La FDA approva Alyftrek (vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor) per il trattamento della fibrosi cistica

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La FDA approva Alyftrek (vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor) per il trattamento della fibrosi cistica

BOSTON--(BUSINESS WIRE)--Dic. 20, 2024-- Vertex Pharmaceuticals Incorporated (Nasdaq: VRTX) ha annunciato oggi che la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato ALYFTREK (vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor), un farmaco transmembrana per la fibrosi cistica a tripla combinazione con somministrazione una volta al giorno Modulatore del regolatore di conduttanza (CFTR) per il trattamento della fibrosi cistica (CF) negli esseri umani 6 anni e più che hanno almeno una mutazione F508del o un'altra mutazione nel gene CFTR che risponde ad ALYFTREK. Vedi di seguito per importanti informazioni sulla sicurezza, inclusa un'avvertenza nel riquadro.

"ALYFTREK è il nostro quinto modulatore CFTR ad ottenere l'approvazione della FDA e rappresenta un'altra pietra miliare significativa nel nostro percorso di innovazione seriale e di miglioramento della vita delle persone affette da fibrosi cistica", ha affermato Reshma Kewalramani, M.D., Amministratore delegato e Presidente di Vertice. “La nostra stella polare da oltre 20 anni è affrontare la causa alla base della fibrosi cistica, trattare più persone affette da questa malattia e riportare più persone a livelli normali di funzionalità del CFTR: ALYFTREK, con dosaggio una volta al giorno, efficacia in 31 ulteriori mutazioni e livelli inferiori di cloruro nel sudore rispetto al TRIKAFTA, è un altro passo verso il raggiungimento di questo obiettivo."

Questa approvazione si basa sul programma cardine di Fase 3 più completo mai condotto nella fibrosi cistica, che include più di 1.000 pazienti in più di 20 paesi e più di 200 siti. Questi dati erano stati precedentemente rilasciati alla conclusione degli studi e presentati alla Conferenza nordamericana sulla fibrosi cistica nel settembre di quest’anno. Gli studi di Fase 3 condotti su soggetti affetti da FC di età pari o superiore a 12 anni hanno raggiunto il loro endpoint primario (non inferiorità sulla variazione assoluta rispetto al basale della ppFEV1 rispetto a TRIKAFTA) e tutti gli endpoint secondari chiave (inclusa la variazione assoluta rispetto al basale del cloruro nel sudore [SwCl] rispetto al TRIKAFTA). Nello studio di fase 3 condotto su bambini affetti da fibrosi cistica di età compresa tra 6 e 11 anni, ALYFTREK ha dimostrato la sicurezza, l'endpoint primario. Sono stati presentati endpoint secondari, come la variazione assoluta rispetto al basale della ppFEV1 e la variazione assoluta rispetto al basale dell’SwCl, a sostegno del beneficio di ALYFTREK in questa fascia di età. ALYFTREK è stato generalmente ben tollerato in tutti gli studi.

"Negli studi clinici di fase 3, su un'ampia gamma di genotipi, ALYFTREK una volta al giorno ha dimostrato non inferiorità rispetto a TRIKAFTA nella risposta ppFEV1 e un miglioramento statisticamente significativo in SwCl, un gradito progresso per il trattamento della fibrosi cistica", ha affermato Claire L. Keating, M.D., co-direttore del Gunnar Esiason Adult Cystic Fibrosis and Lung Program presso la Columbia University e ricercatore nello studio clinico ALYFTREK. programma. "ALYFTREK ha il potenziale per migliorare la cura dei pazienti affetti da fibrosi cistica."

ALYFTREK è il primo modulatore CFTR ad somministrazione una volta al giorno. In un recente sondaggio, circa il 75% dei medici ha riferito che un dosaggio più conveniente rappresenta un bisogno insoddisfatto molto elevato per le persone affette da fibrosi cistica. Nello specifico, le persone affette da FC avranno il vantaggio aggiuntivo di un regime di dosaggio una volta al giorno, data la necessità di assumere modulatori CFTR con alimenti contenenti grassi. ALYFTREK offre inoltre un'opzione potenzialmente trasformativa per circa 150 persone affette da FC negli Stati Uniti con una delle 31 mutazioni che ora possono beneficiare per la prima volta di un modulatore CFTR.

ALYFTREK è stato inoltre presentato alle autorità sanitarie globali ed è sottoposto a revisione normativa nell'Unione Europea, nel Regno Unito, in Canada, Svizzera, Australia e Nuova Zelanda.

Informazioni sulla fibrosi cistica

La fibrosi cistica (FC) è una malattia genetica rara che riduce la vita e colpisce più di 92.000 persone in tutto il mondo. La fibrosi cistica è una malattia progressiva multiorgano che colpisce i polmoni, il fegato, il pancreas, il tratto gastrointestinale, i seni, le ghiandole sudoripare e il tratto riproduttivo. La fibrosi cistica è causata da una proteina CFTR difettosa e/o mancante derivante da alcune mutazioni nel gene CFTR. I bambini devono ereditare due geni CFTR difettosi – uno da ciascun genitore – per avere la fibrosi cistica, e queste mutazioni possono essere identificate da un test genetico. Sebbene esistano molti tipi diversi di mutazioni CFTR che possono causare la malattia, la stragrande maggioranza delle persone con fibrosi cistica ha almeno una mutazione F508del. Le mutazioni CFTR portano alla fibrosi cistica causando un difetto della proteina CFTR o portando a una carenza o assenza di proteina CFTR sulla superficie cellulare. La funzione difettosa e/o l'assenza della proteina CFTR determina uno scarso flusso di sale e acqua dentro e fuori le cellule in numerosi organi. Nei polmoni, ciò porta all’accumulo di muco anormalmente denso e appiccicoso, infezioni polmonari croniche e danni polmonari progressivi che alla fine portano alla morte per molti pazienti. L'età media della morte è intorno ai 30 anni, ma con il trattamento la sopravvivenza prevista sta migliorando.

Oggi i medicinali Vertex CF trattano oltre 68.000 persone affette da FC in più di 60 paesi in sei continenti. Ciò rappresenta 2/3 delle persone con diagnosi di FC idonee alla terapia con modulatore CFTR.

INDICAZIONI ALYFTREK USA

ALYFTREK è indicato per il trattamento della fibrosi cistica (FC) in pazienti di età pari o superiore a 6 anni che presentano almeno una mutazione F508del o un'altra mutazione responsiva nel gene del regolatore della conduttanza transmembrana della fibrosi cistica (CFTR).

Se il genotipo del paziente è sconosciuto, è necessario utilizzare un test di mutazione CF approvato dalla FDA per confermare la presenza di almeno una mutazione indicata.

INFORMAZIONI IMPORTANTI SULLA SICUREZZA

AVVERTENZA IN SCATOLA: DANNO EPATICO E INSUFFICIENZA EPATICA INDOTTA DA FARMACI

Sono stati osservati livelli elevati di transaminasi nei pazienti trattati con ALYFTREK. Casi di danno epatico e insufficienza epatica indotti dal farmaco gravi e potenzialmente fatali sono stati segnalati in pazienti che assumevano una combinazione di farmaci a dose fissa contenente elexacaftor, tezacaftor e ivacaftor, che contiene gli stessi principi attivi o simili di ALYFTREK. Sono stati segnalati danni al fegato entro il primo mese di terapia e fino a 15 mesi dopo l'inizio di elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor.

Valutare i test di funzionalità epatica (ALT, AST, fosfatasi alcalina e bilirubina) in tutti i pazienti prima di iniziare ALYFTREK, ogni mese durante i primi 6 mesi di trattamento, ogni 3 mesi per i successivi 12 mesi e a successivamente almeno una volta l'anno. Considerare un monitoraggio più frequente per i pazienti con una storia di malattia epatica o test di funzionalità epatica elevati (LFT) al basale.

Interrompere ALYFTREK per aumenti significativi di LFT o in caso di segni o sintomi di danno epatico. Considerare l'invio ad un epatologo. Seguire attentamente i pazienti con monitoraggio clinico e di laboratorio fino alla risoluzione delle anomalie. In caso di risoluzione, riprendere il trattamento solo se si prevede che i benefici superino i rischi. Si consiglia un monitoraggio più attento dopo la ripresa di ALYFTREK.

ALYFTREK non deve essere utilizzato in pazienti con grave compromissione epatica (Child-Pugh Classe C). ALYFTREK non è raccomandato nei pazienti con compromissione epatica moderata (Child-Pugh Classe B) e deve essere preso in considerazione solo quando vi è una chiara necessità medica e i benefici superano i rischi. Se utilizzato, monitorare attentamente i pazienti.

AVVERTENZE E PRECAUZIONI

Danno epatico e insufficienza epatica indotti da farmaci

  • Sono stati osservati livelli elevati di transaminasi nei pazienti trattati con ALYFTREK. Casi di danno epatico e insufficienza epatica indotti dal farmaco gravi e potenzialmente fatali sono stati segnalati in pazienti con e senza storia di malattia epatica che assumevano una combinazione di farmaci a dose fissa contenente elexacaftor, tezacaftor e ivacaftor (ELX/TEZ/IVA), che contiene gli stessi principi attivi o simili di ALYFTREK. Sono stati segnalati danni al fegato entro il primo mese di terapia e fino a 15 mesi dopo l'inizio del trattamento con ELX/TEZ/IVA
  • Valutare gli LFT (ALT, AST, fosfatasi alcalina e bilirubina) in tutti i pazienti prima di iniziare ALYFTREK, ogni mese durante i primi 6 mesi di trattamento, ogni 3 mesi per i successivi 12 mesi e successivamente almeno una volta all'anno. Considerare un monitoraggio più frequente nei pazienti con una storia di malattia epatica, LFT elevati al basale o una storia di LFT elevati con farmaci contenenti ELX, TEZ e/o IVA
  • Interrompere ALYFTREK in caso di segni o sintomi di danno epatico, che possono includere:
  • Aumenti significativi dei LFT (ad es. ALT o AST >5 volte il limite superiore o normale (ULN) o ALT o AST >3x ULN con bilirubina >2x ULN)
  • Segni o sintomi clinici suggestivi di danno epatico (ad es. ittero, dolore al quadrante superiore destro, nausea, vomito, stato mentale alterato, ascite)
  • Considerare l'invio a un epatologo e seguire attentamente i pazienti con monitoraggio clinico e di laboratorio fino alla risoluzione delle anomalie. Se si risolve e se si prevede che il beneficio superi il rischio, riprendere ALYFTREK sotto stretto monitoraggio
  • ALYFTREK non deve essere utilizzato in pazienti con grave compromissione epatica. ALYFTREK non è raccomandato nei pazienti con compromissione epatica moderata e deve essere preso in considerazione solo quando vi è una chiara necessità medica e i benefici superano i rischi. Se utilizzato, monitorare attentamente i pazienti

    • Reazioni di ipersensibilità, inclusa l'anafilassi

  • Reazioni di ipersensibilità, inclusi casi di anafilassi, sono stati segnalati nel contesto post-marketing di farmaci contenenti ELX, TEZ e/o IVA (principi attivi uguali o simili in ALYFTREK). Se durante il trattamento con ALYFTREK si sviluppano segni o sintomi di gravi reazioni di ipersensibilità, interrompere ALYFTREK e istituire una terapia appropriata. Considerare i benefici e i rischi per il singolo paziente per determinare se riprendere ALYFTREK

    • Pazienti che hanno sospeso o interrotto farmaci contenenti Elexacaftor, Tezacaftor o Ivacaftor a causa di reazioni avverse

  • Non sono disponibili dati di sicurezza dati per ALYFTREK in pazienti che avevano precedentemente interrotto o interrotto il trattamento con farmaci contenenti ELX/TEZ/IVAr a causa di reazioni avverse. Considerare i benefici e i rischi prima di utilizzare ALYFTREK in questi pazienti. Se ALYFTREK viene utilizzato in questi pazienti, monitorare attentamente le reazioni avverse come clinicamente appropriato

    • Efficacia ridotta con l'uso concomitante di induttori del CYP3A

  • In seguito all'uso concomitante di induttori forti o moderati del CYP3A con ALYFTREK, le esposizioni a vanzacaftor, tezacaftor e deutivacaftor sono state diminuito, il che può ridurre l’efficacia di ALYFTREK. L'uso concomitante con induttori forti o moderati del CYP3A non è raccomandato

    • Reazioni avverse con uso concomitante di inibitori del CYP3A

  • In seguito all'uso concomitante di inibitori forti o moderati del CYP3A con ALYFTREK, esposizioni a vanzacaftor, tezacaftor , e deutivacaftor sono aumentati, il che può aumentare il rischio di reazioni avverse associate ad ALYFTREK. Ridurre il dosaggio di ALYFTREK con l'uso concomitante di inibitori forti o moderati del CYP3A

    • Cataratta

  • Non congenita sono state segnalate opacità del cristallino in pazienti pediatrici trattati con farmaci contenenti ivacaftor (simile a un principio attivo di ALYFTREK). Si raccomandano esami oftalmologici al basale e di follow-up nei pazienti pediatrici trattati con ALYFTREK

    • REAZIONI AVVERSE

    Reazioni avverse gravi

  • Reazioni avverse gravi che si sono verificate più frequentemente con ALYFTREK che con ELX/TEZ/IVA in 2 o più pazienti (≥0,4%) si sono verificati influenza (1,5%), aumento di AST (0,4%), aumento di GGT (0,4%), depressione (0,4%) e sincope (0,4%)

    • Reazioni avverse più comuni

  • Le reazioni avverse più comuni ad ALYFTREK (≥5% dei pazienti e con una frequenza superiore a ELX/ TEZ/IVA ≥ 1%) erano tosse, nasofaringite, infezione del tratto respiratorio superiore, mal di testa, dolore orofaringeo, influenza, affaticamento, aumento dell'ALT, eruzione cutanea, aumento dell'AST e congestione sinusale

    • USO IN POPOLAZIONI SPECIFICHE

    Uso pediatrico

  • La sicurezza e l'efficacia di ALYFTREK nei pazienti di età <6 anni non sono state stabilite

    • Informazioni su Vertex

    Vertex è un'azienda biotecnologica globale che investe nell'innovazione scientifica per creare farmaci trasformativi per persone affette da malattie gravi. L’azienda ha approvato farmaci che trattano le cause alla base di molteplici malattie genetiche croniche che accorciano la vita – fibrosi cistica, anemia falciforme e beta talassemia trasfusione-dipendente – e continua a portare avanti programmi clinici e di ricerca su queste malattie. Vertex dispone inoltre di una solida pipeline clinica di terapie sperimentali in una vasta gamma di modalità per altre malattie gravi in ​​cui ha una conoscenza approfondita della biologia umana causale, tra cui dolore acuto e neuropatico, malattia renale mediata da APOL1, nefropatia da IgA, nefropatia membranosa primaria, malattia autosomica dominante malattia del rene policistico, diabete di tipo 1 e distrofia miotonica di tipo 1.

    Vertex è stata fondata nel 1989 e ha la sua sede centrale a Boston, con sede internazionale a Londra. Inoltre, l'azienda dispone di siti di ricerca e sviluppo e uffici commerciali in Nord America, Europa, Australia, America Latina e Medio Oriente. Vertex è costantemente riconosciuta come uno dei migliori luoghi di lavoro del settore, inclusi 15 anni consecutivi nell'elenco dei migliori datori di lavoro della rivista Science e una delle 100 migliori aziende per cui lavorare secondo Fortune. Per aggiornamenti aziendali e per saperne di più sulla storia dell'innovazione di Vertex, visita www.vrtx.com o seguici su LinkedIn, Facebook, Instagram, YouTube e X.

    Nota speciale relativa alle dichiarazioni previsionali

    Il presente comunicato stampa contiene dichiarazioni previsionali come definito nel Private Securities Litigation Reform Act del 1995, comprese, a titolo esemplificativo, dichiarazioni fatte da Reshma Kewalramani, M.D. e Claire L. Keating, M.D., in questo comunicato stampa, dichiarazioni riguardanti la popolazione di pazienti idonea per ALYFTREK, aspettative per le proposte normative di ALYFTREK alle autorità sanitarie globali e dichiarazioni riguardanti i potenziali benefici di ALYFTREK, anche per i pazienti idonei a ricevere per la prima volta un modulatore CFTR. Sebbene Vertex ritenga che le dichiarazioni previsionali contenute nel presente comunicato stampa siano accurate, tali dichiarazioni previsionali rappresentano le convinzioni dell'azienda solo alla data di questo comunicato stampa e vi sono una serie di fattori che potrebbero far sì che eventi o risultati effettivi differiscano materialmente da quelli indicati da tali dichiarazioni previsionali. Tali rischi e incertezze includono i rischi elencati sotto il titolo “Fattori di rischio” nella relazione annuale di Vertex e nei successivi documenti depositati presso la Securities and Exchange Commission e disponibili attraverso il sito web della società all'indirizzo www.vrtx.com e www.sec.gov. Non dovresti fare eccessivo affidamento su queste affermazioni. Vertex declina qualsiasi obbligo di aggiornare le informazioni contenute nel presente comunicato stampa non appena diventano disponibili nuove informazioni.

    Fonte: Vertex Pharmaceuticals Incorporated

    Pubblicato : 2024-12-24 12:00

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