FDA keurt Alyftrek (vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor) goed voor de behandeling van cystische fibrose

Volg Drugslib op

FDA keurt Alyftrek (vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor) goed voor de behandeling van cystische fibrose

BOSTON--(BUSINESS WIRE)--dec. 20 augustus 2024-- Vertex Pharmaceuticals Incorporated (Nasdaq: VRTX) heeft vandaag aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) ALYFTREK (vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor) heeft goedgekeurd, een eenmaal daags volgende drievoudige combinatie van cystische fibrose-transmembraan conductantieregulator (CFTR) modulator voor de behandeling van cystische fibrose (CF) bij mensen 6 jaar en ouder die ten minste één F508del-mutatie hebben of een andere mutatie in het CFTR-gen die reageert op ALYFTREK. Zie hieronder voor belangrijke veiligheidsinformatie, inclusief een waarschuwing in een doos.

“ALYFTREK is onze vijfde CFTR-modulator die goedkeuring van de FDA heeft gekregen en vertegenwoordigt een nieuwe belangrijke mijlpaal in onze reis om serieel te innoveren en de levens van mensen met cystische fibrose te verbeteren”, aldus Reshma Kewalramani, M.D., Chief Executive Officer en President van Hoekpunt. “Al meer dan 20 jaar is het onze poolster geweest om de onderliggende oorzaak van cystische fibrose aan te pakken, meer mensen met deze ziekte te behandelen en meer mensen naar een normaal niveau van CFTR-functie te brengen – ALYFTREK, met een eenmaal daagse dosering, werkzaamheid in 31 extra mutaties en lagere zweetchlorideniveaus dan TRIKAFTA, is een nieuwe stap in het bereiken van dit doel.”

Deze goedkeuring is gebaseerd op het meest uitgebreide fase 3-hoofdprogramma dat ooit bij CF is uitgevoerd, inclusief meer dan 1.000 patiënten in meer dan 20 landen en meer dan 200 locaties. Deze gegevens werden eerder vrijgegeven aan het einde van de onderzoeken en gepresenteerd op de North American Cystic Fibrosis Conference in september van dit jaar. De fase 3-onderzoeken bij mensen met CF van 12 jaar en ouder bereikten hun primaire eindpunt (non-inferioriteit wat betreft de absolute verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in ppFEV1 vergeleken met TRIKAFTA) en alle belangrijke secundaire eindpunten (inclusief de absolute verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in zweetchloride [SwCl] vergeleken met naar TRIKAFTA). In de fase 3-studie bij kinderen met CF in de leeftijd van 6 tot 11 jaar heeft ALYFTREK veiligheid aangetoond, het primaire eindpunt. Secundaire eindpunten, zoals de absolute verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in ppFEV1 en de absolute verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in SwCl, werden gepresenteerd, wat het voordeel van ALYFTREK in deze leeftijdsgroep ondersteunde. ALYFTREK werd in alle onderzoeken over het algemeen goed verdragen.

“In klinische fase 3-onderzoeken, over een breed scala aan genotypen, toonde ALYFTREK eenmaal daags non-inferioriteit aan ten opzichte van TRIKAFTA wat betreft ppFEV1-respons en een statistisch significante verbetering in SwCl, een welkome vooruitgang voor de behandeling van CF”, aldus Claire L. Keating, M.D., mededirecteur van het Gunnar Esiason Adult Cystic Fibrosis and Lung Program aan de Columbia University en onderzoeker in de klinische proef ALYFTREK. programma. “ALYFTREK heeft het potentieel om de zorg voor patiënten met CF te verbeteren.”

ALYFTREK is de eerste CFTR-modulator die eenmaal daags wordt toegediend. In een recent onderzoek meldde ongeveer 75% van de artsen dat handiger doseren een zeer grote onvervulde behoefte is bij mensen met CF. In het bijzonder zullen mensen met CF het extra voordeel hebben van een eenmaal daags doseringsschema, gezien de noodzaak om CFTR-modulatoren in te nemen met vetbevattend voedsel. ALYFTREK biedt ook een potentieel transformerende optie voor ongeveer 150 mensen met CF in de VS met een van de 31 mutaties die nu voor het eerst in aanmerking komen voor een CFTR-modulator.

ALYFTREK is ook ingediend bij de mondiale gezondheidsautoriteiten en wordt momenteel beoordeeld door de toezichthouders in de Europese Unie, het Verenigd Koninkrijk, Canada, Zwitserland, Australië en Nieuw-Zeeland.

Over Cystic Fibrosis >

Taaislijmziekte (CF) is een zeldzame, levensverkortende genetische ziekte die wereldwijd meer dan 92.000 mensen treft. CF is een progressieve ziekte die meerdere organen omvat en die de longen, lever, pancreas, maag-darmkanaal, sinussen, zweetklieren en voortplantingsorganen aantast. CF wordt veroorzaakt door een defect en/of ontbrekend CFTR-eiwit als gevolg van bepaalde mutaties in het CFTR-gen. Kinderen moeten twee defecte CFTR-genen erven – één van elke ouder – om CF te krijgen, en deze mutaties kunnen worden geïdentificeerd door een genetische test. Hoewel er veel verschillende typen CFTR-mutaties zijn die de ziekte kunnen veroorzaken, heeft de overgrote meerderheid van de mensen met CF ten minste één F508del-mutatie. CFTR-mutaties leiden tot CF door ervoor te zorgen dat het CFTR-eiwit defect raakt of door te leiden tot een tekort of afwezigheid van CFTR-eiwit op het celoppervlak. De defecte functie en/of afwezigheid van CFTR-eiwit resulteert in een slechte stroom van zout en water in en uit de cellen in een aantal organen. In de longen leidt dit tot de ophoping van abnormaal dik, plakkerig slijm, chronische longinfecties en progressieve longschade die uiteindelijk voor veel patiënten tot de dood leidt. De gemiddelde leeftijd bij overlijden ligt rond de 30 jaar, maar met de behandeling verbetert de verwachte overleving.

Tegenwoordig behandelen Vertex CF-medicijnen meer dan 68.000 mensen met CF in meer dan 60 landen op zes continenten. Dit vertegenwoordigt 2/3 van de gediagnosticeerde mensen met CF die in aanmerking komen voor CFTR-modulatortherapie.

ALYFTREK Amerikaanse INDICATIES

ALYFTREK is geïndiceerd voor de behandeling van cystische fibrose (CF) bij patiënten van 6 jaar en ouder die ten minste één F508del-mutatie of een andere responsieve mutatie hebben in het gen voor de transmembraangeleidingsregulator (CFTR) voor cystische fibrose.

Als het genotype van de patiënt onbekend is, moet een door de FDA goedgekeurde CF-mutatietest worden gebruikt om de aanwezigheid van ten minste één aangegeven mutatie te bevestigen.

BELANGRIJKE VEILIGHEIDSINFORMATIE p>

WAARSCHUWING IN EEN DOOS: DRUGSGEÏNDUCEERD LEVERLETSEL EN LEVERFALEN

Verhoogde transaminasen zijn waargenomen bij patiënten die werden behandeld met ALYFTREK. Gevallen van ernstig en potentieel fataal geneesmiddelgeïnduceerd leverletsel en leverfalen zijn gemeld bij patiënten die een geneesmiddel met een vaste dosiscombinatie gebruikten dat elexacaftor, tezacaftor en ivacaftor bevat en dat dezelfde of vergelijkbare actieve ingrediënten bevat als ALYFTREK. Leverbeschadiging is gemeld binnen de eerste maand van de behandeling en tot 15 maanden na het starten van de behandeling met elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor.

Beoordeel de leverfunctietests (ALT, AST, alkalische fosfatase en bilirubine) bij alle patiënten vóór het starten van ALYFTREK, elke maand tijdens de eerste 6 maanden van de behandeling, elke 3 maanden gedurende de volgende 12 maanden, en daarna tenminste jaarlijks. Overweeg een frequentere controle bij patiënten met een voorgeschiedenis van leverziekte of verhoogde leverfunctietests (LFT's) bij aanvang.

Onderbreek ALYFTREK bij significante verhogingen in LFT's of in geval van klachten of symptomen van leverbeschadiging. Overweeg verwijzing naar een hepatoloog. Volg patiënten nauwgezet met klinische en laboratoriummonitoring totdat de afwijkingen verdwijnen. Indien opgelost, hervat de behandeling alleen als verwacht wordt dat de voordelen opwegen tegen de risico's. Nauwkeuriger toezicht wordt geadviseerd na het hervatten van ALYFTREK.

ALYFTREK mag niet worden gebruikt bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse C). ALYFTREK wordt niet aanbevolen bij patiënten met een matige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse B) en mag alleen worden overwogen als er een duidelijke medische noodzaak bestaat en de voordelen groter zijn dan de risico's. Indien gebruikt, patiënten nauwlettend in de gaten houden.

WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN

Door geneesmiddelen veroorzaakte leverbeschadiging en leverfalen

  • Verhoogde transaminasen zijn waargenomen bij patiënten die werden behandeld met ALYFTREK. Gevallen van ernstig en mogelijk fataal geneesmiddelgeïnduceerd leverletsel en leverfalen zijn gemeld bij patiënten met en zonder voorgeschiedenis van leverziekte die een geneesmiddel in vaste dosiscombinatie gebruikten dat elexacaftor, tezacaftor en ivacaftor (ELX/TEZ/IVA) bevatte. bevat dezelfde of vergelijkbare actieve ingrediënten als ALYFTREK. Leverbeschadiging is gemeld binnen de eerste maand van de behandeling en tot 15 maanden na het starten van ELX/TEZ/IVA
  • Beoordeel de LFT’s (ALAT, ASAT, alkalische fosfatase en bilirubine) bij alle patiënten voorafgaand aan het starten van de behandeling. ALYFTREK, elke maand gedurende de eerste 6 maanden van de behandeling, elke 3 maanden gedurende de volgende 12 maanden, en daarna minstens jaarlijks. Overweeg een frequentere controle bij patiënten met een voorgeschiedenis van een leveraandoening, verhoogde LFT’s bij baseline, of een voorgeschiedenis van verhoogde LFT’s met geneesmiddelen die ELX, TEZ en/of IVA bevatten.
  • Onderbreek ALYFTREK in geval van klachten of symptomen van leverbeschadiging, waaronder mogelijk:
  • significante verhogingen in LFT's (bijv. ALT of AST >5x de bovengrens of normaal (ULN) of ALT of AST >3x ULN met bilirubine >2x ULN)
  • Klinische tekenen of symptomen die wijzen op leverschade (bijv. geelzucht, pijn in het rechter bovenkwadrant, misselijkheid, braken, veranderde mentale toestand, ascites )
  • Overweeg verwijzing naar een hepatoloog en volg patiënten nauwgezet met klinische en laboratoriummonitoring totdat de afwijkingen verdwijnen. Indien opgelost en indien verwacht wordt dat de voordelen opwegen tegen de risico's, hervat u ALYFTREK onder nauwlettend toezicht.
  • ALYFTREK dient niet te worden gebruikt bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie. ALYFTREK wordt niet aanbevolen bij patiënten met een matige leverfunctiestoornis en mag alleen worden overwogen als er een duidelijke medische noodzaak bestaat en de voordelen groter zijn dan de risico's. Indien gebruikt, patiënten nauwlettend in de gaten houden

    • Overgevoeligheidsreacties, inclusief anafylaxie

  • Overgevoeligheidsreacties, inclusief gevallen van anafylaxie zijn gemeld in de postmarketingsetting van geneesmiddelen die ELX, TEZ en/of IVA bevatten (dezelfde of vergelijkbare actieve ingrediënten in ALYFTREK). Als zich tijdens de behandeling met ALYFTREK tekenen of symptomen van ernstige overgevoeligheidsreacties voordoen, stop dan met ALYFTREK en stel een geschikte therapie in. Houd rekening met de voordelen en risico's voor de individuele patiënt om te bepalen of ALYFTREK moet worden hervat

    • Patiënten die zijn gestopt met het gebruik van geneesmiddelen die Elexacaftor, Tezacaftor of Ivacaftor bevatten vanwege bijwerkingen

  • Er zijn geen beschikbare veiligheidsmaatregelen gegevens voor ALYFTREK bij patiënten die eerder de behandeling met geneesmiddelen die ELX/TEZ/IVAr bevatten stopzetten of onderbreken vanwege bijwerkingen. Overweeg de voordelen en risico’s voordat u ALYFTREK bij deze patiënten gebruikt. Als ALYFTREK bij deze patiënten wordt gebruikt, moet u, indien klinisch passend, nauwlettend controleren op bijwerkingen

    • Verminderde effectiviteit bij gelijktijdig gebruik met CYP3A-inductoren

  • Na gelijktijdig gebruik van sterke of matige CYP3A-inductoren met ALYFTREK, blootstelling aan vanzacaftor, tezacaftor en deutivacaftor waren verlaagd, wat de effectiviteit van ALYFTREK kan verminderen. Gelijktijdig gebruik met sterke of matige CYP3A-inductoren wordt niet aanbevolen

    • Bijwerkingen bij gelijktijdig gebruik met CYP3A-remmers

  • Na gelijktijdig gebruik van sterke of matige CYP3A-remmers met ALYFTREK, blootstelling aan vanzacaftor, tezacaftor en deutivacaftor waren verhoogd, wat het risico op bijwerkingen geassocieerd met ALYFTREK kan verhogen. Verlaag de dosering van ALYFTREK bij gelijktijdig gebruik van sterke of matige CYP3A-remmers

    • Cataract

  • Niet-congenitaal Er is melding gemaakt van vertroebeling van de lens bij pediatrische patiënten die werden behandeld met geneesmiddelen die ivacaftor bevatten (vergelijkbaar met een actief bestanddeel in ALYFTREK). Oftalmologische onderzoeken bij aanvang en follow-up worden aanbevolen bij pediatrische patiënten die worden behandeld met ALYFTREK

    • BIJWERKINGEN

    Ernstige bijwerkingen

  • Ernstige bijwerkingen die meer optraden vaker bij ALYFTREK dan bij ELX/TEZ/IVA bij 2 of meer patiënten (≥0,4%): influenza (1,5%), verhoogde ASAT (0,4%), verhoogde GGT (0,4%), depressie (0,4%) en syncope (0,4%)

    • Meest voorkomende bijwerkingen

  • De meest voorkomende bijwerkingen op ALYFTREK (≥5% van de patiënten en met een frequentie hoger dan ELX/ TEZ/IVA met ≥1%) waren hoest, nasofaryngitis, infectie van de bovenste luchtwegen, hoofdpijn, orofaryngeale pijn, griep, vermoeidheid, verhoogde ALT, huiduitslag, verhoogde AST en sinuscongestie

    • GEBRUIK IN SPECIFIEKE POPULATIES

    Gebruik bij kinderen

  • De veiligheid en werkzaamheid van ALYFTREK bij patiënten <6 jaar zijn niet vastgesteld
    • ul>

    Over Vertex

    Vertex is een mondiaal biotechnologiebedrijf dat investeert in wetenschappelijke innovatie om transformatieve medicijnen te creëren voor mensen met ernstige ziekten. Het bedrijf heeft geneesmiddelen goedgekeurd die de onderliggende oorzaken van meerdere chronische, levensverkortende genetische ziekten behandelen – cystische fibrose, sikkelcelziekte en transfusie-afhankelijke bèta-thalassemie – en blijft klinische en onderzoeksprogramma’s op het gebied van deze ziekten bevorderen. Vertex beschikt ook over een robuuste klinische pijplijn van onderzoekstherapieën voor een reeks modaliteiten bij andere ernstige ziekten waarbij het een diep inzicht heeft in de causale menselijke biologie, waaronder acute en neuropathische pijn, APOL1-gemedieerde nierziekte, IgA-nefropathie, primaire membraneuze nefropathie, autosomaal dominante polycystische nierziekte, diabetes type 1 en myotone dystrofie type 1.

    Vertex werd opgericht in 1989 en heeft zijn wereldwijde hoofdkantoor in Boston, met internationaal hoofdkantoor in Londen. Daarnaast heeft het bedrijf onderzoeks- en ontwikkelingslocaties en commerciële kantoren in Noord-Amerika, Europa, Australië, Latijns-Amerika en het Midden-Oosten. Vertex wordt consequent erkend als een van de beste werkplekken in de sector, waaronder 15 opeenvolgende jaren op de Top Employers-lijst van Science Magazine en een van Fortune's 100 beste bedrijven om voor te werken. Voor bedrijfsupdates en meer informatie over de innovatiegeschiedenis van Vertex, bezoek www.vrtx.com of volg ons op LinkedIn, Facebook, Instagram, YouTube en X.

    Speciale opmerking met betrekking tot toekomstgerichte verklaringen

    Dit persbericht bevat toekomstgerichte verklaringen zoals gedefinieerd in de Private Securities Litigation Reform Act van 1995, inclusief, maar niet beperkt tot, verklaringen gedaan door Reshma Kewalramani, M.D., en Claire L. Keating, M.D., in dit persbericht, verklaringen met betrekking tot de in aanmerking komende patiëntenpopulatie voor ALYFTREK, verwachtingen voor ALYFTREK-regelgevende inzendingen voor de mondiale gezondheidszorg autoriteiten, en verklaringen over de potentiële voordelen van ALYFTREK, ook voor patiënten die voor het eerst in aanmerking komen voor een CFTR-modulator. Hoewel Vertex van mening is dat de toekomstgerichte verklaringen in dit persbericht accuraat zijn, vertegenwoordigen deze toekomstgerichte verklaringen alleen de overtuigingen van het bedrijf op de datum van dit persbericht en zijn er een aantal factoren die ertoe kunnen leiden dat werkelijke gebeurtenissen of resultaten verschillen. wezenlijk afwijken van hetgeen aangegeven wordt in dergelijke toekomstgerichte verklaringen. Deze risico's en onzekerheden omvatten risico's die zijn vermeld onder de kop 'Risicofactoren' in het jaarverslag van Vertex en in daaropvolgende documenten ingediend bij de Securities and Exchange Commission en beschikbaar via de website van het bedrijf op www.vrtx.com en www.sec.gov. U mag niet overmatig vertrouwen op deze verklaringen. Vertex wijst elke verplichting af om de informatie in dit persbericht bij te werken zodra er nieuwe informatie beschikbaar komt.

    Bron: Vertex Pharmaceuticals Incorporated

    Geplaatst : 2024-12-24 12:00

    Lees verder

    Disclaimer

    Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

    Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

    Populaire trefwoorden