FDA Menerima Permohonan Ubat Baharu untuk Giredestrant Genentech dalam Kanser Payudara Lanjutan ESR1-Mutasi, ER-Positif

“Manfaat bermakna secara klinikal yang dilihat dengan giredesrant boleh membolehkan pilihan rawatan baharu yang penting untuk membantu melambatkan perkembangan penyakit atau kematian pada orang yang menghidap kanser payudara lanjutan, ER-positif,” kata Levi Garraway, M.D., Ph.D., ketua pegawai perubatan dan ketua Pembangunan Produk Global. “Penerimaan ini menandakan langkah pertama ke arah mewujudkan kombinasi gireestrant sebagai standard penjagaan baharu dalam populasi ini.”

Penerimaan pemfailan adalah berdasarkan keputusan kajian Kanser Payudara Fasa III evERA, yang menunjukkan bahawa giredestrant ditambah everolimus mengurangkan risiko perkembangan penyakit atau kematian sebanyak 44% dan 62% dalam populasi niat-untuk-rawatan, 1T-mut, dan ESRT (1T-mut-rawat) masing-masing terapi endokrin penjagaan standard ditambah everolimus. Dalam populasi bermutasi ESR1, kelangsungan hidup bebas perkembangan median (PFS) adalah 9.99 bulan berbanding dengan 5.45 bulan dalam lengan giredestrant dan comparator, masing-masing (nisbah bahaya berstrata [HR] = 0.38, 95% CI: 0.27-0.54, p-value=<0.0001). Dalam populasi ITT, PFS median adalah 8.77 bulan berbanding dengan 5.49 bulan dalam kumpulan giredestrant dan comparator, masing-masing (HR=0.56, 95% CI: 0.44-0.71, p-value=<0.0001).

Data survival (OS) keseluruhan adalah tidak matang pada masa analisis, tetapi trend positif yang jelas telah diperhatikan dalam ITT (HR=0.69, 95% CI: 0.47-1.00, p-value=0.0473) dan populasi bermutasi ESR1 (HR=0.62, 928% CI: 0.0.05% nilai-p=0.0566). Susulan untuk OS akan diteruskan ke analisis seterusnya. Kejadian buruk untuk kombinasi gireestrant boleh diurus dan konsisten dengan profil keselamatan yang diketahui bagi ubat-ubatan individu. Tiada penemuan keselamatan yang tidak dijangka diperhatikan, termasuk tiada fotopsia.

Data daripada evera sedang digunakan untuk menyokong penyerahan pemfailan kepada pihak berkuasa kesihatan global yang lain.

Kanser payudara ER-positif menyumbang kira-kira 70% daripada kes kanser payudara. Rintangan terhadap terapi endokrin, terutamanya dalam tetapan perencat pasca CDK, meningkatkan risiko perkembangan penyakit dan dikaitkan dengan hasil yang buruk. Terapi gabungan oral, seperti giredestrant ditambah everolimus, boleh menangani perkara ini dengan menyasarkan dua laluan isyarat yang berbeza sambil membantu meminimumkan kesan rawatan ke atas kehidupan orang ramai tanpa memerlukan suntikan.

everA ialah bacaan Fasa III positif pertama untuk giredestrant, diikuti oleh lidERA Kanser Payudara dalam tetapan peringkat awal. Rasional saintifik untuk lidERA disokong oleh keputusan terdahulu dalam tetapan neoadjuvant, termasuk percubaan coopERA yang menunjukkan bahawa giredestrant adalah lebih baik daripada perencat aromatase dalam mengurangkan pembahagian sel malignan (tahap Ki67). Kumpulan bukti yang semakin meningkat ini menggariskan potensi gireestrant untuk menjadi terapi endokrin standard penjagaan baharu merentas kanser payudara peringkat awal dan lanjutan yang positif ER. Dalam minggu-minggu akan datang, Genentech akan menyerahkan data lidERA Fasa III giredestrant dalam kanser payudara peringkat awal kepada FDA. Bacaan persevera dalam kanser payudara ER-positif baris pertama dijangka pada separuh pertama tahun ini, yang akan memberikan bukti lanjut untuk giredestrant dalam paradigma rawatan kanser payudara ER-positif.

Program pembangunan klinikal giredestrant kami yang meluas merangkumi pelbagai tetapan rawatan dan barisan terapi, mencerminkan komitmen kami untuk menyampaikan ubat-ubatan inovatif kepada seramai mungkin orang yang menghidap kanser payudara ER-positif.

Mengenai kajian Kanser Payudara evera

EverA Breast Cancer [NCT05306340] ialah Fasa III, rawak, label terbuka, kajian berbilang pusat yang menilai keberkesanan dan keselamatan giredestrant dalam kombinasi dengan everolimus berbanding terapi endokrin standard-of-care dalam kombinasi dengan everolimus pada orang yang mempunyai reseptor estrogen (ER)-positif, epidermis manusia atau reseptor faktor pertumbuhan metastatik payudara yang terdahulu mempunyai rawatan kanser payudara metastatik epidermis sebelumnya 2 sebelumnya perencat cyclin-dependent kinase (CDK)4/6 dan terapi endokrin, sama ada dalam adjuvan atau tetapan lanjutan/metastatik tempatan.

Titik akhir bersama primer ialah kemandirian tanpa perkembangan yang dinilai oleh penyiasat dalam populasi berniat untuk merawat dan bermutasi ESR1, yang ditakrifkan sebagai masa daripada rawak daripada mana-mana penyakit dies berkembang. Percubaan telah diperkaya untuk pesakit bermutasi ESR1 di atas kelaziman semula jadi untuk menilai keberkesanan dalam populasi ini. Dalam tetapan perencat pasca CDK, sehingga 40% orang dengan penyakit ER-positif mempunyai mutasi ESR1. Titik akhir sekunder utama termasuk kemandirian keseluruhan, kadar tindak balas objektif, tempoh tindak balas, kadar faedah klinikal dan keselamatan.

Mengenai giredestrant

Giredestrant ialah penyiasat, lisan, pendegradasi reseptor estrogen terpilih generasi seterusnya yang kuat dan antagonis penuh.

Giredestrant direka bentuk untuk menyekat estrogen daripada terikat kepada reseptor estrogen (ER), mencetuskan pecahannya (dikenali sebagai degradasi) dan menghentikan atau memperlahankan pertumbuhan sel kanser.

Giredestrant mempunyai program pembangunan klinikal yang meluas dan sedang disiasat dalam lima ujian klinikal Fasa III tajaan syarikat yang merangkumi pelbagai tetapan rawatan dan barisan terapi

sebanyak mungkin untuk memanfaatkan: berbanding terapi endokrin penjagaan standard (SoC ET) sebagai rawatan tambahan dalam ER-positif, reseptor faktor pertumbuhan epidermis manusia 2 (HER2)-negatif kanser payudara peringkat awal (lidERA Kanser Payudara; NCT04961996)