FDA Menyetujui Crenessity (crinecerfont) untuk Perawatan Anak-anak dan Orang Dewasa dengan Hiperplasia Adrenal Kongenital Klasik

FDA Menyetujui Crenessity (crinecerfont) untuk Perawatan Anak-anak dan Orang Dewasa dengan Hiperplasia Adrenal Kongenital Klasik

SAN DIEGO, 13 Desember 2024 /PRNewswire/ -- Neurocrine Biosciences (Nasdaq: NBIX) hari ini mengumumkan bahwa Badan Pengawas Obat dan Makanan AS telah menyetujui kapsul dan larutan oral Crenessity (crinecerfont) sebagai pengobatan tambahan pengganti glukokortikoid untuk mengontrol androgen pada pasien dewasa dan anak berusia empat tahun ke atas dengan hiperplasia adrenal kongenital klasik (CAH), suatu kondisi genetik langka, serius, dan seumur hidup yang melibatkan kelenjar adrenal. Crenessity, antagonis reseptor faktor pelepas kortikotropin tipe 1 (CRF1) oral yang kuat dan selektif, adalah pengobatan CAH klasik pertama dan satu-satunya yang secara langsung mengurangi kelebihan hormon adrenokortikotropik (ACTH) dan produksi androgen adrenal hilir, sehingga memungkinkan pengurangan dosis glukokortikoid. Ini merupakan terobosan dalam bidang pengobatan HAK klasik.

"Selama tiga dekade terakhir, Neurocrine Biosciences, bersama dengan mendiang pendiri kami, Wylie W. Vale, telah melakukan penelitian inovatif yang mengungkap peran penting faktor pelepas kortikotropin dan reseptornya, CRF1, dalam patofisiologi hiperplasia adrenal kongenital ," kata Kyle W. Gano, Ph.D., Chief Executive Officer, Neurocrine Biosciences. “Persetujuan Crenessity merupakan tonggak penting bagi komunitas CAH, dan kami berterima kasih kepada individu yang berpartisipasi dalam uji klinis kami, termasuk keluarga dan perawat mereka, dan kepada peneliti klinis yang membantu memajukan terapi dan kelas obat baru. "

"Pasien dan keluarga berjuang untuk mencapai keseimbangan antara penanganan gejala CAH dan efek samping atau komplikasi pengobatan dengan steroid dosis tinggi, yang dapat berdampak pada kualitas hidup," kata Dina Matos, Direktur Eksekutif , Yayasan PEDULI. “Kami berterima kasih kepada Neurocrine Biosciences yang telah terlibat dengan komunitas kami selama proses pengembangan obat untuk memahami kebutuhan kami dan pada akhirnya menyediakan obat baru yang dapat membantu mengurangi kelebihan androgen adrenal dan kebutuhan pengobatan steroid dosis tinggi bagi individu yang hidup dengan CAH.”

Crenessity diperkirakan akan tersedia secara komersial dalam waktu sekitar satu minggu. Obat-obatan tersebut akan diberikan melalui PANTHERx Rare, apotek khusus, untuk memusatkan dan menyederhanakan pemenuhan resep Crenessity.

Neurocrine Biosciences berkomitmen untuk mendukung pasien dalam memperoleh pengobatan dengan Crenessity dengan menawarkan Dukungan Akses Neurocrine, yang gratis dan komprehensif program bantuan yang dibuat untuk pasien, perawat dan penyedia layanan kesehatan. Ini menawarkan berbagai pilihan untuk memastikan pasien mendapatkan semua yang mereka butuhkan untuk memulai dan terus menggunakan Crenessity. Koordinator Perawatan berdedikasi, yang didukung oleh tim, siap membantu pasien dan perawat menavigasi proses asuransi dan mengidentifikasi opsi bantuan keuangan yang tepat. Kebanyakan pasien akan membayar $10 atau kurang per bulan untuk Crenessity*. Untuk informasi lebih lanjut, kunjungi www.NBIaccess.com/Crenessity atau hubungi 1-855-CRNSITY (276-7489) Senin-Jumat pukul 08.00-20.00 ET.

*Syarat dan ketentuan tambahan berlaku.

Ikhtisar Program Klinis CAHtalyst™:

Persetujuan FDA didukung oleh program uji klinis CAH klasik terbesar yang pernah ada, yaitu studi pendaftaran global CAHtalyst Pediatric dan Adult Phase 3. Hasil data CAHtalyst Fase 3 pada pasien anak-anak dan dewasa dengan CAH klasik dipublikasikan di The New England Journal of Medicine.

"Hasil klinis dari kedua studi CAHtalyst mendukung profil kemanjuran dan keamanan Crenessity serta kemampuannya untuk mengurangi kelebihan produksi androgen adrenal, memungkinkan pengurangan dosis glukokortikoid yang berarti, sambil mempertahankan atau meningkatkan kontrol androgen ini," kata Richard Auchus, M.D., Ph.D., Profesor, Universitas Michigan Health, Penyelidik Utama. “Pengobatan kronis dengan glukokortikoid suprafisiologis dapat menyebabkan sejumlah konsekuensi kesehatan jangka pendek dan jangka panjang, seperti obesitas, hipertensi dan osteoporosis, sehingga kemampuan pasien HAK untuk menurunkan dosis glukokortikoid ke tingkat yang lebih fisiologis dapat memberikan manfaat yang besar. "

Dalam kedua studi CAHtalyst, Crenessity memungkinkan dosis steroid yang lebih rendah dan menurunkan kadar androgen.

Studi CAHtalyst Pediatric Fase 3:

  • Studi CAHtalyst Pediatric mencapai titik akhir utamanya, dengan Crenessity secara signifikan menurunkan kadar androstenedion dari awal hingga Minggu ke-4 dibandingkan pasien yang memakai plasebo yang mengalami peningkatan androstenedion yang substansial tingkat.
  • Anak-anak yang memakai Crenessity juga mampu mengurangi dosis GC mereka secara signifikan pada Minggu ke-28 sambil mempertahankan atau meningkatkan kadar androgen, yang merupakan titik akhir sekunder utama.
  • Anak-anak yang memakai Crenessity mengalami peningkatan sekitar empat kali lipat penurunan androstenedion yang lebih besar dibandingkan dengan mereka yang menggunakan plasebo.
  • Penurunan dosis steroid kira-kira empat kali lebih besar pada anak-anak yang menggunakan Crenessity dibandingkan dengan mereka yang menggunakan plasebo.
  • Anak-anak yang mengonsumsi Crenessity mengalami penurunan 17-hidroksiprogesteron (17-OHP) sekitar 12 kali lebih besar dibandingkan dengan anak-anak yang mengonsumsi plasebo.
  • Sakit kepala, sakit perut, kelelahan, hidung tersumbat, dan mimisan adalah efek samping yang paling umum terjadi. reaksi obat (ADR) di antara populasi anak yang diobati dengan Crenessity. Sebagian besar efek samping bersifat sementara dan tingkat keparahannya ringan hingga sedang.
  • Studi CAHtalyst Dewasa Fase 3:

  • Studi CAHtalyst Dewasa mencapai titik akhir utamanya dengan Crenessity yang memungkinkan pengurangan dosis GC secara signifikan pada Minggu ke-24 (sambil mempertahankan atau meningkatkan kadar androstenedion awal ) dan titik akhir sekunder utama penurunan kadar androstenedion pada Minggu ke-4.
  • Jumlah pasien yang memakai Crenessity secara signifikan lebih tinggi (63%) mencapai GC dosis dalam kisaran fisiologis sementara androstenedion dipertahankan atau ditingkatkan dibandingkan dengan pasien yang menggunakan plasebo (18%).
  • Pengurangan dosis steroid sekitar dua kali lebih besar terlihat pada orang yang memakai Crenessity dibandingkan dengan mereka yang menggunakan plasebo.
  • Orang yang memakai Crenessity mengalami penurunan androstenedion delapan kali lebih besar dibandingkan dengan mereka yang memakai plasebo.
  • Orang yang memakai Crenessity mengalami penurunan 17-OHP 37 kali lebih besar dibandingkan dengan mereka yang memakai plasebo. mereka yang menggunakan plasebo.
  • Kelelahan, sakit kepala, pusing, nyeri sendi, nyeri punggung, penurunan nafsu makan, dan nyeri otot adalah ADR yang paling umum pada kelompok pengobatan Crenessity. Sebagian besar efek samping bersifat sementara dan tingkat keparahannya ringan hingga sedang.
  • Crenessity dapat ditoleransi dengan baik dengan sedikit efek samping terkait pengobatan pada kedua penelitian CAHtalyst. Pasien anak-anak dan dewasa yang memakai Crenessity tidak mengalami efek samping serius terkait pengobatan.

    Insufisiensi dan krisis adrenal adalah risiko hidup dengan CAH yang tidak diatasi oleh Crenessity dan dapat terjadi ketika dosis GC pasien terlalu rendah. Dalam studi CAHtalyst Pediatric, tidak ada kasus krisis adrenal di antara pasien yang memakai Crenessity atau plasebo. Dalam penelitian CAHtalyst Adult, dua pasien (1,6%) yang memakai Crenessity mengalami krisis adrenal. Tidak ada pasien yang menggunakan plasebo mengalami krisis adrenal. Namun, satu pasien (1,7%) yang menggunakan plasebo mengalami insufisiensi adrenal. Pasien harus bekerja sama dengan penyedia layanan kesehatan mereka untuk mengatur dosis GC saat menggunakan Crenessity.

    Untuk informasi lebih lanjut tentang Crenessity, kunjungi Crenessity.com.

    Tentang Hiperplasia Adrenal KongenitalHiperplasia adrenal kongenital (CAH) adalah suatu kondisi genetik langka yang mengakibatkan kekurangan enzim yang mengubah produksi hormon steroid adrenal, seperti kortisol, aldosteron, dan androgen adrenal, yang sangat penting bagi kehidupan. Sekitar 95% kasus CAH disebabkan oleh varian gen CYP21A2 yang menyebabkan defisiensi enzim 21-hidroksilase (21-OH). Defisiensi enzim ini yang parah menyebabkan ketidakmampuan kelenjar adrenal untuk memproduksi cukup kortisol dan, pada sekitar 75% kasus, aldosteron. Karena penderita CAH masih mampu memproduksi androgen, prekursor yang tidak terpakai yang biasanya digunakan untuk membuat kortisol malah menghasilkan produksi androgen dalam jumlah berlebih. Jika tidak diobati, CAH dapat menyebabkan hilangnya garam, dehidrasi, dan bahkan kematian.

    Secara historis, glukokortikoid eksogen (GC) telah digunakan tidak hanya untuk memperbaiki defisiensi kortisol endogen, namun dosis yang digunakan lebih tinggi daripada pengganti kortisol. diperlukan (suprafisiologis) untuk menurunkan kadar hormon adrenokortikotropik (ACTH) dan androgen adrenal. Namun, pengobatan GC dengan dosis tinggi telah dikaitkan dengan komplikasi kelebihan steroid yang serius dan signifikan, termasuk masalah metabolisme seperti penambahan berat badan dan diabetes, penyakit kardiovaskular, dan osteoporosis. Selain itu, pengobatan jangka panjang dengan GC dosis tinggi mungkin memiliki dampak psikologis dan kognitif, seperti perubahan suasana hati dan memori. Kelebihan androgen adrenal telah dikaitkan dengan pertumbuhan dan perkembangan tulang yang tidak normal pada pasien anak-anak, masalah kesehatan wanita seperti pertumbuhan rambut wajah yang berlebihan dan ketidakteraturan menstruasi, tumor sisa testis pada pria, dan masalah kesuburan pada kedua jenis kelamin.

    Tentang Studi CAHtalyst™ Studi pendaftaran global CAHtalyst™ Fase 3 dirancang untuk mengevaluasi keamanan, kemanjuran, dan tolerabilitas Crenessity pada anak-anak dan orang dewasa dengan hiperplasia adrenal kongenital (CAH) klasik akibat usia 21 tahun. -defisiensi hidroksilase. Studi CAHtalyst adalah program uji klinis terbesar yang pernah ada pada CAH klasik, yang melibatkan 285 pasien anak dan dewasa.

    Studi CAHtalyst Pediatric melibatkan 103 pasien anak berusia empat hingga 17 tahun. Penelitian ini menguji dua pertanyaan. Pertanyaan pertama mengevaluasi apakah pengobatan Crenessity selama empat minggu dapat meningkatkan kontrol androgen. Pertanyaan kedua mengevaluasi apakah tambahan pengobatan Crenessity selama 24 minggu memungkinkan penurunan titrasi glukokortikoid (GC) yang disesuaikan sementara tingkat androstenedion dipertahankan atau ditingkatkan. Penelitian CAHtalyst Adult melibatkan 182 pasien dewasa berusia 18 hingga 58 tahun. Demikian pula, pertanyaan pertama penelitian mengevaluasi apakah pengobatan Crenessity selama empat minggu dapat meningkatkan kontrol androgen, dan pertanyaan kedua mengevaluasi apakah tambahan pengobatan Crenessity selama 20 minggu memungkinkan pengurangan GC ke kisaran fisiologis sementara kadar androstenedion dipertahankan atau ditingkatkan.

    Data dari studi CAHtalyst Fase 3 mendukung persetujuan Crenessity oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) pada bulan Desember 2024. Bagian pengobatan ekstensi label terbuka dari kedua studi tersebut sedang berlangsung.

    Tentang Crenessity ™ (crinecerfont) Crenessity™ adalah antagonis reseptor faktor pelepas kortikotropin tipe 1 (CRF1) oral yang kuat dan selektif yang dikembangkan untuk mengurangi dan mengendalikan kelebihan hormon adrenokortikotropik (ACTH) dan androgen adrenal melalui mekanisme non-glukokortikoid (GC) untuk pengobatan hiperplasia adrenal kongenital klasik (CAH). Antagonisme reseptor CRF1 di hipofisis telah terbukti menurunkan kadar ACTH, yang pada gilirannya menurunkan produksi androgen adrenal dan berpotensi menurunkan gejala yang berhubungan dengan CAH. Data studi klinis yang kuat menunjukkan bahwa menurunkan kadar androgen adrenal dengan Crenessity memungkinkan pemberian dosis GC yang lebih rendah dan lebih fisiologis untuk menggantikan kortisol yang hilang.

    Crenessity tersedia dalam bentuk kapsul dan larutan oral. Formulasi kapsul tersedia dalam dosis 50 mg dan 100 mg. Larutan oral tersedia dalam formulasi kekuatan 50 mg/mL. Untuk orang dewasa berusia 18 tahun ke atas, dosis yang dianjurkan adalah 100 mg dua kali sehari diminum setelah makan. Untuk pasien anak berusia empat hingga 17 tahun dengan berat badan kurang dari 55 kg (121 lbs), dosis yang dianjurkan didasarkan pada berat badan dan diberikan dua kali sehari, diminum setelah makan. Untuk pasien anak dengan berat badan lebih dari 55 kg (121 lbs), dosis yang dianjurkan adalah 100 mg dua kali sehari diminum setelah makan. Penyedia layanan kesehatan dapat bekerja sama dengan pasien untuk menentukan formulasi yang tepat untuk digunakan tergantung pada kebutuhan pasien. Pasien yang menerima Crenessity harus melanjutkan terapi GC untuk penggantian kortisol.

    Informasi Penting

    Penggunaan yang DisetujuiCrenessity (crinecerfont) adalah obat resep yang digunakan bersama dengan glukokortikoid (steroid) untuk mengontrol kadar androgen (hormon mirip testosteron) pada orang dewasa dan anak-anak usia 4 tahun ke atas dengan kelainan bawaan klasik hiperplasia adrenal (CAH).

    INFORMASI KESELAMATAN PENTING

    Jangan mengonsumsi Crenessity jika Anda:

    Alergi terhadap crinecerfont, atau salah satu bahan dalam Crenessity.

    Crenessity dapat menyebabkan efek samping yang serius, termasuk:

    Reaksi Alergi. Gejala reaksi alergi meliputi sesak di tenggorokan, kesulitan bernapas, atau menelan, pembengkakan pada bibir, lidah, atau wajah, dan ruam. Jika Anda memiliki reaksi alergi terhadap Crenessity, segera dapatkan bantuan medis darurat dan hentikan penggunaan Crenessity.

    Risiko Insufisiensi Adrenal Mendadak atau Krisis Adrenal Dengan Terlalu Sedikit Obat Glukokortikoid (Steroid). Insufisiensi adrenal mendadak atau krisis adrenal dapat terjadi pada orang dengan hiperplasia adrenal kongenital yang tidak mengonsumsi obat glukokortikoid (steroid) dalam jumlah yang cukup. Anda harus terus meminum obat glukokortikoid (steroid) selama pengobatan dengan Crenessity. Kondisi tertentu seperti infeksi, cedera parah, atau syok dapat meningkatkan risiko insufisiensi adrenal mendadak atau krisis adrenal. Beritahu penyedia layanan kesehatan Anda jika Anda mengalami cedera parah, infeksi, penyakit, atau berencana menjalani operasi selama perawatan. Penyedia layanan kesehatan Anda mungkin perlu mengubah dosis obat glukokortikoid (steroid) Anda.

    Sebelum menggunakan Crenessity, beri tahu penyedia layanan kesehatan Anda tentang semua kondisi medis Anda, termasuk jika Anda sedang hamil atau berencana untuk hamil, atau sedang menyusui, atau berencana untuk menyusui.

    Beri tahu penyedia layanan kesehatan Anda tentang semua obat yang Anda minum, termasuk obat resep dan obat bebas, vitamin, dan suplemen herbal.

    Sisi yang paling umum Efek Crenessity pada orang dewasa antara lain kelelahan, sakit kepala, pusing, nyeri sendi, nyeri punggung, penurunan nafsu makan, dan nyeri otot.

    Efek samping Crenessity yang paling umum pada anak-anak termasuk sakit kepala, sakit perut, kelelahan, hidung tersumbat, dan mimisan.

    Ini bukanlah semua efek samping yang mungkin terjadi dari Crenessity Krenessitas. Hubungi penyedia layanan kesehatan Anda untuk nasihat medis tentang efek samping. Anda dianjurkan untuk melaporkan efek samping negatif obat resep kepada FDA. Kunjungi MedWatch di www.fda.gov/medwatch atau hubungi 1-800-FDA-1088.

    Bentuk dan Kekuatan Dosis: Crenessity tersedia dalam kapsul 50 mg dan 100 mg dan sebagai larutan oral 50 mg/mL.

    Tentang Neurocrine Biosciences, Inc. Neurocrine Biosciences adalah perusahaan biofarmasi terkemuka yang berfokus pada ilmu saraf dengan tujuan sederhana: meringankan penderitaan orang-orang dengan kebutuhan besar, namun memiliki sedikit pilihan. Kami berdedikasi untuk menemukan dan mengembangkan pengobatan yang mengubah hidup bagi pasien dengan gangguan neurologis, neuroendokrin, dan neuropsikiatri yang kurang ditangani. Portofolio perusahaan yang beragam mencakup pengobatan yang disetujui FDA untuk tardive dyskinesia, chorea yang terkait dengan penyakit Huntington, hiperplasia adrenal kongenital klasik, endometriosis* dan fibroid rahim,* serta rangkaian produk yang kuat yang mencakup berbagai senyawa dalam pengembangan klinis fase pertengahan hingga akhir di seluruh bidang terapi inti kami. Selama tiga dekade, kami telah menerapkan wawasan unik kami dalam ilmu saraf dan keterhubungan antara sistem otak dan tubuh untuk menangani kondisi kompleks. Kami tanpa henti mencari obat-obatan untuk meringankan beban penyakit dan kelainan yang melemahkan, karena Anda berhak mendapatkan ilmu pengetahuan yang berani. Untuk informasi lebih lanjut, kunjungi neurocrine.com, dan ikuti perusahaan tersebut di LinkedIn, X (sebelumnya Twitter) dan Facebook. (*bekerja sama dengan AbbVie)

    Logo Lockup NEUROCRINE BIOSCIENCES dan YOU DESERVE BRAVE SCIENCE adalah merek dagang terdaftar dari Neurocrine Biosciences, Inc. Crenessity dan CAHtalyst adalah merek dagang dari Neurocrine Biosciences, Inc.

    Pernyataan Berwawasan ke Depan Selain fakta sejarah, siaran pers ini berisi pernyataan berwawasan ke depan yang melibatkan sejumlah risiko dan ketidakpastian. Pernyataan-pernyataan ini mencakup, namun tidak terbatas pada, pernyataan mengenai potensi manfaat yang dapat diperoleh dari Crenessity untuk pengobatan hiperplasia adrenal kongenital klasik (CAH) akibat defisiensi 21-hidroksilase; nilai dan manfaat yang diberikan Crenessity kepada pasien CAH; kemampuan Neurocrine Biosciences untuk memastikan pasien memiliki akses ke Crenessity; dan apakah hasil uji klinis Crenessity kami menunjukkan hasil di dunia nyata. Faktor-faktor yang dapat menyebabkan hasil aktual berbeda secara material dari yang dinyatakan atau tersirat dalam pernyataan berwawasan ke depan termasuk, namun tidak terbatas pada, hal-hal berikut: risiko dan ketidakpastian yang terkait dengan bisnis dan keuangan Neurocrine Biosciences secara umum, serta risiko dan ketidakpastian terkait dengan komersialisasi Crenessity; apakah Crenessity menerima penggantian biaya yang memadai dari pembayar pihak ketiga; tingkat dan kecepatan penyerapan pasar terhadap Crenessity; risiko dan ketidakpastian terkait produk kompetitif dan perubahan teknologi yang mungkin membatasi permintaan Crenessity; risiko yang terkait dengan ketergantungan Perusahaan pada pihak ketiga untuk kegiatan pengembangan dan manufaktur terkait Crenessity, dan kemampuan Perusahaan untuk mengelola pihak ketiga tersebut; risiko bahwa pengajuan peraturan tambahan untuk Crenessity atau kandidat produk lainnya mungkin tidak dilakukan atau diserahkan pada waktu yang tepat; risiko bahwa FDA atau otoritas pengatur lainnya dapat mengambil keputusan yang merugikan mengenai Crenessity; risiko tertundanya komitmen atau persyaratan Crenessity pasca-persetujuan; risiko bahwa Crenessity mungkin dilarang untuk dikomersialkan karena hak kepemilikan atau peraturan pihak ketiga, atau menimbulkan efek samping, reaksi merugikan, atau insiden penyalahgunaan yang tidak diinginkan; risiko dan ketidakpastian terkait produk kompetitif dan perubahan teknologi yang mungkin membatasi permintaan Crenessity; dan risiko lain yang dijelaskan dalam laporan berkala Perusahaan yang diajukan ke Komisi Sekuritas dan Bursa, termasuk namun tidak terbatas pada laporan triwulanan Perusahaan pada Formulir 10-Q untuk kuartal yang berakhir pada tanggal 30 September 2024. Neurocrine Biosciences melepaskan segala kewajiban untuk memperbarui pernyataan yang terkandung dalam ini siaran pers setelah tanggal perjanjian ini selain yang diwajibkan oleh hukum.

    SUMBER Neurocrine Biosciences, Inc.

    Baca selengkapnya

    Penafian

    Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

    Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

    Kata Kunci Populer