entertu (5,4mg/ KG) este aprobat în mai mult de 50 de țări din întreaga lume pentru tratamentul pacienților adulți cu cancer pulmonar cu celule non-mici nerezonabile sau metastatice (NSCLC), ale căror tumori au activat mutații HER2 (ERBB2), așa cum este detectat de un test aprobat local sau regional și care au primit o terapie sistemică anterioară bazată pe rezultatele studiilor destin-Lung02 și/sau Destiny-Lung05. Aprobarea continuă în China și SUA pentru această indicație poate depinde de verificarea și descrierea beneficiilor clinice într -un studiu de confirmare.

ENERTU (6,4 mg/kg) este aprobat în mai mult de 65 de țări din întreaga lume pentru tratamentul pacienților adulți cu joncțiune her2 pozitivă (IHC 3+ sau 2+/ISH+) local sau metastatică pozitivă (IHC 3+ sau 2+/ISH+) care au primit un regim anterior bazat pe trastuzumab pe baza rezultatelor din cadrul Destiny-Gastric01, Destiny-Gastric02 și/sau Destiny-Gastric06. Aprobarea continuă în China pentru această indicație va depinde dacă un studiu clinic de confirmare randomizat controlat poate demonstra beneficii clinice la această populație.

Entertu (5,4mg/kg) este aprobat în SUA, Rusia, Israel și Brazilia și Brazilia Pentru tratamentul pacienților adulți cu tumori solide HER2 pozitive (IHC 3+) nerezonabile sau metastatice, care au primit tratament sistemic anterior și nu au opțiuni de tratament alternativ satisfăcătoare bazate pe rezultatele destinului-Pantumor02, Destiny-Lung01 și Destiny-CRC02 încercări. Aprobarea continuă pentru această indicație în SUA poate fi de contingent la verificarea și descrierea beneficiilor clinice într -un studiu de confirmare.

Programul de dezvoltare Entertu Un program global de dezvoltare clinică cuprinzător, în curs de evaluare a eficacității și siguranței monoterapiei ENTERTU în mai multe tipuri de cancer HER2. Sunt în curs de încercări în combinație cu alte tratamente anti-cancer, cum ar fi imunoterapia. În martie 2019 și Datroway (DatOpotamab DeruxteCan) în iulie 2020, cu excepția Japoniei, unde Daiichi Sankyo menține drepturi exclusive pentru fiecare ADC. Daiichi Sankyo este responsabil pentru fabricarea și furnizarea de Entertu și Datroway.

Astrazeneca în cancerul de sân condus de o înțelegere din ce în ce mai mare a biologiei cancerului de sân, AstraZeneca începe să conteste și să redefinească, actuala paradigmă clinică pentru modul în care cancerul de sân este clasificat și tratat pentru a oferi și mai eficient mai eficient Tratamentele pentru pacienții aflați în nevoie - cu ambiția îndrăzneață de a elimina într -o zi cancerul de sân ca o cauză de deces.

Astrazeneca are un portofoliu cuprinzător de compuși aprobați și promițători în dezvoltare, care utilizează diferite mecanisme de acțiune pentru a aborda de abordarea de către Mediu biologic divers de cancer de sân.

cu ENTERTU, un ADC, AstraZeneca și Daiichi Sankyo, orientat pe HER2, își propun să îmbunătățească rezultatele în cancerul de sân HER2-pozitiv tratat anterior și HER2-scăzut de sân și își explorează potențialul în liniile anterioare de tratament și în noile setări de cancer de sân de sân .

În cancerul de sân HR pozitiv, AstraZeneca continuă să îmbunătățească rezultatele cu medicamentele fundamentale Faslodex (Fulvestrant) și Zoladex (GOSERELIN) și își propune să modeleze spațiul HR-pozitiv cu inhibitor AKT de primă clasă, Truqap (Capivasertib) și SERD de generație viitoare și potențialul nou Medicine Camizestrant. AstraZeneca colaborează, de asemenea, cu Daiichi Sankyo pentru a explora potențialul ADC orientat către TROP2, Datroway, în această setare.

inhibitorul PARP Lynparza (Olaparib) este o opțiune de tratament vizată care a fost studiată la pacienții cu cancer de sân mamar timpuriu și metastatic cu o mutație BRCA moștenită. Astrazeneca cu MSD (Merck & Co., Inc. în SUA și Canada) continuă să cerceteze Lynparza în aceste setări și să-și exploreze potențialul în boala anterioară.

pentru a aduce opțiuni de tratament atât de necesare pacienților cu Cancerul de sân triplu negativ, o formă agresivă de cancer de sân, AstraZeneca evaluează potențialul Datroway singur și în combinație cu imunoterapie Imfinzi (Durvalumab), TruqAP în combinație cu chimioterapia și Imfinzi în combinație cu alte medicamente oncologice, inclusiv Lynparza și Wenstertu și Wenstertu în combinație .

AstraZeneca in Oncology AstraZeneca conduce o revoluție în oncologie cu ambiția de a oferi vindecări pentru cancer în fiecare formă, urmând știința pentru a înțelege cancerul și toate complexitățile sale de a descoperi, dezvolta și oferi viață- Schimbarea medicamentelor în pacienți.

Concentrația companiei se concentrează asupra unora dintre cele mai dificile tipuri de cancer. Prin inovație persistentă AstraZeneca a construit unul dintre cele mai diverse portofolii și conducte din industrie, cu potențialul de a cataliza schimbări în practica medicamentului și de a transforma experiența pacientului.

AstraZeneca are viziunea de a redefini îngrijirea cancerului și, într -o zi, de a elimina cancerul ca cauză de deces.

astrazeneca Astrazeneca (LSE/STO/NASDAQ: AZN) este O companie biofarmaceutică globală, condusă de știință, care se concentrează pe descoperirea, dezvoltarea și comercializarea medicamentelor pe bază de rețetă în oncologie, boli rare și biofarmaceutice, inclusiv cardiovasculare, renală și metabolism și respiratorie și imunologie. Cu sediul în Cambridge, Marea Britanie, medicamentele inovatoare ale AstraZeneca sunt vândute în mai mult de 125 de țări și utilizate de milioane de pacienți din întreaga lume. Vă rugăm să vizitați AstraZeneca.com și să urmați compania pe social media @Astrazeneca.

referințe

  • Salgado RF, și colab. LBA21-Receptorul 2 al factorului de creștere epidermică umană (HER2) -low și HER2-ultralow Determinare la tumorile pacienților (PT) cu cancerul de sân metastatic al receptorului hormon-pozitiv (HR+) (MBC) în Destiny-Breast06 (DB-06). Analele oncologiei. (2024) 35 (Suppl_2): 1-72. 10.1016/annonc/annonc1623.
  • Bray F, și colab. Statistici globale de cancer 2022: estimări ale globocanului de incidență și mortalitate la nivel mondial pentru 36 de cancer în 185 de țări. CA Cancer J Clin. 2024 April. DOI: 10.3322/CAAC.21834.
  • American Cancer Society. Statistici cheie pentru cancerul de sân. Disponibil la: https: // www.cancer.org/cancer/types/breast-cancer/about/how-common-is-brest-cancer.html . Accesat ianuarie 2025.
  • Institutul Național de Cancer. Programul de supraveghere, epidemiologie și rezultate finale. Disponibil la: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/brest- subtipes.html . Accesat ianuarie 2025.
  • Iqbal N, și colab. Receptorul 2 al factorului de creștere epidermică umană (HER2) în cancere: supraexpresie și implicații terapeutice. Mol biol int. 2014; 852748.
  • Ahn S, și colab. Statutul HER2 în cancerul de sân: modificări ale orientărilor și factori complicatori pentru interpretare. J Pathol Transd Med. 2020; 54 (1): 34-44.
  • Sajjadi E, și colab. Îmbunătățirea testării HER2 Reproductibilitatea în cancerul de sân HER2-scăzut. Rezistența la droguri de cancer. 2022; 5 (4): 882-888.
  • Manohar P, și colab. Actualizări în terapia endocrină pentru cancerul de sân metastatic. Cancer Biol Med. 2022 15 februarie; 19 (2): 202–212.
  • Cortes J, și colab. Eribulină monoterapie versus tratamentul alegerii medicului la pacienții cu cancer de sân metastatic (îmbrățișare): un studiu randomizat cu etichetă deschisă în faza 3. Lancet. 2011; 377: 914-923.
  • Yuan P, și colab. Eribulină mesilat versus vinorelbină la femeile cu cancer de sân recurent sau metastatic local: un studiu clinic randomizat. Eur J Cancer. 2019; 112: 57–65.
  • Ierusalim G, și colab. Everolimus plus exemplul vs everolimus sau monoterapia capecitabină pentru receptorul de estrogen-cancer de sân avansat, negativ HER2. Jama Oncol. 2018; 4 (10): 1367–1374.
  • Modi S, și colab. Deruxtecan trastuzumab în cancerul de sân avansat HER2-scăzut anterior tratat anterior. N Engl J Med. 2022; 387: 9-20.
  • Bardia A, și colab. Trastuzumab deruxtecan după terapia endocrină în cancerul de sân metastatic. N Eng J Med. 2024; 391: 2110-2122.

    • Sursa: AstraZeneca

    Postat : 2025-01-29 06:00

    Citeşte mai mult

    Declinare de responsabilitate

    S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.

    Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.

    Cuvinte cheie populare