FDA Meluluskan Cobenfy (xanomeline dan trospium chloride), Agonis Muscarinic Kelas Pertama untuk Rawatan Skizofrenia pada Dewasa

Ikuti Drugslib di

FDA Meluluskan Cobenfy (xanomeline dan trospium chloride), Agonis Muskarinik Kelas Pertama untuk Rawatan Skizofrenia pada Dewasa

PRINCETON, N.J.--(BUSINESS WIRE)-- 26 September 2024-- Bristol Myers Squibb (NYSE: BMY) hari ini mengumumkan bahawa Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan (FDA) A.S. telah meluluskan Cobenfy dan trospium klorida), ubat oral untuk rawatan skizofrenia pada orang dewasa. 1 Cobenfy mewakili kelas perubatan baharu yang pertama dalam beberapa dekad dan memperkenalkan pendekatan asas baharu untuk merawat skizofrenia dengan menyasarkan reseptor M 1 dan M 4 secara selektif dalam otak tanpa menyekat reseptor D 2. 2,3,4

“Kelulusan penting hari ini terhadap rawatan kelas pertama kami untuk skizofrenia menandakan satu peristiwa penting bagi masyarakat, di mana selepas lebih 30 tahun, kini terdapat pendekatan farmakologi yang sama sekali baharu untuk skizofrenia — satu yang mempunyai potensi untuk mengubah paradigma rawatan,” kata Chris Boerner, PhD , pengerusi lembaga dan ketua pegawai eksekutif di Bristol Myers Squibb. "Apabila kami memasuki semula bidang neuropsikiatri, kami berdedikasi untuk mengubah perbualan mengenai penyakit mental yang serius, bermula dengan kelulusan hari ini dalam skizofrenia."

Skizofrenia ialah penyakit mental yang berterusan dan sering melumpuhkan yang menjejaskan cara seseorang berfikir, berasa dan berkelakuan. 5 Dianggarkan memberi kesan kepada kira-kira 2.8 juta orang di Amerika Syarikat. 6 Gejala biasanya pertama kali muncul pada awal dewasa dan hadir secara berbeza pada setiap orang, menjadikan gejala sukar untuk didiagnosis dan dikendalikan. 6 Walaupun standard penjagaan semasa boleh berkesan dalam menguruskan simptom skizofrenia, sehingga 60% orang mengalami peningkatan yang tidak mencukupi dalam gejala atau kesan sampingan yang tidak boleh diterima semasa terapi. 7

“Bagi penghidap skizofrenia, selalunya sukar untuk mencari rawatan yang sesuai untuk mereka. Mempunyai pelbagai pilihan rawatan memberi pesakit dan penyedia penjagaan kesihatan alat untuk membantu menguruskan keadaan serius ini,” kata Gordon Lavigne, ketua pegawai eksekutif Schizophrenia & Psychosis Action Alliance. “Orang yang hidup dengan skizofrenia mahu dan berhak mendapat lebih. Kelulusan hari ini memberikan pilihan baharu apabila penghidap skizofrenia bergerak ke hadapan dengan sokongan yang sewajarnya untuk membina semula kehidupan mereka.”

Kelulusan FDA untuk Cobenfy disokong oleh data daripada program klinikal EMERGENT, yang merangkumi tiga ujian keberkesanan dan keselamatan terkawal plasebo dan dua percubaan label terbuka yang menilai keselamatan dan toleransi jangka panjang Cobenfy sehingga satu tahun. Dalam ujian Fasa 3 EMERGENT-2 dan EMERGENT-3, Cobenfy memenuhi titik akhir utamanya, menunjukkan pengurangan ketara secara statistik bagi simptom skizofrenia berbanding plasebo, seperti yang diukur oleh jumlah perubahan skor Skala Sindrom Positif dan Negatif (PANSS) daripada garis dasar kepada minggu lima . Cobenfy menunjukkan pengurangan 9.6 mata (-21.2 Cobenfy lwn. -11.6 plasebo, p<0.0001) dan pengurangan 8.4 mata (-20.6 Cobenfy lwn. -12.2 plasebo; p<0.0001) dalam jumlah skor PANSS berbanding plasebo pada minggu lima dalam EMERGENT-2 dan EMERGENT-3, masing-masing. Dalam EMERGENT-2, Cobenfy menunjukkan peningkatan yang ketara secara statistik dalam penyakit dari garis dasar hingga minggu kelima, seperti yang diukur oleh skor Keterukan-Keterukan Global Klinikal (CGI-S), titik akhir kedua dalam percubaan. 1

Profil keselamatan dan toleransi Cobenfy telah diwujudkan merentas ujian akut dan jangka panjang. Dalam ujian Fasa 3 EMERGENT-2 dan EMERGENT-3, tindak balas buruk yang paling biasa (≥5% dan sekurang-kurangnya dua kali plasebo) adalah loya, dispepsia, sembelit, muntah, hipertensi, sakit perut, cirit-birit, takikardia, pening dan refluks gastroesophageal. penyakit. 1 Cobenfy tidak mempunyai amaran dan langkah berjaga-jaga kelas antipsikotik atipikal serta tidak mempunyai amaran berkotak-kotak.

"Disebabkan sifatnya yang heterogen, skizofrenia bukanlah satu keadaan yang sesuai untuk semua, dan orang ramai sering mendapati diri mereka berada dalam kitaran menghentikan dan menukar terapi," kata Rishi Kakar, MD, ketua pegawai saintifik dan pengarah perubatan di Percubaan Segal dan penyiasat dalam program EMERGENT. "Kelulusan Cobenfy adalah momen transformatif dalam rawatan skizofrenia kerana, dari segi sejarah, ubat-ubatan yang diluluskan untuk merawat skizofrenia telah bergantung pada laluan utama yang sama di dalam otak. Dengan memanfaatkan laluan baharu, Cobenfy menawarkan pilihan baharu untuk menguruskan keadaan yang mencabar ini.”

Syarikat hari ini juga mengumumkan pelancaran Cobenfy Cares™, sebuah program yang direka untuk menyokong pesakit yang telah diberi preskripsi Cobenfy. Pesakit akan dapat mendaftar dalam program Cobenfy Cares pada akhir Oktober bersamaan dengan ketersediaan produk. Nombor telefon Cobenfy Cares ialah 1-877-COBENFY.

Mengenai Skizofrenia

Skizofrenia ialah penyakit mental yang berterusan dan sering melumpuhkan yang memberi kesan kepada cara seseorang berfikir, merasakan dan berkelakuan. Terdapat tiga domain simptom skizofrenia, yang termasuk simptom positif (cth., halusinasi, khayalan, pemikiran dan pertuturan yang tidak teratur), simptom negatif (cth., kurang motivasi, kurang ekspresi emosi/flat affect, penarikan diri sosial) dan disfungsi kognitif (cth. , perhatian terjejas, defisit dalam ingatan, tumpuan dan membuat keputusan). 5 Gejala skizofrenia boleh menjejaskan semua bidang kehidupan orang ramai, menjadikannya sukar untuk mengekalkan pekerjaan, hidup berdikari dan mengurus perhubungan. 8.9 Skizofrenia menjejaskan hampir 24 juta orang di seluruh dunia, termasuk 2.8 juta orang di Amerika Syarikat, dan merupakan salah satu daripada 15 penyebab utama hilang upaya di seluruh dunia. 6,10,11

Mengenai Cobenfy (xanomeline dan trospium chloride)

Cobenfy (xanomeline dan trospium chloride), dahulunya KarXT, ialah ubat oral untuk rawatan skizofrenia pada orang dewasa. COBENFY menggabungkan xanomeline, agonis reseptor muskarinik dwi M 1 - dan M 4 -pilihan, dengan trospium klorida, antagonis reseptor muskarinik yang tidak melintasi penghalang darah-otak dengan ketara, terutamanya bertindak dalam tisu periferi. Walaupun mekanisme tindakan Cobenfy yang tepat tidak diketahui, keberkesanannya dianggap disebabkan oleh aktiviti agonis xanomeline pada reseptor asetilkolin muskarinik M 1 dan M 4 dalam sistem saraf pusat.

Mengenai Program Klinikal EMERGENT

Program klinikal EMERGENT yang menilai Cobenfy untuk rawatan skizofrenia pada orang dewasa termasuk tiga kajian keberkesanan dan keselamatan terkawal plasebo, termasuk Fasa 3 EMERGENT- 2 dan EMERGENT-3, dan dua kajian label terbuka yang menilai keselamatan dan toleransi jangka panjang Cobenfy sehingga satu tahun.

Fasa 3 EMERGENT-3 ialah ujian pesakit dalam selama lima minggu yang menilai keberkesanan, keselamatan dan toleransi Cobenfy berbanding plasebo pada orang dewasa dengan skizofrenia. Dalam kedua-dua percubaan, Cobenfy mencapai titik akhir utamanya, menunjukkan pengurangan ketara secara statistik bagi simptom skizofrenia berbanding plasebo seperti yang diukur oleh jumlah perubahan skor Skala Sindrom Positif dan Negatif (PANSS) daripada garis dasar kepada minggu kelima.

Cobenfy menunjukkan pengurangan 9.6 mata (-21.2 Cobenfy lwn. -11.6 plasebo, p<0.0001) dan pengurangan 8.4 mata (-20.6 Cobenfy lwn. -12.2 plasebo; p<0.0001) dalam jumlah skor PANSS berbanding plasebo pada minggu lima dalam EMERGENT-2 dan EMERGENT-3, masing-masing. Dalam EMERGENT-2, Cobenfy menunjukkan perubahan 0.6 yang signifikan secara statistik (-1.2 Cobenfy lwn. -0.7 plasebo; p<0.0001) dalam skor Keterukan-Keterukan Global Klinikal (CGI-S) berbanding plasebo pada minggu kelima, titik akhir kedua dalam perbicaraan.

Reaksi buruk yang paling biasa (≥5% dan sekurang-kurangnya dua kali plasebo) Cobenfy berbanding plasebo adalah loya (19% vs. 4%), dispepsia (18% vs 5%), sembelit (17% vs 7% ), muntah (15% vs 1%), hipertensi (11% vs 2%), sakit perut (8% vs 4%), cirit-birit (6% vs 2%), takikardia (5% vs 2%), pening ( 5% lwn 2%) dan penyakit refluks gastroesophageal (5% lwn. <1%).

INDIKASI

Cobenfy (xanomeline dan trospium chloride) ditunjukkan untuk rawatan skizofrenia pada orang dewasa.

MAKLUMAT KESELAMATAN PENTING

KONTRAINDIKASI

Cobenfy dikontraindikasikan pada pesakit dengan:

  • pengekalan kencing
  • sederhana (Child-Pugh Class B) atau teruk (Child-Pugh Class C) kerosakan hepatik
  • retensi gastrik
  • sejarah hipersensitiviti kepada Cobenfy atau trospium chloride. Angioedema telah dilaporkan dengan Cobenfy dan trospium klorida.
  • glaukoma sudut sempit yang tidak dirawat

    • AMARAN DAN LANGKAH BERJAGA-JAGA

    Risiko Pengekalan Kencing: Cobenfy boleh menyebabkan pengekalan kencing. Pesakit geriatrik dan pesakit yang mengalami halangan saluran pundi kencing yang ketara secara klinikal dan pengosongan pundi kencing yang tidak lengkap (cth., pesakit dengan hiperplasia prostat jinak (BPH), cystopathy diabetik) mungkin mengalami peningkatan risiko pengekalan kencing.

    Cobenfy dikontraindikasikan pada pesakit yang mempunyai pengekalan kencing yang sedia ada dan tidak disyorkan pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang yang sederhana atau teruk.

    Pada pesakit yang mengambil Cobenfy, pantau simptom pengekalan kencing, termasuk teragak-agak kencing, aliran lemah, pengosongan pundi kencing yang tidak lengkap, dan disuria. Arahkan pesakit untuk mengetahui risiko dan segera melaporkan gejala pengekalan kencing kepada pembekal penjagaan kesihatan mereka. Pengekalan kencing adalah faktor risiko yang diketahui untuk jangkitan saluran kencing. Pada pesakit yang mengalami gejala pengekalan kencing, pertimbangkan untuk mengurangkan dos Cobenfy, menghentikan Cobenfy atau merujuk pesakit untuk penilaian urologi seperti yang ditunjukkan secara klinikal.

    Risiko Penggunaan dalam Pesakit dengan Kerosakan Hepatik: Pesakit dengan kemerosotan hepatik mempunyai pendedahan sistemik yang lebih tinggi terhadap xanomeline, komponen Cobenfy, berbanding pesakit yang mempunyai fungsi hepatik normal, yang mungkin mengakibatkan peningkatan insiden Reaksi buruk yang berkaitan dengan Cobenfy.

    Cobenfy dikontraindikasikan pada pesakit yang mengalami kerosakan hati yang sederhana atau teruk. Cobenfy tidak disyorkan pada pesakit yang mengalami gangguan hepatik ringan.

    Menilai enzim hati sebelum memulakan Cobenfy dan seperti yang ditunjukkan secara klinikal semasa rawatan.

    Risiko Penggunaan dalam Pesakit dengan Penyakit Biliari: Dalam kajian klinikal dengan Cobenfy, peningkatan sementara dalam hati enzim dengan penurunan pesat berlaku, selaras dengan halangan hempedu sementara akibat pengecutan hempedu dan kemungkinan laluan batu karang.

    Cobenfy tidak disyorkan untuk pesakit yang mempunyai penyakit hempedu aktif seperti batu karang bergejala. Menilai enzim hati dan bilirubin sebelum memulakan Cobenfy dan seperti yang ditunjukkan secara klinikal semasa rawatan. Kejadian simptom seperti dispepsia, loya, muntah atau sakit perut bahagian atas harus segera membuat penilaian untuk gangguan pundi hempedu, gangguan hempedu dan pankreatitis, seperti yang ditunjukkan secara klinikal.

    Hentikan Cobenfy jika terdapat tanda atau gejala kecederaan hati yang ketara seperti tahap jaundis, pruritus atau alanine aminotransferase lebih daripada lima kali ganda had atas normal atau lima kali ganda nilai asas.

    Motiliti Gastrointestinal Berkurang: Cobenfy mengandungi trospium klorida. Trospium klorida, seperti agen antimuskarinik lain, boleh mengurangkan motilitas gastrousus. AdministerCobenfy dengan berhati-hati pada pesakit yang mengalami gangguan obstruktif gastrousus kerana risiko pengekalan gastrik. Gunakan Cobenfy dengan berhati-hati pada pesakit dengan keadaan seperti kolitis ulseratif, atonia usus dan myasthenia gravis.

    Risiko Angioedema: Angioedema pada muka, bibir, lidah dan/atau laring telah dilaporkan dengan Cobenfy dan trospium klorida, komponen Cobenfy. Dalam satu kes, angioedema berlaku selepas dos pertama trospium klorida. Angioedema yang dikaitkan dengan pembengkakan saluran pernafasan atas mungkin mengancam nyawa. Jika penglibatan lidah, hipofarinks, atau laring berlaku, hentikan Cobenfy dan mulakan terapi dan/atau langkah yang sesuai untuk memastikan saluran udara paten. Cobenfy dikontraindikasikan pada pesakit yang mempunyai sejarah hipersensitiviti kepada trospium klorida.

    Risiko Penggunaan dalam Pesakit dengan Glaukoma Sudut Sempit: Pelebaran pupillary mungkin berlaku disebabkan oleh kesan antikolinergik Cobenfy. Ini boleh mencetuskan serangan penutupan sudut akut pada pesakit dengan sudut anatomi yang sempit. Pada pesakit yang diketahui mempunyai sudut sempit secara anatomi, Cobenfy hanya boleh digunakan jika potensi manfaat melebihi risiko dan dengan pemantauan yang teliti.

    Peningkatan Denyutan Jantung: Cobenfy boleh meningkatkan kadar denyutan jantung . Menilai kadar denyutan jantung pada garis dasar dan seperti yang ditunjukkan secara klinikal semasa rawatan dengan Cobenfy.

    Tindak Balas Buruk Antikolinergik dalam Pesakit dengan Kerosakan Buah Pinggang: Trospium klorida, komponen Cobenfy, banyak dikumuhkan oleh buah pinggang. Cobenfy tidak disyorkan pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang yang sederhana atau teruk (anggaran kadar penapisan glomerular (eGFR) <60 mL/min). Pendedahan sistemik trospium klorida adalah lebih tinggi pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang yang sederhana dan teruk. Oleh itu, tindak balas buruk antikolinergik (termasuk mulut kering, sembelit, dispepsia, jangkitan saluran kencing dan pengekalan kencing) dijangka lebih besar pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang yang sederhana dan teruk.

    Kesan Sistem Saraf Pusat : Trospium klorida, komponen Cobenfy, dikaitkan dengan kesan sistem saraf pusat (CNS) antikolinergik. Pelbagai kesan antikolinergik CNS telah dilaporkan dengan trospium klorida, termasuk pening, kekeliruan, halusinasi, dan mengantuk. Pantau pesakit untuk tanda-tanda kesan CNS antikolinergik, terutamanya selepas memulakan rawatan atau meningkatkan dos. Nasihatkan pesakit untuk tidak memandu atau mengendalikan jentera berat sehingga mereka tahu bagaimana Cobenfy memberi kesan kepada mereka. Jika pesakit mengalami kesan CNS antikolinergik, pertimbangkan pengurangan dos atau pemberhentian ubat.

    Tindak Balas Buruk Paling Lazim (≥5% dan sekurang-kurangnya dua kali plasebo): loya, dispepsia, sembelit, muntah, hipertensi, sakit perut, cirit-birit, takikardia, pening dan penyakit refluks gastroesophageal.

    Penggunaan dalam Populasi Tertentu:

  • Kerosakan Buah Pinggang Sederhana atau Teruk: Tidak disyorkan
  • Hepatik Ringan Kemerosotan: Tidak disyorkan

    • Cobenfy (xanomeline dan trospium chloride) boleh didapati dalam kapsul 50mg/20mg, 100mg/20mg dan 125mg/30mg.

    Sila lihat A.S. Maklumat Preskripsi Penuh , termasuk Maklumat Pesakit .

    Mengenai Bristol Myers Squibb

    Bristol Myers Squibb ialah syarikat biofarmaseutikal global yang misinya adalah untuk menemui, membangunkan dan menyampaikan ubat-ubatan inovatif yang membantu pesakit mengatasi penyakit serius. Untuk maklumat lanjut tentang Bristol Myers Squibb, lawati kami di BMS.com atau ikuti kami di LinkedIn , Twitter , YouTube , Facebook dan Instagram.

    RUJUKAN

  • Maklumat Preskripsi Cobenfy. Maklumat Produk Cobenfy A.S.. September 2024. Princeton, N.J.: Syarikat Bristol Myers Squibb.
  • Kaul I, Sawchak S, Walling DP, et al. Keberkesanan dan keselamatan xanomeline-trospium chloride dalam skizofrenia: percubaan klinikal rawak. Psikiatri JAMA. 2024;81(8):749–756. doi:10.1001/jamapsychiatry.2024.0785
  • Nucifora FC, Mihaljevic M, Lee BJ, Sawa A. Clozapine sebagai model untuk pembangunan antipsikotik. Neuroterapeutik. 2017;14(3):750-761. doi: 10.1007/s13311-017-0552-9
  • Kaul I, Sawchak S, Correll CU, et al. Keberkesanan dan keselamatan agonis reseptor muskarinik KarXT (xanomeline-trospium) dalam skizofrenia (EMERGENT-2) di Amerika Syarikat: hasil daripada percubaan fasa 3 rawak, dua buta, terkawal plasebo, dos fleksibel. Lancet. 2024;403(10422):160-170. doi: 10.1016/S0140-6736(23)02190-6
  • Skizofrenia. Institut Kesihatan Mental Negara. Diakses pada 5 Ogos 2024. https:// www.nimh.nih.gov/health/topics/schizophrenia#part_145430
  • Lembaran Fakta Skizofrenia. Pusat Advokasi Rawatan. Diakses pada 5 Ogos 2024. https://www.treatmentadvocacycenter. org/reports_publications/schizophrenia-fact-sheet
  • Patel KR, Cherian J, Gohill K, et al. Skizofrenia: gambaran keseluruhan dan pilihan rawatan. P T. 2014;39(9):638-645. Diakses pada 5 Ogos 2024. https:// www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4159061
  • Duman ZC, Tuncer GZ, Sari, A, et al. Pandangan Individu yang Didiagnos dengan Skizofrenia tentang Kehidupan Bekerja: Kajian Kualitatif. Jurnal Kejururawatan Psikiatri. 2021;12(4):341-349. doi:10.14744/phd.2021.80947
  • Sahu KK, Intervening Impak Negatif Stigma terhadap Kebolehkerjaan Seseorang Penghidap Skizofrenia Melalui Kerja Kes Sosial. J. Psikosoc. Pemulihan. Ment. Kesihatan. 2015;2(6):87-95. doi:10.1007/s40737-015-0029-2
  • Skizofrenia. Pertubuhan Kesihatan Dunia. 10 Januari 2022. Diakses pada 5 Ogos 2024. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/schizophrenia
  • Vos T, Abajobir AA, Abate KH, et al. Insiden global, serantau, dan nasional, kelaziman dan tahun hidup kurang upaya untuk 328 penyakit dan kecederaan untuk 195 negara, 1990-2016: analisis sistematik untuk Kajian Beban Global 2016. Lancet. 2017 Sep 16;390(10100):1211-1259. doi: 10.1016/S0140-6736(17)32154-2

    • Sumber: Bristol Myers Squibb

    Disiarkan : 2024-09-30 12:00

    Baca lagi

    Penafian

    Segala usaha telah dilakukan untuk memastikan bahawa maklumat yang diberikan oleh Drugslib.com adalah tepat, terkini -tarikh, dan lengkap, tetapi tiada jaminan dibuat untuk kesan itu. Maklumat ubat yang terkandung di sini mungkin sensitif masa. Maklumat Drugslib.com telah disusun untuk digunakan oleh pengamal penjagaan kesihatan dan pengguna di Amerika Syarikat dan oleh itu Drugslib.com tidak menjamin bahawa penggunaan di luar Amerika Syarikat adalah sesuai, melainkan dinyatakan sebaliknya secara khusus. Maklumat ubat Drugslib.com tidak menyokong ubat, mendiagnosis pesakit atau mengesyorkan terapi. Maklumat ubat Drugslib.com ialah sumber maklumat yang direka bentuk untuk membantu pengamal penjagaan kesihatan berlesen dalam menjaga pesakit mereka dan/atau memberi perkhidmatan kepada pengguna yang melihat perkhidmatan ini sebagai tambahan kepada, dan bukan pengganti, kepakaran, kemahiran, pengetahuan dan pertimbangan penjagaan kesihatan pengamal.

    Ketiadaan amaran untuk gabungan ubat atau ubat yang diberikan sama sekali tidak boleh ditafsirkan untuk menunjukkan bahawa gabungan ubat atau ubat itu selamat, berkesan atau sesuai untuk mana-mana pesakit tertentu. Drugslib.com tidak memikul sebarang tanggungjawab untuk sebarang aspek penjagaan kesihatan yang ditadbir dengan bantuan maklumat yang disediakan oleh Drugslib.com. Maklumat yang terkandung di sini tidak bertujuan untuk merangkumi semua kemungkinan penggunaan, arahan, langkah berjaga-jaga, amaran, interaksi ubat, tindak balas alahan atau kesan buruk. Jika anda mempunyai soalan tentang ubat yang anda ambil, semak dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.

    Kata Kunci Popular