La FDA approuve Alyftrek (vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor) pour le traitement de la fibrose kystique

La FDA approuve Alyftrek (vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor) pour le traitement de la fibrose kystique

BOSTON--(BUSINESS WIRE)--Déc. 20, 2024-- Vertex Pharmaceuticals Incorporated (Nasdaq : VRTX) a annoncé aujourd'hui que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé ALYFTREK (vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor), une triple combinaison transmembranaire contre la fibrose kystique à prise unique quotidienne. modulateur du régulateur de conductance (CFTR) pour le traitement de la mucoviscidose (FK) chez les personnes de 6 ans et plus qui avoir au moins une mutation F508del ou une autre mutation du gène CFTR qui répond à ALYFTREK. Consultez ci-dessous les informations de sécurité importantes, y compris un avertissement encadré.

"ALYFTREK est notre cinquième modulateur CFTR à obtenir l'approbation de la FDA et représente une autre étape importante dans notre parcours d'innovation en série et d'amélioration de la vie des personnes vivant avec la mucoviscidose", a déclaré Reshma Kewalramani, M.D., PDG et président de Sommet. « Notre étoile polaire depuis plus de 20 ans a été de s'attaquer à la cause sous-jacente de la mucoviscidose, de traiter davantage de personnes atteintes de cette maladie et d'amener davantage de personnes à des niveaux normaux de fonction CFTR - ALYFTREK, avec une dose uniquotidienne, efficace dans 31 cas supplémentaires. mutations et des niveaux de chlorure dans la sueur inférieurs à ceux de TRIKAFTA, constituent une autre étape dans la réalisation de cet objectif. »

Cette approbation est basée sur le programme pivot de phase 3 le plus complet jamais mené dans la FK, comprenant plus de 1 000 patients dans plus de 20 pays et plus de 200 sites. Ces données ont été précédemment publiées à la fin des études et présentées lors de la Conférence nord-américaine sur la fibrose kystique en septembre de cette année. Les études de phase 3 menées chez des personnes atteintes de mucoviscidose âgées de 12 ans et plus ont satisfait à leur critère d'évaluation principal (non-infériorité sur la variation absolue par rapport à la valeur initiale du VEMS pp par rapport à TRIKAFTA) et à tous les critères d'évaluation secondaires clés (y compris la variation absolue par rapport à la valeur initiale du chlorure sudoral [ClSw] par rapport à TRIKAFTA). à TRIKAFTA). Dans l'étude de phase 3 menée auprès d'enfants atteints de mucoviscidose âgés de 6 à 11 ans, ALYFTREK a démontré l'innocuité, le critère d'évaluation principal. Des critères d'évaluation secondaires, tels que la variation absolue par rapport à la valeur initiale du ppFEV1 et la variation absolue par rapport à la valeur initiale de la SwCl, ont été présentés, confirmant le bénéfice d'ALYFTREK dans ce groupe d'âge. ALYFTREK a été généralement bien toléré dans toutes les études.

« Dans les essais cliniques de phase 3 portant sur un large éventail de génotypes, ALYFTREK une fois par jour a démontré une non-infériorité par rapport à TRIKAFTA en termes de réponse ppFEV1 et une amélioration statistiquement significative de la SwCl, une avancée bienvenue pour le traitement de la mucoviscidose », a déclaré Claire L. Keating, M.D., codirecteur du programme Gunnar Esiason sur la fibrose kystique et les poumons chez l'adulte à l'Université de Columbia et chercheur dans l'essai clinique ALYFTREK. programme. « ALYFTREK a le potentiel d'améliorer les soins des patients atteints de mucoviscidose. »

ALYFTREK est le premier modulateur CFTR à prise unique quotidienne. Dans une enquête récente, environ 75 % des médecins ont indiqué qu'un dosage plus pratique constitue un besoin non satisfait très important chez les personnes atteintes de mucoviscidose. Plus précisément, les personnes atteintes de mucoviscidose bénéficieront davantage d'un schéma posologique une fois par jour, étant donné la nécessité de prendre les modulateurs CFTR avec des aliments contenant des graisses. ALYFTREK offre également une option potentiellement transformatrice pour environ 150 personnes atteintes de mucoviscidose aux États-Unis avec l'une des 31 mutations qui sont désormais éligibles pour la première fois à un modulateur CFTR.

ALYFTREK a également été soumis aux autorités sanitaires mondiales et est en cours d'examen réglementaire dans l'Union européenne, au Royaume-Uni, au Canada, en Suisse, en Australie et en Nouvelle-Zélande.

À propos de la fibrose kystique

La fibrose kystique (FK) est une maladie génétique rare qui raccourcit l'espérance de vie et touche plus de 92 000 personnes dans le monde. La mucoviscidose est une maladie multiviscérale progressive qui affecte les poumons, le foie, le pancréas, le tractus gastro-intestinal, les sinus, les glandes sudoripares et l'appareil reproducteur. La mucoviscidose est causée par une protéine CFTR défectueuse et/ou manquante résultant de certaines mutations du gène CFTR. Les enfants doivent hériter de deux gènes CFTR défectueux – un de chaque parent – ​​pour souffrir de FK, et ces mutations peuvent être identifiées par un test génétique. Bien qu’il existe de nombreux types de mutations CFTR pouvant causer la maladie, la grande majorité des personnes atteintes de mucoviscidose présentent au moins une mutation F508del. Les mutations CFTR conduisent à la mucoviscidose en provoquant un défaut de la protéine CFTR ou en entraînant une pénurie ou une absence de protéine CFTR à la surface cellulaire. Le fonctionnement défectueux et/ou l’absence de protéine CFTR entraînent un faible flux de sel et d’eau entrant et sortant des cellules d’un certain nombre d’organes. Dans les poumons, cela entraîne une accumulation de mucus anormalement épais et collant, des infections pulmonaires chroniques et des lésions pulmonaires progressives qui finissent par entraîner la mort de nombreux patients. L'âge médian du décès se situe dans la trentaine, mais avec le traitement, la survie projetée s'améliore.

Aujourd'hui, les médicaments Vertex CF traitent plus de 68 000 personnes atteintes de mucoviscidose dans plus de 60 pays sur six continents. Cela représente 2/3 des personnes diagnostiquées avec une mucoviscidose éligibles à la thérapie modulatrice CFTR.

INDICATIONS ALYFTREK aux États-Unis

ALYFTREK est indiqué pour le traitement de la mucoviscidose (FK) chez les patients âgés de 6 ans et plus qui présentent au moins une mutation F508del ou une autre mutation réactive. dans le gène du régulateur de conductance transmembranaire de la mucoviscidose (CFTR).

Si le génotype du patient est inconnu, un test de mutation FK autorisé par la FDA doit être utilisé pour confirmer la présence d'au moins une mutation indiquée.

INFORMATIONS DE SÉCURITÉ IMPORTANTES

Avertissement encadré : lésions hépatiques et insuffisance hépatique induites par les médicaments

Des transaminases élevées ont été observées chez les patients traités par ALYFTREK. Des cas de lésions hépatiques et d'insuffisance hépatique graves et potentiellement mortelles d'origine médicamenteuse ont été rapportés chez des patients prenant une association médicamenteuse à dose fixe contenant de l'élexacaftor, du tézacaftor et de l'ivacaftor, qui contient des ingrédients actifs identiques ou similaires à ceux d'ALYFTREK. Des lésions hépatiques ont été rapportées au cours du premier mois de traitement et jusqu'à 15 mois après le début du traitement par elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor.

Évaluez les tests de la fonction hépatique (ALT, AST, phosphatase alcaline et bilirubine) chez tous les patients avant de commencer ALYFTREK, tous les mois pendant les 6 premiers mois de traitement, tous les 3 mois pendant les 12 mois suivants et à par la suite, au moins une fois par an. Envisagez une surveillance plus fréquente des patients ayant des antécédents de maladie hépatique ou des tests de la fonction hépatique (LFT) élevés au départ.

Interrompre ALYFTREK en cas d'élévations significatives des LFT ou en cas de signes ou des symptômes de lésion hépatique. Envisagez de vous adresser à un hépatologue. Suivez les patients de près avec une surveillance clinique et en laboratoire jusqu'à ce que les anomalies disparaissent. En cas de résolution, ne reprendre le traitement que si les bénéfices attendus dépassent les risques. Une surveillance plus étroite est conseillée après la reprise d'ALYFTREK.

ALYFTREK ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh). ALYFTREK n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (classe B de Child-Pugh) et ne doit être envisagé qu'en cas de besoin médical évident et lorsque le bénéfice l'emporte sur le risque. En cas d'utilisation, surveillez de près les patients.

AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

Lésions hépatiques et insuffisance hépatique d'origine médicamenteuse

  • Des transaminases élevées ont été observées chez les patients traités par ALYFTREK. Des cas de lésions hépatiques et d'insuffisance hépatique graves et potentiellement mortelles d'origine médicamenteuse ont été rapportés chez des patients avec ou sans antécédents de maladie hépatique prenant une association médicamenteuse à dose fixe contenant de l'élexacaftor, du tézacaftor et de l'ivacaftor (ELX/TEZ/IVA), qui contient des ingrédients actifs identiques ou similaires à ceux d’ALYFTREK. Des lésions hépatiques ont été rapportées au cours du premier mois de traitement et jusqu'à 15 mois après le début du traitement par ELX/TEZ/IVA.
  • Évaluez les LFT (ALT, AST, phosphatase alcaline et bilirubine) chez tous les patients avant de commencer ALYFTREK, tous les mois pendant les 6 premiers mois de traitement, tous les 3 mois pendant les 12 mois suivants et au moins une fois par an par la suite. Envisager une surveillance plus fréquente chez les patients ayant des antécédents de maladie hépatique, des LFT élevés au départ ou des antécédents de LFT élevés avec des médicaments contenant de l'ELX, du TEZ et/ou de l'IVA
  • Interrompre ALYFTREK en cas de signes ou symptômes d'une lésion hépatique, qui peuvent inclure :
  • Élévations significatives des LFT (par exemple, ALT ou AST > 5 fois la limite supérieure ou la normale (LSN) ou ALT ou AST > 3 x LSN avec bilirubine > 2 x LSN)
  • Signes ou symptômes cliniques évocateurs d'une lésion hépatique (par exemple, ictère, douleur dans l'hypochondre droit, nausées, vomissements, altération de l'état mental, ascite)
  • Envisagez de consulter un hépatologue et suivez les patients de près avec une surveillance clinique et de laboratoire jusqu'à ce que les anomalies disparaissent. En cas de résolution et si le bénéfice attendu est supérieur au risque, reprendre ALYFTREK sous surveillance étroite.
  • ALYFTREK ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. ALYFTREK n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée et ne doit être envisagé que lorsqu'il existe un besoin médical évident et que le bénéfice l'emporte sur le risque. Si utilisé, surveiller les patients de près
  • Réactions d'hypersensibilité, y compris l'anaphylaxie

  • Réactions d'hypersensibilité, y compris les cas de anaphylaxie, ont été signalées après la commercialisation de médicaments contenant ELX, TEZ et/ou IVA (ingrédients actifs identiques ou similaires dans ALYFTREK). Si des signes ou des symptômes de réactions d'hypersensibilité graves apparaissent pendant le traitement par ALYFTREK, arrêtez ALYFTREK et instaurez un traitement approprié. Tenez compte des avantages et des risques pour chaque patient afin de déterminer s'il doit reprendre ALYFTREK
  • Patients ayant arrêté ou interrompu des médicaments contenant de l'éléxacaftor, du tézacaftor ou de l'ivacaftor en raison d'effets indésirables

  • Il n'existe aucune sécurité disponible données relatives à ALYFTREK chez les patients ayant précédemment arrêté ou interrompu un traitement par des médicaments contenant ELX/TEZ/IVAr en raison d'effets indésirables. Tenez compte des avantages et des risques avant d’utiliser ALYFTREK chez ces patients. Si ALYFTREK est utilisé chez ces patients, surveiller étroitement les effets indésirables, si cela est cliniquement approprié.
  • Efficacité réduite en cas d'utilisation concomitante avec des inducteurs du CYP3A

  • Suite à l'utilisation concomitante d'inducteurs forts ou modérés du CYP3A avec ALYFTREK, les expositions au vanzacaftor, au tézacaftor et au deutivacaftor ont été diminuées, ce qui peut réduire l’efficacité d’ALYFTREK. L'utilisation concomitante avec des inducteurs forts ou modérés du CYP3A n'est pas recommandée
  • Effets indésirables liés à une utilisation concomitante avec des inhibiteurs du CYP3A

  • Après l'utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A avec ALYFTREK, expositions au vanzacaftor et au tézacaftor , et le deutivacaftor ont été augmentés, ce qui peut augmenter le risque d'effets indésirables associés à ALYFTREK. Réduisez la posologie d'ALYFTREK en cas d'utilisation concomitante d'inhibiteurs forts ou modérés du CYP3A
  • Cataractes

  • Non congénitales des opacités du cristallin ont été rapportées chez des patients pédiatriques traités avec des médicaments contenant de l'ivacaftor (semblable à un ingrédient actif d'ALYFTREK). Des examens ophtalmologiques de base et de suivi sont recommandés chez les patients pédiatriques traités par ALYFTREK
  • EFFETS INDÉSIRABLES

    Effets indésirables graves

  • Effets indésirables graves survenus plus plus fréquemment avec ALYFTREK qu'avec ELX/TEZ/IVA chez 2 patients ou plus (≥0,4 %) : grippe (1,5 %), augmentation de l'AST (0,4 %), augmentation de la GGT (0,4 %), dépression (0,4 %) et syncope (0,4 %)
  • Effets indésirables les plus courants

  • Les effets indésirables les plus courants d'ALYFTREK (≥ 5 % des patients et à une fréquence supérieure à celle d'ELX/ TEZ/IVA d'au moins 1 %) étaient la toux, la rhinopharyngite, l'infection des voies respiratoires supérieures, les maux de tête, les douleurs oropharyngées, la grippe, la fatigue, l'augmentation de l'ALT, les éruptions cutanées, l'augmentation de l'AST et les sinus. congestion
  • UTILISATION DANS DES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

    Utilisation pédiatrique

  • La sécurité et l'efficacité d'ALYFTREK chez les patients de moins de 6 ans n'ont pas été établies
  • À propos de Vertex

    Vertex est une entreprise mondiale de biotechnologie qui investit dans l'innovation scientifique pour créer des médicaments transformateurs pour les personnes atteintes de maladies graves. La société a approuvé des médicaments qui traitent les causes sous-jacentes de plusieurs maladies génétiques chroniques qui raccourcissent l’espérance de vie – mucoviscidose, drépanocytose et bêta-thalassémie transfusionnelle – et continue de faire progresser les programmes cliniques et de recherche dans ces maladies. Vertex dispose également d'un solide pipeline de thérapies expérimentales couvrant une gamme de modalités dans d'autres maladies graves pour lesquelles il possède une connaissance approfondie de la biologie humaine causale, notamment la douleur aiguë et neuropathique, la maladie rénale médiée par APOL1, la néphropathie à IgA, la néphropathie membraneuse primaire, l'autosomie dominante. maladie polykystique des reins, diabète de type 1 et dystrophie myotonique de type 1.

    Vertex a été fondée en 1989 et a son siège mondial à Boston, dont le siège international est à Londres. De plus, la société possède des sites de recherche et développement et des bureaux commerciaux en Amérique du Nord, en Europe, en Australie, en Amérique latine et au Moyen-Orient. Vertex est régulièrement reconnu comme l'un des meilleurs employeurs du secteur, avec notamment 15 années consécutives sur la liste des meilleurs employeurs du magazine Science et l'une des 100 meilleures entreprises pour lesquelles travailler selon Fortune. Pour les mises à jour de l'entreprise et pour en savoir plus sur l'histoire de l'innovation de Vertex, visitez www.vrtx.com ou suivez-nous sur LinkedIn, Facebook, Instagram, YouTube et X.

    Remarque spéciale concernant les déclarations prospectives

    Ce communiqué de presse contient des déclarations prospectives telles que définies dans la loi Private Securities Litigation Reform Act de 1995, y compris, sans s'y limiter, des déclarations faites par Reshma Kewalramani, M.D., et Claire L. Keating, M.D., dans ce communiqué de presse, les déclarations concernant la population de patients éligibles pour ALYFTREK, les attentes concernant les soumissions réglementaires d'ALYFTREK à la santé mondiale autorités compétentes et des déclarations concernant les bénéfices potentiels d'ALYFTREK, y compris pour les patients éligibles pour la première fois à un modulateur CFTR. Bien que Vertex estime que les déclarations prospectives contenues dans ce communiqué de presse sont exactes, ces déclarations prospectives représentent les convictions de la société uniquement à la date de ce communiqué de presse et il existe un certain nombre de facteurs qui pourraient faire en sorte que les événements ou les résultats réels diffèrent. sensiblement de ceux indiqués dans ces déclarations prospectives. Ces risques et incertitudes incluent les risques répertoriés sous la rubrique « Facteurs de risque » dans le rapport annuel de Vertex et dans les documents déposés ultérieurement auprès de la Securities and Exchange Commission et disponibles sur le site Web de la société à l'adresse www.vrtx.com et www.sec.gov. Vous ne devez pas vous fier indûment à ces déclarations. Vertex décline toute obligation de mettre à jour les informations contenues dans ce communiqué de presse à mesure que de nouvelles informations deviennent disponibles.

    Source : Vertex Pharmaceuticals Incorporated

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