La FDA approva Baxfendy (baxdrostat) come primo trattamento con un inibitore dell'aldosterone sintasi per gli adulti con ipertensione

La FDA approva Baxfendy (baxdrostat) come primo inibitore dell'aldosterone sintasi per adulti con ipertensione

18 maggio 2026 -- Baxfendy (baxdrostat) di AstraZeneca è stato approvato negli Stati Uniti come primo inibitore dell'aldosterone sintasi (ASI) per il trattamento dell'ipertensione in combinazione con altri antipertensivi farmaci, per abbassare la pressione sanguigna negli adulti che non sono adeguatamente controllati.

  • Approvazione basata sui risultati di Fase III di BaxHTN che mostrano una riduzione statisticamente significativa e clinicamente significativa della pressione sanguigna sistolica in pazienti con ipertensione non controllata o resistente
  • Baxfendy 2 mg ha abbassato la pressione sanguigna sistolica di 15,7 mmHg (9,8 mmHg aggiustata con placebo) rispetto al basale nello studio BaxHTN
  • Ci sono 1,4 miliardi di persone in tutto il mondo che convivono con l'ipertensione.1 Negli Stati Uniti, circa il 50% dei pazienti che convivono con l'ipertensione e che stanno già assumendo più farmaci antipertensivi lottano ancora con una pressione sanguigna persistentemente elevata,2 che è uno dei principali fattori di rischio per malattie cardiovascolari e morte prematura.3,4 L'ipertensione è il fattore di rischio cardiovascolare modificabile più diffuso e significativo a livello mondiale, responsabile di più decessi e disabilità rispetto a qualsiasi altro rischio modificabile.5-7

    Baxfendy è un ASI di prima classe, altamente selettivo e potente, progettato per abbassare la pressione sanguigna in un modo nuovo inibendo specificamente la produzione di aldosterone,8 un ormone che aumenta la pressione sanguigna a livelli non salutari e aumenta il rischio di problemi cardiaci e renali.9-11

    L'approvazione da parte della Food and Drug Administration (FDA) statunitense si è basata sui risultati positivi dello studio di fase III BaxHTN,12 in cui Baxfendy ha dimostrato una riduzione della pressione arteriosa sistolica in posizione seduta statisticamente significativa e clinicamente significativa sia con dosi di 2 mg che di 1 mg in pazienti con ipertensione non controllata e resistente a due o più farmaci. Baxfendy è stato generalmente ben tollerato senza risultati imprevisti sulla sicurezza.

    Dr. Bryan Williams, presidente di Medicina presso l'University College di Londra e ricercatore principale di BaxHTN, ha dichiarato: "Aspettiamo da molti anni un farmaco innovativo come Baxfendy per l'ipertensione. Il suo nuovo modo di abbassare la pressione sanguigna ha il potenziale di trasformare la pratica clinica prendendo di mira la causa principale dell'ipertensione persistentemente incontrollata. Inoltre, la riduzione di quasi due cifre della pressione arteriosa sistolica corretta per il placebo ottenuta con Baxfendy è entusiasmante e clinicamente significativa per medici e pazienti. I dati epidemiologici indicano che un Una diminuzione di 10 mmHg della pressione arteriosa sistolica è associata a un rischio inferiore di circa il 20% di eventi cardiovascolari gravi."

    John M. Clymer, Direttore esecutivo del Forum nazionale per la prevenzione delle malattie cardiache e dell'ictus, ha dichiarato: "L'ipertensione rimane un killer silenzioso incredibilmente diffuso e un importante fattore di rischio per ictus, infarto, danni renali e demenza. Decine di milioni di persone lottano per controllare la pressione sanguigna nonostante i cambiamenti nello stile di vita e i trattamenti attualmente disponibili. Nuovi trattamenti innovativi potrebbero aiutare milioni di persone a proteggere la salute del cuore, dei reni e del cervello."

    Ruud Dobber, Vicepresidente esecutivo, BioPharmaceuticals La Business Unit di AstraZeneca ha dichiarato: "L'approvazione di Baxfendy offre un'innovazione di prima classe molto necessaria per le persone che vivono con ipertensione persistentemente non controllata che non hanno risposto o tollerato i farmaci esistenti. Negli Stati Uniti, circa 23 milioni di pazienti non sono controllati nonostante prendano due o più farmaci per l'ipertensione, che è una malattia che ha visto pochi progressi terapeutici negli ultimi due decenni."

    Nello studio di fase III BaxHTN,13 pubblicato sul New England Journal of Medicine,12 Baxfendy (baxdrostat) ha dimostrato un'efficacia statisticamente e clinicamente significativa per il trattamento dei pazienti con ipertensione in aggiunta allo standard di cura. Alla settimana 12, la riduzione assoluta rispetto al basale della pressione sistolica media in posizione seduta è stata di 15,7 mmHg (intervallo di confidenza [CI] al 95%, da -17,6 a -13,7) e la riduzione aggiustata per il placebo è stata di 9,8 mmHg (IC al 95%, da -12,6 a -7,0; p<0,001) per la dose da 2 mg. Per la dose da 1 mg, la riduzione assoluta rispetto al basale è stata di 14,5 mmHg (IC al 95%, da -16,5 a -12,5) e la riduzione aggiustata per il placebo è stata di 8,7 mmHg (IC al 95%, da -11,5 a -5,8; p<0,001). La riduzione media della pressione sistolica in posizione seduta con il placebo è stata di 5,8 mmHg (IC al 95%, da -7,9 a -3,8). I risultati erano coerenti sia nei sottogruppi non controllati che in quelli resistenti al trattamento.

    INFORMAZIONI IMPORTANTI SULLA SICUREZZA

    Avvertenze e precauzioni

    Iperkaliemia

    Baxfendy può causare iperkaliemia. Valutare il potassio sierico prima di iniziare Baxfendy e monitorare periodicamente durante il trattamento. Correggere le anomalie del potassio sierico prima dell'inizio. Si raccomanda un monitoraggio più frequente per i pazienti ad aumentato rischio di iperkaliemia (p. es., pazienti di età ≥ 65 anni, quelli con diabete mellito o malattia renale cronica e quelli che ricevono farmaci concomitanti che aumentano il potassio sierico). Se si verifica iperkaliemia, trattare l'iperkaliemia e prendere in considerazione l'interruzione o la sospensione di Baxfendy. Considerare un monitoraggio più frequente nei pazienti che riprendono il trattamento con Baxfendy dopo aver manifestato iperkaliemia. Interrompere definitivamente se si ripresenta un'iperkaliemia clinicamente significativa.

    Iponatriemia

    Baxfendy può causare iponatriemia. Valutare il sodio sierico prima dell'inizio e monitorare

    periodicamente durante il trattamento. Correggere le anomalie del sodio sierico prima dell'inizio. Altro

    Si raccomanda un monitoraggio frequente per i pazienti con basse concentrazioni sieriche di sodio al basale

    e per quelli a rischio di iponatriemia. Se si verifica un'iponatriemia clinicamente significativa, trattare l'iponatriemia e prendere in considerazione l'interruzione o la sospensione di Baxfendy. Considerare un monitoraggio più frequente del sodio sierico nei pazienti che riprendono il trattamento con Baxfendy dopo aver manifestato iponatriemia. Interrompere definitivamente se si ripresenta un'iponatriemia clinicamente significativa.

    Reazioni avverse

    Le reazioni avverse riportate più frequentemente (≥2% con Baxfendy e maggiori (≥1%) rispetto al placebo in studi combinati controllati con placebo) segnalate rispettivamente per Baxfendy 1 mg e 2 mg sono state iperkaliemia (6,6%, 10,2%), ipotensione (2,1%, 3,6%), iponatriemia (2,1%, 3,2%), vertigini (3,0%, 2,9%) e spasmi muscolari (1,8%, 2,9%).

    Interazioni farmacologiche

    Farmaci che aumentano il potassio sierico: monitorare il potassio sierico più frequentemente quando Baxfendy viene utilizzato in concomitanza con farmaci che compromettono la secrezione di potassio o aumentano il potassio sierico. L'uso concomitante può aumentare il rischio di iperkaliemia.

    Induttori forti e moderati del CYP3A: monitorare l'effetto terapeutico di Baxfendy più frequentemente durante l'uso concomitante. Baxfendy è un substrato del CYP3A.

    INDICAZIONE

    Baxfendy è un inibitore dell'aldosterone sintasi indicato, in combinazione con altri farmaci antipertensivi, per il trattamento dell'ipertensione per abbassare la pressione sanguigna negli adulti che non sono adeguatamente controllati con altri agenti. L'abbassamento della pressione sanguigna riduce il rischio di eventi cardiovascolari fatali e non fatali, principalmente ictus e infarti del miocardio.

    Dosaggio

    La dose raccomandata di Baxfendy è di 2 mg per via orale una volta al giorno. Per i pazienti ad aumentato rischio di iperkaliemia o iponatriemia, la dose raccomandata è di 1 mg per via orale una volta al giorno.

    Ipertensione non controllata

    L'ipertensione è una condizione medica caratterizzata da livelli di pressione sanguigna costantemente elevati, che colpisce circa 1,4 miliardi di persone in tutto il mondo.1,14,15 Nel tempo, ciò può danneggiare i vasi sanguigni e gli organi vitali, aumentando il rischio di gravi problemi di salute come infarto, ictus, insufficienza cardiaca e malattie renali.14,15

    I pazienti con ipertensione trattati ma non controllati corrono un rischio significativamente maggiore di mortalità per tutte le cause, mortalità specifica per malattie cardiache, mortalità correlata a ictus, Mortalità e demenza specifiche per CVD rispetto ai pazienti la cui ipertensione è controllata. Un'ampia meta-analisi ha rilevato che l'abbassamento della pressione arteriosa sistolica di 10 mmHg può ridurre il rischio di eventi cardiovascolari avversi maggiori di circa il 20%,16 sottolineando l'urgente necessità di nuovi trattamenti che colpiscano alla fonte un percorso chiave dell'ipertensione.

    Uno studio osservazionale su quasi 60.000 pazienti studiati per una durata media di 9,7 anni ha dimostrato che un aumento di 9,5 mmHg della pressione sistolica era associato a un aumento del 30% del rischio di mortalità per tutte le cause e a un aumento del 41% del rischio di morte cardiovascolare.17 Gli studi hanno dimostrato che l'aumento della pressione sanguigna notturna è associato a un rischio cardiovascolare più elevato,18,19 e i pazienti con ipertensione hanno un rischio maggiore di eventi cardiovascolari come infarto, ictus e morte nel periodo in cui si verificano il loro aumento mattutino della pressione sanguigna.20,21

    L'aldosterone, un ormone che aumenta la pressione sanguigna a livelli non salutari promuovendo la ritenzione di sodio e acqua9,10, è un fattore chiave che contribuisce all'ipertensione persistentemente incontrollata. Livelli elevati di aldosterone, insieme a fattori quali l’obesità, un elevato consumo di sale e varie condizioni genetiche o secondarie,22 sono fortemente associati a uno scarso controllo della pressione sanguigna e alla progressione dell’insufficienza cardiaca e delle malattie renali. Se non trattata, l'ipertensione aumenta significativamente il rischio di complicanze cardiovascolari e renali.5,14,23

    Studio BaxHTN

    Lo studio BaxHTN di Fase III13 prevedeva tre componenti che supportavano i seguenti endpoint. L'endpoint primario è stato valutato durante un periodo di 12 settimane in doppio cieco, controllato con placebo. Un totale di 796 pazienti sono stati caratterizzati in un rapporto 1:1:1 per ricevere Baxfendy 2 mg, 1 mg o placebo una volta al giorno in aggiunta allo standard di cura [2 agenti antipertensivi al basale, uno dei quali è un diuretico per l'ipertensione non controllata e ≥ 3 agenti antipertensivi al basale, uno dei quali è un diuretico per l'ipertensione resistente]. L'endpoint primario di efficacia era la differenza nella variazione media rispetto al basale della pressione sistolica in posizione seduta alla settimana 12 tra i partecipanti trattati con baxdrostat (2 mg o 1 mg separatamente) e partecipanti trattati con placebo. La persistenza dell'efficacia è stata valutata durante un periodo di sospensione randomizzato dalla settimana 24 alla settimana 32. Circa 300 pazienti trattati con Baxfendy 2 mg sono stati nuovamente randomizzati in un rapporto 2:1 per continuare a ricevere baxdrostat 2 mg o placebo per le 8 settimane. La pressione sistolica alla fine delle 8 settimane è stata confrontata con il placebo e la dose di Baxfendy da 2 mg. La sicurezza a lungo termine è stata valutata alla fine delle 52 settimane rispetto a un braccio di cura standard.

    Ulteriori endpoint secondari di conferma includono l'effetto di Baxfendy rispetto al placebo sulla pressione sistolica in posizione seduta alla settimana 12 nella sottopopolazione con ipertensione resistente, l'effetto di Baxfendy rispetto al placebo sulla pressione arteriosa diastolica in posizione seduta alla settimana 12 e la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto una pressione sistolica in posizione seduta inferiore a 130 mmHg alla settimana 12.

    Baxfendy e il programma di sviluppo clinico

    Baxfendy è una piccola molecola orale, altamente selettiva e potente, di prima classe, che inibisce l'aldosterone sintasi,8 un enzima codificato dal gene CYP11B2, responsabile della sintesi dell'aldosterone nella ghiandola surrenale.10 Negli studi clinici, è stato osservato che Baxfendy abbassa significativamente i livelli di aldosterone senza influenzare i livelli di cortisolo in un'ampia gamma di dosi.24,25

    Come parte di nell'ambito di un ampio programma di sviluppo, Baxfendy è attualmente oggetto di studi clinici in altre condizioni in cui livelli elevati di aldosterone svolgono un ruolo nell'aumento del rischio cardiorenale, tra cui come monoterapia per l'aldosteronismo primario,26 e in combinazione con dapagliflozin per la malattia renale cronica e l'ipertensione,27,28 e la prevenzione dell'insufficienza cardiaca in pazienti con ipertensione.29 Ulteriori dati clinici per Baxfendy nell'ipertensione includono dati positivi dallo studio Bax24 di Fase III,30 che hanno mostrato un effetto statisticamente significativo e Riduzione clinicamente significativa, corretta per il placebo, della pressione arteriosa sistolica ambulatoriale nelle 24 ore in pazienti con ipertensione resistente, con risultati completi pubblicati su The Lancet.31

    AstraZeneca ha acquisito Baxfendy attraverso l'acquisto di CinCor Pharma, Inc. nel febbraio 2023.32

    AstraZeneca in CVRM

    Cardiovascolare, renale e metabolismo (CVRM), parte di BioPharmaceuticals, costituisce una delle principali aree di malattie di AstraZeneca ed è un fattore chiave di crescita per l'azienda. Seguendo la scienza per comprendere più chiaramente i collegamenti sottostanti tra cuore, reni, fegato e pancreas, AstraZeneca sta investendo in un portafoglio di farmaci per la protezione degli organi rallentando o arrestando la progressione della malattia e, in definitiva, aprendo la strada verso terapie rigenerative. L'ambizione dell'Azienda è quella di migliorare e salvare la vita di milioni di persone, comprendendo meglio le interconnessioni tra le malattie CVRM e prendendo di mira i meccanismi che le determinano, in modo da poter individuare, diagnosticare e curare le persone prima e in modo più efficace.

    AstraZeneca

    AstraZeneca (LSE/STO/NYSE: AZN) è un'azienda biofarmaceutica globale guidata dalla scienza che si concentra sulla scoperta, lo sviluppo e la commercializzazione di farmaci soggetti a prescrizione in oncologia, malattie rare e prodotti biofarmaceutici, compresi quelli cardiovascolare, renale e del metabolismo, respiratorio e immunologico. Con sede a Cambridge, nel Regno Unito, i farmaci innovativi di AstraZeneca sono venduti in più di 125 paesi e utilizzati da milioni di pazienti in tutto il mondo. Visita astrazeneca-us.com e segui l'azienda sui social media @AstraZeneca. I contenuti del sito web di AstraZeneca non costituiscono parte di questo documento e nessuno dovrebbe fare affidamento su tali siti web o sui loro contenuti nella lettura di questo documento.

    Riferimenti

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    27. ClinicalTrials.gov. Uno studio di fase III per indagare l'efficacia e la sicurezza di Baxdrostat in combinazione con Dapagliflozin sulla progressione della CKD in partecipanti con CKD e alta pressione sanguigna. Disponibile all'indirizzo: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06268873. Accesso aprile 2026.

    28. ClinicalTrials.gov. Uno studio di fase III sugli esiti renali e sulla mortalità cardiovascolare per indagare l'efficacia e la sicurezza di baxdrostat in combinazione con dapagliflozin in partecipanti con malattia renale cronica e ipertensione arteriosa (BaxDuo-Pacific). Disponibile all'indirizzo: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06742723. Accesso aprile 2026.

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    30. ClinicalTrials.gov. Uno studio per indagare l'effetto del baxdrostat sulla pressione sanguigna ambulatoriale nei partecipanti con ipertensione resistente (Bax24). Disponibile su: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06168409. Accesso aprile 2026.

    31. Azizi M, ricercatori di Bax24 et al. Effetto di baxdrostat sulla pressione arteriosa ambulatoriale in pazienti con ipertensione resistente (Bax24): uno studio di fase 3, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo. Lancetta. 7 marzo 2026;407(10532):988-999.

    32. AstraZeneca 2023. Completata l’acquisizione di CinCor Pharma. Disponibile su: https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2023/astrazeneca-acquires-cincor-for-cardiorenal-asset.html. Accesso aprile 2026.

    Fonte: AstraZeneca

    Fonte: HealthDay

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