Enhertu одобрена как первая HER2-направленная терапия для пациентов с HER2-Low или HER2-ультралоу метастатический рак молочной железы

Следите за Drugslib на

27 января 2025 года-Astrazeneca и Daiichi Sankyo's Enhertu (Trastuzumab Deruxtecan) были одобрены в США для лечения взрослых пациентов с неразрешимым или метастатическим гормональным рецептором (HR)-позитивным, HER2-Low (IHC 1+ или IHC-рецептор (HR) 2+/ish-) или HER2-Ultralow (IHC 0 с окрашиванием мембраны) рак молочной железы, который определяется тестом, одобренным продовольственным и лекарственным управлением (FDA), который прогрессировал на одну или несколько эндокринных методов лечения в метастатической обстановке. /p>

Одобрение было предоставлено FDA после обеспечения приоритетного обзора и обозначения прорывной терапии и было основано на результатах исследования Destiny-Breast06 Phase III, которое было представлено на собрании Американского общества клинической онкологии в 2024 году (ASCO). и опубликовано в Медицинском журнале Новой Англии.

Aditya Bardia, MD, MPH, директор программы по онкологии молочной железы и директор по интеграции по трансляционным исследованиям, UCLA Health Jonsson Completress Centre, US и исследователя в исследовании Destiny-Breast06, сказал: «Эндокринная терапия обычно используется в Первоначальное лечение HR-позитивного метастатического рака молочной железы и после прогрессирования последующая химиотерапия связана с плохими результатами. С медианной выживаемостью без прогрессирования, превышающей один год, и частота ответов более чем на 60 процентов, Trastuzumab Deruxtecan предлагает потенциальный новый стандарт лечения пациентов с HR-позитивным, HER2-Low или HER2-ультраловым метастатическим раком молочной железы после эндокринной терапии. . » Более широкая популяция пациентов с HER2-экспрессирующим метастатическим раком молочной железы. Утверждение также подчеркивает важность тестирования метастатических опухолей рака молочной железы для обнаруживаемого окрашивания стандартным тестом IHC для определения тех, кто может иметь право на лечение с помощью Enhertu после эндокринной терапии ».

Кен Келлер, глава онкологического бизнеса, и президент и генеральный директор Daiichi Sankyo, сказали: «Enhertu продолжает переопределить классификацию и лечение HR-позитивного метастатического рака молочной железы с важными новыми данными по всему спектру экспрессии HER2. Сегодняшнее одобрение подчеркивает нашу постоянную приверженность реализации полного потенциала этого инновационного конъюгата лекарств от антител и представляет собой еще один сдвиг парадигмы в том, как можно лечить с определенными раком молочной железы ».

Крисса Смит, вице -президент, образование, Сьюзен Г. Комен сказал: «Мы рады видеть больше вариантов лечения для этих пациентов, которые обеспечивают более индивидуальную помощь. Для пациентов важно понять статус HER2 своего метастатического рака молочной железы, чтобы помочь им принимать обоснованные решения о лечении. У пациентов с опухолями, которые являются HER2-Low или HER2-Ultralow, теперь есть больше возможностей для рассмотрения со своей медицинской командой ».

В исследовании Enhertu показал снижение риска прогрессирования или смерти или смерти на 36% по сравнению с химиотерапией (соотношение опасности [HR] 0,64; 95% доверительный интервал [CI]: 0,54-0,76; P <0,0001) в общем Испытательная популяция пациентов с химиотерапией, не являющимся HER2-Low LOW или HER2-ультралоу метастатическим раком молочной железы. Средняя выживаемость без прогрессирования (PFS) 13,2 месяца была замечена у пациентов, рандомизированных для Enhertu по сравнению с 8,1 месяцами у рандомизированных до химиотерапии. Подтвержденный уровень объективного ответа (ORR) в общей популяции испытаний составил 62,6% для Enhertu против 34,4% для химиотерапии. Пациенты с экспрессией HER2-Low и экспрессией HER2-Ultralow.

Статус HER2 в исследовании был подтвержден центральной лабораторией и проводился на образец опухоли, полученной во время первоначального метастатического диагноза или позже. Приблизительно 85-90% пациентов с HR-положительным, HER2-негативным метастатическим раком молочной железы, были определены, имеющие действенные уровни HER2-экспрессии. HER2-Low или HER2-ULTRALOW при центральном анализе образца опухоли.1

Профиль безопасности Enhertu в Destiny-b-breast06 соответствовал предыдущим клиническим испытаниям Enhertu при раке молочной железы без выявленных проблем безопасности.

Enhertu-это специально разработанный HER2-направленный HER2-направленный DXD-конъюгат лекарственного средства (ADC), обнаруженный Daiichi Sankyo, а также совместно разработан и коммерциализован Astrazeneca и Daiichi Sankyo.

уже одобрен в более чем 70 странах. , включая США, для пациентов с метастатическим раком молочной железы HER2-Low, которые получали предварительную системную терапию в метастатической обстановке или развились рецидив заболевания в течение или в течение шести месяцев после завершения адъювантной химиотерапии на основе результатов исследования Destiny-Breast04. Заявки на регулирование рассматриваются в ЕС, Японии и в нескольких других странах на основе результатов Destiny-Breast06.

рак молочной железы и экспрессия HER2 рак молочной железы является вторым наиболее распространенным раком, и одна из основных причин смертей, связанных с раком, во всем мире. 2 Более двух миллионов случаев рака молочной железы были диагностированы в 2022 году с большим количеством чем 665 000 смертей в мире. 2 В США. Ежегодно более 300 000 случаев рака молочной железы диагностируется. Ожидается, что прожить пять лет после диагностики. 3+ или 2+/ISH+) классифицируются как HER2-позитивные и обрабатываются HER2-направленными методами терапии, что составляет приблизительно 15-20% всех раков молочной железы. 6 Исторически опухоли, которые не были классифицированы как HER2-позитивные, были классифицированы как HER2- отрицательный.7

HR-положительный, HER2-отрицательный является наиболее распространенным подтипом рака молочной железы, составляя приблизительно 70% всех раков молочной железы. Однако после первоначального лечения дальнейшая эффективность от эндокринной терапии часто ограничена. Как HER2-отрицательный, многие из этих опухолей могут по-прежнему нести некоторый уровень экспрессии HER2.7. До одобрения Enhertu в метастатическом раке молочной железы HER2-Low или HER2-Ultralow на основе испытания Destiny-Breast04 и Destiny-Breast06, были испытания, были были Нет целенаправленной терапии, специально одобренной для этих популяций пациентов. 12,13

destiny-b-breast06 destiny-breast06-это глобальное рандомизированное, открытое, исследование III фазы III, оценивающее эффективность и безопасность Enhertu (5,4 мг/кг) по сравнению с выбором химиотерапии исследователя (капецитабин, Паклитаксел или Nab-Paclitaxel) у пациентов с HR-позитивным, HER2-Low (IHC 1+ или 2+/IH-) или HER2-ультралоу (IHC 0 с окрашиванием мембраны) Усоверного или метастатического рака молочной железы. Пациенты в исследовании не имели предварительной химиотерапии при прогрессирующем или метастатическом заболевании и получали как минимум две линии предшествующей эндокринной терапии в метастатических условиях. Пациенты также имели право на участие в том, получили ли они одну предыдущую линию эндокринной терапии в сочетании с ингибитором CDK4/6 в метастатическом обстановке и испытали прогрессирование заболевания в течение шести месяцев после начала лечения 1-й линии или получили эндокринной терапии в качестве адъювантного лечения и переживаемого заболевания. В течение 24 месяцев.

Основной конечной точкой является PFS в HR-позитивной популяции пациентов HER2, измеряемой с помощью слепого независимого центрального обзора (BICR). Ключевые вторичные конечные точки включают PFS BICR в общей популяции испытаний (HER2-LOW и HER2-ULTRALOW), общую выживаемость (OS) в популяции пациентов HER2-Low и ОС в общей популяции испытаний. Другие вторичные конечные точки включают ORR, продолжительность ответа, время до первого последующего лечения или смерти, время до второго последующего лечения или смерти и безопасности.

Destiny-breast06 зарегистрировал 866 пациентов (n = 713 для HER2-Low и N = 153 для HER2-Ultralow) в Азии, Европе, Австралии, Северной Америке и Южной Америке. Для получения дополнительной информации о испытании посетите Clinicaltrials.gov. Разработанный с использованием собственной технологии DXD ADC от Daiichi Sankyo, Enhertu является ведущим АЦП в онкологическом портфеле Daiichi Sankyo и самой продвинутой программой в научной платформе Adc Astrazeneca. Enhertu состоит из моноклонального антитела HER2, прикрепленного к ряду полезных нагрузок ингибитора топоизомеразы I (Exatecan, DXD) посредством расщепленных линкеров на основе тетрапептидов.

Enhertu (5,4 мг/кг) одобрен в более чем 75 странах во всем мире для лечения взрослых пациентов с неоперабельной или метастатической HER2-позитивной (иммуногистохимия [IHC 3+ или гибридизация на месте [ISH]+) Получили (или один или несколько) предыдущий режим на основе анти-HER2, либо в метастатических условиях, либо в неоадъювантных или адъювантных условиях, и разработали рецидив заболевания в течение или в течение шести месяцев после завершения терапии на основе результатов Destiny -Breast03 Испытание.

Enhertu (5,4 мг/кг) одобрен в более чем 75 странах по всему миру для лечения взрослых пациентов с неоперабельным или метастатическим HER2-Low (IHC 1+ или IHC 2+/ISH- ) Рак молочной железы, который получил предварительную системную терапию в метастатической обстановке или развился рецидив заболевания в течение или в течение шести месяцев после завершения адъювантной химиотерапии на основе результатов исследования Destiny-breast04.

Enhertu (5,4 мг/кг) одобрен в США для взрослых пациентов с неоперабельным или метастатическим HR-позитивным, HER2-Low-Low (IHC 1+ или IHC 2+/ISH-) или HER2-ультралоу (IHC 0 с мембраной. окрашивание) Рак молочной железы, как определено с помощью FDA, одобренного тестом, который прогрессировал на одной или нескольких эндокринной терапии в метастатической обстановке на основе результатов испытания Destiny-Breast06.

Enhertu (5,4 мг /г/ кг) одобрен в более чем 50 странах по всему миру для лечения взрослых пациентов с неоперабельным или метастатическим немелкоклеточным раком легких (NSCLC), опухоли которых активируют мутации HER2 (ERBB2), что обнаружено с помощью локально или регионально одобренного теста, и которые получили предыдущую системную терапию на основе результатов испытаний Destiny-Lung02 и/или Destiny-Lung05. Продолжающееся одобрение в Китае и США для этого показания может зависеть от проверки и описания клинической выгоды в подтверждающем испытании.

Enhertu (6,4 мг/кг) одобрен в более чем 65 странах по всему миру для лечения взрослых пациентов с локально распространенным или метастатическим HER2-позитивным (IHC 3+ или 2+/ISH+) желудочный или желудочный соединение (GEJ). которые получили предварительный режим на основе трастузумаба на основе результатов Destiny-Gastric01, Destiny-Gastric02 и/или Destiny-Gastric06. Продолжение одобрения в Китае для этого показания будет зависеть от того, может ли рандомизированное контролируемое подтверждающее клиническое исследование продемонстрировать клиническую пользу в этой группе населения. Для лечения взрослых пациентов с неоперабельными или метастатическими HER2-позитивными (IHC 3+) твердыми опухолями, которые получали предварительное системное лечение и не имеют удовлетворительных альтернативных вариантов лечения, основанных на результатах Destiny-Pantumor02, Destiny-Lung01 и Destiny-CRC02 испытания. Продолжающееся одобрение этого показания в США может зависеть от проверки и описания клинической выгоды в подтверждающем испытании.

Программа развития Enhert Испытания в сочетании с другими противораковыми лечениями, такими как иммунотерапия, также ведутся. В марте 2019 года и Datroway (DatoPotamab Deruxtecan) в июле 2020 года, за исключением Японии, где Daiichi Sankyo сохраняет исключительные права для каждого АЦП. Daiichi Sankyo отвечает за производство и поставку Enhertu и Datroway.

Astrazeneca при раке молочной железы , обусловленном растущим пониманием биологии рака молочной железы, Astrazeneca начинает оспаривать и переопределяется, нынешняя клиническая парадигма того, как классифицируется и лечит рак молочной железы, чтобы обеспечить еще более эффективное лечение нуждающимся пациентам - с смелым амбициями на один день устраняет рак молочной железы как причину смерти. Биологически разнообразная опухолевая среда рака молочной железы.

С Enhertu, направленные HER2 ADC, Astrazeneca и Daiichi Sankyo, стремятся улучшить результаты при ранее лечившихся HER2-положительных и метастатических раке молочной железы HER2, а также изучают его потенциал в более ранних линиях лечения и в новых условиях рака молочной железы. .

При HR-позитивном раке молочной железы Astrazeneca продолжает улучшать результаты с основополагающими лекарствами Faslodex (Fulvestrant) и Zoladex (Goserelin) и стремятся изменить HR-позитивное пространство с ингибитором AKT первого вклада, ингибитором AKT, Truqap (capivasertib), а также SERD следующего поколения и потенциальное новое лекарство Camizestrant. Astrazeneca также сотрудничает с Daiichi Sankyo, чтобы исследовать потенциал ADC, направленного Trop2, DatroWay, в этом настройке.

ингибитор PARP Lynparza (Olaparib) является целевым вариантом лечения, который был изучен у пациентов с ранними и метастатическим раком молочной железы с унаследованной мутацией BRCA. Astrazeneca с MSD (Merck & Co., Inc. в США и Канаде) продолжает исследовать Lynparza в этих условиях и изучать его потенциал при более раннем заболевании. Тройной негативный рак молочной железы, агрессивная форма рака молочной железы, Astrazeneca оценивает потенциал только Datroway и в сочетании с иммунотерапией Imfinzi (durvalumab), Truqap в сочетании с химиотерапией и Imfinzi в комбинации с другими онкологическими лекарствами, включая Lynparza и Enemertu .

Astrazeneca in oncology Astrazeneca ведет революцию в онкологии с амбициями, чтобы обеспечить лекарства от рака во любой форме, следуя науке, чтобы понять рак и все его сложности, чтобы открыть, развивать и доставлять жизнь- Изменение лекарств для пациентов. Именно благодаря постоянным инновациям Astrazeneca создала один из самых разнообразных портфелей и трубопроводов в отрасли, с потенциалом катализировать изменения в практике медицины и преобразовать опыт пациента.

Astrazeneca имеет зрение для пересмотра лечения рака и однажды устранить рак как причину смерти. Глобальная научная биофармацевтическая компания, которая фокусируется на открытии, развитии и коммерциализации лекарств от рецептов в онкологии, редких заболеваниях и биофармацевтических препаратах, включая сердечно-сосудистые, почечные и метаболизм, а также респираторную и иммунологию. Инновационные лекарства Astrazeneca, базирующиеся в Кембридже, Великобритания, продаются в более чем 125 странах и используются миллионами пациентов по всему миру. Пожалуйста, посетите Astrazeneca.com и следуйте за компанией в социальных сетях @astrazeneca.

ссылки

  • Salgado Rf, et al. LBA21-Рецептор 2 эпидермального фактора роста человека (HER2) -Low и HER2-ультралоу определение статуса у опухолей пациентов (PTS) с гибелью гормонального рецептора (HR+) метастатический рак молочной железы (MBC) в Destiny-Breast06 (DB-06). Анналы онкологии. (2024) 35 (Suppl_2): 1-72. 10.1016/annonc/annonc1623.
  • Bray F, et al. Глобальная статистика рака 2022: Глобаканские оценки заболеваемости и смертности по всему миру для 36 раковых заболеваний в 185 странах. CA Cancer J Clin. 2024 апрель 4. DOI: 10.3322/CAAC.21834.
  • Американское онкологическое общество. Ключевая статистика рака молочной железы. Доступно по адресу: https: ///how-common-is-bancer.html "> https: //how www.cancer.org/cancer/types/breast-cancer/about/how-common-is-breast-cancer.html . Доступ январь 2025 года.
  • Национальный институт рака. Программа наблюдения, эпидемиология и конечные результаты. Доступно по адресу: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast- subtypes.html . Доступ январь 2025 года.
  • IQBAL N, et al. Рецептор 2 эпидермального фактора роста человека (HER2) при раке: сверхэкспрессия и терапевтические последствия. Mol Biol Int. 2014; 852748.
  • Ahn S, et al. Статус HER2 при раке молочной железы: изменения в руководящих принципах и усложняющие факторы для интерпретации. J Pathol Transl Med. 2020; 54 (1): 34-44.
  • Sajjadi E, et al. Улучшение воспроизводимости HER2 тестирования при раке молочной железы HER2. Раковая лекарственная лекарственная среда. 2022; 5 (4): 882-888.
  • Manohar P, et al. Обновления в эндокринной терапии при метастатическом раке молочной железы. Рак Биол Мед. 2022 г. 15 февраля; 19 (2): 202–212.
  • Cortes J, et al. Монотерапия эрибулина в сравнении с выбором врача у пациентов с метастатическим раком молочной железы (ACTS): рандомизированное исследование с открытой маркировкой фазы 3. Лансет. 2011; 377: 914-923.
  • Yuan P, et al. Эрибулин Месилат по сравнению с винорелбином у женщин с местным рецидивирующим или метастатическим раком молочной железы: рандомизированное клиническое исследование. Eur J Рак. 2019; 112: 57–65.
  • Иерусалим Г. и др. Everolimus Plus Exemestane против эверолимуса или монотерапии капецитабином для рецептора эстрогена-рецептора, HER2-негативного рака молочной железы. Джама Онкол. 2018; 4 (10): 1367–1374.
  • Modi S, et al. Trastuzumab deruxtecan в ранее лечившемся HER2-Low Low Law Cancer рак молочной железы. N Engl J Med. 2022; 387: 9-20.
  • Bardia A, et al. Трастузумаб дерустакан после эндокринной терапии при метастатическом раке молочной железы. N Eng J Med. 2024; 391: 2110-2122.

    • Источник: Astrazeneca

    Опубликовано : 2025-01-29 06:00

    Читать далее

    Отказ от ответственности

    Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

    Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

    Популярные ключевые слова