FDA、嚢胞性線維症の治療薬としてアリフトレック（バンザカフトル/テザカフトル/デューティカフトル）を承認

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FDA、嚢胞性線維症の治療薬としてアリフトレック (ヴァンザカフトル/テザカフトル/デューティカフトル) を承認

ボストン--(BUSINESS WIRE)--12 月 1 日。 2024 年 20 日 -- バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレーテッド (ナスダック: VRTX) は本日、米国食品医薬品局 (FDA) が 1 日 1 回投与のネクストインクラス 3 剤併用嚢胞性線維症膜貫通薬である ALYFTREK (vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor) を承認したと発表しました。嚢胞性治療のためのコンダクタンス調節器（CFTR）モジュレーター少なくとも 1 つの F508del 変異、または ALYFTREK に反応する CFTR 遺伝子の別の変異を持つ 6 歳以上の人の線維症（CF）。枠内の警告を含む重要な安全情報については、以下を参照してください。

「ALYFTREK は、FDA の承認を獲得した当社の 5 番目の CFTR 調節剤であり、嚢胞性線維症を抱えて生きる人々の生活を継続的に革新し、改善するという当社の取り組みにおける新たな重要なマイルストーンとなります」と、最高経営責任者兼社長のレシュマ・ケワルラマニ医学博士は述べています。頂点。 「20年以上にわたって私たちの北極星は、嚢胞性線維症の根本的な原因に取り組み、この疾患を持つより多くの人々を治療し、より多くの人々をCFTR機能の正常レベルに導くことでした。ALYFTREKは1日1回の投与で、さらに31人に有効性があります」突然変異を抑制し、汗の塩化物レベルを TRIKAFTA よりも低くすることは、この目標を達成するためのもう 1 つのステップです。」

この承認は、これまでに実施された最も包括的なフェーズ 3 の重要なプログラムに基づいています。 CF には 20 か国以上、200 施設以上の 1,000 人を超える患者が含まれます。これらのデータは研究の終了時に以前に発表され、今年9月の北米嚢胞性線維症会議で発表されました。 12歳以上のCF患者を対象とした第3相試験は、主要評価項目（TRIKAFTAと比較したppFEV1のベースラインからの絶対変化の非劣性）およびすべての主要な副次評価項目（TRIKAFTAと比較した汗の塩化物[SwCl]のベースラインからの絶対変化を含む）を達成した。トリカフタへ）。 6～11歳のCF患者を対象とした第3相試験で、ALYFTREKは主要評価項目である安全性を実証した。 ppFEV1 のベースラインからの絶対変化や SwCl のベースラインからの絶対変化などの副次評価項目が提示され、この年齢層における ALYFTREK の利点が裏付けられました。 ALYFTREK は、すべての研究において概して忍容性が良好でした。

「第 3 相臨床試験では、幅広い遺伝子型にわたって、1 日 1 回の ALYFTREK は ppFEV1 反応において TRIKAFTA に対して非劣性であることと、SwCl の統計的に有意な改善を示しました。これは CF 治療にとって歓迎すべき進歩です。」とクレア L 氏は述べています。キーティング医師、コロンビア大学グンナー・エシアソン成人嚢胞性線維症および肺プログラムの共同ディレクター、研究者。 ALYFTREK臨床試験プログラム。 「ALYFTREK には、CF 患者のケアを改善する可能性があります。」

ALYFTREK は、初の 1 日 1 回投与の CFTR モジュレーターです。最近の調査では、医師の約 75% が、より便利な投与が CF 患者にとって非常に高い満たされていないニーズであると報告しました。具体的には、CF患者は脂肪を含む食品と一緒にCFTRモジュレーターを摂取する必要があるため、1日1回の投与計画から追加の利益が得られます。また、ALYFTREK は、31 個の変異のうちの 1 つを有し、初めて CFTR モジュレーターの対象となる米国の CF 患者約 150 人に、変革をもたらす可能性のあるオプションを提供します。

ALYFTREK は世界の保健当局にも提出され、欧州連合、英国、カナダ、スイス、オーストラリア、ニュージーランドで規制審査を受けています。

嚢胞性線維症について >

嚢胞性線維症 (CF) は、寿命を縮める希少な遺伝病であり、世界中で 92,000 人以上が罹患しています。 CF は、肺、肝臓、膵臓、胃腸管、副鼻腔、汗腺、生殖管に影響を及ぼす進行性の多臓器疾患です。 CF は、CFTR 遺伝子の特定の変異に起因する CFTR タンパク質の欠損および/または欠落によって引き起こされます。子供がCFを発症するには、2つの欠陥のあるCFTR遺伝子（各親から1つずつ）を受け継ぐ必要があり、これらの変異は遺伝子検査で特定できます。この疾患を引き起こす可能性のある CFTR 変異にはさまざまな種類がありますが、CF 患者の大多数は少なくとも 1 つの F508del 変異を持っています。 CFTR 変異は、CFTR タンパク質に欠陥を生じさせたり、細胞表面での CFTR タンパク質の欠乏や欠如を引き起こしたりすることによって CF を引き起こします。 CFTRタンパク質の機能不全および/または欠如により、多くの臓器の細胞に出入りする塩分と水の流れが悪くなります。肺では、これにより異常に粘度の高い粘液の蓄積、慢性的な肺感染症、進行性の肺損傷が引き起こされ、最終的には多くの患者が死に至ります。死亡年齢の中央値は 30 代ですが、治療により予想生存期間は改善しています。

現在、Vertex CF 医薬品は、6 大陸 60 か国以上で 68,000 人以上の CF 患者を治療しています。これは、CF と診断された人の 2/3 が CFTR 調節療法の対象となることに相当します。

ALYFTREK の米国での適応

ALYFTREK は、少なくとも 1 つの F508del 変異または別の応答性変異を有する 6 歳以上の患者の嚢胞性線維症 (CF) の治療に適応されています。嚢胞性線維症膜貫通コンダクタンス調節因子（CFTR）遺伝子内。

患者の遺伝子型が不明な場合は、FDA 認可の CF 変異検査を使用して、少なくとも 1 つの指摘された変異の存在を確認する必要があります。

重要な安全情報

囲み警告: 薬物誘発性肝損傷および肝不全

ALYFTREK で治療を受けた患者ではトランスアミナーゼの上昇が観察されています。 ALYFTREKと同じまたは類似の有効成分を含むエレキサカフトル、テザカフトル、およびイバカフトルを含む固定用量配合剤を服用している患者において、重篤かつ致死性の可能性がある薬物誘発性肝損傷および肝不全の症例が報告されました。肝損傷は、エレキサカフトル/テザカフトル/イバカフトルの治療開始から最初の 1 か月以内と開始後 15 か月以内に報告されています。

ALYFTREK を開始する前に、治療開始から最初の 6 か月間は毎月、次の 12 か月間は 3 か月ごと、およびその後は少なくとも年に一度。肝疾患の病歴がある患者や、ベースラインで肝機能検査 (LFT) の上昇がある患者については、より頻繁なモニタリングを検討します。

LFT の大幅な上昇または兆候が見られる場合は、ALYFTREK を中断します。または肝臓損傷の症状。肝臓専門医への紹介を検討してください。異常が解消されるまで、臨床および検査室のモニタリングにより患者を綿密に追跡します。解決した場合は、利益がリスクを上回ると予想される場合にのみ治療を再開してください。 ALYFTREK を再開した後は、より綿密なモニタリングを行うことをお勧めします。

ALYFTREK は、重度の肝障害 (Child-Pugh クラス C) のある患者には使用しないでください。 ALYFTREKは、中等度の肝障害（チャイルド・ピュー・クラスB）を持つ患者には推奨されず、明らかな医学的必要性があり、利益がリスクを上回る場合にのみ検討する必要があります。使用する場合は、患者を注意深く監視してください。

警告と注意事項

薬物誘発性肝障害および肝不全

  • ALYFTREK で治療された患者ではトランスアミナーゼの上昇が観察されています。エレクサカフトール、テザカフトール、イバカフトルを含む固定用量配合剤（ELX/TEZ/IVA）を服用している肝疾患の既往歴の有無にかかわらず、重篤かつ致死性の薬物誘発性肝損傷および肝不全の症例が報告されています。 ALYFTREKと同じまたは類似の有効成分が含まれています。肝損傷は、治療開始後 1 か月以内、ELX/TEZ/IVA 開始後最大 15 か月以内に報告されています
  • 治療開始前にすべての患者の LFT (ALT、AST、アルカリホスファターゼ、ビリルビン) を評価しますALYFTREK、治療の最初の6か月間は毎月、次の12か月間は3か月ごと、その後は少なくとも年に1回。肝疾患の病歴がある患者、ベースラインで LFT が上昇している患者、または ELX、TEZ、IVA を含む薬剤による LFT 上昇の病歴がある患者では、より頻繁なモニタリングを検討する
  • 兆候や症状が発生した場合は、ALYFTREK を中断します。
  • LFT の大幅な上昇（例、ALT または AST が上限の 5 倍を超える）肝損傷の症状。限界または正常（ULN）、または ALT または AST > 3x ULN、ビリルビン > 2x ULN）
  • 肝損傷を示唆する臨床徴候または症状（黄疸、右上腹部の痛み、吐き気、嘔吐、精神状態の変化など）状態、腹水）
  • 肝臓専門医への紹介を検討し、異常が現れるまで臨床検査および検査モニタリングを行って患者を綿密に追跡します。 解決する。解決し、リスクを上回る利益が期待される場合は、注意深くモニタリングしながら ALYFTREK を再開してください。
  • 重度の肝障害のある患者には ALYFTREK を使用しないでください。 ALYFTREKは中等度の肝障害のある患者には推奨されず、明らかな医学的必要性があり、利益がリスクを上回る場合にのみ検討する必要があります。使用する場合は、患者を注意深く監視してください。

    • アナフィラキシーを含む過敏症反応

  • 次のような場合を含む過敏症反応。アナフィラキシーは、ELX、TEZ、および/または IVA (ALYFTREK と同じまたは類似の有効成分) を含む薬剤の市販後設定で報告されています。 ALYFTREK治療中に重篤な過敏反応の兆候や症状が現れた場合は、ALYFTREKを中止し、適切な治療を開始してください。個々の患者にとってのメリットとリスクを考慮して、ALYFTREK を再開するかどうかを決定する

    • 副作用のためエレキサカフトール、テザカフトール、またはイバカフトールを含む薬剤の使用を中止または中断した患者

  • 利用可能な安全性はありません副作用のため、以前にELX/TEZ/IVArを含む薬剤による治療を中止または中断した患者におけるALYFTREKのデータ。このような患者に ALYFTREK を使用する前に、利点とリスクを考慮してください。これらの患者に ALYFTREK を使用する場合は、臨床的に適切な副作用がないか注意深く監視してください。

    • CYP3A 誘導剤との併用による効果の低下

  • 強力または中程度の CYP3A 誘導剤と ALYFTREK の併用後、バンザカフトールへの曝露、 tezacaftor および deutivacaftor が減少したため、ALYFTREK の有効性が低下する可能性があります。強力または中程度の CYP3A 誘導剤との併用は推奨されません

    • CYP3A 阻害剤との併用による副作用

  • 強力または中程度の CYP3A 阻害剤と ALYFTREK の併用後のバンザカフトール、テザカフトールへの曝露、およびデュティバカトールが増加したため、ALYFTREK に関連する副作用のリスクが増加する可能性があります。強力または中程度の CYP3A 阻害剤を併用し、ALYFTREK の投与量を減らす

    • 白内障

  • 非先天性イバカトール（ALYFTREKの有効成分と同様）を含む薬剤で治療を受けた小児患者で水晶体混濁が報告されています。 ALYFTREKによる治療を受けた小児患者には、ベースラインおよびフォローアップの眼科検査が推奨されます

    • 副作用

    重篤な副作用

  • さらに発生した重篤な副作用2人以上の患者(0.4%以上)において、ELX/TEZ/IVAよりもALYFTREKの方が高頻度に、インフルエンザ(1.5%)、ASTの増加(0.4%)、GGTの増加がみられた(0.4%)、うつ病 (0.4%)、失神 (0.4%)

    • 最も一般的な副作用

  • ALYFTREK に対する最も一般的な副作用 (患者の 5% 以上、頻度は ELX/ TEZ/IVA 1% 以上）は、咳、鼻咽頭炎、上気道感染症、頭痛、中咽頭痛、インフルエンザ、疲労、ALT の増加、発疹、AST の増加、副鼻腔炎でした。混雑

    • 特定の集団での使用

    小児への使用

  • 6 歳未満の患者に対する ALYFTREK の安全性と有効性は確立されていません
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    Vertex について

    Vertex は、重篤な疾患を持つ人々のための革新的な医薬品を開発するための科学革新に投資する世界的なバイオテクノロジー企業です。同社は、嚢胞性線維症、鎌状赤血球症、輸血依存性ベータサラセミアなど、寿命を縮める複数の慢性遺伝性疾患の根本原因を治療する医薬品を承認しており、これらの疾患の臨床および研究プログラムを推進し続けています。 Vertex はまた、他の重篤な疾患におけるさまざまな治療法にわたる治験治療の堅牢な臨床パイプラインを有しており、急性および神経因性疼痛、APOL1 媒介性腎疾患、IgA 腎症、原発性膜性腎症、常染色体優性遺伝などのヒト生物学の因果関係について深い洞察を持っています。多発性嚢胞腎、1 型糖尿病、1 型筋強直性ジストロフィー。

    Vertex は 2013 年に設立されました。 1989 年に設立され、ボストンに世界本社を置き、ロンドンに国際本社を置きます。さらに、同社は北米、ヨーロッパ、オーストラリア、ラテンアメリカ、中東に研究開発拠点と営業拠点を持っています。 Vertex は、サイエンス誌のトップ雇用主リストに 15 年連続で選ばれ、フォーチュン誌の働きがいのある企業 100 社に選ばれるなど、業界で最も働きやすい企業の 1 つとして常に認められています。会社の最新情報や Vertex のイノベーションの歴史について詳しくは、www.vrtx.com にアクセスするか、LinkedIn、Facebook、Instagram、YouTube、X でフォローしてください。

    将来の見通しに関する記述に関する特記事項

    このプレスリリースには、1995 年の私募証券訴訟改革法に定義されている将来の見通しに関する記述が含まれています。 Reshma Kewalramani 医師と Claire L. Keating 医師がこのプレスリリースで作成した、ALYFTREK の対象となる患者集団に関する声明、ALYFTREK 規制への期待世界の保健当局への提出物、および初めて CFTR モジュレーターの対象となる患者を含む、ALYFTREK の潜在的な利点に関する声明。 Vertex は、このプレスリリースに含まれる将来の見通しに関する記述が正確であると信じていますが、これらの将来の見通しに関する記述は、このプレスリリースの日付時点における当社の信念のみを表しており、実際の出来事や結果が異なる原因となる可能性のある多くの要因が存在します。かかる将来予想に関する記述によって示される内容とは実質的に異なります。これらのリスクと不確実性には、Vertex の年次報告書およびその後証券取引委員会に提出された提出書類の「リスク要因」の見出しの下にリストされているリスクが含まれており、同社の Web サイト (www.vrtx.com および www.sec.gov) から入手できます。これらの記述に過度に依存しないでください。 Vertex は、新しい情報が入手可能になったときに、このプレス リリースに含まれる情報を更新する義務を負いません。

    出典: Vertex Pharmaceuticals Incorporated

    投稿しました : 2024-12-24 12:00

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