Ο FDA εγκρίνει το Augtyro (ρεποτρεκτινίμπη) για τη θεραπεία του τοπικά προχωρημένου ή μεταστατικού μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα με θετικό ROS1 (NSCLC)

Ακολουθήστε το Drugslib

Ο FDA εγκρίνει το Augtyro (ρεποτρεκτινίμπη) για τη θεραπεία του τοπικά προχωρημένου ή μεταστατικού μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα (NSCLC) με θετικό ROS1-ROS1

PRINCETON, N.J.--(BUSINESS WIRE)-- Bristol Myers Squibb (NYSE: BMY) ανακοίνωσε σήμερα ότι ο Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) ενέκρινε το Augtyro (ρεποτρεκτινίμπη) για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό ROS1-θετικός μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα (NSCLC).1 Χορηγούμενο ως θεραπεία από το στόμα, το Augtyro είναι ένας αναστολέας κινάσης τυροσίνης (TKI) που στοχεύει τις ογκογόνες συντήξεις ROS1.1

Η έγκριση βασίζεται στη μελέτη TRIDENT-1, μια ανοιχτή, μεμονωμένου σκέλους, μελέτη Φάσης 1/2 που αξιολόγησε το Augtyro σε ασθενείς που δεν είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία με TKI και σε ασθενείς που δεν είχαν λάβει προηγουμένως TKI.2 Σε ασθενείς που δεν είχαν λάβει προηγουμένως TKI (n= 71), το πρωτεύον τελικό σημείο του ποσοστού αντικειμενικής απόκρισης (ORR), που ορίζεται ως το ποσοστό των ατόμων που υποβλήθηκαν σε θεραπεία μέσα σε μια ορισμένη χρονική περίοδο των οποίων το μέγεθος του όγκου μειώθηκε (μερική απόκριση) ή που δεν έχουν πλέον σημεία καρκίνου (πλήρης ανταπόκριση), ήταν 79 % (95% Διάστημα Εμπιστοσύνης [CI]: 68 έως 88).1,3 Η διάμεση διάρκεια απόκρισης (mDOR) ήταν 34,1 μήνες. Μεταξύ των ασθενών που υποβλήθηκαν σε προηγούμενη θεραπεία με μία προηγούμενη TKI ROS1 και καμία προηγούμενη χημειοθεραπεία (n=56), το ORR ήταν 38% (95% CI: 25 έως 52) και το mDOR ήταν 14,8 μήνες.1 Μεταξύ εκείνων που είχαν μετρήσιμο κεντρικό νευρικό σύστημα (ΚΝΣ ) μεταστάσεις κατά την έναρξη, ανταποκρίσεις σε ενδοκρανιακές βλάβες παρατηρήθηκαν σε 7 από τους 8 ασθενείς που δεν είχαν λάβει TKI (n=71) και 5 από τους 12 από αυτούς που είχαν λάβει TKI προηγουμένως (n=56).1

"Νέες θεραπευτικές επιλογές εξακολουθούν να χρειάζονται για ασθενείς με ROS1 θετικό στη σύντηξη ΜΜΚΠ που υποστηρίζουν σημαντικούς κλινικούς στόχους, συμπεριλαμβανομένης της επίτευξης ανθεκτικών θεραπευτικών αποκρίσεων", δήλωσε η Jessica J. Lin, MD, κύρια ερευνήτρια TRIDENT-1 και θεράπων ιατρός στο Κέντρο για Καρκίνους Θώρακος στο Γενικό Νοσοκομείο της Μασαχουσέτης και Επίκουρος Καθηγητής Ιατρικής στην Ιατρική Σχολή του Χάρβαρντ.4,5,6,7 «Με βάση τα δεδομένα που έχουμε δει στη δοκιμή TRIDENT-1, το repotrectinib έχει τη δυνατότητα να γίνει ένα νέο πρότυπο επιλογή φροντίδας για ασθενείς με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό ROS1 θετικό στη σύντηξη καρκίνο του πνεύμονα."1

Το Augtyro σχετίζεται με τις ακόλουθες Προειδοποιήσεις και Προφυλάξεις: επιδράσεις στο κεντρικό νευρικό σύστημα (ΚΝΣ), διάμεση πνευμονοπάθεια (ILD)/πνευμονίτιδα, ηπατοτοξικότητα, μυαλγία με αύξηση της κρεατινοφωσφοκινάσης, υπερουριχαιμία, σκελετικά κατάγματα και εμβρυϊκή τοξικότητα. Δείτε παρακάτω Σημαντικές πληροφορίες ασφαλείας.

"Ενώ έχει σημειωθεί πρόοδος στη θεραπεία του ΜΜΚΠ κατά την τελευταία δεκαετία, εξακολουθεί να υπάρχει ανάγκη να αντιμετωπιστεί αυτή η ιδιαίτερα δύσκολος στη θεραπεία μορφή της νόσου με καινοτόμο επιστήμη και στοχευμένη προσέγγιση", δήλωσε ο Samit Hirawat. MD, εκτελεστικός αντιπρόεδρος, επικεφαλής ιατρικός διευθυντής, Global Drug Development, Bristol Myers Squibb.6,7 «Ως η μόνη εγκεκριμένη TKI επόμενης γενιάς για ασθενείς με ROS1-θετικά NSCLC, η Augtyro βασίζεται στην κληρονομιά μας στην παροχή μεταμορφωτικών θεραπειών για ασθενείς με καρκίνο του θώρακα. "6,8,9

"Οι ασθενείς με NSCLC θετικοί στο ROS1 και οι οικογένειές τους αντιμετωπίζουν ένα αγχωτικό ταξίδι επειδή ο καρκίνος μας μπορεί να είναι δύσκολο να αντιμετωπιστεί, ειδικά όταν εξαπλώνεται στον εγκέφαλο", δήλωσε η Janet Freeman-Daily, συνιδρυτής και πρόεδρος του The ROS1ders. οργανισμός υπεράσπισης ασθενών.10 «Η σημερινή έγκριση φέρνει μια νέα θεραπευτική επιλογή για την κοινότητα ασθενών με θετικό ROS1, η οποία μας δίνει ελπίδα για περισσότερο χρόνο με τους αγαπημένους μας».

Το Augtyro έχει σχεδιαστεί για να ελαχιστοποιεί τις αλληλεπιδράσεις που μπορούν να οδηγήσουν σε ορισμένες μορφές αντίστασης στη θεραπεία σε ασθενείς με μεταστατικό NSCLC θετικούς στο ROS1.6,8,11 Αναμένεται να είναι διαθέσιμο σε ασθενείς στις ΗΠΑ στα μέσα Δεκεμβρίου 2023. Bristol Myers Squibb ευχαριστεί τους ασθενείς και τους ερευνητές που συμμετείχαν στο πρόγραμμα κλινικών δοκιμών TRIDENT-1.

Σχετικά με το TRIDENT-1

Το TRIDENT-1 είναι μια παγκόσμια, πολυκεντρική, ανοιχτής ετικέτας, κλινική δοκιμή πολλαπλών κοορτών Φάσης 1/2 που αξιολογεί την ασφάλεια, την ανεκτικότητα, τη φαρμακοκινητική και την αντικαρκινική δραστηριότητα του repotrectinib σε ασθενείς με προχωρημένους συμπαγείς όγκους, συμπεριλαμβανομένου του μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα (NSCLC).1,2Η φάση 1/2 περιλαμβάνει ασθενείς με τοπικά προχωρημένους ή μεταστατικούς συμπαγείς όγκους που φιλοξενούν συγχωνεύσεις ROS1. επιτρέπονται οι ασυμπτωματικές μεταστάσεις του κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ).1,2 Η δοκιμή εξαιρεί ασθενείς με συμπτωματικές εγκεφαλικές μεταστάσεις, μεταξύ άλλων κριτηρίων αποκλεισμού.1 Η φάση 1 της δοκιμής περιελάμβανε την κλιμάκωση της δόσης που καθόρισε τη συνιστώμενη δόση Φάσης 2.2

Η φάση 2 της δοκιμής έχει ένα πρωτεύον τελικό σημείο του συνολικού ποσοστού απόκρισης (ORR).1,2 Τα βασικά δευτερεύοντα τελικά σημεία περιλαμβάνουν τη διάρκεια της απόκρισης (DOR) σύμφωνα με τα Κριτήρια Αξιολόγησης Απόκρισης σε Στερεούς Όγκους (RECIST v1.1) όπως αξιολογήθηκε από Τυφλή Ανεξάρτητη Κεντρική Ανασκόπηση (BICR), επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS) και ενδοκρανιακή ανταπόκριση σε έξι διακριτές κοόρτες επέκτασης, συμπεριλαμβανομένων ασθενών που δεν είχαν λάβει προηγουμένως αναστολέα κινάσης τυροσίνης (TKI) και ασθενείς που είχαν λάβει προηγουμένως θεραπεία με TKI με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό NSCLC θετικό στο ROS1.1 ,2

Στο TRIDENT-1, από το 79% (95% Διάστημα Εμπιστοσύνης [CI]: 68 έως 88) των ασθενών που δεν είχαν λάβει TKI και οι οποίοι ανταποκρίθηκαν στη θεραπεία, το 6% παρουσίασε πλήρεις ανταποκρίσεις και το 73% εμφάνισε μερικές αποκρίσεις.1 Η διάμεση η διάρκεια της ανταπόκρισης (mDOR) ήταν 34,1 μήνες.1 Από το 38% (95% CI: 25 έως 52) των ασθενών που έλαβαν προηγουμένως TKI (n=56) που ανταποκρίθηκαν στη θεραπεία, το 5% παρουσίασε πλήρεις ανταποκρίσεις και το 32% εμφάνισε μερικές ανταποκρίσεις και το mDOR ήταν 14,8 μήνες.1 Μεταξύ εκείνων που είχαν μετρήσιμες μεταστάσεις στο ΚΝΣ κατά την έναρξη, όπως αξιολογήθηκε με BICR, παρατηρήθηκαν ανταποκρίσεις σε ενδοκρανιακές βλάβες σε 7 από 8 ασθενείς που δεν είχαν λάβει TKI (n=71) και σε 5 από 12 από αυτούς που ήταν TKI-προεπεξεργασμένο (n=56).1

Η εγκεκριμένη από τον FDA δόση για το Augtyrois 160 mg από το στόμα μία φορά ημερησίως για 14 ημέρες, στη συνέχεια αυξήθηκε σε 160 mg δύο φορές την ημέρα μέχρι την εξέλιξη της νόσου ή την μη αποδεκτή τοξικότητα.1

Επιλέξτε Προφίλ ασφαλείας από το TRIDENT-1

Παρουσιάστηκε οριστική διακοπή του Augtyro στο 8% των ασθενών.1 Η δόση του Augtyro διακόπηκε λόγω ανεπιθύμητης αντίδρασης στο 48% των ασθενών και μειώσεις της δόσης λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών σημειώθηκαν στο 35% των ασθενών.1 Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίστηκαν σε Το 33% των ασθενών που έλαβαν Augtyro.1 Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες σε ≥2% των ασθενών περιελάμβαναν πνευμονία (5,7%), δύσπνοια (3,8%), υπεζωκοτική συλλογή (3,4%) και υποξία (3%).1 Θανατηφόρες ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίστηκαν σε 4,2% των ασθενών που έλαβαν Augtyro, συμπεριλαμβανομένου θανάτου, πνευμονίας, αναρρόφησης πνευμονίας, καρδιακής ανακοπής, αιφνίδιου καρδιακού θανάτου, καρδιακής ανεπάρκειας, αιφνίδιου θανάτου, υποξίας, δύσπνοιας, αναπνευστικής ανεπάρκειας, τρόμου και διάχυτης ενδαγγειακής πήξης.1 Η πιο συχνή (≥20 %) οι ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν ζάλη (63%), δυσγευσία (48%), περιφερική νευροπάθεια (47%), δυσκοιλιότητα (36%), δύσπνοια (30%), αταξία (28%), κόπωση (24%), γνωστικές διαταραχές (23%) και μυϊκή αδυναμία (21%).1 Ζάλη 3ου βαθμού εμφανίστηκε στο 1,9% των ασθενών.1 Οι πιο συχνές και σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες και θανατηφόρα συμβάντα αξιολογήθηκαν σε 264 ασθενείς που έλαβαν τη συνιστώμενη δόση του Augtyro Φάσης 2 σε TRIDENT-1.1

Σχετικά με τον καρκίνο του πνεύμονα

Ο καρκίνος του πνεύμονα είναι η κύρια αιτία θανάτων από καρκίνο στις Ηνωμένες Πολιτείες.12 Οι δύο κύριοι τύποι καρκίνου του πνεύμονα είναι ο μη μικροκυτταρικός και ο μικροκυτταρικός καρκίνος.12 Ο μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα (NSCLC) αντιπροσωπεύει έως και το 85% των διαγνώσεις.12 Τα ποσοστά επιβίωσης ποικίλλουν ανάλογα με το στάδιο και τον τύπο του καρκίνου όταν διαγιγνώσκεται.13 Οι συντήξεις ROS1 είναι σπάνιες και εμφανίζονται σε περίπου 1-2% των ασθενών με ΜΜΚΠ.10 Με διάμεση ηλικία τα 50, ασθενείς με όγκους που είναι ROS1 -οι θετικοί τείνουν να είναι νεότεροι από τον μέσο ασθενή με καρκίνο του πνεύμονα, πιο συχνά γυναίκες παρά άνδρες και μπορεί να έχουν ελάχιστο έως καθόλου ιστορικό καπνίσματος.10ROS1-θετικός καρκίνος του πνεύμονα τείνει να είναι επιθετικός και συχνά μπορεί να εξαπλωθεί στον εγκέφαλο.10ROS1 αναστολέας κινάσης τυροσίνης (TKI ) η θεραπεία είναι το τρέχον πρότυπο φροντίδας για ασθενείς με όγκο που φιλοξενεί αυτή τη γονιδιακή αλλαγή.4

ΕΝΔΕΙΞΗ

Το AugtyroTM (ρεποτρεκτινίμπη) ενδείκνυται για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC) θετικό στο ROS1.

Προειδοποιήσεις και προφυλάξεις

ΣΗΜΑΝΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ ΑΣΦΑΛΕΙΑΣ

Ανεπιθύμητες αντιδράσεις στο κεντρικό νευρικό σύστημα

  • Μεταξύ των 351 ασθενών που έλαβαν Augtyro στη μελέτη TRIDENT-1, ένα ευρύ φάσμα κεντρικών νευρικών Ανεπιθύμητες ενέργειες του συστήματος (ΚΝΣ) συμπεριλαμβανομένης της ζάλης, της αταξίας και των γνωστικών διαταραχών εμφανίστηκαν στο 75% με συμβάντα Βαθμού 3 ή 4 να εμφανίστηκαν στο 4%. Η ζάλη, συμπεριλαμβανομένου του ιλίγγου, εμφανίστηκε στο 64% και η ζάλη Βαθμού 3 εμφανίστηκε στο 2,8% των ασθενών. Ο διάμεσος χρόνος έναρξης ήταν 6 ημέρες (1 ημέρα έως 1,4 έτη). Απαιτήθηκε διακοπή της δόσης στο 9% των ασθενών και το 12% απαιτούσε μείωση της δόσης του Augtyro λόγω ζάλης.
  • Αταξία, συμπεριλαμβανομένης της διαταραχής στη βάδιση και της ισορροπίας, εμφανίστηκε στο 29% από τους 351 ασθενείς. Η αταξία 3ου βαθμού εμφανίστηκε στο 0,3%. Ο διάμεσος χρόνος έναρξης ήταν 15 ημέρες (1 ημέρα έως 1,4 έτη). Απαιτήθηκε διακοπή της δόσης στο 6% των ασθενών, το 8% απαιτούσε μείωση της δόσης και ένας ασθενής (0,3%) διέκοψε οριστικά το Augtyro λόγω αταξίας.
  • Γνωστική διαταραχή, συμπεριλαμβανομένης της εξασθένησης της μνήμης και της διαταραχής της προσοχής, εμφανίστηκε σε 23 % των 351 ασθενών. Οι γνωστικές διαταραχές περιλάμβαναν εξασθένηση της μνήμης (13%), διαταραχή της προσοχής (11%) και κατάσταση σύγχυσης (2%). Γνωστικές διαταραχές βαθμού 3 εμφανίστηκαν στο 0,9% των ασθενών. Ο διάμεσος χρόνος έως την έναρξη των γνωστικών διαταραχών ήταν 37 ημέρες (1 ημέρα έως 1,4 έτη). Απαιτήθηκε διακοπή της δόσης στο 2% των ασθενών, το 1,7% απαιτούσε μείωση της δόσης και το 0,6% διέκοψε οριστικά το Augtyro λόγω γνωστικών ανεπιθύμητων ενεργειών.
  • Διαταραχές διάθεσης εμφανίστηκαν στο 6% από τους 351 ασθενείς. Οι διαταραχές διάθεσης που εμφανίστηκαν σε >1% των ασθενών περιελάμβαναν άγχος (2,8%), ευερεθιστότητα (1,1%) και κατάθλιψη (1,4%). Διαταραχές διάθεσης 4ου βαθμού (μανία) εμφανίστηκαν στο 0,3% των ασθενών. Απαιτήθηκε διακοπή της δόσης στο 0,3% των ασθενών και το 0,3% χρειάστηκε μείωση της δόσης λόγω διαταραχών της διάθεσης.
  • Διαταραχές ύπνου συμπεριλαμβανομένης της αϋπνίας και της υπερυπνίας εμφανίστηκαν στο 15% από τους 351 ασθενείς. Οι διαταραχές ύπνου που παρατηρήθηκαν σε >1% των ασθενών ήταν υπνηλία (8%), αϋπνία (6%) και υπερυπνία (1,1%). Απαιτήθηκε διακοπή της δόσης στο 0,9% των ασθενών και το 0,3% χρειάστηκε μείωση της δόσης λόγω διαταραχών ύπνου.
  • Οι περιπτώσεις ανεπιθύμητων ενεργειών του ΚΝΣ που αναφέρθηκαν ήταν παρόμοιες σε ασθενείς με και χωρίς μεταστάσεις στο ΚΝΣ.
  • Συμβουλεύστε τους ασθενείς να μην οδηγούν ή να χειρίζονται μηχανές εάν παρουσιάζουν ανεπιθύμητες ενέργειες στο ΚΝΣ. Διακοπή και μετά συνεχίστε με την ίδια ή μειωμένη δόση μετά τη βελτίωση ή διακόψτε οριστικά το Augtyro με βάση τη σοβαρότητα.

    • Διάμεση πνευμονοπάθεια (ILD)/Πνευμονίτιδα

  • Μεταξύ των 351 ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Augtyro, ILD/πνευμονίτιδα (πνευμονίτιδα [2,6%] και διάμεση πνευμονοπάθεια [0,3%)) εμφανίστηκαν στο 2,9%. ILD/πνευμονίτιδα βαθμού 3 εμφανίστηκε στο 1,1%. Ο διάμεσος χρόνος έναρξης ήταν 45 ημέρες (19 ημέρες έως 0,9 έτη). Απαιτήθηκε διακοπή της δόσης στο 1,4% των ασθενών, το 0,6% απαιτούσε μείωση της δόσης και το 1,1% διέκοψε οριστικά το Augtyro λόγω ILD/πνευμονίτιδας.
  • Παρακολουθήστε τους ασθενείς για νέα ή επιδεινούμενα πνευμονικά συμπτώματα ενδεικτικά ILD/πνευμονίτιδας. Να διακόψετε αμέσως το Augtyro σε ασθενείς με υποψία ILD/πνευμονίτιδας και να διακόψετε οριστικά το Augtyro εάν επιβεβαιωθεί ILD/πνευμονίτιδα.

    • Ηπατοτοξικότητα

  • Μεταξύ των 351 ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Augtyro, εμφανίστηκε αυξημένη τρανσαμινάση αλανίνης (ALT) στο 35%, αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση (AST ) εμφανίστηκε στο 40%, συμπεριλαμβανομένου του Βαθμού 3 ή 4 αυξημένη ALT σε 2% και αυξημένη AST στο 2,6%. Ο διάμεσος χρόνος έως την έναρξη της αυξημένης ALT ή AST ήταν 15 ημέρες (εύρος: 1 ημέρα έως 1,9 έτη). Αυξημένη ALT ή AST που οδήγησε σε διακοπές ή μειώσεις της δόσης εμφανίστηκε στο 2,8% και στο 1,4% των ασθενών, αντίστοιχα. Υπερχολερυθριναιμία που οδήγησε σε διακοπές της δόσης εμφανίστηκε σε ποσοστό 0,6%.
  • Παρακολουθήστε τις δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας, συμπεριλαμβανομένων των ALT, AST και χολερυθρίνης, κάθε 2 εβδομάδες κατά τον πρώτο μήνα της θεραπείας, στη συνέχεια μηνιαία στη συνέχεια και όπως ενδείκνυται κλινικά. Διακοπή και μετά συνεχίστε με την ίδια ή μειωμένη δόση μετά τη βελτίωση ή διακόψτε οριστικά το Augtyro με βάση τη σοβαρότητα.

    • Μυαλγία με αύξηση της κρεατινοφωσφοκινάσης (CPK)

  • Μεταξύ των 351 ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Augtyro, η μυαλγία εμφανίστηκε στο 13% των ασθενών, με Βαθμός 3 σε 0,6%. Ο διάμεσος χρόνος έως την εμφάνιση της μυαλγίας ήταν 19 ημέρες (εύρος: 1 ημέρα έως 2 έτη). Ταυτόχρονη αυξημένη CPK μέσα σε ένα παράθυρο 7 ημερών παρατηρήθηκε στο 3,7% των ασθενών. Το Augtyro διακόπηκε σε έναν ασθενή με μυαλγία και ταυτόχρονη αύξηση της CPK.
  • Συμβουλεύστε τους ασθενείς να αναφέρουν τυχόν ανεξήγητο μυϊκό πόνο, ευαισθησία ή αδυναμία. Παρακολουθήστε τα επίπεδα CPK ορού κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Augtyro και παρακολουθήστε τα επίπεδα CPK κάθε 2 εβδομάδες κατά τον πρώτο μήνα της θεραπείας και όπως απαιτείται σε ασθενείς που αναφέρουν ανεξήγητο μυϊκό πόνο, ευαισθησία ή αδυναμία. Ξεκινήστε υποστηρικτική φροντίδα όπως ενδείκνυται κλινικά. Με βάση τη σοβαρότητα, διακόψτε και, στη συνέχεια, συνεχίστε το Augtyro με την ίδια ή μειωμένη δόση μετά τη βελτίωση.

    • Υπερουριχαιμία

  • Μεταξύ των 351 ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Augtyro, 18 ασθενείς (5%) παρουσίασαν υπερουριχαιμία που αναφέρθηκε ως ανεπιθύμητη ενέργεια, 0,9% παρουσίασαν υπερουριχαιμία Βαθμού 3 ή 4. Ένας ασθενής χωρίς προϋπάρχουσα ουρική αρθρίτιδα χρειάστηκε φαρμακευτική αγωγή για τη μείωση του ουρικού οξέος.
  • Παρακολουθήστε τα επίπεδα ουρικού οξέος στον ορό πριν από την έναρξη του Augtyro και περιοδικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Ξεκινήστε τη θεραπεία με φάρμακα που μειώνουν τα ουρικά όπως ενδείκνυται κλινικά. Διακοπή και μετά συνεχίστε με την ίδια ή μειωμένη δόση μετά τη βελτίωση ή διακόψτε οριστικά το Augtyro με βάση τη σοβαρότητα.

    • Σκελετικά κατάγματα

  • Μεταξύ 351 ενηλίκων ασθενών που έλαβαν Augtyro, κατάγματα εμφανίστηκαν στο 2,3%. Τα κατάγματα αφορούσαν τα πλευρά (0,6%), τα πόδια (0,6%), τη σπονδυλική στήλη (0,3%), την κοτύλη (0,3%), το στέρνο (0,3%) και τους αστραγάλους (0,3%). Μερικά κατάγματα εμφανίστηκαν σε σημεία της νόσου και σε προηγούμενη ακτινοθεραπεία. Ο διάμεσος χρόνος μέχρι το κάταγμα ήταν 71 ημέρες (εύρος: 31 ημέρες έως 1,4 έτη). Το Augtyro διακόπηκε στο 0,3% των ασθενών.
  • Αξιολογήστε έγκαιρα ασθενείς με σημεία ή συμπτώματα (π.χ. πόνο, αλλαγές στην κινητικότητα, παραμόρφωση) καταγμάτων. Δεν υπάρχουν δεδομένα για τις επιδράσεις του Augtyro στην επούλωση γνωστών καταγμάτων και στον κίνδυνο μελλοντικών καταγμάτων.

    • Εμβρυϊκή τοξικότητα

  • Με βάση βιβλιογραφικές αναφορές σε ανθρώπους με συγγενείς μεταλλάξεις που οδηγούν σε αλλαγές στη σηματοδότηση της κινάσης τυροσίνης (TRK) του υποδοχέα τροπομυοσίνης , ευρήματα από μελέτες σε ζώα και τον μηχανισμό δράσης του, το Augtyro μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο όταν χορηγείται σε έγκυο γυναίκα.
  • Συμβουλευτείτε τις έγκυες γυναίκες για τον πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο. Συμβουλέψτε τις γυναίκες με δυνατότητα αναπαραγωγής να χρησιμοποιούν αποτελεσματική μη ορμονική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Augtyro και για 2 μήνες μετά την τελευταία δόση, καθώς το Augtyro μπορεί να καταστήσει αναποτελεσματικά ορισμένα ορμονικά αντισυλληπτικά.
  • Συμβουλεύστε τους άνδρες ασθενείς με γυναίκες συντρόφους με αναπαραγωγικό δυναμικό. να χρησιμοποιείτε αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Augtyro και για 4 μήνες μετά την τελευταία δόση.

    • Ανεπιθύμητες ενέργειες

  • Μεταξύ 351 ασθενών που έλαβαν Augtyro για ROS1-θετικό ΜΜΚΠ και άλλους συμπαγείς όγκους στη δοκιμή TRIDENT-1, το Οι πιο συχνές (>20%) ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν ζάλη (64%), δυσγευσία (50%), περιφερική νευροπάθεια (47%), δυσκοιλιότητα (37%), δύσπνοια (30%), αταξία (29%), κόπωση (29). %), γνωστικές διαταραχές (23%) και ναυτία (20%).
  • Σε ένα υποσύνολο 264 ασθενών που έλαβαν Augtyro για θετικό στο ROS1 ΜΜΚΠ, οι πιο συχνές (≥20%) ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν ζάλη (63%), δυσγευσία (48%), περιφερική νευροπάθεια (47%), δυσκοιλιότητα (36%), δύσπνοια (30%), αταξία (28%), κόπωση (24%), γνωστικές διαταραχές (23%), και μυϊκή αδυναμία (21%).

    • Αλληλεπιδράσεις με φάρμακα

    Επιδράσεις άλλων φαρμάκων στο Augtyro

    Ισχυροί και μέτριοι αναστολείς του CYP3A

  • Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση με ισχυρούς ή μέτριους αναστολείς του CYP3A. Η ταυτόχρονη χρήση του Augtyro με έναν ισχυρό ή μέτριο αναστολέα του CYP3A μπορεί να αυξήσει την έκθεση στη repotrectinib, η οποία μπορεί να αυξήσει τη συχνότητα εμφάνισης και τη σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών του Augtyro. Διακόψτε τους αναστολείς του CYP3A για 3 έως 5 ημιζωές αποβολής του αναστολέα CYP3A πριν από την έναρξη του Augtyro.

    • Αναστολείς P-gp

  • Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση με αναστολείς P-gp. Η ταυτόχρονη χρήση του Augtyro με έναν αναστολέα P-gp μπορεί να αυξήσει την έκθεση στη repotrectinib, η οποία μπορεί να αυξήσει τη συχνότητα εμφάνισης και τη σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών του Augtyro.

    • Ισχυροί και μέτριοι επαγωγείς του CYP3A

  • Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση με ισχυρούς ή μέτριους επαγωγείς του CYP3A. Η ταυτόχρονη χρήση του Augtyro με έναν ισχυρό ή μέτριο επαγωγέα του CYP3A μπορεί να μειώσει τις συγκεντρώσεις του repotrectinib στο πλάσμα, γεγονός που μπορεί να μειώσει την αποτελεσματικότητα του Augtyro.

    • Επιδράσεις του Augtyro σε άλλα φάρμακα

    Ορισμένα υποστρώματα του CYP3A4

  • Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση εκτός εάν συνιστάται διαφορετικά στις Πληροφορίες Συνταγογράφησης για τα υποστρώματα του CYP3A, όπου οι ελάχιστες αλλαγές συγκέντρωσης μπορεί να προκαλέσουν μειωμένη αποτελεσματικότητα. Εάν η ταυτόχρονη χρήση είναι αναπόφευκτη, αυξήστε τη δόση του υποστρώματος του CYP3A4 σύμφωνα με την εγκεκριμένη επισήμανση του προϊόντος.
  • Το Repotrectinib είναι επαγωγέας του CYP3A4. Η ταυτόχρονη χρήση του repotrectinib μειώνει τη συγκέντρωση των υποστρωμάτων του CYP3A4, γεγονός που μπορεί να μειώσει την αποτελεσματικότητα αυτών των υποστρωμάτων.

    • Αντισυλληπτικά

  • Το repotrectinib είναι ένας επαγωγέας του CYP3A4, ο οποίος μπορεί να μειώσει την έκθεση σε προγεστίνη ή οιστρογόνα σε βαθμό που θα μπορούσε να μειώσει την αποτελεσματικότητα των ορμονικών αντισυλληπτικών.
    • Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση του Augtyro με ορμονικά αντισυλληπτικά. Συμβουλέψτε τις γυναίκες να χρησιμοποιούν ένα αποτελεσματικό μη ορμονικό αντισυλληπτικό.

    Bristol Myers Squibb: Δημιουργώντας ένα καλύτερο μέλλον για άτομα με καρκίνο

    Το Bristol Myers Squibb εμπνέεται από ένα μοναδικό όραμα — μεταμορφώνοντας τη ζωή των ασθενών μέσω της επιστήμης. Ο στόχος της έρευνας για τον καρκίνο της εταιρείας είναι να παραδώσει φάρμακα που προσφέρουν σε κάθε ασθενή μια καλύτερη, πιο υγιή ζωή και να καταστήσει δυνατή τη θεραπεία. Οι ερευνητές του Bristol Myers Squibb, βασιζόμενοι σε μια κληρονομιά σε ένα ευρύ φάσμα καρκίνων που έχουν αλλάξει τις προσδοκίες επιβίωσης για πολλούς, εξερευνούν νέα όρια στην εξατομικευμένη ιατρική και, μέσω καινοτόμων ψηφιακών πλατφορμών, μετατρέπουν τα δεδομένα σε γνώσεις που οξύνουν την εστίασή τους. Η βαθιά κατανόηση της αιτιολογικής ανθρώπινης βιολογίας, οι δυνατότητες αιχμής και τα διαφοροποιημένα ερευνητικά προγράμματα τοποθετούν μοναδικά την εταιρεία να προσεγγίζει τον καρκίνο από κάθε οπτική γωνία.

    Ο καρκίνος μπορεί να έχει αδυσώπητη κατανόηση σε πολλά σημεία της ζωής ενός ασθενούς και το Bristol Myers Squibb δεσμεύεται να λάβει μέτρα για την αντιμετώπιση όλων των πτυχών της περίθαλψης, από τη διάγνωση έως την επιβίωση. Ως ηγέτης στη φροντίδα του καρκίνου, ο Bristol Myers Squibb εργάζεται για να ενδυναμώσει όλους τους ανθρώπους με καρκίνο να έχουν ένα καλύτερο μέλλον.

    Σχετικά με την Υποστήριξη πρόσβασης ασθενών του Bristol Myers Squibb

    Το Bristol Myers Squibb παραμένει προσηλωμένο στην παροχή βοήθειας, ώστε οι καρκινοπαθείς που χρειάζονται τα φάρμακά μας να έχουν πρόσβαση σε αυτά και να επισπεύσουν το χρόνο για τη θεραπεία.

    Το BMS Access Support®, το πρόγραμμα πρόσβασης και αποζημίωσης ασθενών Bristol Myers Squibb, έχει σχεδιαστεί για να βοηθά τους κατάλληλους ασθενείς να ξεκινήσουν και να διατηρήσουν την πρόσβαση στα φάρμακα BMS κατά τη διάρκεια του ταξιδιού θεραπείας. Η υποστήριξη BMS Access προσφέρει διερεύνηση παροχών, βοήθεια προηγούμενης εξουσιοδότησης, καθώς και βοήθεια με συνδρομή για επιλέξιμους, εμπορικά ασφαλισμένους ασθενείς. Περισσότερες πληροφορίες σχετικά με την υποστήριξη πρόσβασης και αποζημίωσης μπορείτε να λάβετε καλώντας το BMS Access Supportat 1-800-861-0048 ή επισκεφτείτε τη διεύθυνση www.bmsaccesssupport.com.

    Σχετικά με το Bristol Myers Squibb

    Η Bristol Myers Squibb είναι μια παγκόσμια βιοφαρμακευτική εταιρεία της οποίας η αποστολή είναι να ανακαλύπτει, να αναπτύσσει και να παρέχει καινοτόμα φάρμακα που βοηθούν τους ασθενείς να υπερισχύουν των σοβαρών ασθενειών. Για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με το Bristol Myers Squibb, επισκεφτείτε μας στο BMS.com ή ακολουθήστε μας στο LinkedIn, το Twitter, το YouTube, το Facebook και το Instagram.

    Δήλωση προειδοποίησης σχετικά με μελλοντικές δηλώσεις

    Αυτό το δελτίο τύπου περιέχει "δηλώσεις με βλέμμα στο μέλλον" κατά την έννοια του Private Securities Litigation Reform Act του 1995 σχετικά με, μεταξύ άλλων, την έρευνα, την ανάπτυξη και την εμπορευματοποίηση φαρμακευτικών προϊόντων. Όλες οι δηλώσεις που δεν είναι δηλώσεις ιστορικών γεγονότων είναι, ή μπορεί να θεωρηθούν ότι είναι, δηλώσεις που κοιτάζουν το μέλλον. Τέτοιες μελλοντικές δηλώσεις βασίζονται σε τρέχουσες προσδοκίες και προβλέψεις για τα μελλοντικά οικονομικά μας αποτελέσματα, στόχους, σχέδια και στόχους και περιλαμβάνουν εγγενείς κινδύνους, υποθέσεις και αβεβαιότητες, συμπεριλαμβανομένων εσωτερικών ή εξωτερικών παραγόντων που θα μπορούσαν να καθυστερήσουν, να εκτρέψουν ή να αλλάξουν οποιονδήποτε από αυτούς στο επόμενο αρκετά χρόνια, που είναι δύσκολο να προβλεφθούν, μπορεί να είναι πέρα ​​από τον έλεγχό μας και θα μπορούσαν να προκαλέσουν ουσιαστική διαφορά στα μελλοντικά οικονομικά μας αποτελέσματα, στόχους, σχέδια και στόχους από αυτά που εκφράζονται ή υπονοούνται από τις καταστάσεις. Αυτοί οι κίνδυνοι, οι υποθέσεις, οι αβεβαιότητες και άλλοι παράγοντες περιλαμβάνουν, μεταξύ άλλων, εάν το Augtyro™ (ρεποτρεκτινίμπη) για την ένδειξη που περιγράφεται σε αυτήν την έκδοση θα είναι εμπορικά επιτυχημένο, ότι τυχόν εγκρίσεις μάρκετινγκ, εάν χορηγηθούν, ενδέχεται να έχουν σημαντικούς περιορισμούς στη χρήση τους και ότι Η συνέχιση της έγκρισης του Augtyro™ (ρεποτρεκτινίμπη) για τέτοια ένδειξη που περιγράφεται στην παρούσα έκδοση μπορεί να εξαρτάται από την επαλήθευση και την περιγραφή του κλινικού οφέλους σε επιβεβαιωτικές δοκιμές. Δεν μπορεί να εγγυηθεί καμία μελλοντική δήλωση. Οι μελλοντικές δηλώσεις σε αυτό το δελτίο τύπου θα πρέπει να αξιολογηθούν μαζί με τους πολλούς κινδύνους και αβεβαιότητες που επηρεάζουν την επιχείρηση και την αγορά της Bristol Myers Squibb, ιδιαίτερα αυτούς που προσδιορίζονται στην προειδοποιητική δήλωση και τη συζήτηση παραγόντων κινδύνου στην ετήσια έκθεση του Bristol Myers Squibb για το έντυπο 10-K για το έτος που έληξε στις 31 Δεκεμβρίου 2022, όπως ενημερώθηκε από τις επόμενες Τριμηνιαίες Εκθέσεις μας για το Έντυπο 10-Q, τις Τρέχουσες Εκθέσεις για το Έντυπο 8-Κ και άλλες καταθέσεις στην Επιτροπή Κεφαλαιαγοράς. Οι μελλοντικές δηλώσεις που περιλαμβάνονται σε αυτό το έγγραφο γίνονται μόνο από την ημερομηνία αυτού του εγγράφου και εκτός εάν απαιτείται διαφορετικά από την ισχύουσα νομοθεσία, η Bristol Myers Squibb δεν αναλαμβάνει καμία υποχρέωση να ενημερώσει ή να αναθεωρήσει δημόσια οποιαδήποτε μελλοντική δήλωση, είτε ως αποτέλεσμα νέες πληροφορίες, μελλοντικά γεγονότα, αλλαγμένες συνθήκες ή κάτι άλλο.

    Αναφορές

  • Πληροφορίες συνταγογράφησης Augtyro. Πληροφορίες προϊόντος Augtyro Η.Π.Α. Τελευταία ενημέρωση: Νοέμβριος 2023. Princeton, NJ: Bristol Myers Squibb Company.
  • ClinicalTrials.gov: NCT03093116. Μια μελέτη της ρεποτρεκτινίμπης (TPX-0005) σε ασθενείς με προχωρημένους συμπαγείς όγκους που φιλοξενούν αναδιατάξεις ALK, ROS1 ή NTRK1-3 (TRIDENT-1). Διαθέσιμο στη διεύθυνση https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/objective-response-rate. Πρόσβαση στις 4 Νοεμβρίου 2023
  • The ROS1ders. Θεραπεία σταδίου 4 του καρκίνου ROS1+ (Για ασθενείς). Διατίθεται στη διεύθυνση https://www.theros1ders.org/s
  • Palmirotta R, Quaresmini D, Lovero D, et al. Σύντηξη γονιδίων σε ΜΜΚΠ: ALK, ROS1, RET και σχετικές θεραπείες. Oncogenomics, 2019, 443-464
  • Lin JJ, Choudhury NJ, Yoda S, et al. Φάσμα μηχανισμών αντοχής στο crizotinib. Clin Cancer Res. 2021 Μαΐου 15;27(10):2899-2909
  • Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου. Πρόοδοι στην έρευνα για τον καρκίνο του πνεύμονα. Διατίθεται στη διεύθυνση https://www.typesarch/ng. /a>. Πρόσβαση στις 4 Νοεμβρίου 2023
  • Drilon A, Ou SHI, Cho BC, et al. Το Repotrectinib (TPX-0005) είναι ένας αναστολέας ROS1/TRK/ALK επόμενης γενιάς που αναστέλλει δυναμικά τις μεταλλάξεις ROS1/TRK/ALK στο μέτωπο του διαλύτη. Ανακάλυψη Καρκίνου. 2018 Οκτ;8(10):1227-1236
  • Yun MR, Kim DH, Kim SY, et al. Η ρεποτρεκτινίμπη εμφανίζει ισχυρή αντινεοπλασματική δράση στον μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα που δεν έχει προηγηθεί θεραπεία και με μεταλλαγμένο στο μπροστινό μέρος του διαλύτη ROS1. Clin Cancer Res. 2020;13(26):3287-3295
  • Ίδρυμα για τον καρκίνο του πνεύμονα της Αμερικής. Τι είναι ο θετικός στο ROS1 καρκίνος του πνεύμονα και πώς αντιμετωπίζεται; Διατίθεται στη διεύθυνση https://lcfang-posluscan.org-s://lcfangroslus ng- καρκίνος/#1572536052547-0f2e7123-c8e8. Πρόσβαση στις 4 Νοεμβρίου 2023
  • Murray BW, Rogers E, Zhai D, et al. Μοριακά χαρακτηριστικά του repotrectinib που επιτρέπουν την ισχυρή αναστολή των πρωτεϊνών σύντηξης TRK και των ανθεκτικών μεταλλάξεων. Μοριακή Θεραπευτική Καρκίνου. Δεκέμβριος 2021; 20 (12): 2446-2456.
  • American Cancer Society. Σχετικά με τον καρκίνο του πνεύμονα. Διατίθεται στη διεύθυνση https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8703.00.pdf.
  • American Cancer Society. Έγκαιρη διάγνωση, διάγνωση και σταδιοποίηση του καρκίνου του πνεύμονα. Διατίθεται στη διεύθυνση https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8705.00.pdf. Πρόσβαση στις 4 Νοεμβρίου 2023

    • Πηγή: Bristol Myers Squibb

    Δημοσιεύτηκε : 2023-11-16 10:22

    Διαβάστε περισσότερα

    Αποποίηση ευθυνών

    Έχει καταβληθεί κάθε δυνατή προσπάθεια για να διασφαλιστεί ότι οι πληροφορίες που παρέχονται από το Drugslib.com είναι ακριβείς, μέχρι -ημερομηνία και πλήρης, αλλά δεν παρέχεται καμία εγγύηση για το σκοπό αυτό. Οι πληροφορίες φαρμάκων που περιέχονται εδώ μπορεί να είναι ευαίσθητες στο χρόνο. Οι πληροφορίες του Drugslib.com έχουν συγκεντρωθεί για χρήση από επαγγελματίες υγείας και καταναλωτές στις Ηνωμένες Πολιτείες και επομένως το Drugslib.com δεν εγγυάται ότι οι χρήσεις εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών είναι κατάλληλες, εκτός εάν ρητά αναφέρεται διαφορετικά. Οι πληροφορίες φαρμάκων του Drugslib.com δεν υποστηρίζουν φάρμακα, δεν κάνουν διάγνωση ασθενών ή συνιστούν θεραπεία. Οι πληροφορίες για τα φάρμακα του Drugslib.com είναι ένας ενημερωτικός πόρος που έχει σχεδιαστεί για να βοηθά τους αδειοδοτημένους επαγγελματίες υγείας στη φροντίδα των ασθενών τους ή/και να εξυπηρετούν τους καταναλωτές που βλέπουν αυτήν την υπηρεσία ως συμπλήρωμα και όχι ως υποκατάστατο της τεχνογνωσίας, των δεξιοτήτων, της γνώσης και της κρίσης της υγειονομικής περίθαλψης επαγγελματίες.

    Η απουσία προειδοποίησης για ένα δεδομένο φάρμακο ή συνδυασμό φαρμάκων σε καμία περίπτωση δεν πρέπει να ερμηνεύεται ως ένδειξη ότι το φάρμακο ή ο συνδυασμός φαρμάκων είναι ασφαλής, αποτελεσματικός ή κατάλληλος για οποιονδήποτε δεδομένο ασθενή. Το Drugslib.com δεν αναλαμβάνει καμία ευθύνη για οποιαδήποτε πτυχή της υγειονομικής περίθαλψης που παρέχεται με τη βοήθεια των πληροφοριών που παρέχει το Drugslib.com. Οι πληροφορίες που περιέχονται στο παρόν δεν προορίζονται να καλύψουν όλες τις πιθανές χρήσεις, οδηγίες, προφυλάξεις, προειδοποιήσεις, αλληλεπιδράσεις με φάρμακα, αλλεργικές αντιδράσεις ή ανεπιθύμητες ενέργειες. Εάν έχετε ερωτήσεις σχετικά με τα φάρμακα που παίρνετε, συμβουλευτείτε το γιατρό, τη νοσοκόμα ή τον φαρμακοποιό σας.

    Δημοφιλείς λέξεις-κλειδιά