FDA genehmigt Alyftrek (Vanzacaftor/Tezacaftor/Deutivacaftor) zur Behandlung von Mukoviszidose

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FDA genehmigt Alyftrek (Vanzacaftor/Tezacaftor/Deutivacaftor) zur Behandlung von Mukoviszidose

BOSTON--(BUSINESS WIRE)--Dez. 20, 2024 – Vertex Pharmaceuticals Incorporated (Nasdaq: VRTX) gab heute bekannt, dass die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) ALYFTREK (Vanzacaftor/Tezacaftor/Deutivacaftor) zugelassen hat, ein einmal täglich einzunehmendes Next-in-Class-Dreifachkombinations-Transmembranpräparat für Mukoviszidose Leitfähigkeitsregulator (CFTR)-Modulator zur Behandlung von Mukoviszidose (CF) bei Menschen ab 6 Jahren, die mindestens eine F508del-Mutation oder eine andere Mutation im CFTR-Gen haben, die auf ALYFTREK reagiert. Nachfolgend finden Sie wichtige Sicherheitsinformationen, einschließlich eines Warnhinweises.

„ALYFTREK ist unser fünfter CFTR-Modulator, der die FDA-Zulassung erhalten hat, und stellt einen weiteren wichtigen Meilenstein auf unserem Weg zu seriellen Innovationen und zur Verbesserung des Lebens von Menschen mit Mukoviszidose dar“, sagte Reshma Kewalramani, M.D., Chief Executive Officer und Präsident von Scheitel. „Seit mehr als 20 Jahren besteht unser Ziel darin, die zugrunde liegende Ursache von Mukoviszidose anzugehen, mehr Menschen mit dieser Krankheit zu behandeln und mehr Menschen auf ein normales Niveau der CFTR-Funktion zu bringen – ALYFTREK, mit einmal täglicher Dosierung, Wirksamkeit bei 31 weiteren.“ Mutationen und niedrigere Schweißchloridwerte als bei TRIKAFTA sind ein weiterer Schritt zur Erreichung dieses Ziels.“

Diese Zulassung basiert auf dem umfassendsten Phase-3-Zulassungsprogramm, das jemals bei CF durchgeführt wurde, und umfasst noch mehr über 1.000 Patienten in mehr als 20 Ländern und an mehr als 200 Standorten. Diese Daten wurden bereits zum Abschluss der Studien veröffentlicht und auf der North American Cystic Fibrosis Conference im September dieses Jahres vorgestellt. Die Phase-3-Studien an Menschen mit CF im Alter von 12 Jahren und älter erreichten ihren primären Endpunkt (Nichtunterlegenheit bei der absoluten Veränderung des ppFEV1 gegenüber dem Ausgangswert im Vergleich zu TRIKAFTA) und alle wichtigen sekundären Endpunkte (einschließlich der absoluten Veränderung des Schweißchlorids [SwCl] gegenüber dem Ausgangswert im Vergleich). nach TRIKAFTA). In der Phase-3-Studie an Kindern mit CF im Alter von 6 bis 11 Jahren zeigte ALYFTREK Sicherheit, den primären Endpunkt. Sekundäre Endpunkte, wie die absolute Veränderung des ppFEV1 gegenüber dem Ausgangswert und die absolute Veränderung des SwCl gegenüber dem Ausgangswert, wurden vorgestellt und untermauern den Nutzen von ALYFTREK in dieser Altersgruppe. ALYFTREK wurde in allen Studien im Allgemeinen gut vertragen.

„In klinischen Phase-3-Studien über ein breites Spektrum von Genotypen hinweg zeigte ALYFTREK einmal täglich eine Nichtunterlegenheit gegenüber TRIKAFTA in der ppFEV1-Reaktion und eine statistisch signifikante Verbesserung des SwCl, ein willkommener Fortschritt für die Behandlung von CF“, sagte Claire L . Keating, M.D., Co-Direktor des Gunnar Esiason Adult Cystic Fibrosis and Lung Program an der Columbia University und Forscher in der Klinisches Studienprogramm ALYFTREK. „ALYFTREK hat das Potenzial, die Versorgung von CF-Patienten zu verbessern.“

ALYFTREK ist der erste einmal täglich einzunehmende CFTR-Modulator. In einer kürzlich durchgeführten Umfrage gaben etwa 75 % der Ärzte an, dass eine bequemere Dosierung einen sehr hohen ungedeckten Bedarf für Menschen mit CF darstellt. Insbesondere Menschen mit CF profitieren von einer einmal täglichen Dosierung, da CFTR-Modulatoren zusammen mit fetthaltigen Nahrungsmitteln eingenommen werden müssen. ALYFTREK bietet auch eine potenziell transformative Option für etwa 150 Menschen mit CF in den USA mit einer von 31 Mutationen, die jetzt zum ersten Mal für einen CFTR-Modulator in Frage kommen.

ALYFTREK wurde auch bei globalen Gesundheitsbehörden eingereicht und wird derzeit in der Europäischen Union, dem Vereinigten Königreich, Kanada, der Schweiz, Australien und Neuseeland behördlich geprüft.

Über Mukoviszidose

Mukoviszidose (CF) ist eine seltene, lebensverkürzende genetische Erkrankung, von der weltweit mehr als 92.000 Menschen betroffen sind. CF ist eine fortschreitende Multiorganerkrankung, die Lunge, Leber, Bauchspeicheldrüse, Magen-Darm-Trakt, Nebenhöhlen, Schweißdrüsen und den Fortpflanzungstrakt betrifft. CF wird durch ein defektes und/oder fehlendes CFTR-Protein verursacht, das auf bestimmte Mutationen im CFTR-Gen zurückzuführen ist. Um an Mukoviszidose zu erkranken, müssen Kinder zwei defekte CFTR-Gene erben – eines von jedem Elternteil – und diese Mutationen können durch einen Gentest identifiziert werden. Obwohl es viele verschiedene Arten von CFTR-Mutationen gibt, die die Krankheit verursachen können, weist die überwiegende Mehrheit der Menschen mit CF mindestens eine F508del-Mutation auf. CFTR-Mutationen führen zu CF, indem sie einen Defekt des CFTR-Proteins verursachen oder zu einem Mangel oder Fehlen von CFTR-Protein an der Zelloberfläche führen. Die fehlerhafte Funktion und/oder das Fehlen des CFTR-Proteins führt in einer Reihe von Organen zu einem schlechten Salz- und Wasserfluss in und aus den Zellen. Dies führt in der Lunge zur Ansammlung von ungewöhnlich dickem, klebrigem Schleim, chronischen Lungeninfektionen und fortschreitenden Lungenschäden, die bei vielen Patienten schließlich zum Tod führen. Das mittlere Sterbealter liegt bei 30 Jahren, aber mit der Behandlung verbessert sich die prognostizierte Überlebensrate.

Heute werden mit Vertex-CF-Medikamenten über 68.000 Menschen mit CF in mehr als 60 Ländern auf sechs Kontinenten behandelt. Dies entspricht 2/3 der diagnostizierten CF-Patienten, die für eine CFTR-Modulator-Therapie in Frage kommen.

ALYFTREK U.S. INDIKATIONEN

ALYFTREK ist für die Behandlung von Mukoviszidose (CF) bei Patienten ab 6 Jahren indiziert, die mindestens eine F508del-Mutation oder eine andere ansprechende Mutation aufweisen im Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR)-Gen.

Wenn der Genotyp des Patienten unbekannt ist, sollte ein von der FDA zugelassener CF-Mutationstest verwendet werden, um das Vorhandensein mindestens einer angegebenen Mutation zu bestätigen.

WICHTIGE SICHERHEITSINFORMATIONEN

WARNUNG IN KASTEN: ARZNEIMITTELINDUZIERTE LEBERVERLETZUNG UND LEBERVERSAGEN

Bei Patienten, die mit ALYFTREK behandelt wurden, wurden erhöhte Transaminasen beobachtet. Bei Patienten, die ein Fixdosis-Kombinationspräparat mit Elexacaftor, Tezacaftor und Ivacaftor einnahmen, das die gleichen oder ähnliche Wirkstoffe wie ALYFTREK enthält, wurden Fälle von schwerer und möglicherweise tödlicher arzneimittelbedingter Leberschädigung und Leberversagen berichtet. Innerhalb des ersten Therapiemonats und bis zu 15 Monate nach Beginn der Behandlung mit Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor wurde über Leberschäden berichtet.

Beurteilen Sie die Leberfunktionstests (ALT, AST, alkalische Phosphatase und Bilirubin) bei allen Patienten vor Beginn der Behandlung mit ALYFTREK, jeden Monat während der ersten 6 Monate der Behandlung, alle 3 Monate für die nächsten 12 Monate und danach Danach mindestens einmal jährlich. Erwägen Sie eine häufigere Überwachung bei Patienten mit einer Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder erhöhten Leberfunktionswerten (LFTs) zu Studienbeginn.

Unterbrechen Sie ALYFTREK bei signifikanten Erhöhungen der LFTs oder bei Anzeichen oder Symptome einer Leberschädigung. Erwägen Sie die Überweisung an einen Hepatologen. Beobachten Sie die Patienten engmaschig mit klinischer und labortechnischer Überwachung, bis die Anomalien abgeklungen sind. Wenn die Behandlung geklärt ist, nehmen Sie die Behandlung nur dann wieder auf, wenn erwartet wird, dass der Nutzen das Risiko überwiegt. Nach der Wiederaufnahme von ALYFTREK wird eine genauere Überwachung empfohlen.

ALYFTREK sollte nicht bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C) angewendet werden. ALYFTREK wird bei Patienten mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse B) nicht empfohlen und sollte nur in Betracht gezogen werden, wenn ein eindeutiger medizinischer Bedarf besteht und der Nutzen das Risiko überwiegt. Bei Anwendung Patienten sorgfältig überwachen.

WARNHINWEISE UND VORSICHTSMASSNAHMEN

Arzneimittelbedingte Leberschädigung und Leberversagen

  • Erhöhte Transaminasen wurden bei mit ALYFTREK behandelten Patienten beobachtet. Fälle von schwerer und potenziell tödlicher arzneimittelbedingter Leberschädigung und Leberversagen wurden bei Patienten mit und ohne Lebererkrankung in der Vorgeschichte berichtet, die ein Kombinationsarzneimittel mit fester Dosis, das Elexacaftor, Tezacaftor und Ivacaftor (ELX/TEZ/IVA) enthielt, einnahmen enthält die gleichen oder ähnliche Wirkstoffe wie ALYFTREK. Innerhalb des ersten Therapiemonats und bis zu 15 Monate nach Beginn der Behandlung mit ELX/TEZ/IVA wurde über Leberschäden berichtet.
  • Bewerten Sie die LFTs (ALT, AST, alkalische Phosphatase und Bilirubin) bei allen Patienten vor Beginn ALYFTREK: jeden Monat während der ersten 6 Monate der Behandlung, alle 3 Monate für die nächsten 12 Monate und danach mindestens einmal jährlich. Erwägen Sie eine häufigere Überwachung bei Patienten mit einer Lebererkrankung in der Vorgeschichte, erhöhten LFTs zu Studienbeginn oder einer Vorgeschichte mit erhöhten LFTs bei Arzneimitteln, die ELX, TEZ und/oder IVA enthalten.
  • Unterbrechen Sie ALYFTREK im Falle von Anzeichen oder Symptome einer Leberschädigung, zu denen gehören können:
  • Signifikante Erhöhungen der LFTs (z. B. ALT oder AST > 5x der Obergrenze oder des Normalwerts (ULN)) oder ALT oder AST >3x ULN mit Bilirubin >2x ULN)
  • Klinische Anzeichen oder Symptome, die auf eine Leberschädigung hinweisen (z. B. Gelbsucht, Schmerzen im rechten oberen Quadranten, Übelkeit, Erbrechen, veränderter Geisteszustand, Aszites)
  • Erwägen Sie die Überweisung an einen Hepatologen und überwachen Sie die Patienten engmaschig unter klinischer und labortechnischer Überwachung, bis die Anomalien verschwunden sind. Wenn sich die Behandlung bessert und erwartet wird, dass der Nutzen das Risiko überwiegt, nehmen Sie ALYFTREK unter engmaschiger Überwachung wieder auf.
  • ALYFTREK sollte nicht bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung angewendet werden. ALYFTREK wird bei Patienten mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung nicht empfohlen und sollte nur in Betracht gezogen werden, wenn ein eindeutiger medizinischer Bedarf besteht und der Nutzen das Risiko überwiegt. Bei Anwendung sind die Patienten genau zu überwachen

    • Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Anaphylaxie

  • Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Fälle von Anaphylaxie wurde nach der Markteinführung von Arzneimitteln berichtet, die ELX, TEZ und/oder IVA (gleiche oder ähnliche Wirkstoffe in ALYFTREK) enthalten. Wenn während der Behandlung mit ALYFTREK Anzeichen oder Symptome schwerwiegender Überempfindlichkeitsreaktionen auftreten, brechen Sie ALYFTREK ab und leiten Sie eine geeignete Therapie ein. Berücksichtigen Sie Nutzen und Risiken für den einzelnen Patienten, um zu entscheiden, ob ALYFTREK wieder aufgenommen werden soll

    • Patienten, die Elexacaftor-, Tezacaftor- oder Ivacaftor-haltige Arzneimittel aufgrund von Nebenwirkungen abgesetzt oder unterbrochen haben

  • Es liegen keine Sicherheitshinweise vor Daten für ALYFTREK bei Patienten, die zuvor aufgrund von Nebenwirkungen die Behandlung mit Arzneimitteln, die ELX/TEZ/IVAr enthielten, abgebrochen oder unterbrochen hatten. Berücksichtigen Sie die Vorteile und Risiken, bevor Sie ALYFTREK bei diesen Patienten anwenden. Wenn ALYFTREK bei diesen Patienten angewendet wird, überwachen Sie diese sorgfältig auf Nebenwirkungen, sofern klinisch angemessen.

    • Reduzierte Wirksamkeit bei gleichzeitiger Anwendung mit CYP3A-Induktoren

  • Nach gleichzeitiger Anwendung starker oder mäßiger CYP3A-Induktoren mit ALYFTREK kam es zu einer Exposition gegenüber Vanzacaftor, Tezacaftor und Deutivacaftor verringert, was die Wirksamkeit von ALYFTREK verringern kann. Die gleichzeitige Anwendung mit starken oder mäßigen CYP3A-Induktoren wird nicht empfohlen

    • Nebenwirkungen bei gleichzeitiger Anwendung mit CYP3A-Inhibitoren

  • Nach gleichzeitiger Anwendung starker oder mäßiger CYP3A-Inhibitoren mit ALYFTREK kam es zu einer Exposition gegenüber Vanzacaftor und Tezacaftor und Deutivacaftor waren erhöht, was das Risiko von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit ALYFTREK erhöhen kann. Reduzieren Sie die ALYFTREK-Dosis bei gleichzeitiger Anwendung starker oder mäßiger CYP3A-Inhibitoren

    • Katarakte

  • Nicht angeboren Bei pädiatrischen Patienten, die mit Arzneimitteln behandelt wurden, die Ivacaftor (ähnlich einem Wirkstoff in ALYFTREK) enthielten, wurde über Linsentrübungen berichtet. Bei pädiatrischen Patienten, die mit ALYFTREK behandelt werden, werden augenärztliche Grunduntersuchungen und Nachuntersuchungen empfohlen

    • NEBENWIRKUNGEN

    Schwerwiegende Nebenwirkungen

  • Schwerwiegende Nebenwirkungen, die häufiger auftraten häufiger unter ALYFTREK als unter ELX/TEZ/IVA bei 2 oder mehr Patienten (≥ 0,4 %): Influenza (1,5 %), erhöhte AST (0,4 %), erhöhte GGT (0,4 %), Depression (0,4 %) und Synkope (0,4 %)

    • Häufigste Nebenwirkungen

  • Die häufigsten Nebenwirkungen von ALYFTREK (≥5 % der Patienten und häufiger als ELX/ TEZ/IVA um ≥1 % waren Husten, Nasopharyngitis, Infektionen der oberen Atemwege, Kopfschmerzen, oropharyngeale Schmerzen, Grippe, Müdigkeit, erhöhte ALT, Hautausschlag, erhöhte AST und Nebenhöhlenentzündungen Überlastung

    • VERWENDUNG IN BESTIMMTEN BEVÖLKERUNGSGRUPPEN

    Pädiatrische Anwendung

  • Die Sicherheit und Wirksamkeit von ALYFTREK bei Patienten unter 6 Jahren wurde nicht nachgewiesen

    • Über Vertex

    Vertex ist ein globales Biotechnologieunternehmen, das in wissenschaftliche Innovationen investiert, um transformative Medikamente für Menschen mit schweren Krankheiten zu entwickeln. Das Unternehmen hat Medikamente zugelassen, die die zugrunde liegenden Ursachen mehrerer chronischer, lebensverkürzender genetischer Krankheiten behandeln – Mukoviszidose, Sichelzellenanämie und transfusionsabhängige Beta-Thalassämie – und treibt weiterhin klinische und Forschungsprogramme für diese Krankheiten voran. Vertex verfügt außerdem über eine solide klinische Pipeline an Prüftherapien für eine Reihe von Modalitäten bei anderen schweren Krankheiten und verfügt über tiefe Einblicke in die ursächliche menschliche Biologie, einschließlich akuter und neuropathischer Schmerzen, APOL1-vermittelter Nierenerkrankung, IgA-Nephropathie, primärer membranöser Nephropathie und autosomal-dominanter Erkrankung polyzystische Nierenerkrankung, Typ-1-Diabetes und myotone Dystrophie Typ 1.

    Vertex wurde 1989 gegründet und hat Der globale Hauptsitz befindet sich in Boston und der internationale Hauptsitz befindet sich in London. Darüber hinaus verfügt das Unternehmen über Forschungs- und Entwicklungsstandorte sowie Handelsbüros in Nordamerika, Europa, Australien, Lateinamerika und im Nahen Osten. Vertex wird regelmäßig als einer der besten Arbeitgeber der Branche anerkannt, darunter 15 Jahre in Folge auf der Top-Arbeitgeberliste des Science-Magazins und als eines der 100 besten Arbeitgeber von Fortune. Für Unternehmensaktualisierungen und um mehr über die Innovationsgeschichte von Vertex zu erfahren, besuchen Sie www.vrtx.com oder folgen Sie uns auf LinkedIn, Facebook, Instagram, YouTube und X.

    Besonderer Hinweis zu zukunftsgerichteten Aussagen

    Diese Pressemitteilung enthält zukunftsgerichtete Aussagen im Sinne des Private Securities Litigation Reform Act von 1995, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Aussagen gemacht von Reshma Kewalramani, M.D., und Claire L. Keating, M.D., in dieser Pressemitteilung, Aussagen bezüglich der für ALYFTREK in Frage kommenden Patientenpopulation, Erwartungen an Zulassungsanträge für ALYFTREK bei globalen Gesundheitsbehörden, und Aussagen zum potenziellen Nutzen von ALYFTREK, auch für Patienten, die zum ersten Mal für einen CFTR-Modulator in Frage kommen. Obwohl Vertex davon ausgeht, dass die in dieser Pressemitteilung enthaltenen zukunftsgerichteten Aussagen korrekt sind, stellen diese zukunftsgerichteten Aussagen nur die Überzeugungen des Unternehmens zum Zeitpunkt dieser Pressemitteilung dar und es gibt eine Reihe von Faktoren, die dazu führen können, dass tatsächliche Ereignisse oder Ergebnisse abweichen Diese zukunftsgerichteten Aussagen unterscheiden sich erheblich von denen, die in solchen zukunftsgerichteten Aussagen zum Ausdruck kommen. Zu diesen Risiken und Ungewissheiten gehören Risiken, die unter der Überschrift „Risikofaktoren“ im Jahresbericht von Vertex und in nachfolgenden Einreichungen bei der Securities and Exchange Commission aufgeführt sind und auf der Website des Unternehmens unter www.vrtx.com und www.sec.gov verfügbar sind. Sie sollten sich nicht unangemessen auf diese Aussagen verlassen. Vertex lehnt jede Verpflichtung ab, die in dieser Pressemitteilung enthaltenen Informationen zu aktualisieren, sobald neue Informationen verfügbar werden.

    Quelle: Vertex Pharmaceuticals Incorporated

    Gesendet : 2024-12-24 12:00

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