Η FDA εγκρίνει το Aucatzyl (obecabtagene autoleucel) για ενήλικες με υποτροπιάζουσα/ανθεκτική οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία Β-κυττάρων

Ακολουθήστε το Drugslib

Ο FDA εγκρίνει το Aucatzyl (obecabtagene autoleucel) για ενήλικες με υποτροπιάζουσα/ανθεκτική οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία Β-κυττάρων

ΛΟΝΔΟΝ, 08 Νοεμβρίου 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- Autolus Therapeutics plc (Nasdaq: AUTL), μια βιοφαρμακευτική εταιρεία πρώιμου εμπορικού σταδίου που αναπτύσσει προγραμματισμένες θεραπείες Τ-κυττάρων επόμενης γενιάς, ανακοινώνει σήμερα ότι ο Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) χορήγησε έγκριση κυκλοφορίας για το Aucatzyl (obecabtagene autoleucel) για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με υποτροπιάζοντα ή ανθεκτικά Β-κύτταρα πρόδρομη οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία (r/r B-ALL).

"Το ΟΛΛ σε ενήλικες είναι ένας εξαιρετικά επιθετικός καρκίνος και υπάρχει μεγάλη ανικανοποίητη ιατρική ανάγκη για τη θεραπεία ασθενών με αυτή την ασθένεια μόλις υποτροπιάσουν, όπου ιστορικά υποφέρουν από κακή έκβαση," είπε ο Elias Jabbour, MD, επικεφαλής ερευνητής των ΗΠΑ της μελέτης FELIX και καθηγητής Λευχαιμίας, ALL Section Chief, στο Πανεπιστήμιο του Τέξας MD Anderson Cancer Center, Χιούστον, Τέξας. "Αυτή η έγκριση ορόσημο, που βασίζεται στο αποδεδειγμένο κλινικό όφελος του Aucatzyl, φέρνει νέα ελπίδα για ενήλικες ασθενείς με υποτροπιάζουσα/ανθεκτικό B-ALL."

Το Aucatzyl εγκρίθηκε από τον FDA με βάση τα αποτελέσματα από την κλινική δοκιμή FELIX του obe-cel σε ενήλικες ασθενείς με r/r B-ALL. Στη κοόρτη της μορφολογικής νόσου, 94 ασθενείς έλαβαν τουλάχιστον μία έγχυση Aucatzyl, εκ των οποίων 65 ασθενείς είχαν > 5% βλάστες στον μυελό των οστών μετά τον έλεγχο και πριν από την έναρξη της θεραπείας λεμφοεξάντλησης και έλαβαν ένα συμμορφούμενο προϊόν, χαρακτηρίζοντάς τους ως αξιολογήσιμους για την αποτελεσματικότητα. Στους αξιολογήσιμους ασθενείς (n=65), το 63% πέτυχε συνολική πλήρη ύφεση (OCR1) που περιλαμβάνει το 51% των ασθενών με CR ανά πάσα στιγμή και το 12% των ασθενών με CRi ανά πάσα στιγμή. Το κύριο αποτέλεσμα αποτελεσματικότητας ήταν η πλήρης ύφεση εντός 3 μηνών, η οποία επιτεύχθηκε στο 42% των ασθενών και η διάμεση διάρκεια ύφεσης (DOR) ήταν 14,1 μήνες. Το Aucatzyl έδειξε χαμηλά επίπεδα Συνδρόμου Απελευθέρωσης Κυτοκίνης (CRS), με 3% συμβάντα Βαθμού 3 και κανένα συμβάντα Βαθμού 4 ή 5. Βαθμού ≥ 3 Το σύνδρομο νευροτοξικότητας που σχετίζεται με κύτταρα ανοσολογικού τελεστή (ICANS) αναφέρθηκε στο 7% των ασθενών. Δεν απαιτείται REMS από τον FDA για το Aucatzyl.

Η ασφάλεια του Aucatzyl περιλαμβάνει μια προειδοποίηση για CRS, νευρολογικές τοξικότητες και δευτερογενείς αιματολογικές κακοήθειες. Το ICANS, συμπεριλαμβανομένων θανατηφόρων ή απειλητικών για τη ζωή αντιδράσεων, εμφανίστηκε σε ασθενείς που έλαβαν Aucatzyl. Έχουν εμφανιστεί κακοήθειες των Τ-κυττάρων μετά από θεραπεία αιματολογικών κακοηθειών με γενετικά τροποποιημένες αυτόλογες Τ-κυττάρους ανοσοθεραπείες κατευθυνόμενες από BCMA και CD19. Στη δοκιμή FELIX, οι πιο συχνές μη εργαστηριακές ανεπιθύμητες ενέργειες (επίπτωση ≥ 20%) περιελάμβαναν CRS, λοιμώξεις-μη καθορισμένο παθογόνο, μυοσκελετικό πόνο, ιογενείς λοιμώξεις, πυρετό, ναυτία, βακτηριακές λοιμώδεις διαταραχές, διάρροια, εμπύρετη ουδετεροπενία, ICANS, υπόταση, πόνος, κόπωση, πονοκέφαλος, εγκεφαλοπάθεια και αιμορραγία.

"Με βάση την εμπειρία από τη δοκιμή FELIX το Aucatzyl είναι εξαιρετικά δραστικό και μπορεί να αντιμετωπιστεί καλά, προσφέροντας ένα ελκυστικό προφίλ οφέλους κινδύνου για τον Β. -ΟΛΟΙ οι ασθενείς», είπε η Δρ Claire Roddie, MD, PhD, FRCPath, επικεφαλής ερευνητής της μελέτης FELIX και Αναπληρώτρια Καθηγήτρια Αιματολογίας στο Ινστιτούτο Καρκίνου του University College London (UCL). "Στη δοκιμή FELIX το Aucatzyl έδειξε μακροχρόνια επιμονή και βαθιές απαντήσεις που πιστεύουμε ότι είναι κρίσιμες για μακροπρόθεσμες υφέσεις στο B-ALL."

"Είμαστε τόσο χαρούμενοι που τώρα μπορούμε να προσφέρουμε το Aucatzyl, το πρώτο μας εμπορικό προϊόν, σε ενήλικες ασθενείς R/R B-ALL στις ΗΠΑ. Αυτή η έγκριση δεν θα ήταν δυνατή χωρίς την υποστήριξη όλων οι ασθενείς, οι οικογένειές τους και οι φροντιστές τους, οι θεράποντες γιατροί τους και οι νοσηλευτές και οι ερευνητές στα κέντρα θεραπείας – σας ευχαριστώ», δήλωσε ο Δρ. Christian Itin, Διευθύνων Σύμβουλος της Autolus. «Αυτό το ορόσημο είναι το αποκορύφωμα σκληρής δουλειάς πολλών ετών, η θεμελιώδης δουλειά των συνεργατών μας στο UCL και η ακλόνητη δέσμευση της εσωτερικής μας ομάδας, των εξωτερικών συνεργατών και των μετόχων μας. Αυτή είναι μια περήφανη ημέρα για την Autolus."

Το Aucatzyl θα κατασκευαστεί στην αποκλειστική εμπορική μονάδα παραγωγής της Autolus, το Nucleus, στο Stevenage του Ηνωμένου Βασιλείου. Ο ιστότοπος έλαβε άδεια εισαγωγής κατασκευαστή (MIA) και πιστοποιητικό GMP από τη Ρυθμιστική Υπηρεσία Φαρμάκων και Προϊόντων Υγείας του Ηνωμένου Βασιλείου (MHRA) τον Μάρτιο του 2024 και επιθεωρήθηκε ως μέρος της διαδικασίας έγκρισης του FDA. Δεν εντοπίστηκαν σημαντικές ή κρίσιμες παρατηρήσεις ούτε από το MHRA ούτε από τον FDA κατά τις επιτόπιες επιθεωρήσεις. Η Nucleus θα προμηθεύει το Aucatzyl παγκοσμίως, με την Cardinal Health να λειτουργεί ως εμπορικός συνεργάτης διανομής της Autolus στις ΗΠΑ. Η Autolus θα συνεργαστεί τώρα με τα υπάρχοντα θεραπευτικά κέντρα για να ολοκληρώσει τη διαδικασία ενσωμάτωσης και να ξεκινήσει τον πρώτο προγραμματισμό ασθενών που θα κάνουν το Aucatzyl εμπορικά διαθέσιμο στις Η.Π.Α. p>Το

ALL είναι ένας επιθετικός τύπος καρκίνου του αίματος που μπορεί επίσης να προσβάλει τους λεμφαδένες, τον σπλήνα, το ήπαρ, το κεντρικό νευρικό σύστημα και άλλα όργανα. Περίπου 8.400 νέες περιπτώσεις ΟΛΛ ενηλίκων διαγιγνώσκονται κάθε χρόνο στις ΗΠΑ και την ΕΕ, με περίπου 3.000 ασθενείς σε υποτροπιάζον ανθεκτικό περιβάλλον.1 Τα ποσοστά επιβίωσης παραμένουν πολύ χαμηλά στους ενήλικες ασθενείς με r/r ALL, με μέση συνολική επιβίωση οκτώ μήνες. 2 Στην πρώτη γραμμή θεραπείας για ενήλικες r/r B-ALL, έως και 50% των ασθενών θα υποτροπιάσουν τελικά, και η τυπική θεραπεία μπορεί να προκαλέσει σοβαρές τοξικότητες και μπορεί να είναι επαχθής για ορισμένους ασθενείς.3,4

Οι αιτήσεις άδειας κυκλοφορίας (MAA) για το obe-cel σε ενήλικες r/r ALL εξετάζονται από τις ρυθμιστικές αρχές τόσο στην ΕΕ όσο και στο Ηνωμένο Βασίλειο, με υποβολή στον Ευρωπαϊκό Οργανισμό Φαρμάκων (EMA) αποδεκτή τον Μάρτιο του 2024 και μια υποβολή που έγινε δεκτή από το MHRA του ΗΒ τον Αύγουστο του 2024.

Κλήση συνδιάσκεψης

Η Διοίκηση θα φιλοξενήσει μια κλήση συνδιάσκεψης και θα μεταδοθεί στο διαδίκτυο στις 11 Νοεμβρίου στις 8:30 π.μ. EST/1:30 μ.μ. BST για να συζητήσει το Έγκριση Aucatzyl. Οι συμμετέχοντες στην κλήση συνδιάσκεψης θα πρέπει να εγγραφούν εκ των προτέρων χρησιμοποιώντας αυτό το σύνδεσμος σε λάβετε τους αριθμούς κλήσης και ένα προσωπικό PIN, που απαιτούνται για την πρόσβαση στην κλήση συνδιάσκεψης.

Η ταυτόχρονη διαδικτυακή μετάδοση ήχου και η επανάληψη θα είναι προσβάσιμη στο ενότητα εκδηλώσεων του ιστότοπου της Autolus.

Σχετικά με την Autolus Therapeutics plcΗ Autolus είναι μια βιοφαρμακευτική εταιρεία που αναπτύσσει επόμενης γενιάς, προγραμματισμένες θεραπείες Τ κυττάρων για τη θεραπεία του καρκίνου και των αυτοάνοσων νοσημάτων. Χρησιμοποιώντας μια ευρεία γκάμα ιδιόκτητων και αρθρωτών τεχνολογιών προγραμματισμού Τ κυττάρων, η Autolus κατασκευάζει στοχευμένες, ελεγχόμενες και εξαιρετικά ενεργές θεραπείες Τ κυττάρων που έχουν σχεδιαστεί για να αναγνωρίζουν καλύτερα τα κύτταρα-στόχους, να διασπούν τους αμυντικούς μηχανισμούς τους και να εξαλείφουν αυτά τα κύτταρα. Η Autolus διαθέτει ένα εγκεκριμένο προϊόν από τον FDA, το Aucatzyl, και μια σειρά υποψήφιων προϊόντων υπό ανάπτυξη για τη θεραπεία αιματολογικών κακοηθειών, συμπαγών όγκων και αυτοάνοσων ασθενειών. Για περισσότερες πληροφορίες, επισκεφτείτε τη διεύθυνση www.autolus.com

Σχετικά με το Aucatzyl (obecabtagene autoleucel, obe-cel, AUTO1)Το Aucatzyl είναι ένα αντιγόνο Β-λεμφοκυττάρων CD19 (CD19) χιμαιρικού αντιγόνου υποδοχέα Τ κυττάρων (CAR) που έχει σχεδιαστεί για να υπερνικήσει τους περιορισμούς στην κλινική δραστηριότητα και ασφάλεια σε σύγκριση με τις τρέχουσες θεραπείες με CD19 CAR T κύτταρα. Το Aucatzyl έχει σχεδιαστεί με γρήγορο μη ρυθμό δέσμευσης στόχου για την ελαχιστοποίηση της υπερβολικής ενεργοποίησης των προγραμματισμένων Τ κυττάρων. Το Aucatzyl εγκρίθηκε από τον FDA για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική πρόδρομη οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία Β-κυττάρων στις 16 Νοεμβρίου 2024. Στην ΕΕ έγινε δεκτή μια κανονιστική υποβολή στον EMA τον Απρίλιο του 2024, ενώ στο Ηνωμένο Βασίλειο, Το MAA υποβλήθηκε στο MHRA τον Ιούλιο του 2024.

ΕΝΔΕΙΞΗ

Το Aucatzyl είναι μια κατευθυνόμενη από CD19 γενετικά τροποποιημένη ανοσοθεραπεία αυτόλογων Τ κυττάρων και ενδείκνυται για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική πρόδρομη οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία των Β κυττάρων (ALL).

ΣΗΜΑΝΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ ΑΣΦΑΛΕΙΑΣ

ΠΡΟΕΙΔΟΠΟΙΗΣΗ: ΣΥΝΔΡΟΜΟ ΑΠΕΛΕΥΘΕΡΩΣΗΣ ΚΥΤΟΚΙΝΩΝ, ΝΕΥΡΟΛΟΓΙΚΕΣ ΤΟΞΙΚΟΤΗΤΕΣ και ΔΕΥΤΕΡΕΥΟΥΣΕΣ ΑΙΜΑΤΟΛΟΓΙΚΕΣ ΚΑΚΟΗΘΕΙΕΣ
  • Σύνδρομο απελευθέρωσης κυτοκινών σε ασθενείς που λαμβάνουν σύνδρομο (CRS) Aucatzyl. Μην χορηγείτε το Aucatzyl σε ασθενείς με ενεργή λοίμωξη ή φλεγμονώδεις διαταραχές. Πριν από τη χορήγηση του Aucatzyl, βεβαιωθείτε ότι οι πάροχοι υγειονομικής περίθαλψης έχουν άμεση πρόσβαση σε φάρμακα και εξοπλισμό ανάνηψης για τη διαχείριση του CRS.
  • Σύνδρομο νευροτοξικότητας σχετιζόμενης με κύτταρα ανοσολογικού τελεστή (ICANS), συμπεριλαμβανομένων θανατηφόρων και απειλητικών για τη ζωή αντιδράσεων, εμφανίστηκε σε ασθενείς που λάμβαναν Aucatzyl, συμπεριλαμβανομένης της ταυτόχρονης θεραπείας με CRS ή μετά από υποχώρηση του CRS. Παρακολουθήστε για νευρολογικά σημεία και συμπτώματα μετά τη θεραπεία με Aucatzyl. Πριν από τη χορήγηση του Aucatzyl, βεβαιωθείτε ότι οι πάροχοι υγειονομικής περίθαλψης έχουν άμεση πρόσβαση σε φάρμακα και εξοπλισμό ανάνηψης για τη διαχείριση νευρολογικών τοξικοτήτων. Παρέχετε υποστηρικτική φροντίδα ή/και κορτικοστεροειδή, όπως απαιτείται.
  • Κακοήθειες Τ-λεμφοκυττάρων έχουν εμφανιστεί μετά από θεραπεία αιματολογικών κακοηθειών με γενετικά τροποποιημένες αυτόλογες ανοσοθεραπείες Τ-κυττάρων που κατευθύνονται από BCMA και CD19
    • strong>.

    ΠΡΟΕΙΔΟΠΟΙΗΣΕΙΣ ΚΑΙ ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ

    Σύνδρομο απελευθέρωσης κυτοκίνης (CRS)Σύνδρομο απελευθέρωσης κυτοκίνης (CRS) μετά τη θεραπεία με Aucatzyl. Το CRS αναφέρθηκε στο 75% (75/100) των ασθενών συμπεριλαμβανομένου του CRS Βαθμού 3 στο 3% των ασθενών. Ο διάμεσος χρόνος έως την έναρξη της CRS ήταν 8 ημέρες μετά την πρώτη έγχυση (εύρος: 1 έως 23 ημέρες) με διάμεση διάρκεια 5 ημέρες (εύρος: 1 έως 21 ημέρες). Οι πιο συχνές εκδηλώσεις του CRS περιελάμβαναν πυρετό (100%), υπόταση (35%) και υποξία (19%).

    Πριν από τη χορήγηση του Aucatzyl, βεβαιωθείτε ότι οι πάροχοι υγειονομικής περίθαλψης έχουν άμεση πρόσβαση σε φάρμακα και εξοπλισμό ανάνηψης για τη διαχείριση του CRS. Κατά τη διάρκεια και μετά τη θεραπεία με Aucatzyl, παρακολουθείτε στενά τους ασθενείς για σημεία και συμπτώματα CRS καθημερινά για τουλάχιστον 14 ημέρες στην υγειονομική μονάδα μετά την πρώτη έγχυση. Συνεχίστε να παρακολουθείτε τους ασθενείς για CRS για τουλάχιστον 4 εβδομάδες μετά από κάθε έγχυση με Aucatzyl. Συμβουλευτείτε τους ασθενείς να αναζητήσουν άμεση ιατρική φροντίδα εάν εμφανιστούν σημεία ή συμπτώματα CRS οποιαδήποτε στιγμή. Με το πρώτο σημάδι του CRS, αξιολογήστε αμέσως τον ασθενή για νοσηλεία και ξεκινήστε θεραπεία με υποστηρικτική φροντίδα με βάση τη βαρύτητα και εξετάστε το ενδεχόμενο περαιτέρω αντιμετώπισης σύμφωνα με τις τρέχουσες οδηγίες πρακτικής.

    Νευρολογικές τοξικότητες

    Νευρολογικές τοξικότητες

    Ισχυρές>Νευρολογικές τοξικότητες συμπεριλαμβανομένου του Συνδρόμου Νευροτοξικότητας που σχετίζεται με τα Ανοσοενεργά Κύτταρα (ICANS), οι οποίες ήταν θανατηφόρες ή απειλητικές για τη ζωή, εμφανίστηκαν μετά τη θεραπεία με Aucatzyl. Νευρολογικές τοξικότητες αναφέρθηκαν στο 64% (64/100) των ασθενών, συμπεριλαμβανομένου του Βαθμού ≥ 3 στο 12% των ασθενών. Ο διάμεσος χρόνος έως την έναρξη των νευρολογικών τοξικοτήτων ήταν 10 ημέρες (εύρος: 1 έως 246 ημέρες) με διάμεση διάρκεια 13 ημέρες (εύρος: 1 έως 904 ημέρες). Μεταξύ των ασθενών με νευρολογικές τοξικότητες, τα πιο συχνά συμπτώματα (> 5%) περιελάμβαναν ICANS (38%), κεφαλαλγία (34%), εγκεφαλοπάθεια (33%), ζάλη (22%), τρόμο (13%), άγχος (9%) ), αϋπνία (9%) και παραλήρημα (8%).

    Σύνδρομο νευροτοξικότητας που σχετίζεται με κύτταρα του ανοσοποιητικού παράγοντα (ICANS)Συμβάντα ICANS εμφανίστηκαν στο 24% (24/100) των ασθενών, συμπεριλαμβανομένου Βαθμού ≥ 3 στο 7% (7/100 ) των ασθενών. Από τους 24 ασθενείς που εμφάνισαν ICANS, το 33% (8/24) παρουσίασε μια έναρξη μετά την πρώτη έγχυση, αλλά πριν από τη δεύτερη έγχυση του Aucatzyl. Ο διάμεσος χρόνος για την έναρξη των συμβάντων ICANS μετά την πρώτη έγχυση ήταν 8 ημέρες (εύρος: 1 έως 10 ημέρες) και 6,5 ημέρες (εύρος: 2 έως 22 ημέρες) μετά τη δεύτερη έγχυση, με διάμεση διάρκεια 8,5 ημέρες (εύρος: 1 έως 53 ημέρες). Το ογδόντα οκτώ τοις εκατό (21/24) των ασθενών έλαβαν θεραπεία για ICANS. Όλοι οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία έλαβαν υψηλές δόσεις κορτικοστεροειδών και το 42% (10/24) των ασθενών έλαβαν αντιεπιληπτικά προληπτικά. Πριν από τη χορήγηση του Aucatzyl, βεβαιωθείτε ότι οι πάροχοι υγειονομικής περίθαλψης έχουν άμεση πρόσβαση σε φάρμακα και εξοπλισμό αναζωογόνησης για τη διαχείριση του ICANS.

    Συμβουλευτείτε τους ασθενείς να αναζητήσουν ιατρική βοήθεια εάν εμφανιστούν σημεία ή συμπτώματα νευρολογικής τοξικότητας/ ICANS. Με το πρώτο σημάδι Νευρολογικής Τοξικότητας /ICANS, αξιολογήστε αμέσως τους ασθενείς για νοσηλεία και ξεκινήστε θεραπεία με υποστηρικτική φροντίδα με βάση τη σοβαρότητα και εξετάστε το ενδεχόμενο περαιτέρω αντιμετώπισης σύμφωνα με τις τρέχουσες οδηγίες πρακτικής.

    Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανώνΛόγω της πιθανότητας για νευρολογικά συμβάντα, συμπεριλαμβανομένης της μεταβολής της ψυχικής κατάστασης ή των επιληπτικών κρίσεων, οι ασθενείς που λαμβάνουν Aucatzyl διατρέχουν κίνδυνο για μεταβολή ή μειωμένη συνείδηση ​​ή συντονισμό στις οκτώ εβδομάδες μετά την έγχυση Aucatzyl ή μέχρι την επίλυση του νευρολογικού συμβάντος από τον θεράποντα ιατρό. Συμβουλέψτε τους ασθενείς να απέχουν από την οδήγηση και την ενασχόληση με επικίνδυνα επαγγέλματα ή δραστηριότητες, όπως ο χειρισμός βαρέων ή δυνητικά επικίνδυνων μηχανημάτων, κατά τη διάρκεια αυτής της αρχικής περιόδου.

    Παρατεταμένες κυτταροπενίες Ασθενείς. μπορεί να εμφανίσει κυτταροπενίες, συμπεριλαμβανομένης της αναιμίας, της ουδετεροπενίας και της θρομβοπενίας για αρκετές εβδομάδες μετά τη θεραπεία με χημειοθεραπεία που καταστρέφει λεμφαδένες και Aucatzyl. Σε ασθενείς που ανταποκρίθηκαν στο Aucatzyl, κυτταροπενίες Βαθμού ≥ 3 που παρέμειναν μετά την Ημέρα 30 μετά την έγχυση Aucatzyl παρατηρήθηκαν στο 71% (29/41) των ασθενών και περιελάμβαναν ουδετεροπενία (66%, 27/41) και θρομβοπενία (54%, 22). /41). Κυτταροπενίες βαθμού 3 ή υψηλότερου που παρέμειναν μετά την Ημέρα 60 μετά την έγχυση Aucatzyl παρατηρήθηκαν στο 27% (11/41) των ασθενών και περιελάμβαναν ουδετεροπενία (17%, 7/41) και θρομβοπενία (15%, 6/41). Παρακολουθήστε τις μετρήσεις αίματος μετά την έγχυση Aucatzyl.

    Λοιμώξεις Σοβαρές, συμπεριλαμβανομένων απειλητικών για τη ζωή και θανατηφόρων λοιμώξεων εμφανίστηκαν σε ασθενείς μετά από έγχυση Aucatzyl. Μη-COVID-19 λοιμώξεις όλων των βαθμών εμφανίστηκαν στο 67% (67/100) των ασθενών. Λοιμώξεις βαθμού 3 ή υψηλότερου μη-COVID-19 εμφανίστηκαν στο 41% ​​(41/100) των ασθενών. Το Aucatzyl δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με κλινικά σημαντικές ενεργές συστηματικές λοιμώξεις. Παρακολουθήστε τους ασθενείς για σημεία και συμπτώματα λοίμωξης πριν και μετά την έγχυση Aucatzyl και θεραπεύστε κατάλληλα. Χορηγήστε προφυλακτικά αντιμικροβιακά σύμφωνα με τις τοπικές οδηγίες. Εμπύρετη ουδετεροπενία βαθμού 3 ή υψηλότερου παρατηρήθηκε στο 26% (26/100) των ασθενών μετά από έγχυση Aucatzyl και μπορεί να είναι ταυτόχρονη με CRS. Σε περίπτωση εμπύρετης ουδετεροπενίας, αξιολογήστε για λοίμωξη και αντιμετωπίστε τα με αντιβιοτικά ευρέος φάσματος, υγρά και άλλη υποστηρικτική φροντίδα όπως ενδείκνυται ιατρικά. Η επανενεργοποίηση του ιού, δυνητικά σοβαρή ή απειλητική για τη ζωή, μπορεί να συμβεί σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με φάρμακα που στρέφονται κατά των Β κυττάρων. Δεν υπάρχει εμπειρία με την παρασκευή του Aucatzyl για ασθενείς με θετικό τεστ για τον ιό της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV) ή με τον ενεργό ιό της ηπατίτιδας Β (HBV) ή τον ενεργό ιό της ηπατίτιδας C (HCV). Πραγματοποιήστε έλεγχο για HBV, HCV και HIV σύμφωνα με τις κλινικές οδηγίες πριν από τη συλλογή των κυττάρων για κατασκευή.

    Υπογαμμασφαιριναιμία Η υπογαμμασφαιριναιμία και η απλασία των Β-κυττάρων μπορεί να εμφανιστούν σε ασθενείς. μετά από έγχυση Aucatzyl. Υπογαμμασφαιριναιμία αναφέρθηκε στο 10% (10/100) των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Aucatzyl συμπεριλαμβανομένων συμβάντων Βαθμού 3 σε 2 ασθενείς (2%). Τα επίπεδα ανοσοσφαιρίνης θα πρέπει να παρακολουθούνται μετά τη θεραπεία με Aucatzyl και να αντιμετωπίζονται σύμφωνα με τις κατευθυντήριες οδηγίες του ιδρύματος, συμπεριλαμβανομένων των προφυλάξεων για τη μόλυνση, της αντιβιοτικής ή αντιϊκής προφύλαξης και της αντικατάστασης ανοσοσφαιρίνης. Η ασφάλεια της ανοσοποίησης με εμβόλια ζωντανών ιών κατά τη διάρκεια ή μετά τη θεραπεία με Aucatzyl δεν έχει μελετηθεί. Ο εμβολιασμός με εμβόλια ζωντανών ιών δεν συνιστάται για τουλάχιστον 6 εβδομάδες πριν από την έναρξη της χημειοθεραπείας με λεμφοκαταστροφική χημειοθεραπεία, κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Aucatzyl και μέχρι την ανάρρωση του ανοσοποιητικού μετά τη θεραπεία με Aucatzyl.

    Αιμοφαγοκυτταρική λεμφοϊστιοκυττάρωση/Σύνδρομο ενεργοποίησης μακροφάγων (HLH/MAS) HLH/MAS συμπεριλαμβανομένων θανατηφόρων και απειλητικών για τη ζωή αντιδράσεων εμφανίστηκαν μετά τη θεραπεία με Aucatzyl. HLH/MAS αναφέρθηκε στο 2% (2/100) των ασθενών και περιελάμβανε συμβάντα Βαθμού 3 και Βαθμού 4 με χρόνο έναρξης την Ημέρα 22 και την Ημέρα 41, αντίστοιχα. Ένας ασθενής παρουσίασε ταυτόχρονα συμβάντα ICANS μετά την έγχυση Aucatzyl και πέθανε λόγω σήψης με συνεχιζόμενη HLH/MAS που δεν είχε υποχωρήσει. Χορηγήστε θεραπεία για HLH/MAS σύμφωνα με τα πρότυπα του ιδρύματος.

    Αντιδράσεις υπερευαισθησίας Σοβαρές αντιδράσεις υπερευαισθησίας, συμπεριλαμβανομένης της αναφυλαξίας, μπορεί να εμφανιστούν λόγω του διμεθυλοσουλφοξειδίου (DMSO), έκδοχο που χρησιμοποιείται στο Aucatzyl. Παρατηρήστε τους ασθενείς για αντιδράσεις υπερευαισθησίας κατά τη διάρκεια και μετά την έγχυση Aucatzyl. Δευτερογενείς κακοήθειες Οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με Aucatzyl μπορεί να αναπτύξουν δευτερογενείς κακοήθειες. Έχουν εμφανιστεί κακοήθειες Τ-λεμφοκυττάρων μετά από θεραπεία αιματολογικών κακοηθειών με γενετικά τροποποιημένες αυτόλογες Τ κύτταρα ανοσοθεραπείες κατευθυνόμενες από BCMA και CD19. Οι κακοήθειες των ώριμων Τ κυττάρων, συμπεριλαμβανομένων των όγκων που είναι θετικοί για CAR, μπορεί να εμφανιστούν μόλις εβδομάδες μετά την έγχυση και μπορεί να περιλαμβάνουν θανατηφόρα αποτελέσματα. Παρακολούθηση δια βίου για δευτερογενείς κακοήθειες. Σε περίπτωση που παρουσιαστεί δευτερογενής κακοήθεια, επικοινωνήστε με την Autolus στο 1-855-288-5227 για αναφορά και για να λάβετε οδηγίες σχετικά με τη συλλογή δειγμάτων ασθενών για εξέταση.

    Ανεπιθύμητες ενέργειες Η ασφάλεια του Aucatzyl αξιολογήθηκε στη μελέτη FELIX στην οποία 100 ασθενείς με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία Β-κυττάρων (B-ALL) έλαβαν Aucatzyl σε διάμεση δόση 410 × 106 CD19 CAR-θετικά βιώσιμα Τ κύτταρα (εύρος: 10 έως 480 × 106 CD19 CAR-θετικά βιώσιμα Τ κύτταρα με το 90% των ασθενών να λαμβάνουν τη συνιστώμενη δόση των 410 × 106 +/- 25%).

    Οι πιο συχνές σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες οποιουδήποτε Βαθμού (επίπτωση ≥ 2%) περιελάμβανε λοιμώξεις-παθογόνο μη καθορισμένο, εμπύρετη ουδετεροπενία, ICANS, CRS, πυρετός, βακτηριακές λοιμώδεις διαταραχές, εγκεφαλοπάθεια, μυκητιάσεις, αιμορραγίες, αναπνευστική ανεπάρκεια, υπόταση, ασκίτης, HLH/MAS, θρόμβωση και υποξία. Εννέα ασθενείς (9%) παρουσίασαν θανατηφόρες ανεπιθύμητες ενέργειες που περιελάμβαναν λοιμώξεις (σήψη, πνευμονία, περιτονίτιδα), ασκίτη, πνευμονική εμβολή, σύνδρομο οξείας αναπνευστικής δυσχέρειας, HLH/MAS και ICANS. Από τους 9 ασθενείς, πέντε ασθενείς που πέθαναν από λοιμώξεις είχαν προϋπάρχουσα και συνεχιζόμενη ουδετεροπενία προτού λάβουν θεραπεία γεφύρωσης, χημειοθεραπεία λεμφοκαταστροφής και/ή Aucatzyl.

    Δείτε το πλήρες Στοιχεία συνταγογράφησης, συμπεριλαμβανομένης της ΠΡΟΕΙΔΟΠΟΙΗΣΗΣ BOXED και του Οδηγού φαρμακευτικής αγωγής.

    Μελλοντικές δηλώσειςΑυτό το δελτίο τύπου περιέχει μελλοντικές δηλώσεις κατά την έννοια των διατάξεων "ασφαλούς λιμένα" της Private Securities Litigation Reform Act του 1995. Οι μελλοντικές δηλώσεις είναι δηλώσεις που δεν είναι ιστορικά γεγονότα και σε ορισμένες περιπτώσεις μπορούν να προσδιοριστούν με όρους όπως «μπορεί», «θα», «θα μπορούσε», «αναμένει», «σχέδια, " "προβλέπει" και "πιστεύει." Αυτές οι δηλώσεις περιλαμβάνουν, αλλά δεν περιορίζονται σε: δηλώσεις σχετικά με την αγορά και τις θεραπευτικές δυνατότητες του Aucatzyl για ενήλικες r/r B-ALL. Ανάπτυξη και εμπορευματοποίηση των υποψηφίων προϊόντων της Autolus. τα αναμενόμενα κλινικά οφέλη του Aucatzyl. Τα σχέδια κατασκευής, πωλήσεων και μάρκετινγκ της Autolus για το Aucatzyl, συμπεριλαμβανομένων των προσδοκιών σχετικά με το χρονοδιάγραμμα της εμπορικής κυκλοφορίας στις Ηνωμένες Πολιτείες και την ικανότητα να προσεγγίζει τους ασθενείς έγκαιρα. το ποσό και το χρονοδιάγραμμα των πληρωμών ορόσημο στο πλαίσιο των συμφωνιών συνεργασίας και άδειας χρήσης της Autolus· και μελλοντικά σχέδια ανάπτυξης του Aucatzyl, συμπεριλαμβανομένου του χρόνου ή της πιθανότητας επέκτασης σε πρόσθετες αγορές ή γεωγραφικές περιοχές και σχετικές ρυθμιστικές εγκρίσεις. Οποιεσδήποτε μελλοντικές δηλώσεις βασίζονται στις τρέχουσες απόψεις και παραδοχές της διοίκησης και ενέχουν κινδύνους και αβεβαιότητες που θα μπορούσαν να προκαλέσουν ουσιαστική διαφορά των πραγματικών αποτελεσμάτων, απόδοσης ή γεγονότων από εκείνα που εκφράζονται ή υπονοούνται σε τέτοιες δηλώσεις. Τα πραγματικά αποτελέσματα και η χρονική στιγμή των γεγονότων θα μπορούσαν να διαφέρουν ουσιαστικά από εκείνα που αναμένονται σε τέτοιες μελλοντικές δηλώσεις ως αποτέλεσμα διαφόρων κινδύνων και αβεβαιοτήτων, οι οποίες περιλαμβάνουν, χωρίς περιορισμό: την ικανότητα της Autolus να διατηρεί ρυθμιστική έγκριση του Aucatzyl. την ικανότητά της να εκτελεί τη στρατηγική εμπορευματοποίησης του Aucatzyl· την ικανότητά του να αναπτύσσει, να κατασκευάζει και να εμπορευματοποιεί άλλα υποψήφια προϊόντα του και το χρονοδιάγραμμα ή την πιθανότητα επέκτασης του Aucatzyl σε πρόσθετες αγορές ή γεωγραφικές περιοχές· Η ικανότητα της Autolus να δημιουργεί και να επεκτείνει μια εμπορική υποδομή και να λανσάρει, να εμπορεύεται και να πουλά με επιτυχία το Aucatzyl. ενέργειες των ρυθμιστικών φορέων, οι οποίες μπορεί να επηρεάσουν την έναρξη, το χρονοδιάγραμμα και την πρόοδο των κλινικών δοκιμών ή τη μελλοντική ρυθμιστική έγκριση· την επισήμανση για το Aucatzyl/obe-cel σε οποιαδήποτε μελλοντική ένδειξη ή πληθυσμό ασθενών, εάν εγκριθεί· τη δυνατότητα των πληρωτών να καθυστερήσουν, να περιορίσουν ή να αρνηθούν την κάλυψη για το Aucatzyl· Η ικανότητα της Autolus να αποκτά, να διατηρεί και να επιβάλλει την προστασία της πνευματικής ιδιοκτησίας για το Aucatzyl ή οποιοδήποτε υποψήφιο προϊόν που αναπτύσσει. τα αποτελέσματα των κλινικών δοκιμών δεν είναι πάντα προγνωστικά των μελλοντικών αποτελεσμάτων. το κόστος, το χρονοδιάγραμμα και τα αποτελέσματα των κλινικών δοκιμών· ότι πολλά υποψήφια προϊόντα δεν γίνονται εγκεκριμένα φάρμακα έγκαιρα ή οικονομικά αποδοτικά ή καθόλου· την ικανότητα εγγραφής ασθενών σε κλινικές δοκιμές· και πιθανές ανησυχίες για την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα. Για μια συζήτηση άλλων κινδύνων και αβεβαιοτήτων και άλλων σημαντικών παραγόντων, οποιοσδήποτε από τους οποίους θα μπορούσε να προκαλέσει τη διαφορά των πραγματικών αποτελεσμάτων της Autolus από αυτά που περιέχονται στις δηλώσεις για το μέλλον, δείτε την ενότητα με τίτλο "Παράγοντες κινδύνου" στην Ετήσια Έκθεση της Autolus για τη φόρμα 10-K που κατατέθηκε στην Επιτροπή Κεφαλαιαγοράς ή στην Επιτροπή Κεφαλαιαγοράς, στις 21 Μαρτίου 2024, καθώς και συζητήσεις για πιθανούς κινδύνους, αβεβαιότητες και άλλοι σημαντικοί παράγοντες στις μετέπειτα καταθέσεις της Autolus στην Επιτροπή Κεφαλαιαγοράς. Όλες οι πληροφορίες σε αυτό το δελτίο τύπου είναι από την ημερομηνία της κυκλοφορίας και η Autolus δεν αναλαμβάνει καμία υποχρέωση να ενημερώνει δημόσια οποιαδήποτε μελλοντική δήλωση, είτε ως αποτέλεσμα νέων πληροφοριών, μελλοντικών γεγονότων ή άλλως, εκτός εάν απαιτείται από τη νομοθεσία. Επομένως, δεν θα πρέπει να βασίζεστε σε αυτές τις μελλοντικές δηλώσεις που αντιπροσωπεύουν τις απόψεις της Autolus σε οποιαδήποτε ημερομηνία μεταγενέστερη της ημερομηνίας αυτού του δελτίου τύπου.

    Αναφορές

    1. Εκτιμήσεις SEER και EUCAN για τις ΗΠΑ και την ΕΕ αντίστοιχα

    2. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7894150/

    3. Aureli A, Marziani B, Venditti A, Sconocchia T, Sconocchia G. Ανοσοθεραπεία θεραπείας οξείας λεμφοβλαστικής λευχαιμίας: τώρα, επόμενο και πέρα. Καρκίνοι (Βασιλεία). 2023; 15:3346.

    4. Dhakal P, Kaur J, Gundabolu K, Bhatt VR. Ανοσοθεραπευτικές επιλογές για τη διαχείριση της υποτροπιάζουσας ή ανθεκτικής οξείας λεμφοβλαστικής λευχαιμίας Β-κυττάρων: πώς να επιλέξετε πρόσφατα εγκεκριμένους παράγοντες; Λεύκο Λέμφωμα. 2020; 61:7-17.

    24/11 US-AUC-0082

    *Το ποσοστό συνολικής πλήρους ύφεσης "At Anytime" περιλαμβάνει την πλήρη ύφεση (CR) και την πλήρη ύφεση με ατελή αιματολογική ανάκτηση (CRi) "At Anytime"

    Δημοσιεύτηκε : 2024-11-11 06:00

    Διαβάστε περισσότερα

    Αποποίηση ευθυνών

    Έχει καταβληθεί κάθε δυνατή προσπάθεια για να διασφαλιστεί ότι οι πληροφορίες που παρέχονται από το Drugslib.com είναι ακριβείς, μέχρι -ημερομηνία και πλήρης, αλλά δεν παρέχεται καμία εγγύηση για το σκοπό αυτό. Οι πληροφορίες φαρμάκων που περιέχονται εδώ μπορεί να είναι ευαίσθητες στο χρόνο. Οι πληροφορίες του Drugslib.com έχουν συγκεντρωθεί για χρήση από επαγγελματίες υγείας και καταναλωτές στις Ηνωμένες Πολιτείες και επομένως το Drugslib.com δεν εγγυάται ότι οι χρήσεις εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών είναι κατάλληλες, εκτός εάν ρητά αναφέρεται διαφορετικά. Οι πληροφορίες φαρμάκων του Drugslib.com δεν υποστηρίζουν φάρμακα, δεν κάνουν διάγνωση ασθενών ή συνιστούν θεραπεία. Οι πληροφορίες για τα φάρμακα του Drugslib.com είναι ένας ενημερωτικός πόρος που έχει σχεδιαστεί για να βοηθά τους αδειοδοτημένους επαγγελματίες υγείας στη φροντίδα των ασθενών τους ή/και να εξυπηρετούν τους καταναλωτές που βλέπουν αυτήν την υπηρεσία ως συμπλήρωμα και όχι ως υποκατάστατο της τεχνογνωσίας, των δεξιοτήτων, της γνώσης και της κρίσης της υγειονομικής περίθαλψης επαγγελματίες.

    Η απουσία προειδοποίησης για ένα δεδομένο φάρμακο ή συνδυασμό φαρμάκων σε καμία περίπτωση δεν πρέπει να ερμηνεύεται ως ένδειξη ότι το φάρμακο ή ο συνδυασμός φαρμάκων είναι ασφαλής, αποτελεσματικός ή κατάλληλος για οποιονδήποτε δεδομένο ασθενή. Το Drugslib.com δεν αναλαμβάνει καμία ευθύνη για οποιαδήποτε πτυχή της υγειονομικής περίθαλψης που παρέχεται με τη βοήθεια των πληροφοριών που παρέχει το Drugslib.com. Οι πληροφορίες που περιέχονται στο παρόν δεν προορίζονται να καλύψουν όλες τις πιθανές χρήσεις, οδηγίες, προφυλάξεις, προειδοποιήσεις, αλληλεπιδράσεις με φάρμακα, αλλεργικές αντιδράσεις ή ανεπιθύμητες ενέργειες. Εάν έχετε ερωτήσεις σχετικά με τα φάρμακα που παίρνετε, συμβουλευτείτε το γιατρό, τη νοσοκόμα ή τον φαρμακοποιό σας.

    Δημοφιλείς λέξεις-κλειδιά