HER2-LOW veya HER2-ultralow metastatik meme kanseri olan hastalar için ilk HER2 yönlendirilmiş tedavi olarak onaylanmıştır

Drugslib'i takip edin

27 Ocak 2025-AstraZeneca ve Daiichi Sankyo'nun entertu (trastuzumab deruxtecan), çözülemez veya metastatik hormon reseptörü (HR) -pozitif, HER2-LOW (IHC 1 veya IHC olan yetişkin hastaların tedavisi için onaylanmıştır. 2+/ish-) veya HER2-Utralow (membran boyamalı IHC 0), bir gıda ve ilaç uygulaması (FDA) onaylı test ile belirlenen meme kanseri, metastatik ortamda bir veya daha fazla endokrin tedavisi üzerinde ilerleyen.

Öncelik incelemesi ve çığır açan terapi atamasını sağladıktan sonra FDA tarafından onay verildi ve 2024 Amerikan Klinik Onkoloji Derneği (ASCO) toplantısında sunulan Destiny-Breast06 Faz III çalışmasının sonuçlarına dayanıyordu. ve New England Journal of Medicine'de yayınlandı.

Aditya Bardia, MD, MPH, Meme Onkoloji Program Direktörü ve Çeviri Araştırma Entegrasyonu Direktörü, UCLA Sağlık Jonsson Kapsamlı Kanser Merkezi, ABD ve Destiny-Breast06 Denemesinde araştırmacı şunları söyledi: “Endokrin tedavisi tipik olarak kullanılır. HR-pozitif metastatik meme kanserinin ilk tedavisi ve ilerlemeyi takiben sonraki kemoterapi zayıf sonuçlarla ilişkilidir. Bir yılı aşan medyan ilerlemesiz sağkalım ve yüzde 60'tan fazla bir yanıt oranı ile Trastuzumab DeRuxtecan, HR-pozitif, HER2-LOW veya HER2-ul-ultralow metastatik meme kanseri olan hastalar için potansiyel yeni bir bakım standardı sunar. . ”

Onkoloji Hematoloji İş Birimi Genel Müdür Yardımcısı Dave Fredrickson, AstraZeneca şunları söyledi:“ Entertu için önceki onayları değiştiren bu yeni onay, bu önemli ilacı daha önceki bir tedavi ortamına getiriyor ve HER2 eksprese eden metastatik meme kanseri olan daha geniş bir hasta popülasyonu. Onay ayrıca, endokrin tedavisini takiben enterertu ile tedavi için uygun olabilecekleri tanımlamak için standart bir IHC testi ile tespit edilebilir boyama için metastatik meme kanseri tümörlerinin test edilmesinin önemini vurgulamaktadır. ”

.

Onkoloji işinin küresel başkanı Ken Keller ve Başkan ve CEO Daiichi Sankyo şunları söyledi: “ENERTU, HR-pozitif metastatik meme kanserinin sınıflandırılmasını ve tedavisini HER2 ifadesi spektrumu boyunca önemli yeni verilerle yeniden tanımlamaya devam ediyor. Bugünün onayı, bu yenilikçi antikor ilaç konjugatının tam potansiyelini gerçekleştirme konusundaki taahhüdümüzün altını çiziyor ve bazı meme kanserlerinin nasıl tedavi edilebileceği konusundaki başka bir paradigma kaymasını temsil ediyor. ”

Krissa Smith, Başkan Yardımcısı, Eğitim, Susan G. Komen, “Bu hastalar için daha kişiselleştirilmiş bakım sağlayan daha fazla tedavi seçeneği görmekten heyecan duyuyoruz. Hastaların, bilinçli tedavi kararları vermelerine yardımcı olmak için metastatik meme kanserinin HER2 durumunu anlamaları kritiktir. HER2-LOW veya HER2-ultralow tümörleri olan hastaların artık sağlık ekibiyle dikkate alınması gereken daha fazla seçeneğe sahipler. ”

Denemede, Enterertu, hastalığın ilerlemesi veya ölüm riskinde kemoterapiye karşı (tehlike oranı [HR]% 95 güven aralığı [CI]: 0.54-0.76; p <0.0001) genel olarak% 36 azalma gösterdi. Kemoterapi naif HER2-LOW veya HER2-ultralow metastatik meme kanseri olan hastaların deneme popülasyonu. Kemoterapiye randomize olanlarda 8.1 aya kıyasla, entrerdu için randomize olan hastalarda 13.2 aylık ortalama ilerlemesiz sağkalım (PFS) görülmüştür. Genel deneme popülasyonundaki doğrulanmış objektif yanıt oranı (ORR), entertu için% 62.6 ile kemoterapi için% 34.4 idi. HER2-LOW ekspresyonu ve HER2-ultralow ekspresyonu olan hastalar.

Denemedeki HER2 durumu merkezi bir laboratuvar tarafından doğrulandı ve ilk metastatik tanı sırasında veya daha sonra elde edilen bir tümör örneği üzerinde gerçekleştirildi. HR-pozitif, HER2-negatif metastatik meme kanseri olan hastaların yaklaşık% 85-90'ı, eyleme geçirilebilir seviyelerde HER2 ekspresyonuna sahip olduğu tespit edildi.1 Daha önce, daha önce yerel bir laboratuvarda IHC 0 olarak değerlendirilen hastaların yaklaşık üçte ikisi olarak sınıflandırılmıştır. HER2-LOW veya HER2-UTRALOW Tümör örneğinin merkezi analizi üzerine.1

Destiny-Breast06'daki EnteRU'nun güvenlik profili, yeni güvenlik kaygıları tanımlanmadan meme kanserindeki enterertu'nun önceki klinik çalışmalarıyla tutarlıydı.

Enterertu, Daiichi Sankyo tarafından keşfedilen ve AstraZeneca ve Daiichi Sankyo tarafından ortaklaşa geliştirilmiş ve ticarileştirilen özel olarak tasarlanmış bir HER2 yönlendirilmiş DXD antikor ilaç konjugatı (ADC). ABD de dahil olmak üzere, metastatik ortamda önceden sistemik tedavi gören veya Destiny-Breast04 çalışmasından elde edilen sonuçlara dayanarak adjuvan kemoterapinin tamamlanmasından sonraki altı ay içinde hastalık nüksü gelişmiş olan HER2-LOW metastatik meme kanseri olan hastalar için. AB, Japonya ve Destiny-Breast06 sonuçlarına dayanan diğer bazı ülkelerde düzenleyici uygulamalar incelenmektedir.

meme kanseri ve HER2 ekspresyonu meme kanseri, dünya çapında kansere bağlı ölümlerin en yaygın ikinci kanseri ve önde gelen nedenlerinden biridir.2 2022'de iki milyondan fazla meme kanseri vakası daha fazla teşhis edildi. ABD'de ABD'de yıllık 300.000'den fazla meme kanseri vakası teşhis ediliyor.3 Erken meme kanseri teşhisi konanlar için sağkalım oranları yüksekken, tanısı konan veya metastatik hastalığa ilerleyen hastaların sadece% 30'udur. Tanıdan beş yıl sonra yaşaması Bekleniyor.4

HER2, meme kanseri de dahil olmak üzere birçok tümör tipinin yüzeyinde eksprese edilen bir tirozin kinaz reseptörü büyümeyi teşvik eden proteindir.5 HER2 ekspresyonu olan 5 hastalar (IHC 3+ veya 2+/ish+), HER2-pozitif olarak sınıflandırılır ve tüm meme kanserlerinin yaklaşık% 15-20'sini temsil eden HER2 yönlendirilmiş tedavilerle tedavi edilir.6 Tarihsel olarak, HER2-pozitif olarak sınıflandırılmayan tümörler HER2- olarak sınıflandırılmıştır. negatif.7

HR-pozitif, HER2-negatif, tüm meme kanserlerinin yaklaşık% 70'ini oluşturan en yaygın meme kanseri alt tipidir.4 Endokrin tedavileri, HR-pozitif metastatik meme kanseri için erken tedavi hatlarında art arda verilmektedir. Bununla birlikte, ilk tedaviden sonra, endokrin tedavisinden daha fazla etkinlik genellikle sınırlıdır.8 Endokrin tedavisini takiben mevcut bakım standardı, zayıf yanıt oranları ve sonuçları ile ilişkili kemoterapidir.8-11

Sınıflandırılmasına rağmen HER2-negatif olarak, bu tümörlerin çoğu hala bir miktar HER2 ekspresyonu taşıyabilir.7 HER2-LOW veya HER2-ultralow metastatik meme kanserinde enherdu onaylarından önce, kader-bast04 ve Destiny-Breast06 denemelerine dayanarak, Bu hasta popülasyonları için özel olarak onaylanmış hedefli tedavi yok. 12,13

Destiny-Breast06 Destiny-Breast06, araştırmacının kemoterapi seçimi (kapesitabin, enherdu (5.4mg/kg) ile etkinliğini ve güvenliğini değerlendiren küresel, randomize, açık etiketli, faz III bir çalışmadır. HR-pozitif, HER2-LOW (IHC 1+ veya 2+/ISH-) veya HER2-ultralow (membran boyamalı IHC 0) olan hastalarda paklitaksel veya NAB-paklitaksel) İleri veya metastatik meme kanseri. Çalışmadaki hastalarda ileri veya metastatik hastalık için daha önce kemoterapi yoktu ve metastatik ortamda en az iki satır önceden endokrin tedavi aldı. Hastalar ayrıca, metastatik ortamda bir CDK4/6 inhibitörü ile kombine edilmiş bir önceki endokrin tedavisi çizgisi almışlarsa ve 1. hat tedavisine başladıktan sonra altı ay içinde hastalık ilerlemesi veya adjuvan tedavi olarak endokrin tedavisi almışlarsa ve hastalık nüksetme geçirmişlerdi. 24 ay içinde. Anahtar ikincil uç noktalar arasında genel deneme popülasyonunda BICR tarafından PFS (HER2-LOW ve HER2-ultralow), HER2-LOW hasta popülasyonunda genel sağkalım (OS) ve genel deneme popülasyonunda OS bulunur. Diğer ikincil uç noktalar ORR, yanıt süresi, ilk sonraki tedavi veya ölüm süresi, sonraki sonraki tedavi veya ölüm ve güvenliğe zaman.

Destiny-Breast06, Asya, Avrupa, Avustralya, Kuzey Amerika ve Güney Amerika'ya 866 hastayı (HER2-LOW için n = 713 ve HER2-ultralow için n = 153) kaydetti. Deneme hakkında daha fazla bilgi için ClinicalTrials.gov adresini ziyaret edin. Daiichi Sankyo’nun tescilli DXD ADC teknolojisi kullanılarak tasarlanan Enterertu, Daiichi Sankyo'nun onkoloji portföyünde ve Astrazeneca’nın ADC bilimsel platformundaki en gelişmiş programdır. ENTERTU, tetrapeptid bazlı bölünebilir bağlayıcılar yoluyla bir dizi topoizomeraz I inhibitör yüküne (bir eksatekan türevi, DXD) bağlı bir HER2 monoklonal antikorundan oluşur.

Enterertu (5.4mg/kg), rezeke edilemez veya metastatik HER2-pozitif (immünohistokimya [IHC 3+ veya yerinde hibridizasyon [ISH]+) meme kanseri olan yetişkin hastaların tedavisi için dünya çapında 75'ten fazla ülkede onaylanmıştır. Metastatik ortamda veya neoadjuvan veya adjuvan ortamda (veya bir veya daha fazla) önceden anti-HER2 bazlı bir rejim aldılar ve kaderden elde edilen sonuçlara dayanarak tedaviyi tamamladıktan sonra veya altı ay içinde hastalık nüksü geliştirdiler. -Breast03 denemesi. ) Metastatik ortamda önceden sistemik tedavi alan veya adjuvan kemoterapiyi tamamladıktan sonra veya altı ay içinde hastalık nüksü gelişmiş olan meme kanseri Destiny-Breast04 çalışmasından kaynaklanan sonuçlara dayanarak.

Enterertu (5.4 mg/kg) ABD'de, rezeke edilemez veya metastatik HR-pozitif, HER2-LOW (IHC 1+ veya IHC 2+/ISH-) veya HER2-ultralow (Membranlı IHC 0 olan yetişkin hastalar için onaylanmıştır. boyama) meme kanseri, FDA onaylı bir testle belirlendiği gibi, metastatik ortamda bir veya daha fazla endokrin tedavisi üzerinde ilerleyen Destiny-Breast06 denemesinin sonuçlarına dayanan. KG) dünya çapında 50'den fazla ülkede, tümörleri lokal veya bölgesel olarak onaylanmış bir test tarafından tespit edildiği gibi, tümörleri aktive eden HER2 (ERBB2) mutasyonlarına sahip olan, rezeke edilemez veya metastatik küçük hücreli olmayan hücre dışı akciğer kanseri (NSCLC) olan yetişkin hastaların tedavisi için onaylanmıştır. Destiny-Lung02 ve/veya Destiny-Lung05 denemelerinden elde edilen sonuçlara dayanan önceki bir sistemik terapi alan. Bu endikasyon için Çin ve ABD'de sürekli onay, doğrulayıcı bir denemede klinik yararın doğrulanması ve tanımlanmasına bağlı olabilir.

Enterertu (6.4mg/kg), lokal ileri veya metastatik HER2-pozitif (IHC 3+ veya 2+/ISH+) gastrik veya gastroözofageal kavşak (GEJ) adenokarsinomlu yetişkin hastaların tedavisi için dünya çapında 65'ten fazla ülkede onaylanmıştır. Destiny-Gastric01, Destiny-Gastric02 ve/veya Destiny-Gastric06 denemelerinin sonuçlarına dayanan daha önce trastuzumab bazlı bir rejim alan. Bu endikasyon için Çin'de sürekli onay, randomize kontrollü bir doğrulayıcı klinik araştırmanın bu popülasyonda klinik fayda gösterip gösteremeyeceğine bağlı olacaktır. Önceden sistemik tedavi gören ve kader-pantumor02, kader-lung01 ve destiny-crc02 sonuçlarına dayanan tatmin edici alternatif tedavi seçenekleri olmayan, rezeke edilebilir veya metastatik HER2-pozitif (IHC 3+) katı tümörlere sahip yetişkin hastaların tedavisi için Denemeler. ABD'deki bu endikasyon için sürekli onay, doğrulayıcı bir denemede klinik yararın doğrulanması ve tanımlanmasına bağlı olabilir.

ENERTU Geliştirme Programı Birden fazla HER2-hedeflenebilir kanserde Enterertu monoterapisinin etkinliğini ve güvenliğini değerlendiren kapsamlı bir küresel klinik geliştirme programı devam etmektedir. İmmünoterapi gibi diğer anti-kanser tedavileri ile birlikte denemeler de devam etmektedir. Mart 2019'da ve Daiichi Sankyo'nun her ADC için özel hakları koruduğu Japonya hariç, Temmuz 2020'de Datroway (Datopotamab Deruxtecan). Daiichi Sankyo, Entrerdu ve Datroway üretiminden ve tedarikinden sorumludur.

Meme Kanserinde AstraZeneca

Meme kanseri biyolojisi hakkında giderek artan bir anlayıştan kaynaklanan AstraZeneca, meme kanserinin daha da etkili olduğu ve tedavi edildiği için mevcut klinik paradigmayı yeniden tanımlamaya başlıyor ve yeniden tanımlayın. İhtiyacı olan hastalara yönelik tedaviler - bir gün meme kanserini bir ölüm nedeni olarak ortadan kaldırma hırsıyla. biyolojik olarak çeşitli meme kanseri tümör ortamı.

Enterertu ile HER2 tarafından yönlendirilmiş bir ADC, Astrazeneca ve Daiichi Sankyo, daha önce tedavi edilen HER2-pozitif ve HER2-Low metastatik meme kanserinde sonuçları iyileştirmeyi amaçlıyor ve daha önceki tedavi hatlarındaki ve yeni meme kanseri ortamlarındaki potansiyelini araştırıyor. HR-pozitif meme kanserinde AstraZeneca, temel ilaçlar faslodex (fulvestrant) ve zolladex (goserelin) ile sonuçları iyileştirmeye devam ediyor ve HR pozitif alanı ilk sınıf Akt inhibitörü ile yeniden şekillendirmeyi amaçlıyor, Truqap (CapivaserTib) ve yeni nesil SERD ve potansiyel yeni tıp Kamizestrant. AstraZeneca, Trop2'ye yönelik ADC, Datroway'ın bu ortamda potansiyelini keşfetmek için Daiichi Sankyo ile de işbirliği yapıyor.

PARP inhibitörü Lynparza (olaparib), kalıtsal BRCA mutasyonu olan erken ve metastatik meme kanseri hastalarında incelenen hedefli bir tedavi seçeneğidir. MSD ile AstraZeneca (ABD ve Kanada'da Merck & Co., Inc.) bu ortamlarda Lynparza'yı araştırmaya ve daha önceki hastalıktaki potansiyelini araştırmaya devam ediyor.

Üçlü negatif meme kanseri, agresif bir meme kanseri biçimi olan AstraZeneca, tek başına ve immünoterapi imfinzi (durvalumab), kemoterapi ile kombinasyon halinde Truqap ve lynparza ve entegal dahil olmak üzere diğer onkoloji ilaçlarıyla kombinasyon halinde olan imfinzi ile kombinasyon halinde değerlendiriyor. .

Onkolojide AstraZeneca AstraZeneca, kanseri ve tüm karmaşıklıklarını hayatı keşfetmek, geliştirmek ve sunmak için tüm karmaşıklıklarını anlamak için her formda kanser için tedavi sağlama hırsıyla onkolojide bir devrime öncülük ediyor. İlaçları hastalara değiştirmek.

Şirketin odak noktası en zorlu kanserlerden bazılarıdır. AstraZeneca, tıp pratiğindeki değişiklikleri katalize etme ve hasta deneyimini dönüştürme potansiyeli ile AstraZeneca'nın sektördeki en çeşitli portföylerden ve boru hatlarından birini inşa ettiği kalıcı yenilik yoluyla.

AstraZeneca, kanser bakımını yeniden tanımlama vizyonuna sahiptir ve bir gün, bir ölüm nedeni olarak kanseri ortadan kaldırır. Onkoloji, nadir hastalıklar ve kardiyovasküler, renal ve metabolizma ve solunum ve immünoloji dahil olmak üzere biyofarmasötiklerde reçeteli ilaçların keşfi, gelişimi ve ticarileştirilmesine odaklanan küresel, bilim liderliğindeki bir biyofarmasötik şirket. Cambridge, İngiltere'de bulunan AstraZeneca’nın yenilikçi ilaçları 125'ten fazla ülkede satılmakta ve dünya çapında milyonlarca hasta tarafından kullanılmaktadır. Lütfen Astrazeneca.com adresini ziyaret edin ve şirketi sosyal medyada takip edin @astrazeneca.

Referanslar

  • Salgado RF, et al. LBA21-Destiny-Breast06'da (DB-06) hormon reseptörü pozitif (HR+) metastatik meme kanseri (MBC) ile hastaların tümörlerinde (PTS) insan epidermal büyüme faktörü reseptörü 2 (HER2)-Low ve HER2-ultralow durum tayini. Onkoloji Annals. (2024) 35 (suppl_2): 1-72. 10.1016/Annonc/Annonc1623.
  • Bray F, et al. Küresel Kanser İstatistikleri 2022: 185 ülkede 36 kanser için dünya çapında insidans ve mortalite tahminleri. CA Cancer J Clin. 2024 Nisan 4. DOI: 10.3322/caac.21834.
  • Amerikan Kanser Derneği. Meme kanseri için temel istatistikler. Adlı: https: // www.cancer.org/cancer/types/breast-cancer/about/how-common-is-breast-cancer.html . Erişim Edildi Ocak 2025.
  • Ulusal Kanser Enstitüsü. Gözetim, epidemiyoloji ve son sonuçlar programı. Adlı: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/bregn- Subtypes.html . Erişim Edildi Ocak 2025.
  • Iqbal N, et al. Kanserlerde insan epidermal büyüme faktörü reseptörü 2 (HER2): aşırı ekspresyon ve terapötik sonuçlar. Mol Biol Int. 2014; 852748.
  • Ahn S, et al. Meme kanserinde HER2 durumu: Kılavuzlarda değişiklikler ve yorumlama için karmaşık faktörler. J Pathol Trans Med. 2020; 54 (1): 34-44.
  • Sajjadi E, et al. HER2-düşük meme kanserinde HER2 testinin tekrarlanabilirliğini iyileştirme. Kanser ilacı direnci. 2022; 5 (4): 882-888.
  • Manohar P, et al. Metastatik meme kanseri için endokrin tedavisinde güncellemeler. Kanser Biol Med. 2022 15 Şubat; 19 (2): 202-212.
  • Cortes J, et al. Metastatik meme kanseri (kucaklama) olan hastalarda doktorun seçimine karşı eribulin monoterapisi: Faz 3 açık etiketli randomize çalışma. Lancet. 2011; 377: 914-923.
  • Yuan P, et al. Yerel olarak tekrarlayan veya metastatik meme kanseri olan kadınlarda eribulin mesilat vinorelbine. Eur J Kanseri. 2019; 112: 57-65.
  • Jerusalem G, et al. Everolimus artı Exemestane vs Everolimus veya kapesitabin monoterapisi, östrojen reseptörü-pozitif, HER2-negatif ileri meme kanseri. Jama Oncol. 2018; 4 (10): 1367-1374.
  • Modi s, et al. Daha önce tedavi edilen HER2-LOW ileri meme kanserinde trastuzumab deruxtecan. N Engl J Med. 2022; 387: 9-20.
  • Bardia A, et al. Metastatik meme kanserinde endokrin tedavisinden sonra trastuzumab deruxtecan. N Eng J Med. 2024; 391: 2110-2122.

    • Kaynak: AstraZeneca

    Gönderildi : 2025-01-29 06:00

    Devamını oku

    Sorumluluk reddi beyanı

    Drugslib.com tarafından sağlanan bilgilerin doğru ve güncel olmasını sağlamak için her türlü çaba gösterilmiştir. -tarihli ve eksiksizdir ancak bu konuda hiçbir garanti verilmemektedir. Burada yer alan ilaç bilgileri zamana duyarlı olabilir. Drugslib.com bilgileri Amerika Birleşik Devletleri'ndeki sağlık uygulayıcıları ve tüketiciler tarafından kullanılmak üzere derlenmiştir ve bu nedenle Drugslib.com, aksi özellikle belirtilmediği sürece Amerika Birleşik Devletleri dışındaki kullanımların uygun olduğunu garanti etmez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri ilaçları onaylamaz, hastalara teşhis koymaz veya tedavi önermez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri, lisanslı sağlık uygulayıcılarına hastalarıyla ilgilenme konusunda yardımcı olmak ve/veya bu hizmeti görüntüleyen tüketicilere sağlık hizmetinin uzmanlığı, becerisi, bilgisi ve muhakemesi yerine değil, tamamlayıcı olarak hizmet etmek için tasarlanmış bir bilgi kaynağıdır. uygulayıcılar.

    Belirli bir ilaç veya ilaç kombinasyonu için bir uyarının bulunmaması, hiçbir şekilde ilacın veya ilaç kombinasyonunun herhangi bir hasta için güvenli, etkili veya uygun olduğu şeklinde yorumlanmamalıdır. Drugslib.com, Drugslib.com'un sağladığı bilgilerin yardımıyla uygulanan sağlık hizmetlerinin herhangi bir yönüne ilişkin herhangi bir sorumluluk kabul etmez. Burada yer alan bilgilerin olası tüm kullanımları, talimatları, önlemleri, uyarıları, ilaç etkileşimlerini, alerjik reaksiyonları veya olumsuz etkileri kapsaması amaçlanmamıştır. Aldığınız ilaçlarla ilgili sorularınız varsa doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza danışın.

    Popüler Anahtar Kelimeler