La FDA accetta la domanda per un nuovo farmaco per Giredestrant di Genentech nel cancro al seno avanzato con mutazione ESR1 e ER-positivo

Trattamento per: cancro al seno

La FDA accetta la domanda per un nuovo farmaco per Giredestrant di Genentech nel cancro al seno avanzato con mutazione ESR1 e ER-positivo

South San Francisco, CA -- 19 febbraio 2026 -- Genentech, membro del gruppo Roche (SIX: RO, ROG; OTCQX: RHHBY), ha annunciato oggi che la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha accettato la domanda di autorizzazione per un nuovo farmaco dell'azienda per giredestrant, una terapia orale sperimentale, in combinazione con everolimus per il trattamento di pazienti adulti con carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico positivo per il recettore degli estrogeni (ER), negativo per il recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano, ESR1 mutato localmente avanzato o metastatico in seguito a recidiva o progressione di una precedente regime a base endocrina. Si prevede che la FDA prenda una decisione sull'approvazione entro il 18 dicembre 2026. Giredestrant più everolimus potrebbe essere la prima e unica combinazione orale di degradatori selettivi del recettore degli estrogeni (SERD) approvata nel contesto degli inibitori post-ciclina-dipendenti della chinasi (CDK) 4/6.

  • La richiesta di accettazione si basa sui dati di Fase III che mostrano che gireestrant più everolimus hanno ridotto il rischio di progressione della malattia o morte del 44% e del 62% nei pazienti Popolazioni ITT ed ESR1-mutate, rispettivamente, rispetto alla terapia endocrina standard di cura più everolimus
  • La forza dei dati di evERA dimostra il potenziale della combinazione giredestrant per aiutare ad affrontare la resistenza alle terapie standard di cura e potrebbe essere la prima e unica combinazione SERD orale approvata nel contesto post-inibitore CDK4/6
  • "Il beneficio clinicamente significativo osservato con giredestrant potrebbe consentire una nuova importante opzione terapeutica per aiutare a ritardare la progressione della malattia o la morte nelle persone con cancro al seno avanzato, ER-positivo", ha affermato Levi Garraway, M.D., Ph.D., direttore medico e responsabile dello sviluppo globale del prodotto. "Questa accettazione segna un primo passo verso l'affermazione della combinazione giredestrant come nuovo standard di cura in questa popolazione."

    L'accettazione del deposito si basa sui risultati dello studio di fase III evERA Breast Cancer, che hanno dimostrato che giredestrant più everolimus hanno ridotto il rischio di progressione della malattia o di morte del 44% e del 62% rispettivamente nelle popolazioni intenzionali (ITT) e con mutazione ESR1, rispetto alla terapia endocrina standard più everolimus. Nella popolazione con mutazione ESR1, la sopravvivenza mediana libera da progressione (PFS) è stata di 9,99 mesi rispetto a 5,45 mesi rispettivamente nel braccio giredestrant e di confronto (hazard ratio stratificato [HR]=0,38, IC al 95%: 0,27-0,54, valore p=<0,0001). Nella popolazione ITT, la PFS mediana è stata di 8,77 mesi rispetto a 5,49 mesi rispettivamente nei bracci gireestrant e comparatore (HR=0,56, IC 95%: 0,44-0,71, valore p=<0,0001).

    I dati sulla sopravvivenza globale (OS) erano immaturi al momento dell'analisi, ma è stata osservata una chiara tendenza positiva nelle popolazioni ITT (HR=0,69, IC 95%: 0,47-1,00, valore p=0,0473) e nelle popolazioni con mutazione ESR1 (HR=0,62, IC 95%: 0,38-1,02, valore p=0,0566). Il follow-up per l'OS continuerà con l'analisi successiva. Gli eventi avversi per la combinazione gireestrant erano gestibili e coerenti con i profili di sicurezza noti dei singoli medicinali. Non sono stati osservati risultati inattesi sulla sicurezza, inclusa l'assenza di fotopsia.

    I dati di evERA vengono utilizzati per supportare la presentazione di richieste ad altre autorità sanitarie globali.

    Il cancro al seno ER-positivo rappresenta circa il 70% dei casi di cancro al seno. La resistenza alle terapie endocrine, in particolare nel contesto post-inibitore di CDK, aumenta il rischio di progressione della malattia ed è associata a scarsi risultati. Le terapie combinate orali, come giredestrant più everolimus, potrebbero risolvere questo problema prendendo di mira due diverse vie di segnalazione e contribuendo al contempo a ridurre al minimo l'impatto del trattamento sulla vita delle persone senza la necessità di iniezioni.

    evERA è stata la prima lettura positiva di Fase III per giredestrant, seguita da lidERA Breast Cancer in fase iniziale. Il razionale scientifico di lidERA è stato supportato da risultati precedenti nel contesto neoadiuvante, incluso lo studio coopERA che mostrava che giredestrant era superiore a un inibitore dell’aromatasi nel ridurre la divisione cellulare maligna (livelli Ki67). Questo numero crescente di prove sottolinea il potenziale di giredestrant nel diventare una nuova terapia endocrina standard per il cancro al seno ER-positivo in stadio iniziale e avanzato. Nelle prossime settimane, Genentech presenterà alla FDA i dati relativi al giredestrant Phase III lidERA nel cancro al seno in stadio iniziale. Nella prima metà di quest'anno è prevista la lettura di persevERA nel carcinoma mammario ER-positivo di prima linea, che fornirà ulteriori prove dell'impiego di giredestrant nel paradigma terapeutico del cancro al seno ER-positivo.

    Il nostro ampio programma di sviluppo clinico di gireestrant abbraccia molteplici contesti terapeutici e linee terapeutiche, riflettendo il nostro impegno nel fornire farmaci innovativi al maggior numero possibile di persone affette da cancro al seno ER-positivo.

    Informazioni sullo studio evERA sul cancro al seno

    evERA Breast Cancer [NCT05306340] è uno studio multicentrico di fase III, randomizzato, in aperto, che valuta l'efficacia e la sicurezza di giredestrant in combinazione con everolimus rispetto alla terapia endocrina standard in combinazione con everolimus in pazienti con carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico positivo per il recettore degli estrogeni (ER), negativo per il recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano, che hanno avuto un precedente trattamento con chinasi ciclina-dipendente (CDK)4/6 inibitore e terapia endocrina, sia nel contesto adiuvante che localmente avanzato/metastatico.

    Gli endpoint co-primari sono la sopravvivenza libera da progressione, valutata dallo sperimentatore nelle popolazioni intenzionali e con mutazione ESR1, definita come il tempo dalla randomizzazione al momento in cui la malattia progredisce o un paziente muore per qualsiasi causa. Lo studio è stato arricchito per i pazienti con mutazione ESR1 al di sopra della prevalenza naturale per valutare l'efficacia in questa popolazione. Nel contesto post-inibitore di CDK, fino al 40% delle persone con malattia ER-positiva presenta mutazioni ESR1. Gli endpoint secondari chiave includono la sopravvivenza globale, il tasso di risposta obiettiva, la durata della risposta, il tasso di beneficio clinico e la sicurezza.

    Informazioni su giredestrant

    Giredestrant è un potente degradatore selettivo dei recettori degli estrogeni di prossima generazione, sperimentale, orale e un antagonista completo.

    Giredestrant è progettato per impedire agli estrogeni di legarsi al recettore degli estrogeni (ER), innescandone la degradazione (nota come degradazione) e arrestando o rallentando la crescita delle cellule tumorali.

    Giredestrant ha un ampio programma di sviluppo clinico ed è oggetto di studio in cinque studi clinici di Fase III sponsorizzati dall'azienda che abbracciano più impostazioni di trattamento e linee terapeutiche a beneficio del maggior numero di persone possibile:

  • Giredestrant rispetto a endocrino standard di cura (SoC ET) come trattamento adiuvante nel carcinoma mammario in stadio iniziale ER-positivo e negativo al recettore del fattore di crescita epidermico umano (HER2) (lidERA Breast Cancer; NCT04961996)
  • Giredestrant più everolimus rispetto a SoC ET più everolimus nel carcinoma mammario ER-positivo, HER2-negativo, localmente avanzato o metastatico (evERA Breast Cancer; NCT05306340)
  • Giredestrant più palbociclib rispetto a letrozolo più palbociclib nel carcinoma mammario ER-positivo, HER2-negativo, endocrino-sensibile, ricorrente localmente avanzato o metastatico (persevERA Breast Cancer; NCT04546009)
  • Giredestrant più un inibitore della chinasi ciclina-dipendente (CDK) 4/6 rispetto a fulvestrant più un inibitore di CDK4/6 nel carcinoma mammario avanzato ER-positivo, HER2-negativo resistente alla terapia endocrina adiuvante (pionERA Breast Cancer; NCT06065748)
  • Giredestrant più doppio blocco di HER2 rispetto al doppio blocco di HER2 nel carcinoma mammario ER-positivo, HER2-positivo localmente avanzato o metastatico (heredERA Breast Cancer; NCT05296798)
  • Cancro al seno positivo al recettore degli estrogeni (ER)

    A livello globale, il peso del cancro al seno continua a crescere, con 2,3 milioni di donne diagnosticate e 670.000 che muoiono a causa della malattia ogni anno. Il cancro al seno rimane la prima causa di decessi correlati al cancro tra le donne e il secondo tipo di cancro più comune.

    Il cancro al seno ER-positivo rappresenta circa il 70% dei casi di cancro al seno. Una caratteristica distintiva del cancro al seno ER-positivo è che le sue cellule tumorali hanno recettori che si attaccano agli estrogeni, che possono contribuire alla crescita del tumore.

    Nonostante i progressi terapeutici, il cancro al seno ER-positivo rimane particolarmente difficile da trattare a causa della sua complessità biologica. I pazienti spesso si trovano ad affrontare il rischio di progressione della malattia, effetti collaterali del trattamento e resistenza alla terapia endocrina. C'è un urgente bisogno di trattamenti più efficaci che possano ritardare la progressione clinica e ridurre il peso del trattamento sulla vita delle persone.

    Informazioni su Genentech nel cancro al seno

    Genentech porta avanti la ricerca sul cancro al seno da oltre 30 anni con l'obiettivo di aiutare quante più persone possibile affette da questa malattia. I nostri farmaci, insieme ai test diagnostici associati, hanno contribuito a ottenere risultati rivoluzionari in diversi tipi di cancro al seno. Man mano che la nostra comprensione della biologia del cancro al seno migliora rapidamente, stiamo lavorando per identificare nuovi biomarcatori e approcci al trattamento per altri sottotipi della malattia, incluso il cancro al seno positivo per i recettori degli estrogeni, che è una forma di cancro al seno positivo per i recettori ormonali, il tipo più diffuso di tutti i tumori al seno.

    Informazioni su Genentech

    Fondata 50 anni fa, Genentech è un'azienda leader nel settore delle biotecnologie che scopre, sviluppa, produce e commercializza farmaci per il trattamento di pazienti affetti da patologie gravi e potenzialmente letali. L'azienda, membro del gruppo Roche, ha sede a South San Francisco, in California. Per ulteriori informazioni sull'azienda, visitare il sito http://www.gene.com.

    Fonte: Genentech

    Fonte: HealthDay

    Cronologia delle approvazioni della FDA per Giredestrant

    Altre risorse per le notizie

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