FDA aprova Alyftrek (vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor) para o tratamento da fibrose cística

FDA aprova Alyftrek (vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor) para tratamento de fibrose cística

BOSTON--(BUSINESS WIRE)--Dec. 20, 2024-- A Vertex Pharmaceuticals Incorporated (Nasdaq: VRTX) anunciou hoje que a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou o ALYFTREK (vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor), uma combinação tripla transmembrana para fibrose cística, a próxima da classe, uma vez ao dia. modulador regulador de condutância (CFTR) para o tratamento da fibrose cística (FC) em pessoas de 6 anos e idosos que têm pelo menos uma mutação F508del ou outra mutação no gene CFTR que responde ao ALYFTREK. Veja abaixo informações importantes de segurança, incluindo um aviso em caixa.

“ALYFTREK é nosso quinto modulador CFTR a garantir a aprovação da FDA e representa outro marco significativo em nossa jornada para inovar em série e melhorar a vida das pessoas que vivem com fibrose cística”, disse Reshma Kewalramani, M.D., Diretora Executiva e Presidente da Vértice. “Nossa estrela norte por mais de 20 anos tem sido abordar a causa subjacente da fibrose cística, tratar mais pessoas com esta doença e trazer mais pessoas aos níveis normais da função CFTR – ALYFTREK, com dosagem uma vez ao dia, eficácia em 31 adicionais mutações e níveis mais baixos de cloreto no suor do que o TRIKAFTA, é outro passo para alcançar esse objetivo.”

Esta aprovação é baseada no programa crucial de Fase 3 mais abrangente já conduzido em FC, incluindo mais de 1.000 pacientes em mais de 20 países e mais de 200 locais. Esses dados foram divulgados anteriormente na conclusão dos estudos e apresentados na Conferência Norte-Americana de Fibrose Cística, em setembro deste ano. Os estudos de Fase 3 em pessoas com FC com idade igual ou superior a 12 anos atingiram o seu objetivo primário (não inferioridade na alteração absoluta da linha de base no ppFEV1 em comparação com TRIKAFTA) e todos os principais objetivos secundários (incluindo a alteração absoluta da linha de base no cloreto no suor [SwCl] em comparação com para TRIKAFTA). No estudo de Fase 3 de crianças com FC com idades entre 6 e 11 anos, ALYFTREK demonstrou segurança, o objetivo primário. Foram apresentados parâmetros de avaliação secundários, tais como alteração absoluta em relação ao valor basal no ppFEV1 e alteração absoluta em relação ao valor basal no SwCl, apoiando o benefício do ALYFTREK nesta faixa etária. ALYFTREK foi geralmente bem tolerado em todos os estudos.

“Em ensaios clínicos de Fase 3, em uma ampla gama de genótipos, ALYFTREK uma vez ao dia demonstrou não inferioridade ao TRIKAFTA na resposta ppFEV1 e melhora estatisticamente significativa na SwCl, um avanço bem-vindo para o tratamento da FC”, disse Claire L Keating, M.D., codiretor do Programa Gunnar Esiason de Fibrose Cística e Pulmão em Adultos da Universidade de Columbia e investigador do programa de ensaios clínicos ALYFTREK. “ALYFTREK tem o potencial de melhorar o tratamento de pacientes com FC.”

ALYFTREK é o primeiro modulador CFTR de administração única diária. Num inquérito recente, aproximadamente 75% dos médicos relataram que uma dosagem mais conveniente é uma necessidade não satisfeita muito elevada para pessoas com FC. Especificamente, as pessoas com FC terão o benefício adicional de um regime de dosagem única diária, dada a necessidade de tomar moduladores de CFTR com alimentos que contenham gordura. ALYFTREK também oferece uma opção potencialmente transformadora para aproximadamente 150 pessoas com FC nos EUA com uma das 31 mutações que agora são elegíveis para um modulador CFTR pela primeira vez.

ALYFTREK também foi submetido às autoridades de saúde globais e está sob revisão regulatória na União Europeia, no Reino Unido, no Canadá, na Suíça, na Austrália e na Nova Zelândia.

Sobre a Fibrose Cística

A fibrose cística (FC) é uma doença genética rara que encurta a vida e afeta mais de 92.000 pessoas em todo o mundo. A FC é uma doença progressiva e multiorgânica que afeta os pulmões, fígado, pâncreas, trato gastrointestinal, seios da face, glândulas sudoríparas e trato reprodutivo. A FC é causada por uma proteína CFTR defeituosa e/ou ausente, resultante de certas mutações no gene CFTR. As crianças devem herdar dois genes CFTR defeituosos – um de cada progenitor – para terem FC, e estas mutações podem ser identificadas por um teste genético. Embora existam muitos tipos diferentes de mutações CFTR que podem causar a doença, a grande maioria das pessoas com FC tem pelo menos uma mutação F508del. Mutações CFTR levam à FC, causando defeito na proteína CFTR ou levando à escassez ou ausência da proteína CFTR na superfície celular. A função defeituosa e/ou ausência da proteína CFTR resulta num fluxo deficiente de sal e água para dentro e para fora das células em vários órgãos. Nos pulmões, isso leva ao acúmulo de muco anormalmente espesso e pegajoso, infecções pulmonares crônicas e danos pulmonares progressivos que eventualmente levam à morte de muitos pacientes. A idade média de morte é na faixa dos 30 anos, mas com tratamento, a sobrevivência prevista está a melhorar.

Atualmente, os medicamentos Vertex CF tratam mais de 68.000 pessoas com FC em mais de 60 países em seis continentes. Isto representa 2/3 das pessoas diagnosticadas com FC elegíveis para terapia moduladora CFTR.

INDICAÇÕES DE ALYFTREK nos EUA

ALYFTREK é indicado para o tratamento da fibrose cística (FC) em pacientes com 6 anos ou mais que tenham pelo menos uma mutação F508del ou outra mutação responsiva no gene regulador da condutância transmembrana da fibrose cística (CFTR).

Se o genótipo do paciente for desconhecido, um teste de mutação de FC aprovado pela FDA deve ser usado para confirmar a presença de pelo menos uma mutação indicada.

INFORMAÇÕES IMPORTANTES DE SEGURANÇA

AVISO EM CAIXA: LESÃO FÍGICA E INSUFICIÊNCIA FÍGICA INDUZIDA POR MEDICAMENTOS

Transaminases elevadas foram observadas em pacientes tratados com ALYFTREK. Casos de lesão hepática grave e potencialmente fatal induzida por medicamentos e insuficiência hepática foram relatados em pacientes tomando uma combinação de medicamento de dose fixa contendo elexacaftor, tezacaftor e ivacaftor, que contém ingredientes ativos iguais ou semelhantes ao ALYFTREK. Lesão hepática foi relatada no primeiro mês de terapia e até 15 meses após o início de elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor.

Avalie os testes de função hepática (ALT, AST, fosfatase alcalina e bilirrubina) em todos os pacientes antes de iniciar ALYFTREK, todos os meses durante os primeiros 6 meses de tratamento, a cada 3 meses durante os próximos 12 meses e em pelo menos anualmente a partir de então. Considere um monitoramento mais frequente para pacientes com histórico de doença hepática ou testes de função hepática (TFH) elevados no início do estudo.

Interrompa o ALYFTREK para elevações significativas nos testes da função hepática ou em caso de sinais ou sintomas de lesão hepática. Considere o encaminhamento para um hepatologista. Siga os pacientes de perto com monitoramento clínico e laboratorial até a resolução das anormalidades. Se resolvido, retome o tratamento apenas se for esperado que o benefício supere o risco. É aconselhável um monitoramento mais próximo após retomar o ALYFTREK.

ALYFTREK não deve ser utilizado em pacientes com insuficiência hepática grave (classe C de Child-Pugh). ALYFTREK não é recomendado em pacientes com insuficiência hepática moderada (classe B de Child-Pugh) e só deve ser considerado quando houver uma necessidade médica clara e o benefício superar o risco. Se usado, monitore os pacientes de perto.

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

Lesão hepática induzida por medicamentos e insuficiência hepática

  • Transaminases elevadas foram observadas em pacientes tratados com ALYFTREK. Foram relatados casos de lesão hepática e insuficiência hepática graves e potencialmente fatais induzidas por medicamentos em pacientes com e sem histórico de doença hepática tomando uma combinação de medicamento de dose fixa contendo elexacaftor, tezacaftor e ivacaftor (ELX/TEZ/IVA), que contém ingredientes ativos iguais ou semelhantes ao ALYFTREK. Lesão hepática foi relatada no primeiro mês de terapia e até 15 meses após o início de ELX/TEZ/IVA
  • Avaliar os testes de função hepática (ALT, AST, fosfatase alcalina e bilirrubina) em todos os pacientes antes de iniciar ALYFTREK, todos os meses durante os primeiros 6 meses de tratamento, a cada 3 meses durante os próximos 12 meses e, a partir de então, pelo menos anualmente. Considere monitoramento mais frequente em pacientes com histórico de doença hepática, testes da função hepática elevados no início do estudo ou histórico de testes da função hepática elevados com medicamentos contendo ELX, TEZ e/ou IVA
  • Interrompa o ALYFTREK em caso de sinais ou sintomas de lesão hepática, que podem incluir:
  • Elevações significativas nos testes da função hepática (por exemplo, ALT ou AST >5x o limite superior ou normal (LSN) ou ALT ou AST >3x LSN com bilirrubina >2x LSN)
  • Sinais ou sintomas clínicos sugestivos de lesão hepática (por exemplo, icterícia, dor no quadrante superior direito, náuseas, vômitos, estado mental alterado, ascite)
  • Considere o encaminhamento a um hepatologista e acompanhe os pacientes de perto com monitoramento clínico e laboratorial até a resolução das anormalidades. Se resolvido e se for esperado que o benefício supere o risco, retomar ALYFTREK com monitoramento rigoroso.
  • ALYFTREK não deve ser usado em pacientes com insuficiência hepática grave. ALYFTREK não é recomendado em pacientes com insuficiência hepática moderada e só deve ser considerado quando houver uma necessidade médica clara e o benefício superar o risco. Se usado, monitore os pacientes de perto
  • Reações de hipersensibilidade, incluindo anafilaxia

  • Reações de hipersensibilidade, incluindo casos de anafilaxia, foram relatadas no ambiente pós-comercialização de medicamentos contendo ELX, TEZ e / ou IVA (mesmos ingredientes ativos ou semelhantes em ALYFTREK). Se ocorrerem sinais ou sintomas de reações de hipersensibilidade graves durante o tratamento com ALYFTREK, interrompa o ALYFTREK e institua a terapia apropriada. Considere os benefícios e riscos para cada paciente para determinar se deve retomar o ALYFTREK
  • Pacientes que descontinuaram ou interromperam medicamentos contendo elexacaftor, tezacaftor ou ivacaftor devido a reações adversas

  • Não há segurança disponível dados para ALYFTREK em pacientes que descontinuaram ou interromperam anteriormente o tratamento com medicamentos contendo ELX/TEZ/IVAr devido a reações adversas. Considere os benefícios e riscos antes de usar ALYFTREK nesses pacientes. Se ALYFTREK for usado nesses pacientes, monitore de perto as reações adversas conforme clinicamente apropriado
  • Eficácia reduzida com uso concomitante com indutores do CYP3A

  • Após o uso concomitante de indutores fortes ou moderados do CYP3A com ALYFTREK, exposições de vanzacaftor, tezacaftor e deutivacaftor foram diminuídos, o que pode reduzir a eficácia do ALYFTREK. O uso concomitante com indutores fortes ou moderados do CYP3A não é recomendado
  • Reações adversas com uso concomitante com inibidores do CYP3A

  • Após o uso concomitante de inibidores fortes ou moderados do CYP3A com ALYFTREK, exposições de vanzacaftor, tezacaftor , e deutivacaftor aumentaram, o que pode aumentar o risco de reações adversas associadas ao ALYFTREK. Reduza a dosagem de ALYFTREK com o uso concomitante de inibidores fortes ou moderados do CYP3A
  • Cataratas

  • Não congênitos foram relatadas opacidades do cristalino em pacientes pediátricos tratados com medicamentos contendo ivacaftor (semelhante a um ingrediente ativo do ALYFTREK). Exames oftalmológicos iniciais e de acompanhamento são recomendados em pacientes pediátricos tratados com ALYFTREK
  • REAÇÕES ADVERSAS

    Reações adversas graves

  • Reações adversas graves que ocorreram mais frequentemente com ALYFTREK do que com ELX/TEZ/IVA em 2 ou mais pacientes (≥0,4%) foram gripe (1,5%), aumento de AST (0,4%), aumento de GGT (0,4%), depressão (0,4%) e síncope (0,4%)
  • Reações adversas mais comuns

  • As reações adversas mais comuns ao ALYFTREK (≥5% dos pacientes e com uma frequência superior ao ELX/ TEZ/IVA em ≥1%) foram tosse, nasofaringite, infecção do trato respiratório superior, dor de cabeça, dor orofaríngea, gripe, fadiga, aumento de ALT, erupção cutânea, aumento de AST e congestão sinusal.

    USO EM POPULAÇÕES ESPECÍFICAS

    Uso pediátrico

  • A segurança e eficácia de ALYFTREK em pacientes <6 anos de idade não foram estabelecidas
  • Sobre a Vertex

    A Vertex é uma empresa global de biotecnologia que investe em inovação científica para criar medicamentos transformadores para pessoas com doenças graves. A empresa aprovou medicamentos que tratam as causas subjacentes de múltiplas doenças genéticas crónicas que encurtam a vida – fibrose cística, doença falciforme e talassemia beta dependente de transfusão – e continua a avançar programas clínicos e de investigação nestas doenças. A Vertex também possui um pipeline clínico robusto de terapias investigacionais em uma variedade de modalidades em outras doenças graves, nas quais possui uma visão profunda da biologia humana causal, incluindo dor aguda e neuropática, doença renal mediada por APOL1, nefropatia por IgA, nefropatia membranosa primária, doença autossômica dominante doença renal policística, diabetes tipo 1 e distrofia miotônica tipo 1.

    A Vertex foi fundada em 1989 e tem sede global em Boston, com sede internacional em Londres. Além disso, a empresa possui unidades de pesquisa e desenvolvimento e escritórios comerciais na América do Norte, Europa, Austrália, América Latina e Oriente Médio. A Vertex é consistentemente reconhecida como um dos melhores lugares para se trabalhar do setor, incluindo 15 anos consecutivos na lista dos Melhores Empregadores da revista Science e uma das 100 Melhores Empresas para Trabalhar da Fortune. Para atualizações da empresa e para saber mais sobre a história de inovação da Vertex, visite www.vrtx.com ou siga-nos no LinkedIn, Facebook, Instagram, YouTube e X.

    Nota especial sobre declarações prospectivas

    Este comunicado à imprensa contém declarações prospectivas conforme definido na Lei de Reforma de Litígios de Valores Mobiliários Privados de 1995, incluindo, sem limitação, declarações feitas por Reshma Kewalramani, M.D., e Claire L. Keating, M.D., neste comunicado à imprensa, declarações sobre a população de pacientes elegíveis para ALYFTREK, expectativas para submissões regulatórias do ALYFTREK à saúde global autoridades e declarações sobre os benefícios potenciais do ALYFTREK, inclusive para pacientes elegíveis para um modulador CFTR pela primeira vez. Embora a Vertex acredite que as declarações prospectivas contidas neste comunicado à imprensa sejam precisas, essas declarações prospectivas representam as crenças da empresa apenas na data deste comunicado à imprensa e há uma série de fatores que podem fazer com que os eventos ou resultados reais sejam diferentes. materialmente daqueles indicados por tais declarações prospectivas. Esses riscos e incertezas incluem riscos listados sob o título “Fatores de Risco” no relatório anual da Vertex e em registros subsequentes arquivados na Securities and Exchange Commission e disponíveis no site da empresa em www.vrtx.com e www.sec.gov. Você não deve depositar confiança indevida nessas declarações. A Vertex se isenta de qualquer obrigação de atualizar as informações contidas neste comunicado à imprensa à medida que novas informações forem disponibilizadas.

    Fonte: Vertex Pharmaceuticals Incorporated

    Consulte Mais informação

    Isenção de responsabilidade

    Todos os esforços foram feitos para garantir que as informações fornecidas por Drugslib.com sejam precisas, atualizadas -date e completo, mas nenhuma garantia é feita nesse sentido. As informações sobre medicamentos aqui contidas podem ser sensíveis ao tempo. As informações do Drugslib.com foram compiladas para uso por profissionais de saúde e consumidores nos Estados Unidos e, portanto, o Drugslib.com não garante que os usos fora dos Estados Unidos sejam apropriados, a menos que especificamente indicado de outra forma. As informações sobre medicamentos do Drugslib.com não endossam medicamentos, diagnosticam pacientes ou recomendam terapia. As informações sobre medicamentos do Drugslib.com são um recurso informativo projetado para ajudar os profissionais de saúde licenciados a cuidar de seus pacientes e/ou para atender os consumidores que veem este serviço como um complemento, e não um substituto, para a experiência, habilidade, conhecimento e julgamento dos cuidados de saúde. profissionais.

    A ausência de uma advertência para um determinado medicamento ou combinação de medicamentos não deve de forma alguma ser interpretada como indicação de que o medicamento ou combinação de medicamentos é seguro, eficaz ou apropriado para qualquer paciente. Drugslib.com não assume qualquer responsabilidade por qualquer aspecto dos cuidados de saúde administrados com a ajuda das informações fornecidas por Drugslib.com. As informações aqui contidas não se destinam a cobrir todos os possíveis usos, instruções, precauções, advertências, interações medicamentosas, reações alérgicas ou efeitos adversos. Se você tiver dúvidas sobre os medicamentos que está tomando, consulte seu médico, enfermeiro ou farmacêutico.

    Palavras-chave populares