FDA aprova Crenessity (crinecerfont) para o tratamento de crianças e adultos com hiperplasia adrenal congênita clássica

FDA aprova Crenessity (crinecerfont) para tratamento de crianças e adultos com hiperplasia adrenal congênita clássica

SAN DIEGO, 13 de dezembro de 2024 /PRNewswire/ -- Neurocrine Biosciences (Nasdaq: NBIX) anunciou hoje que a Food and Drug Administration dos EUA aprovou cápsulas e solução oral de Crenessity (crinecerfont) como tratamento adjuvante da reposição de glicocorticóides para controlar andrógenos em pacientes adultos e pediátricos com quatro anos de idade ou mais com hiperplasia adrenal congênita clássica (HAC), uma condição genética rara, grave e vitalícia que envolve as glândulas supra-renais. Crenessity, um antagonista oral potente e seletivo do receptor do fator liberador de corticotropina tipo 1 (CRF1), é o primeiro e único tratamento clássico para HAC que reduz diretamente o excesso de hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) e a produção de andrógenos adrenais a jusante, permitindo a redução da dose de glicocorticóides. É um avanço no cenário do tratamento da HAC clássica.

"Nas últimas três décadas, a Neurocrine Biosciences, juntamente com nosso falecido fundador, Wylie W. Vale, conduziu pesquisas inovadoras descobrindo o papel crítico do fator liberador de corticotropina e seu receptor, CRF1, na fisiopatologia da hiperplasia adrenal congênita ", disse Kyle W. Gano, Ph.D., CEO da Neurocrine Biosciences. “A aprovação do Crenessity é um marco significativo para a comunidade de HAC e estamos gratos aos indivíduos que participaram nos nossos ensaios clínicos, incluindo as suas famílias e cuidadores, e aos investigadores clínicos que ajudaram a desenvolver uma nova terapia e classe de medicamentos. "

"Os pacientes e as famílias lutam para alcançar o equilíbrio entre o manejo dos sintomas da HAC e os efeitos colaterais ou complicações do tratamento com altas doses de esteróides, que podem afetar a qualidade de vida", disse Dina Matos, Diretora Executiva , Fundação CARES. "Somos gratos à Neurocrine Biosciences por se envolver com nossa comunidade durante todo o processo de desenvolvimento de medicamentos para compreender nossas necessidades e, finalmente, fornecer este novo medicamento que pode ajudar a reduzir o excesso de andrógenos adrenais e a necessidade de tratamento com altas doses de esteroides para indivíduos que vivem com HAC".

Espera-se que o Crenessity esteja disponível comercialmente em aproximadamente uma semana. O medicamento será fornecido através da PANTHERx Rare, uma farmácia especializada, para centralizar e simplificar o cumprimento da prescrição de Crenessity.

A Neurocrine Biosciences está empenhada em apoiar os pacientes na obtenção de tratamento com Crenessity, oferecendo o Neurocrine Access Support, um serviço gratuito e abrangente. programa de assistência criado para pacientes, cuidadores e profissionais de saúde. Oferece uma gama de opções para garantir que os pacientes tenham tudo o que precisam para começar e continuar a tomar Crenessity. Um coordenador de cuidados dedicado, apoiado por uma equipe, está disponível para ajudar pacientes e cuidadores a navegar no processo de seguro e identificar opções adequadas de assistência financeira. A maioria dos pacientes pagará US$ 10 ou menos por mês pelo Crenessity*. Para obter mais informações, visite www.NBIaccess.com/Crenessity ou ligue para 1-855-CRNSITY (276-7489) de segunda a sexta, das 8h às 20h (horário do leste dos EUA).

*Aplicam-se termos e condições adicionais.

Visão geral do programa clínico CAHtalyst™:

A aprovação da FDA é apoiada pelo maior programa de ensaios clínicos de HAC clássica de todos os tempos, os estudos de registro global CAHtalyst Pediatric and Adult Fase 3. Os resultados dos dados da fase 3 do CAHtalyst em pacientes pediátricos e adultos com HAC clássica foram publicados no The New England Journal of Medicine.

"Os resultados clínicos de ambos os estudos do CAHtalyst apoiam o perfil de eficácia e segurança do Crenessity e sua capacidade de reduzir a superprodução de andrógenos adrenais, permitindo uma redução significativa na dosagem de glicocorticóides, enquanto mantém ou melhora o controle desses andrógenos", disse Richard Auchus, M.D., Ph.D., Professor, University of Michigan Health, Investigador Principal. “O tratamento crônico com glicocorticóides suprafisiológicos pode causar uma série de consequências à saúde a curto e longo prazo, como obesidade, hipertensão e osteoporose, portanto, a capacidade dos pacientes com HAC de reduzir a dose de glicocorticóides para um nível mais fisiológico pode trazer benefícios profundos. "

Em ambos os estudos CAHtalyst, o Crenessity permitiu doses mais baixas de esteroides e diminuição dos níveis de andrógenos.

Estudo pediátrico CAHtalyst de Fase 3:

Estudo CAHtalyst Adulto de fase 3:

A crenessidade foi bem tolerada, com poucos eventos adversos relacionados ao tratamento em ambos os estudos CAHtalyst. Pacientes pediátricos e adultos que tomaram Crenessity não tiveram eventos adversos graves relacionados ao tratamento.

A insuficiência adrenal e as crises são riscos de viver com HAC que o Crenessity não aborda e podem ocorrer quando a dose de GC de um paciente é muito baixa. No estudo CAHtalyst Pediatric, não houve casos de crise adrenal entre pacientes que tomaram Crenessity ou placebo. No estudo CAHtalyst Adult, dois pacientes (1,6%) que tomaram Crenessity apresentaram crise adrenal. Nenhum paciente que recebeu placebo apresentou crise adrenal. No entanto, um paciente (1,7%) que recebeu placebo apresentou insuficiência adrenal. Os pacientes devem conversar com seu médico para gerenciar a dosagem de GC enquanto tomam Crenessity.

Para obter mais informações sobre Crenessity, visite Crenessity.com.

Sobre a hiperplasia adrenal congênitaA hiperplasia adrenal congênita (HAC) é uma condição genética rara que resulta em uma deficiência enzimática que altera a produção de hormônios esteróides adrenais, como cortisol, aldosterona e andrógenos adrenais, que são essenciais para a vida. Aproximadamente 95% dos casos de HAC são causados ​​por variantes do gene CYP21A2 que levam à deficiência da enzima 21-hidroxilase (21-OH). A deficiência grave desta enzima leva à incapacidade das glândulas supra-renais de produzir cortisol suficiente e, em aproximadamente 75% dos casos, aldosterona. Como os indivíduos com HAC ainda são capazes de produzir andrógenos, os precursores não utilizados que normalmente seriam usados ​​para produzir cortisol resultam na produção de quantidades excessivas de andrógenos. Se não for tratada, a HAC pode resultar em perda de sal, desidratação e até morte.

Historicamente, os glicocorticóides exógenos (GCs) têm sido usados ​​não apenas para corrigir a deficiência endógena de cortisol, mas as doses utilizadas são superiores às de reposição de cortisol. necessário (suprafisiológico) para reduzir os níveis de hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) e andrógenos adrenais. No entanto, o tratamento com GC em doses elevadas tem sido associado a complicações graves e significativas do excesso de esteróides, incluindo problemas metabólicos como ganho de peso e diabetes, doenças cardiovasculares e osteoporose. Além disso, o tratamento a longo prazo com GC em altas doses pode ter impacto psicológico e cognitivo, como alterações no humor e na memória. O excesso de andrógenos adrenais tem sido associado ao crescimento e desenvolvimento ósseo anormal em pacientes pediátricos, problemas de saúde femininos, como crescimento excessivo de pêlos faciais e irregularidades menstruais, tumores de repouso testicular em homens e problemas de fertilidade em ambos os sexos.

Sobre os estudos CAHtalyst™ Os estudos de registro global CAHtalyst™ de Fase 3 foram projetados para avaliar a segurança, eficácia e tolerabilidade de Crenessity em crianças e adultos com hiperplasia adrenal congênita clássica (HAC) devido a 21 -deficiência de hidroxilase. Os estudos CAHtalyst foram o maior programa de ensaios clínicos já realizado em HAC clássica, incluindo 285 pacientes pediátricos e adultos.

O estudo CAHtalyst Pediatric incluiu 103 pacientes pediátricos com idades entre quatro e 17 anos. O estudo testou duas questões. A primeira questão avaliou se quatro semanas de tratamento com Crenessity poderiam melhorar o controle androgênico. A segunda questão avaliou se 24 semanas adicionais de tratamento com Crenessity permitiram a titulação personalizada de glicocorticóides (GC) enquanto os níveis de androstenediona eram mantidos ou melhorados. O estudo CAHtalyst Adult incluiu 182 pacientes adultos com idades entre 18 e 58 anos. Da mesma forma, a primeira questão do estudo avaliou se quatro semanas de tratamento com Crenessity poderiam melhorar o controle androgênico, e a segunda questão avaliou se 20 semanas adicionais de tratamento com Crenessity permitiram a redução do GC para a faixa fisiológica enquanto os níveis de androstenediona foram mantidos ou melhorados.

Os dados dos estudos de fase 3 do CAHtalyst apoiaram a aprovação do Crenessity pela Food and Drug Administration dos EUA em dezembro de 2024. As partes abertas do tratamento de extensão de ambos os estudos estão em andamento.

Sobre o Crenessity ™ (crinecerfont) Crenessity™ é um antagonista oral potente e seletivo do receptor do fator liberador de corticotropina tipo 1 (CRF1) desenvolvido para reduzir e controlar excesso de hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) e andrógenos adrenais através de um mecanismo não glicocorticóide (GC) para o tratamento da hiperplasia adrenal congênita clássica (HAC). Foi demonstrado que o antagonismo dos receptores CRF1 na hipófise diminui os níveis de ACTH, o que por sua vez diminui a produção de andrógenos adrenais e potencialmente os sintomas associados à HAC. Os dados robustos do estudo clínico demonstram que a redução dos níveis de andrógenos adrenais com Crenessity permite doses mais baixas e mais fisiológicas de GCs para substituir o cortisol ausente.

Crenessity vem em cápsulas e solução oral. A formulação em cápsula está disponível em doses de 50 mg e 100 mg. A solução oral está disponível em uma formulação de dosagem de 50 mg/mL. Para adultos com 18 anos ou mais, a dose recomendada é de 100 mg duas vezes ao dia, por via oral, com uma refeição. Para pacientes pediátricos de quatro a 17 anos de idade com peso inferior a 55 kg (121 lbs), a dosagem recomendada é baseada no peso corporal e é administrada duas vezes ao dia, por via oral com uma refeição. Para pacientes pediátricos com peso superior a 55 kg (121 lbs), a dosagem recomendada é de 100 mg duas vezes ao dia por via oral com uma refeição. Os profissionais de saúde podem trabalhar com os pacientes para determinar a formulação apropriada para uso, dependendo das necessidades do paciente. Os pacientes que recebem Crenessity devem continuar a terapia com GC para reposição de cortisol.

Informações importantes

Usos aprovadosCrenessity (crinecerfont) é um medicamento de prescrição usado junto com glicocorticóides (esteróides) para controlar os níveis de andrógenos (hormônio semelhante à testosterona) em adultos e crianças com 4 anos de idade ou mais com congênita clássica. hiperplasia adrenal (HAC).

INFORMAÇÕES IMPORTANTES DE SEGURANÇA

Não tome Crenessity se você:

É alérgico ao crinecerfont ou a qualquer um dos ingredientes do Crenessity.

Crenessity pode causar efeitos colaterais graves, incluindo:

Reações alérgicas. Os sintomas de uma reação alérgica incluem aperto na garganta, dificuldade para respirar ou engolir, inchaço dos lábios, língua ou face e erupção cutânea. Se você tiver uma reação alérgica ao Crenessity, procure ajuda médica de emergência imediatamente e pare de tomar Crenessity.

Risco de insuficiência adrenal súbita ou crise adrenal Com muito pouco medicamento glicocorticóide (esteróide). Insuficiência adrenal súbita ou crise adrenal pode ocorrer em pessoas com hiperplasia adrenal congênita que não estão tomando medicamentos glicocorticóides (esteróides) suficientes. Você deve continuar tomando seu medicamento glicocorticóide (esteróide) durante o tratamento com Crenessity. Certas condições, como infecção, lesão grave ou choque, podem aumentar o risco de insuficiência adrenal súbita ou crise adrenal. Informe o seu médico se você sofrer uma lesão grave, infecção, doença ou tiver planejado uma cirurgia durante o tratamento. O seu médico pode precisar alterar a dose do medicamento glicocorticóide (esteróide).

Antes de tomar Crenessity, informe o seu médico sobre todas as suas condições médicas, inclusive se estiver grávida. ou planeja engravidar, ou está amamentando ou planeja amamentar.

Informe ao seu médico sobre todos os medicamentos que você toma, incluindo medicamentos com e sem prescrição, vitaminas e suplementos fitoterápicos.