Fasenra aprovado nos EUA para granulomatose eosinofílica com poliangiite

Fasenra aprovado nos EUA para granulomatose eosinofílica com poliangiite

18 de setembro de 2024 - O Fasenra (benralizumabe) da AstraZeneca foi aprovado nos EUA para o tratamento de pacientes adultos com granulomatose eosinofílica com poliangiite (EGPA).1 A EGPA é uma vasculite rara, imunomediada, que pode resultar em danos a múltiplos órgãos e, sem tratamento, pode ser fatal.2,3

A aprovação da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA foi baseada nos resultados positivos do ensaio de Fase III MANDARA publicado em The New England Journal of Medicine,4 que comparou a eficácia e segurança do Fasenra ao único EGPA aprovado tratamento, mepolizumabe, em pacientes com EGPA recidivante ou refratária.4-6 MANDARA foi o primeiro estudo comparativo de não inferioridade de produtos biológicos em pacientes com EGPA.5,7 Os pacientes foram randomizados para receber uma única injeção subcutânea de 30 mg de Fasenra, ou três injeções subcutâneas separadas de 100 mg de mepolizumabe a cada quatro semanas.4,5

No estudo, quase 60% dos pacientes tratados com Fasenra alcançaram remissão comparável à dos pacientes tratados com mepolizumabe.4 Os dados também mostraram que 41% dos pacientes tratados com Fasenra reduziram totalmente os corticosteroides orais (OCS) (vs. 26% no braço do mepolizumabe (diferença: 16%; IC 95%: 1,31)).4

Dr. Michael Wechsler, professor de medicina e diretor do Instituto de Asma da National Jewish Health e investigador coordenador internacional do ensaio MANDARA, disse: “Esta aprovação é uma ótima notícia para pacientes com EGPA nos EUA que continuam a sofrer de sintomas debilitantes. Os pacientes geralmente dependem de corticosteróides orais de longo prazo, que podem causar efeitos colaterais graves e duradouros. O benralizumabe é uma opção de tratamento muito necessária, com dados mostrando que não apenas a remissão é uma meta alcançável para os pacientes com EGPA, mas o benralizumabe também pode ajudar os pacientes a reduzir gradualmente a terapia com esteróides.”

Joyce Kullman, Diretora Executiva, Vasculite A Fundação disse: “Esta doença tem um impacto devastador nos pacientes e na sua qualidade de vida, e eles precisam de mais opções de tratamento. A aprovação de outro tratamento na EGPA é uma boa notícia para os aproximadamente 15.000 pacientes que vivem nos EUA com esta doença rara e difícil de tratar.”

Ruud Dobber, Vice-Presidente Executivo da Unidade de Negócios Biofarmacêuticos da AstraZeneca disse: “O Fasenra já está bem estabelecido no tratamento da asma eosinofílica grave e, com esta aprovação, os médicos nos EUA poderão agora oferecer uma nova e importante solução, conveniente injeção subcutânea mensal única para seus pacientes com EGPA. As notícias de hoje demonstram o potencial do Fasenra para ajudar pacientes que sofrem de doenças eosinofílicas além da asma grave.”

O perfil de segurança e tolerabilidade do Fasenra no estudo MANDARA foi consistente com o perfil conhecido do medicamento.4

Aproximadamente metade dos pacientes com EGPA tem asma eosinofílica grave (ASE) de início na idade adulta e frequentemente apresenta sintomas sinusais e nasais.3,8,9 Fasenra é apenas o segundo medicamento biológico aprovado para tratar esta doença.4,5

Fasenra está atualmente aprovado como tratamento complementar de manutenção para AAE em mais de 80 países, incluindo EUA, Japão, UE e China.10-13 Também é aprovado em crianças e adolescentes com seis anos ou mais nos EUA. e Japão. A FDA concedeu a designação de medicamento órfão ao Fasenra para a EGPA em 2018.14

Notas

Granulomatose eosinofílica com poliangeíteEGPA, anteriormente conhecida como Síndrome de Churg-Strauss, é uma doença inflamatória rara, imunomediada, que é causada pela inflamação de vasos sanguíneos de pequeno a médio porte.2,3 Estima-se que 118.000 pessoas em todo o mundo vivam com EGPA e aproximadamente 15.000 pacientes que vivem nos EUA tenham EGPA.15,16 EGPA pode resultar em danos a múltiplos órgãos, incluindo pulmões, vias aéreas superiores, pele, coração, trato gastrointestinal e nervos.3 Os sintomas e sinais mais comuns incluem fadiga extrema, perda de peso, dores musculares e articulares, erupções cutâneas, dores nos nervos, sintomas sinusais e nasais e falta de ar.3 ,17 Sem tratamento, a doença pode ser fatal.3,17 Quase metade (47%) dos pacientes não atinge a remissão com os tratamentos atuais.18

Existem opções de tratamento limitadas para EGPA. Os pacientes são frequentemente tratados com OCS crônicos em altas doses e apresentam recidivas recorrentes ao tentar reduzir gradualmente os OCS.17,19

MANDARAMANDARA foi um estudo de Fase III, randomizado, duplo-cego. , ensaio controlado com ativo, que comparou a eficácia e segurança de Fasenra com mepolizumabe em pacientes adultos com EGPA recidivante ou refratária.5 No ensaio, 140 pacientes foram randomizados 1:1 para receber uma única injeção subcutânea de 30 mg de Fasenra ou três doses separadas Injeções subcutâneas de 100 mg do comparador ativo a cada quatro semanas.4

O desfecho primário foi a proporção de pacientes que estavam em remissão nas semanas 36 e 48.5 A remissão é definida como Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS)=0 e dose de OCS menor ou igual a 4 mg/dia.5 Um secundário O endpoint foi a proporção de pacientes que conseguiram reduzir totalmente o OCS nas semanas 48 a 52.5 A análise estatística primária foi demonstrar a não inferioridade do Fasenra versus mepolizumabe com base no endpoint primário.4

FasenraFasenra (benralizumabe) está atualmente aprovado em mais de 80 países, incluindo EUA, UE, Japão e China.10-13 Fasenra foi prescrito para mais de 130.000 pacientes em todo o mundo.20

O Fasenra está em desenvolvimento para outras doenças, incluindo doença pulmonar obstrutiva crônica, rinossinusite crônica com pólipos nasais e síndrome hipereosinofílica.21-23