Fasenra approuvé aux États-Unis pour la granulomatose à éosinophiles avec polyangéite

Fasenra approuvé aux États-Unis pour le traitement de la granulomatose à éosinophiles avec polyangéite

18 septembre 2024 -- Fasenra (benralizumab) d'AstraZeneca a été approuvé aux États-Unis pour le traitement des patients adultes atteints de granulomatose éosinophile avec polyangéite (EGPA).1 L'EGPA est une vascularite rare à médiation immunitaire qui peut entraîner des lésions de plusieurs organes et, sans traitement, peut être mortelle.2,3

L'approbation par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis était basée sur les résultats positifs de l'essai de phase III MANDARA publiés dans The New England Journal of Medicine,4 qui a comparé l'efficacité et l'innocuité de Fasenra à la seule EGPA approuvée. traitement, le mépolizumab, chez des patients atteints d'EGPA récidivante ou réfractaire.4-6 MANDARA a été le premier essai comparatif de non-infériorité de produits biologiques chez des patients atteints d'EGPA.5,7. Les patients ont été randomisés pour recevoir soit une injection sous-cutanée unique de 30 mg de Fasenra, ou trois injections sous-cutanées distinctes de 100 mg de mépolizumab toutes les quatre semaines.4,5

Dans l'essai, près de 60 % des patients traités par Fasenra ont obtenu une rémission comparable à celle des patients traités par mépolizumab.4 Les données ont également montré que 41 % des patients traités par Fasenra ont complètement arrêté les corticostéroïdes oraux (OCS) (contre 26 % dans le bras mépolizumab (différence : 16 % ; IC à 95 % : 1,31)).4

Dr. Michael Wechsler, professeur de médecine et directeur de l'Institut de l'asthme à la National Jewish Health, et chercheur international coordonnateur de l'essai MANDARA, a déclaré : « Cette approbation est une excellente nouvelle pour les patients atteints d'EGPA aux États-Unis qui continuent de souffrir de symptômes débilitants. Les patients ont souvent recours à des corticostéroïdes oraux à long terme, ce qui peut provoquer des effets secondaires graves et durables. Le benralizumab est une option thérapeutique indispensable, avec des données montrant que non seulement la rémission est un objectif réalisable pour les patients EGPA, mais que le benralizumab peut également aider les patients à arrêter progressivement leur traitement aux stéroïdes. »

Joyce Kullman, directrice exécutive, Vasculitis La Fondation a déclaré : « Cette maladie a un impact dévastateur sur les patients et sur leur qualité de vie, et ils ont besoin de davantage d’options de traitement. L'approbation d'un autre traitement dans l'EGPA est une bonne nouvelle pour les quelque 15 000 patients vivant aux États-Unis et atteints de cette maladie rare difficile à traiter. »

Ruud Dobber, vice-président exécutif de l'unité commerciale BioPharmaceuticals d'AstraZeneca, a déclaré : "Fasenra est déjà bien établi pour le traitement de l'asthme éosinophile sévère, et avec cette approbation, les médecins aux États-Unis seront désormais en mesure de proposer une nouvelle solution importante, injection sous-cutanée mensuelle unique et pratique à leurs patients atteints de GEPA. Les nouvelles d'aujourd'hui démontrent le potentiel de Fasenra pour aider les patients souffrant de maladies éosinophiles au-delà de l'asthme sévère. »

Le profil d'innocuité et de tolérabilité de Fasenra dans l'essai MANDARA était conforme au profil connu du médicament.4

Environ la moitié des patients atteints d'EGPA souffrent d'asthme éosinophile sévère (ASE) de l'adulte et présentent souvent des symptômes sinusaux et nasaux.3,8,9 Fasenra n'est que le deuxième produit biologique approuvé pour traiter cette maladie.4,5

Fasenra est actuellement approuvé comme traitement d'entretien complémentaire pour l'EAS dans plus de 80 pays, dont les États-Unis, le Japon, l'UE et la Chine.10-13 Il est également approuvé chez les enfants et les adolescents âgés de six ans et plus aux États-Unis. et le Japon. La FDA a accordé la désignation de médicament orphelin au Fasenra pour la GEPA en 2018.14

Remarques

La granulomatose éosinophile avec polyangéite L'EGPA, anciennement connue sous le nom de syndrome de Churg-Strauss, est une maladie inflammatoire rare à médiation immunitaire qui est causée par une inflammation des vaisseaux sanguins de petite à moyenne taille.2,3 On estime que 118 000 personnes dans le monde vivent avec l'EGPA et qu'environ 15 000 patients vivant aux États-Unis sont atteints d'EGPA.15,16 L'EGPA peut entraîner des dommages à plusieurs organes, y compris les poumons, les voies respiratoires supérieures, la peau, le cœur, le tractus gastro-intestinal et les nerfs.3 Les symptômes et signes les plus courants comprennent une fatigue extrême, une perte de poids, des douleurs musculaires et articulaires, des éruptions cutanées, des douleurs nerveuses, des symptômes sinusaux et nasaux et un essoufflement.3 ,17 Sans traitement, la maladie peut être mortelle.3,17 Près de la moitié (47 %) des patients n'obtiennent pas de rémission avec les traitements actuels.18

Les options de traitement pour la GEPA sont limitées. Les patients sont souvent traités avec des OCS chroniques à haute dose et connaissent des rechutes récurrentes lorsqu'ils tentent de réduire progressivement les OCS.17,19

MANDARAMANDARA était une étude de phase III, randomisée, en double aveugle. , essai contrôlé par actif, qui comparait l'efficacité et l'innocuité de Fasenra au mépolizumab chez des patients adultes atteints d'EGPA récidivante ou réfractaire.5 Dans l'essai, 140 patients ont été randomisés selon un rapport 1:1 pour recevoir soit une injection sous-cutanée unique de 30 mg de Fasenra, soit trois injections distinctes de Fasenra. 100 mg d'injections sous-cutanées du comparateur actif toutes les quatre semaines.4

Le critère d'évaluation principal était la proportion de patients en rémission aux semaines 36 et 48.5 La rémission est définie par un score d'activité de vascularite de Birmingham (BVAS) = 0 et une dose d'OCS inférieure ou égale à 4 mg/jour.5 Un critère d'évaluation secondaire le critère d'évaluation était la proportion de patients capables de réduire complètement l'OCS entre les semaines 48 et 52.5. L'analyse statistique principale visait à démontrer la non-infériorité de Fasenra par rapport au mépolizumab sur la base du critère d'évaluation principal.4

FasenraFasenra (benralizumab) est actuellement approuvé dans plus de 80 pays, dont les États-Unis, l'Union européenne, le Japon et la Chine.10-13 Fasenra a été prescrit à plus de 130 000 patients dans le monde.20

Fasenra est en cours de développement pour d'autres maladies, notamment la maladie pulmonaire obstructive chronique, la rhinosinusite chronique avec polypes nasaux et le syndrome hyperéosinophile.21-23