HeNTURTU затверджена як перша терапія, спрямована на HER2 для пацієнтів з HER2-LOW або HER2-ULTRALOW МЕТАЛЬНИЙ Рак молочної залози

Підпишіться на Drugslib

27 січня 2025 р.-Astrazeneca та Daiichi Sankyo's Enchertu (Trastuzumab Deruxtecan) у США було затверджено для лікування дорослих пацієнтів з нераціональними або метастатичними гормонами (HR) -позитивними, Her2-Low (IHC 1+ або IHC 2+/ISH-) або HER2-ULTRALOW (IHC 0 з мембранним фарбуванням) рак молочної залози, як визначено тестом, затвердженим харчовими та лікарськими засобами (FDA), який прогресував на одній або декількох ендокринній терапії в метастатичних умовах.

Затвердження було надано FDA після забезпечення пріоритетного огляду та позначення проривної терапії та базувалося на результатах випробування фази III Fase06, які були представлені на засіданні Американського товариства клінічної онкології 2024 року (ASCO) 2024 року (ASCO) 2024 року (ASCO) 2024 року (ASCO) і опубліковано в журналі New England Journal of Medicine.

Aditya Bardia, MD, MPH, програмний директор з онкології грудей та директор інтеграції трансляційних досліджень, UCLA Health Jonsson Custrence Cancer Cancer, США та дослідника в дослідженні Destiny-Breast06, сказав: "Ендокринна терапія зазвичай використовується в Початкове лікування HR-позитивного метастатичного раку молочної залози та після прогресування подальша хіміотерапія пов'язана з поганими результатами. З середньою виживаністю без прогресування перевищує один рік та швидкість відповіді понад 60 відсотків, Trastuzumab Deruxtecan пропонує потенційний новий стандарт догляду за пацієнтами з HR-позитивним, HER2-LOW або HER2-Ultralow Metastatic рак молочної залози після ендокринної терапії "

Дейв Фредріксон, виконавчий віце-президент, онкологічний гематологічний бізнес-підрозділ, Астразенека, сказав:" Спираючись на попередні схвалення, що змінюють практику, це нове схвалення приносить цю важливу медицину до більш ранньої умови лікування та Більш широка популяція пацієнтів з метастатичним раком молочної залози, що експресує HER2. Затвердження також підкреслює важливість тестування метастатичних пухлин раку молочної залози для виявленого фарбування за допомогою стандартного тесту на IHC для виявлення тих, хто може мати право на лікування енкерту після ендокринної терапії. "

4 Сьогоднішнє схвалення підкреслює нашу постійну прихильність до реалізації повного потенціалу цього інноваційного кон'югату наркотиків антитіл і являє собою ще одну зміну парадигми в тому, як можна лікувати певні рак молочної залози ».

Крісса Сміт, віце -президент, освіта, Сьюзен Г. Комен, сказав: "Ми раді бачити більше варіантів лікування для цих пацієнтів, які дозволяють більш персоналізовану допомогу. Для пацієнтів важливо зрозуміти статус HER2 метастатичного раку молочної залози, щоб допомогти їм приймати обґрунтовані рішення щодо лікування. Пацієнти з пухлинами, які є HER2-LOW або HER2-ULTRALOW, тепер мають більше варіантів розглянути свою команду з охорони здоров'я. "

У дослідженні Enchertu показало на 36% зниження ризику прогресування захворювання або смерті проти хіміотерапії (коефіцієнт небезпеки [ЧСС] 0,64; 95% довірчий інтервал [CI]: 0,54-0,76; р <0,0001) в загальному залежності Випробувальна популяція пацієнтів з хіміотерапією, що не піддається хіміотерапією, HER2-LOW або HER2-ULTRALOW METASTATIC RASS. Середня виживаність без прогресування (PFS) 13,2 місяця спостерігалася у пацієнтів, рандомізованих до Elhertu, порівняно з 8,1 місяцям у рандомізованих до хіміотерапії. Підтверджений рівень об'єктивної відповіді (ORR) у загальній дослідницькій популяції становив 62,6% для посилення проти 34,4% для хіміотерапії. Пацієнти з експресією HER2-LOW та експресією HER2-Ultralow.

статус HER2 у дослідженні був підтверджений центральною лабораторією і проводили на зразку пухлини, отриманої під час початкової метастатичної діагностики або пізніше. Приблизно 85-90% пацієнтів з HR-позитивним, HER2-негативний метастатичний рак молочної залози було встановлено, що він має діючі рівні HER2-експресії.1 Крім того, майже дві третини пацієнтів, які раніше оцінені як IHC 0 в місцевій лабораторії, були класифіковані як HER2-LOW або HER2-ULTRALOW при центральному аналізі зразка пухлини.1

Профіль безпеки Enhertu в долі-бреді06 відповідав попереднім клінічним випробуванням посилення при раку молочної залози, не визначаючи нових проблем безпеки.

ehertu-це спеціально інженерований HER2-спрямований HER2-кон'югат DXD антитіла (ADC), виявлений Даїчі Санкьо та спільно розробленим та комерціалізованим Astrazeneca та Daiichi Sankyo. , включаючи США, для пацієнтів із HER2-LOW МЕТАЛЬНИЙ Рак молочної залози, які отримали попередню системну терапію в метастатичних умовах або розробили рецидиви захворювань протягом або протягом шести місяців після завершення ад'ювантної хіміотерапії на основі результатів випробування долі-бреда04. Регулюючі програми переглядаються в ЄС, Японії та кількох інших країнах на основі результатів долі-бреда06.

4 ніж 665 000 випадків смерті в усьому світі.2 У США щорічно діагностують понад 300 000 випадків раку молочної залози.3 Хоча рівень виживання високий для тих, хто діагностується рак молочної залози, лише близько 30% пацієнтів, діагностованих АБО, які прогресують до метастатичного захворювання, - це Очікується, що проживатиме через п’ять років після діагностики.4

HER2-це білок, що сприяє росту тирозинкінази, що сприяє росту, експресується на поверхні багатьох видів пухлин, включаючи рак молочної залози.5 пацієнтів з високим рівнем експресії HER2 (IHC 3+ або 2+/ISH+) класифікуються як HER2-позитивні та обробляються за допомогою терапії, спрямованих на HER2, що становить приблизно 15-20% усіх раку молочної залози. негативний.7

HR-позитивний, HER2-негативний-це найпоширеніший підтип раку молочної залози, що становить приблизно 70% усіх раку молочної залози.4 Ендокринні терапії широко надаються послідовно в ранніх лініях лікування HR-позитивного метастатичного раку молочної залози. Однак після початкового лікування подальша ефективність від ендокринної терапії часто обмежена.8 Поточний рівень догляду за ендокринною терапією є хіміотерапія, яка пов'язана з поганими показниками відповідей та результатами.8-11

Незважаючи на класифікацію Як HER2-негативний, багато з цих пухлин все ще можуть нести певний рівень експресії HER2.7 До затвердження посилення в HER2-LOW або HER2-ULTRALOW METASTATIC Раку молочної залози на основі випробувань Destiny-Breast04 та Destiny-Bread06, були Ніяких цільових методів терапії, спеціально затверджених для цих популяцій пацієнтів.12,13

destiny-bread06 destiny-breast06-це глобальне, рандомізоване, відкрите, випробування фази III, що оцінює ефективність та безпеку ентурту (5,4 мг/кг) проти вибору хіміотерапії дослідника (Capecitabine, Паклітаксел або НАБ-Паклітаксел) у пацієнтів з HR-позитивним, HER2-LOW (IHC 1+ або 2+/ISH-) або HER2-ULTRALOW (IHC 0 з мембранним фарбуванням) просунувся або метастатичний рак молочної залози. Пацієнти в дослідженні не мали попередньої хіміотерапії для запущеного або метастатичного захворювання та отримували щонайменше дві лінії попередньої ендокринної терапії в метастатичних умовах. Пацієнти також мали право, якщо вони отримували одну попередню лінію ендокринної терапії в поєднанні з інгібітором CDK4/6 в метастатичних умовах та зазнавали прогресування захворювання протягом шести місяців після початку 1-го лінії лікування або отримували ендокринну терапію як ад'ювантне лікування та переживали рецидиву захворювання Протягом 24 місяців.

Основна кінцева точка-PFS у HR-позитивній, популяції пацієнтів HER2, як вимірюється засліпленим незалежним центральним оглядом (BICR). Ключові вторинні кінцеві точки включають PFS від BICR у загальній дослідницькій популяції (HER2-LOW та HER2-ULTRALOW), загальну виживаність (ОС) серед населення пацієнтів HER2 та ОС у загальній дослідженні. Інші вторинні кінцеві точки включають ORR, тривалість відповіді, час до першого подальшого лікування або смерті, час до другого подальшого лікування або смерті та безпеки.

доля-бреда06 зараховано 866 пацієнтів (n = 713 для HER2-LOW та N = 153 для HER2-ULTRALOW) в Азії, Європі, Австралії, Північній Америці та Південній Америці. Для отримання додаткової інформації про випробування відвідайте Clinicaltrials.gov.

efhertu efertu-це спрямований HER2 АЦП. Розроблений за допомогою власної технології DXD ADC Daiichi Sankyo, Enchertu є головним АЦП в онкологічному портфоліо Даїчі Санкіо та найсучаснішої програми в науковій платформі ADC Astrazeneca. Enhertu складається з моноклонального антитіла HER2, приєднаного до ряду корисних навантажень інгібіторів топоізомерази (похідне Exatecan, DXD) через розщеплення на основі тетрапептиду.

ehertu (5,4 мг/кг) затверджується у більш ніж 75 країнах світу для лікування дорослих пацієнтів з нереалізацією або метастатичною HER2-позитивною (імуногістохімія [IHC 3+ або гібридизація на місці [Іш]+) рак молочної залози, які отримали (або один або більше) попереднього режиму на основі анти-HER2, або в метастатичних умовах, або в умовах неоад'ювантного або ад'ювантного, і розробили рецидиви захворювань протягом або протягом шести місяців після завершення терапії на основі результатів долі -BREAST03 TRAIS. ) Рак молочної залози, які отримали попередню системну терапію в метастатичних умовах або розвинувся рецидивом захворювань протягом або протягом шести місяців після завершення ад'ювантної хіміотерапії на основі результатів випробування долі-бреда04.

ehertu (5,4 мг/кг) затверджується у США для дорослих пацієнтів з нереалізацією або метастатичним HR-позитивним, HER2-LOW (IHC 1+ або IHC 2+/ISH-) або HER2-ULTRALOW (IHC 0 з мембраною Фарбування) Рак молочної залози, як визначено тестом, затвердженим FDA, прогресував на одній або декількох ендокринній терапії в метастатичних умовах, виходячи з результатів випробування долі-ореля06.

enchertu (5,4 мг/ КГ) затверджено в більш ніж 50 країнах у всьому світі для лікування дорослих пацієнтів з нереальним або метастатичним недрібноклітинним раком легенів (NSCLC), пухлини яких активізують мутації HER2 (ERBB2), як це виявлено на місцевому або регіонально затвердженому тесті та які отримали попередню системну терапію на основі результатів випробувань долі Lung02 та/або Destiny-Lung05. Постійне схвалення в Китаї та США за ці вказівки може залежати від перевірки та опису клінічної вигоди у підтверджувальному випробуванні.

ehertu (6,4 мг/кг) затверджується у більш ніж 65 країнах світу для лікування дорослих пацієнтів з локально розвиненими або метастатичними HER2-позитивними (IHC 3+ або 2+/ISH+) шлунковою або гастроезофагеальною (GEJ) аденокарциномою які отримали попередній режим на базі Трастузумабу на основі результатів Destiny-Gastric01, Destiny-Gastric02 та/або Destiny-Gastric06. Постійне затвердження в Китаї з цього приводу залежатиме від того, чи може рандомізоване контрольоване підтверджувальне клінічне випробування продемонструвати клінічну користь у цій популяції. Для лікування дорослих пацієнтів з нерівними або метастатичними HER2-позитивними (IHC 3+) солідними пухлинами, які отримували попереднє системне лікування та не мають задовільних альтернативних варіантів лікування на основі результатів від Destiny-Pantumor02, Destiny-Lung01 та Destiny CRC02 випробування. Постійне схвалення цього вказівки в США може залежати від перевірки та опису клінічної вигоди у підтверджувальному випробуванні.

Програма розвитку ehertu Проводиться всебічна глобальна програма клінічного розвитку, що оцінює ефективність та безпеку підвищеної монотерапії на кількох ракових захворюваннях на HER2. Випробування в поєднанні з іншими протираковими методами лікування, такими як імунотерапія, також проводяться.

Даїчі Санкьо співпраця Astrazeneca та Daiichi Sankyo вступили у глобальну співпрацю, щоб спільно розробити та комерціалізувати посилення У березні 2019 року та Datroway (Datopotamab Deruxtecan) у липні 2020 року, за винятком Японії, де Даїчі Санкьо підтримує ексклюзивні права на кожен АЦП. Daiichi Sankyo відповідає за виробництво та постачання Enhertu та Datroway.

астразенека при раку молочної залози керується зростаючим розумінням біології раку молочної залози, Astrazeneca починає кидати виклик, і переосмислюється, нинішня клінічна парадигма щодо того, як рак молочної залози класифікується та лікується, щоб доставити ще більш ефективну Лікування пацієнтам, які потребують - з сміливою амбіцією до одного дня усунути рак молочної залози як причину смерті. біологічно різноманітне навколишнє середовище раку молочної залози.

4 . Truqap (Capivasertib) та SERD наступного покоління та потенційна нова медицина Camizestrant. Astrazeneca також співпрацює з Daiichi Sankyo, щоб вивчити потенціал АЦП, спрямованого на TroP2, Datroway, у цьому налаштуванні.

інгібітор PARP Lynparza (Olaparib) - це цільовий варіант лікування, який був вивчений у ранніх та метастатичних хворих на рак молочної залози з успадкованою мутацією BRCA. Astrazeneca з MSD (Merck & Co., Inc. у США та Канаді) продовжують досліджувати Лінпарза в цих умовах та досліджувати його потенціал при попередніх захворюваннях. Трійне негативна рак молочної залози, агресивна форма раку молочної залози, Astrazeneca оцінює потенціал датроуей та в поєднанні з імунотерапією IMFinzi (Durvalumab), Truqap у поєднанні з хіміотерапією, та імфінзі в поєднанні з іншими онкологічними лікарськими засобами, включаючи Лінпарза та Енгерту .

астразенека в онкології астразенека веде революцію в онкології з амбіцією надати вилікування раку у будь-якій формі, дотримуючись науки, щоб зрозуміти рак та всі його складності для відкриття, розвитку та доставки життя Зміна лікарських засобів для пацієнтів.

Основна увага приділяється одній з найскладніших ракових захворювань. Саме завдяки наполегливим інноваціям Astrazeneca побудував один із найрізноманітніших портфелів та трубопроводів у цій галузі, з можливістю каталізувати зміни в практиці медицини та трансформувати досвід пацієнта.

Astrazeneca має бачення переосмислення догляду за раком і, одного дня, усунути рак як причину смерті.

Astrazeneca Astrazeneca (lse/sto/nasdaq: azn) є Глобальна біофармацевтична компанія під керівництвом науки, яка зосереджується на відкритті, розвитку та комерціалізації лікарських засобів, що відпускаються за рецептом, в онкології, рідкісних захворюваннях та біофармацевтиці, включаючи серцево-судинну, ниркову та метаболізм, респіраторну та імунологію. Базуючись у Кембриджі, Великобританія, інноваційні ліки Astrazeneca продаються в більш ніж 125 країнах і використовуються мільйонами пацієнтів у всьому світі. Будь ласка, відвідайте Astrazeneca.com та слідкуйте за компанією в соціальних мережах @Astrazeneca.

Посилання

  • Salgado RF та ін. LBA21-рецептор епідермального фактора росту людини (HER2) -лу та визначення статусу HER2-ultralow у пухлин пацієнтів (балів) з рецептором гормонів (HR+) метастатичним раком молочної залози (MBC) у Destiny-Breast06 (DB-06). Аннали онкології. (2024) 35 (suppl_2): 1-72. 10.1016/annonc/annonc1623.
  • Bray F, et al. Глобальна статистика раку 2022: Глобокан оцінки захворюваності та смертності у всьому світі для 36 раків у 185 країнах. CA CANCE J Clin. 2024 р. 4 квітня. Дой: 10.3322/caac.21834.
  • Американське товариство з раком. Основна статистика раку молочної залози. Доступно за адресою: https: // www.cancer.org/cancer/types/breast-cancer/about/how-common-is-breast-cancer.html . Доступ до січня 2025 р.
  • Національний інститут раку. Програма спостереження, епідеміології та кінцевих результатів. Доступно за адресою: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast- підтипи.html . Доступ до січня 2025 року.
  • IQBAL N, et al. Рецептор 2 епідермального фактора росту 2 (HER2) при раку: надмірна експресія та терапевтичні наслідки. Моль біол ін. 2014; 852748.
  • Ahn S, et al. HER2 статус при раку молочної залози: зміни в керівних принципах та ускладнення факторів інтерпретації. J Pathol Trans Med. 2020; 54 (1): 34-44.
  • Sajjadi E та ін. Поліпшення тестування на тестування HER2 при раку молочної залози HER2. Проти раку наркотики. 2022; 5 (4): 882-888.
  • Manohar P, et al. Оновлення ендокринної терапії при метастатичному раку молочної залози. Рак Biol Med. 2022 р. 15 лютого; 19 (2): 202–212.
  • Cortes J, et al. Монотерапія ерибуліну проти лікування вибору лікаря у пацієнтів з метастатичним раком молочної залози (обійми): рандомізоване дослідження фази 3. Ланцет. 2011; 377: 914-923.
  • yuan p, et al. Ерибулін мезилат проти вінорельбіну у жінок з місцевим рецидивуючим або метастатичним раком молочної залози: рандомізованого клінічного випробування. Рак Eur J. 2019; 112: 57–65.
  • Єрусалим Г та ін. Еверолімус плюс екземестан проти еверолімусу або монотерапії капецитабіну для естроген-рецептор-позитивних, негативних гер-негативних раку молочної залози. Джама Онкол. 2018; 4 (10): 1367–1374.
  • Моді S та ін. Trastuzumab deruxtecan у раніше лікуваному HER2-низькому розвиненому раку молочної залози. N Engl J Med. 2022; 387: 9-20.
  • Бардія А та ін. Trastuzumab Deruxtecan після ендокринної терапії при метастатичному раку молочної залози. N Eng J Med. 2024; 391: 2110-2122.

    • Джерело: Astrazeneca

    Опубліковано : 2025-01-29 06:00

    Читати далі

    Відмова від відповідальності

    Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

    Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

    Популярні ключові слова