FDA、再発/難治性B細胞性急性リンパ芽球性白血病の成人向けにアウカチル（オベカブタゲン・オートロイセル）を承認

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FDA、再発/難治性 B 細胞性急性リンパ芽球性白血病の成人向けにアウカチル (オベカブタゲン オートロイセル) を承認

ロンドン、2024 年 11 月 8 日 (GLOBE)ニュースワイヤー) -- 次世代プログラム T 細胞療法を開発する初期商業段階のバイオ医薬品会社である Autolus Therapeutics plc (Nasdaq: AUTL) は本日、米国食品医薬品局 (FDA) が Aucatzyl (オベカブタゲン オートロイセル) の販売承認を与えたと発表しました。再発性または難治性の B 細胞前駆体急性リンパ芽球性白血病（r/r B-ALL）の成人患者の治療を目的としています。

「成人 ALL は非常に進行性のがんであり、この疾患患者の再発後の治療には満たされていない医療ニーズが高く、歴史的に予後不良に苦しんでいます。」 ＞FELIX研究の米国主任研究者であり、テキサス州ヒューストンにあるテキサス大学MDアンダーソンがんセンターのALLセクションチーフで白血病教授のエリアス・ジャバー医師は述べた。 「実証されたAucatzylの臨床的利点に基づくこの画期的な承認は、再発/難治性B-ALLの成人患者に新たな希望をもたらします。」

Aucatzylは結果に基づいてFDAによって承認されました。 r/r B-ALL 成人患者を対象とした obe-cel の FELIX 臨床試験からの結果。形態学的疾患コホートでは、94人の患者が少なくとも1回のアウカチルの注入を受け、そのうち65人の患者はスクリーニング後リンパ除去療法の開始前に骨髄に5％以上の芽球を有しており、適合製品の投与を受けており、有効性評価可能と認定された。有効性評価可能な患者 (n=65) では、63% が全完全寛解 (OCR1) を達成しました。これには、常に CR を有する患者の 51% と、常に CRi を有する患者の 12% が含まれます。主な有効性結果は 3 か月以内の完全寛解であり、これは 42% の患者で達成され、寛解期間 (DOR) の中央値は 14.1 か月でした。 Aucatzyl は低レベルのサイトカイン放出症候群 (CRS) を示し、グレード 3 のイベントは 3% でしたが、グレード 4 または 5 のイベントはありませんでした。グレード 3 以上の免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群 (ICANS) が患者の 7% で報告されました。 FDA は Aucatzyl に対して REMS を要求していませんでした。

Aucatzyl の安全性には、CRS、神経毒性、二次性血液悪性腫瘍に関する囲み警告が含まれます。致死的または生命を脅かす反応を含む ICANS が、アウカチル投与を受けた患者で発生しました。 T細胞悪性腫瘍は、BCMAおよびCD19を対象とした遺伝子改変自己T細胞免疫療法による血液悪性腫瘍の治療後に発生しています。 FELIX 試験では、最も一般的な非臨床副作用（発生率 20% 以上）には、CRS、病原体不特定の感染症、筋骨格系の痛み、ウイルス感染症、発熱、吐き気、細菌性感染症、下痢、発熱性好中球減少症、ICANS、低血圧、

「FELIX 試験での経験に基づくと、Aucatzyl は活性が高く、適切に管理できるため、B 型患者にとって魅力的なリスクベネフィットプロファイルを提供します。」 -すべての患者です」と、FELIX 研究の主任研究者であり、ユニバーシティ・カレッジ・ロンドン (UCL) がん研究所の血液学准教授である FRCPath のクレア・ロディ医師は述べました。 「FELIX 試験では、Aucatzyl は長期持続性と深い反応を示しており、これは B-ALL の長期寛解にとって重要であると考えられます。」

「当社初の市販品であるアウカツィルを米国の成人r/r B-ALL患者に提供できることを大変うれしく思います。この承認は皆様のご支援がなければ実現しなかったでしょう。」患者、その家族、介護者、主治医、治療センターの看護師と研究者の皆様、ありがとうございます」 とオートラス社最高経営責任者クリスチャン・イティン博士は述べました。 「このマイルストーンは、長年にわたる努力、UCL のパートナーによる基礎的な取り組み、そして社内チーム、社外のパートナー、株主の揺るぎない取り組みの集大成です。これは Autolus にとって誇り高い日です。」

Aucatzyl は、英国スティーブニッジにある Autolus の専用商業製造サイトである Nucleus で製造されます。このサイトは、2024 年 3 月に英国医薬品医療製品規制庁 (MHRA) から製造業者輸入許可 (MIA) と GMP 証明書を取得し、FDA 承認プロセスの一環として検査を受けました。現場検査中に、MHRA または FDA によって重大な観察または重大な観察は確認されませんでした。ニュークリアスは、カーディナル・ヘルスが米国におけるオートラスの商業販売パートナーとして機能し、カーディナル・ヘルスがオーカツィルを世界中に供給する予定です。オートラスは今後、既存の治療センターと連携してオンボーディング・プロセスを完了し、米国でオーカツィルを市販するための患者の最初のスケジュールを開始します。

ALL は進行性の血液がんであり、リンパ節、脾臓、肝臓、中枢神経系、その他の臓器にも影響を及ぼす可能性があります。米国と EU では毎年、約 8,400 人の成人 ALL が新たに診断され、そのうち約 3,000 人の患者が再発難治性となっています 1。r/r ALL の成人患者の生存率は依然として非常に低く、全生存期間の中央値は 8 か月です。 2 成人r/r B-ALLの最前線治療では、患者の最大50%が最終的に再発し、標準治療は重篤な毒性を引き起こす可能性があり、患者にとって負担となる可能性がある。一部の患者。3、4

成人r/r ALLにおける肥満細胞の製造販売承認申請（MAA）は、EUと英国の両方の規制当局によって審査されており、欧州医薬品庁 (EMA) への申請は 2024 年 3 月に受理され、英国 MHRA への申請は 2024 年 8 月に受理されました。

電話会議

経営陣は、11 月 11 日の午前 8 時 30 分（EST）/午後 1 時 30分（BST）に電話会議とウェブキャストを主催し、次のことについて話し合います。オーカチルの承認。電話会議の参加者は、リンク電話会議にアクセスするために必要なダイヤルイン番号と個人 PIN を受け取ります。

音声ウェブキャストと再生を同時に行うことができます。イベント セクション。

Autolus Therapeutics plc についてAutolus は、開発を行っているバイオ医薬品会社です。がんおよび自己免疫疾患の治療のための次世代のプログラムされた T 細胞療法。 Autolus は、独自のモジュール式 T 細胞プログラミング技術の広範なスイートを使用して、標的細胞をより適切に認識し、その防御機構を破壊してこれらの細胞を除去するように設計された、正確に標的化され、制御された高活性 T 細胞療法を設計しています。 Autolus は、FDA 承認製品である Aucatzyl と、血液悪性腫瘍、固形腫瘍および自己免疫疾患の治療向けに開発中の製品候補のパイプラインを持っています。詳細については、www.autolu をご覧ください。 s.com

Aucatzyl (obecabtagene autoleucel、obe-cel、AUTO1) についてAucatzyl は、B リンパ球抗原 CD19 (CD19) キメラ抗原受容体 (CAR) を克服するために設計された T 細胞療法です。現在のCD19 CAR T細胞療法と比較した臨床活性と安全性の限界。 Aucatzyl は、プログラムされた T 細胞の過剰な活性化を最小限に抑えるために、標的結合オフレートが速いように設計されています。オーカツィルは、2024 年 11 月 16 日に再発または難治性の B 細胞前駆体急性リンパ性白血病の成人患者の治療薬として FDA によって承認されました。EU では EMA への規制申請が 2024 年 4 月に受理され、英国ではMAA は 2024 年 7 月に MHRA に提出されました。

指示

Aucatzyl は、再発性または難治性の B 細胞前駆体急性リンパ芽球性白血病 (ALL) の成人患者の治療を適応とする、CD19 指向の遺伝子組み換え自己 T 細胞免疫療法です。

重要な安全情報

警告: サイトカイン放出症候群、神経毒性、二次性血液悪性腫瘍
  • サイトカイン放出症候群 (CRS) は、治療を受けている患者で発生しました。オーカチル。活動性の感染症または炎症性疾患のある患者には、Aucatzyl を投与しないでください。 Aucatzyl を投与する前に、医療提供者が CRS を管理するための薬剤や蘇生装置にすぐにアクセスできることを確認してください。
  • 致死的および生命を脅かす反応を含む免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群 (ICANS) が、CRS と同時または CRS 解決後の場合を含め、アウカツィル投与を受けた患者で発生しました。アウカチルによる治療後の神経学的徴候や症状を監視します。アウカツィルを投与する前に、医療提供者が神経毒性を管理するための薬剤や蘇生装置にすぐにアクセスできることを確認してください。必要に応じて、支持療法やコルチコステロイドを提供します。
  • BCMA および CD19 を対象とした遺伝子組み換え自己 T 細胞免疫療法による血液悪性腫瘍の治療後に T 細胞悪性腫瘍が発生した
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    警告と注意事項

    サイトカイン放出症候群 (CRS)サイトカイン放出症候群 (CRS) が発生しましたオーカチルによる治療後。 CRSは患者の75％（100人中75人）で報告され、患者の3％ではグレード3のCRSが報告されました。 CRS の発症までの期間の中央値は、最初の注入後 8 日 (範囲: 1 ～ 23 日)、持続期間の中央値は 5 日 (範囲: 1 ～ 21 日) でした。 CRS の最も一般的な症状には、発熱 (100%)、低血圧 (35%)、および低酸素症 (19%) が含まれていました。

    Aucatzyl を投与する前に、医療従事者が CRS を管理するための薬剤や蘇生装置にすぐにアクセスできることを確認してください。アウカツィルによる治療中および治療後は、最初の点滴後少なくとも 14 日間、医療施設で毎日、CRS の兆候や症状がないか患者を注意深く監視してください。オーカツィルの各注入後、少なくとも 4 週間は患者の CRS の監視を続けてください。 CRS の兆候や症状が現れた場合には、いつでも直ちに医師の診察を受けるよう患者に助言してください。 CRS の最初の兆候が現れたら、ただちに患者の入院を評価し、重症度に基づいて支持療法による治療を導入し、現在の診療ガイドラインに従ってさらなる管理を検討してください。

    神経毒性

    Strong>致死的または生命を脅かす免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群（ICANS）を含む神経毒性が、アウカチルによる治療後に発生しました。神経毒性が患者の 64% (100 人中 64 人) で報告され、患者の 12% ではグレード 3 以上でした。神経毒性の発症までの期間の中央値は10日（範囲：1～246日）、持続期間の中央値は13日（範囲：1～904日）でした。神経毒性のある患者の中で最も一般的な症状（5%以上）には、ICANS（38%）、頭痛（34%）、脳症（33%）、めまい（22%）、振戦（13%）、不安（9%）が含まれていました。 )、不眠症 (9%)、せん妄 (8%)。

    免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群 (ICANS)ICANS イベントが患者の 24% (24/100) で発生し、そのうち 7% (7/100) でグレード 3 以上が発生しました）患者の。 ICANS を経験した 24 人の患者のうち、33% (8/24) が最初の注入後、アウカツィルの 2 回目の注入前に発症を経験しました。最初の注入後の ICANS イベントの発症までの期間の中央値は 8 日でした (範囲: 2回目の注入後は1～10日）および6.5日（範囲：2～22日）で、期間中央値は8.5日（範囲：1～53日）でした。患者の 88% (21/24) が ICANS の治療を受けました。治療を受けたすべての患者には高用量のコルチコステロイドが投与され、患者の42％（10/24）には予防的に抗てんかん薬が投与されました。 Aucatzyl を投与する前に、医療従事者が ICANS を管理するための薬剤や蘇生装置にすぐにアクセスできることを確認してください。

    神経毒性 / ICANS の兆候や症状が発生した場合には、医師の診察を受けるよう患者に助言してください。神経毒性 /ICANS の最初の兆候が現れたら、ただちに患者の入院を評価し、重症度に基づいて支持療法による治療を開始し、現在の診療ガイドラインに従ってさらなる管理を検討します。

    機械の運転および使用能力への影響精神状態の変化や発作などの神経学的事象の可能性があるため、アウカチルの投与を受けている患者は意識の変化または低下、または意識の変化または低下を引き起こすリスクがあります。 Aucatzyl 注入後 8 週間、または担当医師による神経学的イベントの解決までの調整。この初期期間中は、運転や、重機や潜在的に危険な機械の操作などの危険な職業や活動に従事することを控えるよう患者にアドバイスしてください。

    長期にわたる血球減少症 患者リンパ球除去化学療法とアウカツィルによる治療後、数週間にわたって貧血、好中球減少症、血小板減少症などの血小板減少症を示す場合があります。アウカツィルに反応した患者では、アウカツィル注入後30日目を超えて持続したグレード3以上の血球減少症が患者の71%（29/41）で観察され、これには好中球減少症（66%、27/41）および血小板減少症（54%、22名）が含まれていた。 /41)。アウカツィル注入後60日を超えて持続したグレード3以上の血球減少症が患者の27％（11/41）で観察され、これには好中球減少症（17％、7/41）および血小板減少症（15％、6/41）が含まれていた。オーカチル点滴後の血球数を監視します。

    感染症 アウカツィル注入後の患者では、生命を脅かす致死的な感染症を含む重篤な感染症が発生しました。すべてのグレードの非新型コロナウイルス感染症が患者の 67% (100 人中 67 人) に発生しました。グレード3以上の非新型コロナウイルス感染症が患者の41％（100人中41人）で発生した。オーカツィルは、臨床的に重大な活動性全身感染症を患っている患者には投与すべきではありません。アウカチル注入の前後に患者の感染の兆候や症状を監視し、適切に治療します。地域のガイドラインに従って予防的抗菌薬を投与します。グレード３以上の発熱性好中球減少症が、アウカチル注入後の患者の２６％（１００人中２６人）で観察され、ＣＲＳを併発している可能性がある。発熱性好中球減少症が発生した場合は、感染症を評価し、医学的に指示されている広域抗生物質、輸液、その他の支持療法で管理します。 B 細胞に対する薬剤で治療されている患者では、重篤または生命を脅かす可能性のあるウイルスの再活性化が発生する可能性があります。ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 検査で陽性反応が出た患者、または活動性 B 型肝炎ウイルス (HBV) または活動性 C 型肝炎ウイルス (HCV) の患者向けにアウカチルを製造した経験はありません。製造用の細胞を収集する前に、臨床ガイドラインに従って HBV、HCV、および HIV のスクリーニングを実行します。

    低ガンマグロブリン血症 患者には低ガンマグロブリン血症および B 細胞形成不全が発生する可能性があります。オーカチル注入後。低ガンマグロブリン血症は、アウカチルで治療された患者の10％（10/100）で報告され、2人の患者（2％）ではグレード3の事象が発生しました。アウカチルによる治療後は免疫グロブリンレベルをモニタリングし、感染予防策、抗生物質または抗ウイルス薬による予防、免疫グロブリンの補充などの施設ガイドラインに従って管理する必要があります。アウカチルによる治療中または治療後の生ウイルスワクチンによる予防接種の安全性は研究されていません。リンパ球除去化学療法治療開始前の少なくとも 6 週間、アウカツィル治療中、およびアウカツィル治療後の免疫回復までは、生ウイルス ワクチンの接種は推奨されません。

    血球貪食性リンパ組織球症/マクロファージ活性化症候群 (HLH/MAS) 致命的および生命を脅かす反応を含む HLH/MAS は、アウカツィルによる治療後に発生しました。 HLH/MAS は患者の 2% (2/100) で報告され、それぞれ 22 日目と 41 日目に発症したグレード 3 およびグレード 4 のイベントが含まれていました。 1 人の患者は、アウカツィル注入後に ICANS イベントを同時に経験し、進行中の HLH/MAS が解消されなかった敗血症により死亡しました。施設の基準に従って HLH/MAS の治療を行ってください。

    過敏反応 アナフィラキシーを含む重篤な過敏反応は、ジメチルスルホキシド (DMSO) が原因で発生する可能性があります。 Aucatzyl で使用される賦形剤。アウカツィル注入中および注入後に患者の過敏反応を観察します。二次悪性腫瘍 アウカツィルで治療を受けた患者は二次悪性腫瘍を発症する可能性があります。 T細胞悪性腫瘍は、BCMAおよびCD19を対象とした遺伝子改変自己T細胞免疫療法による血液悪性腫瘍の治療後に発生しています。 CAR 陽性腫瘍を含む成熟 T 細胞悪性腫瘍は、注入後数週間以内に発症する可能性があり、致死的な転帰を伴う場合があります。二次悪性腫瘍がないか生涯にわたって監視します。二次悪性腫瘍が発生した場合は、Autolus（1-855-288-5227）に連絡して報告し、検査のための患者サンプルの収集に関する指示を受けてください。

    副作用 アウカツィルの安全性は、再発または難治性の B 細胞急性リンパ芽球性白血病 (B-ALL) 患者 100 人を対象に、アウカツィルの投与を受けた FELIX 研究で評価されました。 410 × 106 CD19 CAR 陽性生存 T 細胞の中央用量 (範囲: 10 ～ 480 × 106 個の CD19 CAR 陽性生存 T 細胞（90% の患者が推奨用量 410 × 106 +/- 25% を投与）。

    あらゆるグレードで最も一般的な重篤な副作用（発生率 ≥ 2%) には、病原体不特定の感染症、発熱性好中球減少症、ICANS、CRS、発熱、細菌性感染症、脳症、真菌感染症、出血、呼吸不全、低血圧、腹水、HLH/MAS、血栓症、低酸素症。 9人の患者(9%)が、感染症(敗血症、肺炎、腹膜炎)、腹水、肺塞栓症、急性呼吸窮迫症候群、HLH/MASおよびICANSを含む致命的な副作用を経験した。 9 人の患者のうち、感染症で死亡した 5 人の患者は、ブリッジ療法、リンパ除去化学療法、またはアウカツィルを受ける前に、既存および進行中の好中球減少症を患っていました。

    全文をご覧ください 処方情報。ボックス内の警告 および投薬ガイドを含みます。

    将来の見通しに関する記述このプレスリリースには、1995 年私募証券訴訟改革法の「セーフハーバー」規定の意味における将来の見通しに関する記述が含まれています。将来予想に関する記述とは、歴史的事実ではない記述であり、場合によっては、「かもしれない」、「であろう」、「可能性がある」、「期待される」、「計画している」、「予想される」、「考えられる」などの用語によって識別できます。 。」これらの声明には以下が含まれますが、これらに限定されません：成人r/r B-ALLに対するAucatzylの市場および治療可能性に関する声明。 Autolus による製品候補の開発と商品化。アウカチルに期待される臨床上の利点。 Autolus の Aucatzyl の製造、販売、マーケティング計画。これには、米国での商業発売のタイミングや患者にタイムリーに届けられる能力に関する期待が含まれます。 Autolus のコラボレーションおよびライセンス契約に基づくマイルストーン支払いの金額とタイミング。追加の市場や地域への拡大のタイミングや可能性、関連する規制当局の承認など、Aucatzyl の将来の開発計画。将来の見通しに関する記述は、経営陣の現在の見解と仮定に基づいており、実際の結果、業績、出来事がかかる記述で明示または暗示されているものと大きく異なる可能性があるリスクと不確実性を伴います。実際の結果と出来事のタイミングは、さまざまなリスクと不確実性の結果として、かかる将来予想に関する記述で予想されたものと大きく異なる可能性があります。これには以下が含まれますが、これらに限定されません。オーカツィルの商業化戦略を実行する能力。他の製品候補を開発、製造、商品化する能力と、Aucatzyl を追加の市場または地域に拡大するタイミングまたは可能性。 Autolus は商業インフラを確立および拡張し、Aucatzyl の発売、マーケティング、販売を成功させる能力。臨床試験の開始、タイミング、進行または将来の規制当局の承認に影響を与える可能性がある規制当局の行為。承認された場合、将来の適応症または患者集団における Aucatzyl/obe-cel のラベル ;支払者がAucatzylの補償を遅らせたり、制限したり、拒否したりする可能性。 Autolus が Aucatzyl または開発中の製品候補の知的財産保護を取得、維持、および執行する能力。臨床試験の結果は必ずしも将来の結果を予測できるわけではありません。臨床試験の費用、タイミング、結果。多くの製品候補が適時にまたは費用対効果の観点から承認薬にならない、またはまったく承認されないこと。臨床試験に患者を登録する機能。安全性と有効性に関する懸念の可能性があります。 Autolus の実際の結果が将来の見通しに関する記述に含まれる結果と異なる原因となる可能性のあるその他のリスクや不確実性、その他の重要な要因については、Autolus の年次報告書の「リスク要因」というタイトルのセクションを参照してください。 2024 年 3 月 21 日に証券取引委員会 (SEC) に提出された 10-K と、その後の Autolus の証券取引所への提出における潜在的なリスク、不確実性、およびその他の重要な要素についての議論委員会。このプレスリリースのすべての情報はリリース日現在のものであり、Autolus は、法律で義務付けられている場合を除き、新しい情報、将来の出来事、またはその他の結果によるものであっても、将来の見通しに関する記述を公的に更新する義務を負いません。したがって、このプレスリリースの日付以降の日付における Autolus の見解を表すものとして、これらの将来予想に関する記述に依存しないでください。

    参考資料

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    4.ダカール P、カウル J、ガンダボル K、バット VR。再発または難治性の B 細胞性急性リンパ芽球性白血病の管理のための免疫療法の選択肢: 新しく承認された薬剤を選択するには?レウクリンパ腫。 2020;61:7-17.

    11/24 US-AUC-0082

    *「いつでも」全体的な完全寛解率には、「いつでも」完全寛解 (CR) と不完全な血液学的回復を伴う完全寛解 (CRi) が含まれます

    投稿しました : 2024-11-11 06:00

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