FDA одобрило Алифтрек (ванзакафтор/тезакафтор/дейтивакафтор) для лечения муковисцидоза

Следите за Drugslib на

FDA одобрило алифтрек (ванзакафтор/тезакафтор/дейтивакафтор) для лечения муковисцидоза

БОСТОН – (BUSINESS WIRE) – декабрь. 20, 2024 г. — Компания Vertex Pharmaceuticals Incorporated (Nasdaq: VRTX) объявила сегодня, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило АЛИФТРЕК (ванзакафтор/тезакафтор/дейтивакафтор), следующий в своем классе тройной комбинированный трансмембранный препарат от муковисцидоза, применяемый один раз в день. Модулятор регулятора проводимости (CFTR) для лечения муковисцидоза (CF) в люди в возрасте 6 лет и старше, у которых есть хотя бы одна мутация F508del или другая мутация в гене CFTR, отвечающая на АЛИФТРЕК. Ниже приведена важная информация по безопасности, включая предупреждение в рамке.

«ALYFTREK — наш пятый модулятор CFTR, получивший одобрение FDA, и представляет собой еще одну важную веху на нашем пути к серийным инновациям и улучшению жизни людей, живущих с муковисцидозом», — сказала Решма Кевалрамани, доктор медицинских наук, генеральный директор и президент компании Вертекс. «Нашей северной звездой на протяжении более 20 лет было устранение основной причины муковисцидоза, лечение большего числа людей с этим заболеванием и доведение большего числа людей до нормального уровня функции CFTR. мутаций и более низкие уровни хлоридов пота, чем TRIKAFTA, является еще одним шагом на пути к достижению этой цели».

Это одобрение основано на самой комплексной основной программе фазы 3, когда-либо проводившейся при МВ, включающей более 1000 пациентов в более чем 20 странах и более чем 200 центрах. Эти данные были ранее опубликованы по завершении исследований и представлены на Североамериканской конференции по муковисцидозу в сентябре этого года. Исследования фазы 3 с участием людей с МВ в возрасте 12 лет и старше достигли своей основной конечной точки (не меньшей эффективности по абсолютному изменению ppFEV1 по сравнению с TRIKAFTA) и всем ключевым вторичным конечным точкам (включая абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем хлоридов пота [SwCl] по сравнению ТРИКАФТА). В исследовании фазы 3 у детей с МВ в возрасте от 6 до 11 лет АЛИФТРЕК продемонстрировал безопасность, что является основной конечной точкой. Были представлены вторичные конечные точки, такие как абсолютное изменение ppFEV1 по сравнению с исходным уровнем и абсолютное изменение SwCl по сравнению с исходным уровнем, что подтверждает пользу АЛИФТРЕКа в этой возрастной группе. АЛИФТРЕК в целом хорошо переносился во всех исследованиях.

«В клинических исследованиях фазы 3 для широкого спектра генотипов АЛИФТРЕК, принимаемый один раз в день, продемонстрировал не уступание TRIKAFTA в ответе на ppFEV1 и статистически значимое улучшение SwCl, что является долгожданным достижением для лечения МВ», — сказала Клэр Л. Китинг, доктор медицинских наук, содиректор программы Гуннара Эзиасона по лечению муковисцидоза и легких у взрослых в Колумбийском университете и исследователь. Программа клинических исследований АЛИФТРЕК. «ALYFTREK обладает потенциалом для улучшения лечения пациентов с CF».

ALYFTREK — это первый модулятор CFTR, принимаемый один раз в день. В недавнем опросе около 75% врачей сообщили, что более удобная дозировка — это очень большая неудовлетворенная потребность для людей с МВ. В частности, люди с CF получат дополнительную пользу от режима дозирования один раз в день, учитывая необходимость приема модуляторов CFTR с жиросодержащей пищей. ALYFTREK также предлагает потенциально преобразующий вариант примерно для 150 человек с CF в США с одной из 31 мутации, которые теперь впервые имеют право на модулятор CFTR.

АЛИФТРЕК также был представлен глобальным органам здравоохранения и находится на рассмотрении регулирующих органов в Европейском Союзе, Великобритании, Канаде, Швейцарии, Австралии и Новой Зеландии.

О муковисцидозе >

Цистозный фиброз (МВ) — это редкое генетическое заболевание, сокращающее жизнь, от которого страдают более 92 000 человек во всем мире. CF — прогрессирующее полиорганное заболевание, поражающее легкие, печень, поджелудочную железу, желудочно-кишечный тракт, носовые пазухи, потовые железы и репродуктивный тракт. Причиной МВ является дефектный и/или отсутствующий белок CFTR, возникающий в результате определенных мутаций в гене CFTR. Чтобы заболеть МВ, дети должны унаследовать два дефектных гена CFTR — по одному от каждого родителя, и эти мутации можно выявить с помощью генетического теста. Хотя существует множество различных типов мутаций CFTR, которые могут вызвать заболевание, у подавляющего большинства людей с МВ имеется по крайней мере одна мутация F508del. Мутации CFTR приводят к CF, вызывая дефектность белка CFTR или приводя к нехватке или отсутствию белка CFTR на поверхности клетки. Нарушение функции и/или отсутствие белка CFTR приводит к плохому поступлению соли и воды в клетки и из них во многих органах. В легких это приводит к накоплению аномально густой, липкой слизи, хроническим инфекциям легких и прогрессирующему повреждению легких, что в конечном итоге приводит к смерти многих пациентов. Средний возраст смерти составляет около 30 лет, но благодаря лечению прогнозируемая выживаемость улучшается.

Сегодня лекарствами Vertex CF лечат более 68 000 человек с МВ в более чем 60 странах на шести континентах. Это составляет 2/3 людей с диагнозом МВ, которым может быть назначена модуляторная терапия CFTR.

АЛИФТРЕК ПОКАЗАНИЯ В США

АЛИФТРЕК показан для лечения муковисцидоза (МВ) у пациентов в возрасте 6 лет и старше, имеющих хотя бы одну мутацию F508del или другую ответную мутацию. в гене регулятора трансмембранной проводимости муковисцидоза (CFTR).

Если генотип пациента неизвестен, следует использовать одобренный FDA тест на мутацию CF для подтверждения наличия хотя бы одной указанной мутации.

ВАЖНАЯ ИНФОРМАЦИЯ ПО БЕЗОПАСНОСТИ

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ В рамке: ПОВРЕЖДЕНИЕ ПЕЧЕНИ И ПЕЧЕНОЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ, ВЫЗВАННОЕ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ

У пациентов, принимавших АЛИФТРЕК, наблюдалось повышение уровня трансаминаз. Сообщалось о случаях серьезного и потенциально смертельного лекарственного поражения печени и печеночной недостаточности у пациентов, принимавших комбинированный препарат с фиксированной дозой, содержащий элексакафтор, тезакафтор и ивакафтор, который содержит те же или аналогичные активные ингредиенты, что и АЛИФТРЕК. Сообщалось о повреждениях печени в течение первого месяца терапии и в течение 15 месяцев после начала приема элексакафтора/тезакафтора/ивакафтора.

Оценивайте функциональные пробы печени (АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза и билирубин) у всех пациентов до начала приема АЛИФТРЕКа, каждый месяц в течение первых 6 месяцев лечения, каждые 3 месяца в течение следующих 12 месяцев и по крайней мере ежегодно в дальнейшем. Рассмотрите возможность более частого наблюдения за пациентами с заболеваниями печени в анамнезе или повышенными печеночными функциональными тестами (LFT) на исходном уровне.

Прервите ALYFTREK при значительном повышении LFT или в случае появления признаков или симптомы повреждения печени. Рассмотрите возможность обращения к гепатологу. Внимательно наблюдайте за пациентами, осуществляя клинический и лабораторный мониторинг, пока отклонения не исчезнут. Если проблема решена, возобновляйте лечение только в том случае, если ожидается, что польза превысит риск. После возобновления приема АЛИФТРЕК рекомендуется более тщательный мониторинг.

АЛИФТРЕК не следует применять у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по Чайлд-Пью). АЛИФТРЕК не рекомендуется пациентам с умеренной печеночной недостаточностью (класс B по Чайлд-Пью) и его следует рассматривать только при наличии явной медицинской необходимости, когда польза превышает риск. В случае использования внимательно наблюдайте за пациентами.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Лекарственное повреждение печени и печеночная недостаточность

  • У пациентов, принимавших АЛИФТРЕК, наблюдалось повышение уровня трансаминаз. Сообщалось о случаях серьезного и потенциально смертельного лекарственного поражения печени и печеночной недостаточности у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе и без них, принимавших комбинированный препарат с фиксированной дозой, содержащий элексакафтор, тезакафтор и ивакафтор (ELX/TEZ/IVA), который содержит те же или аналогичные активные ингредиенты, что и АЛИФТРЕК. Сообщалось о повреждениях печени в течение первого месяца терапии и до 15 месяцев после начала лечения ELX/TEZ/IVA.
  • Оцените показатели LFT (АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза и билирубин) у всех пациентов до начала лечения. АЛИФТРЕК - каждый месяц в течение первых 6 месяцев лечения, каждые 3 месяца в течение следующих 12 месяцев и в дальнейшем не реже одного раза в год. Рассмотрите более частый мониторинг у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе, повышенными показателями LFT на исходном уровне или повышенными показателями LFT в анамнезе при применении препаратов, содержащих ELX, TEZ и/или IVA.
  • Прервите АЛИФТРЕК в случае появления признаков или симптомы поражения печени, которые могут включать:
  • Значительное повышение показателей LFT (например, АЛТ или АСТ >5 раз выше верхнего предела или нормы). (ВГН) или АЛТ или АСТ >3х ВГН при билирубине >2хВГН)
  • Клинические признаки или симптомы, указывающие на повреждение печени (например, желтуха, боль в правом подреберье, тошнота, рвота, изменение психического статуса, асцит) )
  • Рассмотрите возможность направления к гепатологу и внимательно наблюдайте за пациентами с клиническим и лабораторным мониторингом до тех пор, пока отклонения не исчезнут. В случае решения проблемы и если ожидается, что польза превысит риск, возобновите применение АЛИФТРЕКа под тщательным наблюдением.
  • АЛИФТРЕК не следует применять у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. АЛИФТРЕК не рекомендуется пациентам с умеренной печеночной недостаточностью, и его следует рассматривать только при наличии явной медицинской необходимости и польза превышает риск. В случае использования внимательно наблюдайте за пациентами.

    • Реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию

  • Реакции гиперчувствительности, включая случаи Сообщалось о случаях анафилаксии в постмаркетинговом периоде применения препаратов, содержащих ELX, TEZ и/или IVA (те же или аналогичные активные ингредиенты в АЛИФТРЕК). Если во время лечения АЛИФТРЕКом развиваются признаки или симптомы серьезных реакций гиперчувствительности, прекратите прием АЛИФТРЕКа и назначьте соответствующую терапию. Рассмотрите преимущества и риски для отдельного пациента, чтобы определить, стоит ли возобновлять прием АЛИПТРЕК

    • Пациенты, которые прекратили или прервали прием препаратов, содержащих элексакафтор, тезакафтор или ивакафтор, из-за побочных реакций

  • Информации о безопасности не существует данные по АЛИФТРЕКу у пациентов, которые ранее прекратили или прервали лечение препаратами, содержащими ELX/TEZ/IVAr, из-за побочных реакций. Рассмотрите преимущества и риски, прежде чем использовать АЛИФТРЕК у этих пациентов. Если АЛИФТРЕК используется у этих пациентов, внимательно следите за побочными реакциями, если это клинически целесообразно.

    • Снижение эффективности при одновременном применении с индукторами CYP3A

  • После одновременного применения сильных или умеренных индукторов CYP3A с АЛИФТРЕКом, воздействия ванзакафтора, тезакафтора и деутивакафтора были снижены, что может снизить эффективность АЛИФТРЕКа. Не рекомендуется одновременное применение с сильными или умеренными индукторами CYP3A.

    • Побочные реакции при одновременном применении с ингибиторами CYP3A

  • После одновременного применения сильных или умеренных ингибиторов CYP3A с АЛИФТРЕКом, воздействия ванзакафтора, тезакафтора и деутивакафтора были увеличены, что может увеличить риск побочных реакций, связанных с АЛИФТРЕКом. Уменьшите дозировку АЛИФТРЕКа при одновременном применении сильных или умеренных ингибиторов CYP3A.

    • Катаракта

  • Неврожденные Сообщалось о помутнении хрусталика у детей, получавших лечение препаратами, содержащими ивакафтор (аналогично активному ингредиенту АЛИФТРЕКа). Пациентам детского возраста, получающим АЛИФТРЕК, рекомендуется проводить исходное и последующее офтальмологическое обследование.

    • ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ

    Серьезные побочные реакции

  • Серьезные побочные реакции, которые наблюдались чаще чаще при применении АЛИФТРЕКа, чем при приеме ELX/TEZ/IVA, у 2 и более пациентов (≥0,4%) наблюдался грипп (1,5%), повышение АСТ (0,4%), повышение ГГТ. (0,4%), депрессия (0,4%) и обмороки (0,4%)

    • Наиболее частые побочные реакции

  • Наиболее частые побочные реакции на АЛИФТРЕК (≥5% пациентов и с частотой выше, чем у ELX/ TEZ/IVA на ≥1%) включали кашель, назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей, головную боль, боль в ротоглотке, грипп, утомляемость, повышение АЛТ, сыпь, повышение АСТ и синусит. заложенность глаз.

    • ИСПОЛЬЗОВАНИЕ В ОПРЕДЕЛЕННЫХ ГРУППАХ

    Применение в педиатрии

  • Безопасность и эффективность АЛИФТРЕКа у пациентов <6 лет не установлена

    • О Vertex

    Vertex — глобальная биотехнологическая компания, которая инвестирует в научные инновации для создания преобразующих лекарств для людей с серьезными заболеваниями. Компания одобрила лекарства, которые лечат основные причины множества хронических, сокращающих жизнь генетических заболеваний — муковисцидоза, серповидноклеточной анемии и трансфузионно-зависимой бета-талассемии — и продолжает развивать клинические и исследовательские программы в области этих заболеваний. Компания Vertex также располагает обширной клинической линейкой экспериментальных методов лечения различных методов лечения других серьезных заболеваний, в том числе глубокого понимания причинно-следственной биологии человека, включая острую и нейропатическую боль, APOL1-опосредованное заболевание почек, IgA-нефропатию, первичную мембранозную нефропатию, аутосомно-доминантную болезнь. поликистоз почек, сахарный диабет 1 типа и миотоническая дистрофия 1 типа.

    Вертекс была основана в 1989 году и имеет ее глобальная штаб-квартира находится в Бостоне, а международная штаб-квартира — в Лондоне. Кроме того, у компании есть центры исследований и разработок, а также коммерческие офисы в Северной Америке, Европе, Австралии, Латинской Америке и на Ближнем Востоке. Vertex неизменно признается одним из лучших мест для работы в отрасли, в том числе 15 лет подряд входит в список лучших работодателей журнала Science и входит в число 100 лучших компаний для работы по версии журнала Fortune. Чтобы быть в курсе последних событий компании и узнать больше об истории инноваций Vertex, посетите сайт www.vrtx.com или подпишитесь на нас в LinkedIn, Facebook, Instagram, YouTube и X.

    Особое примечание относительно прогнозных заявлений

    Настоящий пресс-релиз содержит прогнозные заявления, как это определено в Законе о реформе судебных разбирательств по частным ценным бумагам 1995 года, включая, помимо прочего, заявления сделанные Решмой Кевалрамани, доктором медицинских наук, и Клэр Л. Китинг, доктором медицинских наук, в этом пресс-релизе, заявления относительно группы пациентов, подходящих для приема ALYFTREK, ожиданий от нормативных требований ALYFTREK материалы, предоставленные глобальным органам здравоохранения, и заявления относительно потенциальных преимуществ ALYFTREK, в том числе для пациентов, впервые подходящих для модулятора CFTR. Хотя Vertex считает, что прогнозные заявления, содержащиеся в этом пресс-релизе, являются точными, эти прогнозные заявления отражают убеждения компании только на дату настоящего пресс-релиза, и существует ряд факторов, которые могут привести к тому, что фактические события или результаты будут отличаться. существенно от тех, которые указаны в таких прогнозных заявлениях. Эти риски и неопределенности включают риски, перечисленные под заголовком «Факторы риска» в годовом отчете Vertex и в последующих документах, поданных в Комиссию по ценным бумагам и биржам и доступных на веб-сайтах компании www.vrtx.com и www.sec.gov. Не следует чрезмерно полагаться на эти утверждения. Vertex отказывается от каких-либо обязательств по обновлению информации, содержащейся в этом пресс-релизе, по мере поступления новой информации.

    Источник: Vertex Pharmaceuticals Incorporated

    Опубликовано : 2024-12-24 12:00

    Читать далее

    Отказ от ответственности

    Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

    Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

    Популярные ключевые слова