وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على عقار Datroway (datopotamab deruxtecan-dlnk) للمرضى الذين يعانون من سرطان الثدي النقيلي الإيجابي للمستقبلات البشرية، وسرطان الثدي السلبي HER2 الذي تم علاجهم مسبقًا

توافق إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على عقار Datroway (datopotamab deruxtecan-dlnk) للمرضى الذين يعانون من سرطان الثدي النقيلي الإيجابي لـ HR2 وسرطان الثدي السلبي HER2

ويلمنجتون، ديل.-- 17 يناير 2025 - - تمت الموافقة على Datroway (datopotamab deruxtecan-dlnk) في الولايات المتحدة لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من أمراض غير قابلة للعلاج أو مستقبلات الهرمون النقيلي (HR) - إيجابية، HER2 سلبية (IHC 0، IHC 1+ أو IHC 2+/ISH-) الذين تلقوا علاجًا سابقًا يعتمد على الغدد الصماء والعلاج الكيميائي لمرض غير قابل للاكتشاف أو نقيلي. اعتمدت موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على نتائج تجربة المرحلة الثالثة من TROPION-Breast01.

قال أديتيا بارديا، دكتوراه في الطب وماجستير في الصحة العامة ومدير برنامج أورام الثدي ومدير تكامل الأبحاث التحويلية في مركز جونسون للسرطان الشامل التابع لجامعة كاليفورنيا في لوس أنجلوس والباحث الرئيسي العالمي لـ TROPION-Breast01: "على الرغم من التقدم الكبير في مجال الموارد البشرية الإيجابية، مشهد علاج سرطان الثدي النقيلي السلبي HER2، لا تزال هناك حاجة إلى علاجات جديدة لمواجهة التحدي المتكرر والمعقد المتمثل في تطور المرض بعد الغدد الصماء والعلاج الكيميائي الأولي. تمثل الموافقة على عقار داتوبوتاماب ديروكستيكان، وهو دواء مترافق جديد للأجسام المضادة الموجهة من TROP2، إنجازًا علاجيًا كبيرًا ويوفر للمرضى الذين يعانون من سرطان الثدي النقيلي علاجًا جديدًا بديلاً للعلاج الكيميائي التقليدي.

ديف فريدريكسون، نائب الرئيس التنفيذي، وقالت وحدة أعمال أمراض الدم والأورام، AstraZeneca: “مع هذه الموافقة الأولى لـ Datroway في الولايات المتحدة، نواصل تحقيق طموحنا في تحسين أدوية الأجسام المضادة. على العلاج الكيميائي التقليدي واستبداله لعلاج السرطانات المتعددة. نحن فخورون بتقديم Datroway للأشخاص الذين يعانون من سرطان الثدي النقيلي الإيجابي لـ HR2 والسلبي HER2، وتمثل هذه الموافقة الدواء الجديد الثامن من بين 20 دواءً شرعنا في تقديمها عبر AstraZeneca بحلول عام 2030.

قال كين كيلر، الرئيس العالمي لقسم الأورام والرئيس والمدير التنفيذي لشركة Daiichi Sankyo, Inc.: "إن موافقة Datroway توفر للمرضى المصابين بسرطان الثدي إيجابي HR وسالب HER2 الذين تم علاجهم سابقًا بالعلاج القائم على الغدد الصماء و العلاج الكيميائي التقليدي مع فرصة العلاج بعقار مضاد جديد موجه لـ TROP2 في وقت مبكر في بيئة النقيلي. يعد Datroway أحدث إضافة إلى مجموعتنا من علاجات السرطان المبتكرة ويمثل الدواء الرابع من خط علاج الأورام لدينا الذي يحصل على الموافقة في الولايات المتحدة.

كيتلين لويس، نائب الرئيس الأول للاستراتيجية والمهمة، Living Beyond Breast وقال السرطان: "إن واحدة فقط من كل ثلاثة مريضات مصابات بسرطان الثدي النقيلي إيجابي HR وسالب HER2 تعيش أكثر من خمس سنوات بعد التشخيص، مما يسلط الضوء على الحاجة الملحة إلى علاجات فعالة إضافية. تُعد الموافقة على Datroway تقدمًا كبيرًا، حيث توفر للمرضى الذين يعانون من سرطان الثدي النقيلي الإيجابي للمستقبل خيار علاجي جديد تشتد الحاجة إليه.

في TROPION-Breast01، قلل Datroway بشكل كبير من خطر تطور المرض أو الوفاة بنسبة 37% مقارنة باختيار الباحث للعلاج الكيميائي (نسبة الخطر [HR] 0.63؛ فاصل الثقة 95% [CI] 0.52-0.76؛ p<0.0001) في المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي النقيلي إيجابي HR وسالب HER2 كما تم تقييمه من خلال مراجعة مركزية مستقلة عمياء (بيكر). كان متوسط ​​البقاء على قيد الحياة دون تطور المرض (PFS) 6.9 أشهر في المرضى الذين تم علاجهم باستخدام Datroway مقابل 4.9 أشهر مع العلاج الكيميائي.

كان ملف تعريف سلامة Datroway متوافقًا مع الملف التعريفي المعروف لهذا الدواء مع عدم تحديد أي مخاوف جديدة تتعلق بالسلامة. في ذراع داتروواي، كان معدل الإصابة بمرض الرئة الخلالي (ILD) 4.2% وكانت غالبية الأحداث منخفضة الدرجة.

Datroway عبارة عن دواء متقارن (ADC) للأجسام المضادة موجه خصيصًا لـ TROP2، اكتشفه Daiichi Sankyo ويتم تطويره بشكل مشترك بواسطة AstraZeneca وDaiichi Sankyo.

تجري حاليًا مراجعة الطلبات التنظيمية الإضافية لـ Datroway في علاج سرطان الثدي في الاتحاد الأوروبي والصين ومناطق أخرى.

معلومات السلامة المهمة من Datroway بالولايات المتحدة الإشارة Datroway® عبارة عن جسم مضاد موجه لـ Trop-2 ومثبط توبويزوميراز، محدد لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من هرمون غير قابل للاكتشاف أو نقيلي. مستقبلات (HR) - إيجابية، HER2 سلبية (IHC 0، IHC 1+، أو IHC 2+/ISH−) سرطان الثدي الذين تلقوا سابقًا العلاج المعتمد على الغدد الصماء والعلاج الكيميائي للأمراض غير القابلة للعلاج أو النقيلية.

موانع الاستعمال لا شيء.

التحذيرات والاحتياطات مرض الرئة الخلالي/الالتهاب الرئوي يمكن أن يسبب مرض داتروواي مرضًا رئويًا خلاليًا شديدًا أو مهددًا للحياة أو مميتًا (ILD) أو التهابًا رئويًا.

في TROPION-Breast01، حدث مرض ILD/التهاب رئوي في 4.2% من المرضى الذين عولجوا باستخدام Datroway، بما في ذلك 0.5% من المرضى الذين يعانون من الدرجة 3-4 أمراض الرئة الخلالية/التهاب رئوي، و0.3% أمراض قاتلة/التهاب رئوي. توقف ستة مرضى (1.7٪) عن استخدام Datroway بشكل دائم بسبب مرض ILD / التهاب رئوي. كان متوسط ​​الوقت لظهور مرض ILD/الالتهاب الرئوي هو 3.5 أشهر (المدى: 1.2 شهر إلى 10.8 شهر). تم استبعاد المرضى من TROPION-Breast01 بسبب وجود تاريخ من مرض ILD/التهاب رئوي يتطلب العلاج بالستيرويدات أو بسبب مرض ILD/التهاب رئوي مستمر.

مراقبة المرضى بحثًا عن أعراض تنفسية جديدة أو متفاقمة تشير إلى مرض ILD/التهاب رئوي (مثل ضيق التنفس والسعال والحمى) أثناء العلاج باستخدام Datroway. بالنسبة للالتهاب الرئوي ILD/الالتهاب الرئوي بدون أعراض (الدرجة 1)، فكر في العلاج بالكورتيكوستيرويد (على سبيل المثال، ≥0.5 مجم/كجم/يوم بريدنيزولون أو ما يعادله). بالنسبة لمرض ILD/الالتهاب الرئوي المصحوب بأعراض (الدرجة 2 أو أعلى)، ابدأ على الفور العلاج الجهازي بالكورتيكوستيرويد (على سبيل المثال، ≥1 مجم/كجم/يوم بريدنيزولون أو ما يعادله) واستمر لمدة 14 يومًا على الأقل يتبعها تراجع تدريجي لمدة 4 أسابيع على الأقل.

امتنع عن تناول دواء داتروواي في المرضى الذين يشتبه في إصابتهم بمرض ILD/التهاب رئوي وأوقف استخدام دواء داتروواي نهائيًا إذا تم التأكد من الإصابة بمرض ILD/التهاب رئوي من الدرجة ≥2.

التفاعلات العكسية العينية يمكن أن يسبب الداترواي تفاعلات عكسية بصرية بما في ذلك جفاف العين، والتهاب القرنية، والتهاب الجفن، واختلال وظائف غدة الميبوميان، وزيادة الدموع، والتهاب الملتحمة، وعدم وضوح الرؤية.

في TROPION- Breast01، حدثت تفاعلات ضائرة في العين لدى 51% من المرضى الذين عولجوا بداترواي. عانى سبعة مرضى (1.9%) من ردود فعل سلبية في العين من الدرجة الثالثة، بما في ذلك جفاف العين والتهاب القرنية وعدم وضوح الرؤية. كانت التفاعلات الضائرة العينية الأكثر شيوعًا (≥5٪) هي جفاف العين (27٪) والتهاب القرنية (24٪) والتهاب الجفن وزيادة الدمع (8٪ لكل منهما) وخلل في غدة الميبوميان (7٪). تم استبعاد المرضى الذين يعانون من أمراض القرنية المهمة سريريًا من TROPION-Breast01.

كان متوسط ​​الوقت اللازم لحدوث التفاعلات الضائرة العينية هو 2.1 شهرًا (النطاق: 0.03 شهرًا إلى 23.2 شهرًا). من بين المرضى الذين عانوا من ردود فعل سلبية في العين، حصل 45% منهم على شفاء كامل؛ 9% لديهم تحسن جزئي (يتم تعريفه على أنه انخفاض في الشدة بمقدار درجة واحدة أو أكثر من أسوأ درجة في المتابعة الأخيرة). أدت التفاعلات الجانبية العينية إلى التوقف الدائم عن استخدام داتروواي في 0.8% من المرضى.

انصح المرضى باستخدام قطرات العين المزلقة الخالية من المواد الحافظة عدة مرات يوميًا للوقاية. انصح المرضى بتجنب استخدام العدسات اللاصقة ما لم يوجههم أخصائي العناية بالعيون.

قم بإحالة المرضى إلى أخصائي رعاية العيون لإجراء فحص العيون بما في ذلك اختبار حدة البصر، وفحص المصباح الشقي (مع تلطيخ الفلورسين)، وضغط العين، وتنظير قاع العين عند بدء العلاج، سنويًا أثناء العلاج، وفي نهاية العلاج، وكما هو الحال سريريًا المشار إليه.

قم بإحالة المرضى على الفور إلى أخصائي رعاية العيون في حالة حدوث أي تفاعلات سلبية جديدة أو متفاقمة في العين. راقب المرضى بحثًا عن ردود فعل سلبية في العين أثناء العلاج باستخدام Datroway، وإذا تم تأكيد التشخيص، قم بتأخير الجرعة أو تقليل الجرعة أو إيقاف Datroway نهائيًا بناءً على مدى الخطورة.

التهاب الفم يمكن أن يسبب داتروواي التهاب الفم، بما في ذلك تقرحات الفم والتهاب الغشاء المخاطي للفم.

في دراسة TROPION-Breast01، حدث التهاب الفم في 59% من المرضى الذين عولجوا بداترواي، بما في ذلك 7. النسبة المئوية للمرضى الذين يعانون من أحداث من الدرجة 3-4. كان متوسط ​​الوقت للبداية الأولى 0.7 شهرًا (المدى: 0.03 شهرًا إلى 8.8 شهرًا). أدى التهاب الفم إلى انقطاع تناول دواء داتروواي بنسبة 1.9%، وانخفاض الجرعة بنسبة 13%، والتوقف الدائم لدى 0.3% من المرضى.

في المرضى الذين تلقوا دواء داتروواي، استخدم 38% منهم غسول الفم المحتوي على الكورتيكوستيرويد لإدارة أو الوقاية من التهاب الفم/التهاب الغشاء المخاطي للفم في أي وقت أثناء العلاج.

انصح المرضى باستخدام غسول الفم المحتوي على الستيرويد للوقاية وعلاج التهاب الفم. اطلب من المريض أن يمسك رقائق الثلج أو الماء المثلج في الفم طوال فترة ضخ داتروواي.

مراقبة المرضى بحثًا عن علامات وأعراض التهاب الفم. في حالة حدوث التهاب الفم، قم بزيادة عدد مرات غسول الفم وتطبيق علاجات موضعية أخرى كما هو محدد سريريًا. بناءً على شدة التفاعل الجانبي، قم بإيقاف داتروواي أو تقليل الجرعة أو إيقافه نهائيًا.

سمية الجنين استنادًا إلى آلية عمله، يمكن أن يسبب داتروواي تشوهات جنينية. ضرر عند إعطائه للمرأة الحامل لأن مكون مثبط التوبويزوميراز في داتروواي، DXd، سام للجينات ويؤثر بشكل فعال على الخلايا المنقسمة.

تقديم المشورة للمرضى بشأن المخاطر المحتملة على الجنين. يُنصح المرضى الإناث ذوات القدرة الإنجابية باستخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج باستخدام Datroway ولمدة 7 أشهر بعد آخر جرعة. انصح المرضى الذكور الذين لديهم شريكات ذوات قدرة إنجابية باستخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج باستخدام Datroway ولمدة 4 أشهر بعد آخر جرعة.

ردود الفعل السلبية تم تقييم سلامة Datroway في 360 حالة المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي غير القابل للاكتشاف أو النقيلي، إيجابي HR، سلبي HER2 (IHC 0، IHC 1+ أو IHC 2+/ISH−) الذين تلقوا جرعة واحدة على الأقل من داتروواي 6 مجم/كجم في TROPION-Breast01. تم إعطاء Datroway عن طريق التسريب في الوريد مرة واحدة كل ثلاثة أسابيع. كان متوسط ​​مدة العلاج 6.7 شهرًا (النطاق: 0.7 شهرًا إلى 16.1 شهرًا) للمرضى الذين تلقوا دواء داتروواي.

حدثت ردود فعل سلبية خطيرة لدى 15% من المرضى الذين تلقوا دواء داتروواي. كانت التفاعلات الجانبية الخطيرة لدى أكثر من 0.5% من المرضى الذين تلقوا دواء داتروواي هي عدوى المسالك البولية (1.9%)، وعدوى كوفيد-19 (1.7%)، وأمراض الرئة الخلالية/التهاب رئوي (1.1%)، وإصابة الكلى الحادة، والانسداد الرئوي، والقيء، والإسهال، والشلل النصفي. وفقر الدم (0.6% لكل منهما). حدثت تفاعلات جانبية مميتة في 0.3% من المرضى الذين تلقوا Datroway وكانوا بسبب مرض ILD/التهاب رئوي.

حدث التوقف الدائم عن تناول Datroway بسبب تفاعل سلبي في 3.1% من المرضى. التفاعلات الضارة التي أدت إلى التوقف الدائم عن استخدام Datroway في أكثر من 0.5% من المرضى شملت مرض الرئة الخلالي/الالتهاب الرئوي (1.7%) والتعب (0.6%). حدثت انقطاعات في جرعة Datroway بسبب حدوث تفاعلات عكسية لدى 22% من المرضى. تضمنت التفاعلات الضارة التي تتطلب انقطاع الجرعة لدى أكثر من 1% من المرضى كوفيد-19 (3.3%)، والتفاعلات المرتبطة بالتسريب (1.4%)، والمرض الرئوي المزمن/التهاب رئوي (1.9%)، والتهاب الفم (1.9%)، والتعب (1.7%)، التهاب القرنية (1.4%)، إصابة الكلى الحادة (1.1%)، والالتهاب الرئوي (1.1%). حدثت تخفيضات في جرعة Datroway بسبب حدوث تفاعلات عكسية لدى 23% من المرضى. وشملت التفاعلات الضارة التي تتطلب تخفيض الجرعة لدى أكثر من 1% من المرضى التهاب الفم (13%)، والتعب (3.1%)، والغثيان (2.5%)، وانخفاض الوزن (1.9%).

كانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا (≥20%)، بما في ذلك التشوهات المختبرية، هي التهاب الفم (59%)، والغثيان (56%)، والتعب (44%)، وانخفاض كريات الدم البيضاء (41%)، وانخفاض الكالسيوم (39%). ، تساقط الشعر (38٪)، انخفاض الخلايا الليمفاوية (36٪)، انخفاض الهيموجلوبين (35٪)، الإمساك (34٪)، انخفاض العدلات (30٪)، جفاف العين (27٪)، القيء (24٪)، زيادة ALT (24%)، التهاب القرنية (24%)، زيادة AST (23%)، وزيادة الفوسفاتيز القلوي (23%).

التفاعلات الجانبية ذات الصلة سريريًا التي تحدث في أقل من 10% من المرضى الذين تلقوا داترواي متضمنة التفاعلات المرتبطة بالتسريب (بما في ذلك تشنج قصبي)، مرض الرئة الخلالي / التهاب رئوي، صداع، حكة، جفاف الجلد، جفاف الفم، التهاب الملتحمة، التهاب الجفن، غدة الميبوميان. خلل وظيفي، عدم وضوح الرؤية، زيادة الدموع، رهاب الضوء، ضعف البصر، فرط تصبغ الجلد، والمدارس.

الاستخدام في مجموعات سكانية محددة