FDA přijímá novou aplikaci léků pro Giredestrant Genentech u ESR1-mutovaného, ​​ER-pozitivního pokročilého karcinomu prsu

„Klinicky významný přínos giredestrantu by mohl umožnit novou důležitou léčebnou možnost, která pomůže oddálit progresi onemocnění nebo smrt u lidí s pokročilým, ER-pozitivním karcinomem prsu,“ řekl Levi Garraway, M.D., Ph.D., hlavní lékař a vedoucí globálního vývoje produktů. „Toto přijetí znamená první krok k vytvoření kombinace giredestrantu jako nového standardu péče v této populaci.“

Přijetí podání je založeno na výsledcích studie III. fáze studie everolimu rakoviny prsu, která ukázala, že giredestrant plus everolimus snížil riziko progrese onemocnění nebo úmrtí o 44 % a 62 % v populaci s úmyslem léčit a o 62 % ve srovnání s populací E1 (intent-to-treat). standardní endokrinní terapie plus everolimus. V populaci s mutací ESR1 byl medián přežití bez progrese (PFS) 9,99 měsíce ve srovnání s 5,45 měsíci v giredestrantu a komparátoru (stratifikovaný poměr rizik [HR]=0,38, 95% CI: 0,27-0,54, p-hodnota=<0,0001). V ITT populaci byl medián PFS 8,77 měsíce ve srovnání s 5,49 měsíci v giredestrantu a ve srovnávacím rameni (HR=0,56, 95% CI: 0,44-0,71, p-hodnota=<0,0001).

Údaje o celkovém přežití (OS) byly v době analýzy nezralé, ale jasný pozitivní trend byl pozorován u ITT (HR=0,69, 95% CI: 0,47-1,00, p-hodnota=0,0473) a ESR1-mutovaných populací (HR=0,62, 95,2,18 CI: p-hodnota = 0,0566). Sledování OS bude pokračovat další analýzou. Nežádoucí účinky pro kombinaci giredestrantu byly zvládnutelné a v souladu se známými bezpečnostními profily jednotlivých léků. Nebyla pozorována žádná neočekávaná zjištění týkající se bezpečnosti, včetně žádné fotopsie.

Údaje z evERA jsou používány k podpoře podání přihlášek jiným globálním zdravotnickým úřadům.

ER-pozitivní rakovina prsu představuje přibližně 70 % případů rakoviny prsu. Odolnost vůči endokrinní léčbě, zejména v podmínkách po podání inhibitoru CDK, zvyšuje riziko progrese onemocnění a je spojena se špatnými výsledky. Perorální kombinované terapie, jako je giredestrant plus everolimus, by to mohly vyřešit tím, že se zaměří na dvě různé signální dráhy a zároveň pomohou minimalizovat dopad léčby na životy lidí bez potřeby injekcí.

evERA byla první pozitivní odečet fáze III pro giredestrant, po níž následovala rakovina prsu lidERA v počátečním stádiu. Vědecké zdůvodnění lidERA bylo podpořeno předchozími výsledky v neoadjuvantním prostředí, včetně studie coopERA, která prokázala, že giredestrant byl lepší než inhibitor aromatázy při snižování dělení maligních buněk (hladiny Ki67). Tento rostoucí soubor důkazů podtrhuje potenciál giredestrantu stát se novým standardem endokrinní terapie napříč ER-pozitivním raným stádiem a pokročilým karcinomem prsu. V nadcházejících týdnech společnost Genentech předloží FDA údaje o fázi III lidERA giredestrantu v raném stádiu rakoviny prsu. Výsledky persevERA u ER-pozitivního karcinomu prsu první linie se očekává v první polovině tohoto roku, což poskytne další důkazy pro giredestrant v paradigmatu léčby ER-pozitivního karcinomu prsu.

Náš rozsáhlý klinický vývojový program giredestrant zahrnuje různá léčebná nastavení a léčebné linie, což odráží náš závazek dodávat inovativní léky co největšímu počtu lidí s ER-pozitivním karcinomem prsu.

O studii evERA Breast Cancer

evERA Breast Cancer [NCT05306340] je fáze III, randomizovaná, otevřená, multicentrická studie hodnotící účinnost a bezpečnost giredestrantu v kombinaci s everolimem oproti standardní endokrinní léčbě v kombinaci s everolimem u lidí s estrogenovým receptorem (ER)-pozitivním předchozím metastatickým 2. epidermálním růstovým faktorem prsu s pokročilou rakovinou prsu nebo lidským epidermálním růstovým faktorem léčba inhibitorem cyklin-dependentní kinázy (CDK)4/6 a endokrinní terapií, buď v adjuvantní, nebo lokálně pokročilé/metastatické léčbě.

Koprimárními cílovými parametry jsou zkoušejícím hodnocené přežití bez progrese v populacích pacientů s úmyslem léčit a ESR1, definované jako doba od randomizace do doby, kdy onemocnění pokročí. Studie byla obohacena o pacienty s mutací ESR1 nad přirozenou prevalenci, aby bylo možné posoudit účinnost v této populaci. V nastavení post-CDK inhibitory má až 40 % lidí s ER-pozitivním onemocněním mutace ESR1. Klíčové sekundární cílové parametry zahrnují celkové přežití, míru objektivní odpovědi, trvání odpovědi, míru klinického přínosu a bezpečnost.

O giredestrantu

Giredestrant je experimentální, perorální, silný selektivní degradátor estrogenových receptorů nové generace a úplný antagonista.

Giredestrant je navržen tak, aby blokoval vazbu estrogenu na estrogenový receptor (ER), spouštěl jeho rozklad (známý jako degradace) a zastavoval nebo zpomaloval růst rakovinných buněk.

Giredestrant má rozsáhlý klinický vývojový program a je zkoumán v pěti společnostmi sponzorovaných klinických studiích fáze III, které pokrývají co nejvíce různých léčebných nastavení a linií terapie, aby přinesl prospěch co největšímu počtu lidí Giredlip> standardní endokrinní terapie (SoC ET) jako adjuvantní léčba u ER-pozitivního, lidského epidermálního růstového faktoru receptoru 2 (HER2)-negativního raného stadia karcinomu prsu (lidERA Breast Cancer; NCT04961996)