Η FDA εγκρίνει το Datroway (datopotamab deruxtecan-dlnk) για ασθενείς με θετικό μεταστατικό HR, αρνητικό καρκίνο του μαστού HER2 που έχει υποβληθεί σε προηγούμενη θεραπεία

Ακολουθήστε το Drugslib

Η FDA Εγκρίνει το Datroway (datopotamab deruxtecan-dlnk) για ασθενείς με θετικό μεταστατικό HR, αρνητικό HER2 καρκίνο του μαστού που έχει υποβληθεί σε προηγούμενη θεραπεία

WILMINGTON, Del.-- 17 Ιανουαρίου 2025 - - Το Datroway (datopotamab deruxtecan-dlnk) έχει εγκριθεί στις ΗΠΑ για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενείς με ανεγχείρητο ή μεταστατικό υποδοχέα ορμονών (HR)-θετικό, HER2-αρνητικό (IHC 0, IHC 1+ ή IHC 2+/ISH-) καρκίνο του μαστού που έχουν λάβει προηγούμενη ενδοκρινική θεραπεία και χημειοθεραπεία για ανεγχείρητη ή μεταστατική νόσο. Η έγκριση από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) βασίστηκε σε αποτελέσματα από τη δοκιμή Φάσης III TROPION-Breast01.

Η Aditya Bardia, MD, MPH, Διευθύντρια Προγράμματος Ογκολογίας Μαστού και Διευθύντρια Μεταφραστικής Έρευνας Ενσωμάτωσης στο Ολοκληρωμένο Κέντρο Καρκίνου του UCLA Health Jonsson και παγκόσμια κύρια ερευνήτρια για το TROPION-Breast01, δήλωσε: «Παρά τη σημαντική πρόοδο στο HR-θετικό, Το τοπίο θεραπείας του μεταστατικού καρκίνου του μαστού με αρνητικό HER2, χρειάζονται ακόμα νέες θεραπείες για την αντιμετώπιση των συχνών και πολύπλοκη πρόκληση της εξέλιξης της νόσου μετά από ενδοκρινική και αρχική χημειοθεραπεία. Η έγκριση του datopotamab deruxtecan, ενός νέου συζυγούς αντισωμάτων που κατευθύνεται από το TROP2, σηματοδοτεί ένα σημαντικό θεραπευτικό ορόσημο και παρέχει στους ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του μαστού μια νέα εναλλακτική θεραπεία αντί της συμβατικής χημειοθεραπείας.»

Dave Fredrickson, Εκτελεστικός Αντιπρόεδρος. Η Επιχειρηματική Μονάδα Ογκολογίας Αιματολογίας, AstraZeneca, δήλωσε: «Με αυτήν την πρώτη έγκριση της Datroway στην ΗΠΑ, συνεχίζουμε να εκπληρώνουμε τη φιλοδοξία μας για συζεύγματα φαρμάκων αντισωμάτων να βελτιώσουν και να αντικαταστήσουν τη συμβατική χημειοθεραπεία για τη θεραπεία πολλαπλών καρκίνων. Είμαστε υπερήφανοι που φέρνουμε το Datroway σε άτομα που ζουν με μεταστατικό καρκίνο του μαστού θετικό σε HR, HER2 αρνητικό και αυτή η έγκριση σηματοδοτεί το όγδοο νέο φάρμακο από τα 20 που έχουμε δρομολογήσει να παραδώσουμε σε όλη την AstraZeneca έως το 2030."

Ο Ken Keller, Global Head of Oncology Business, και Πρόεδρος και Διευθύνων Σύμβουλος, Daiichi Sankyo, Inc., δήλωσε: «Η έγκριση της Datroway παρέχει σε ασθενείς με θετικό HR, αρνητικό για HER2 καρκίνο του μαστού που είχαν προηγουμένως αντιμετωπιστεί με ενδοκρινική θεραπεία και παραδοσιακή χημειοθεραπεία με την ευκαιρία να αντιμετωπιστεί με ένα νέο σύζευγμα αντισωμάτων κατευθυνόμενο από το TROP2 νωρίτερα στο μεταστατικό περιβάλλον. Το Datroway είναι η πιο πρόσφατη προσθήκη στο χαρτοφυλάκιό μας με καινοτόμες θεραπείες για τον καρκίνο και σηματοδοτεί το τέταρτο φάρμακο από τον ογκολογικό μας αγωγό που λαμβάνει έγκριση στις ΗΠΑ."

Caitlin Lewis, Senior Vice President of Strategy & Mission, Living Beyond Breast Καρκίνος, είπε: «Μόνο ένας στους τρεις ασθενείς με μεταστατικό HR-θετικό, HER2-αρνητικό καρκίνο του μαστού ζει περισσότερα από πέντε χρόνια μετά τη διάγνωση. τονίζοντας την επείγουσα ανάγκη για πρόσθετες αποτελεσματικές θεραπείες. Η έγκριση του Datroway είναι μια σημαντική πρόοδος, η οποία προσφέρει σε ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του μαστού θετικό σε HR μια νέα και τόσο αναγκαία θεραπευτική επιλογή.»

Στο TROPION-Breast01, το Datroway μείωσε σημαντικά τον κίνδυνο εξέλιξης της νόσου ή θανάτου κατά 37% σε σύγκριση με την επιλογή της χημειοθεραπείας από τον ερευνητή (αναλογία κινδύνου [HR] 0,63, 95% διάστημα εμπιστοσύνης [CI] 0,52-0,76, p<0,0001) σε ασθενείς με HR-θετικό, HER2-αρνητικό μεταστατικό καρκίνο του μαστού ως αξιολογήθηκε με τυφλή ανεξάρτητη κεντρική αναθεώρηση (BICR). Η διάμεση επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS) ήταν 6,9 μήνες σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Datroway έναντι 4,9 μηνών με χημειοθεραπεία.

Το προφίλ ασφάλειας του Datroway ήταν σύμφωνο με το γνωστό προφίλ αυτού του φαρμάκου χωρίς να εντοπίστηκαν νέες ανησυχίες για την ασφάλεια. Στο σκέλος Datroway, το ποσοστό διάμεσης πνευμονοπάθειας (ILD) ήταν 4,2% και η πλειονότητα των συμβάντων ήταν χαμηλού βαθμού.

Το Datroway είναι ένα ειδικά σχεδιασμένο σύζευγμα αντισωμάτων κατευθυνόμενο από το TROP2 που ανακαλύφθηκε από την Daiichi Sankyo και αναπτύχθηκε από κοινού από την AstraZeneca και την Daiichi Sankyo.

Πρόσθετες ρυθμιστικές υποβολές για το Datroway στον καρκίνο του μαστού βρίσκονται υπό εξέταση στο την ΕΕ, την Κίνα και άλλες περιοχές.

Datroway Σημαντικές Πληροφορίες Ασφαλείας Η.Π.Α. Ένδειξη Το Datroway® είναι ένα κατευθυνόμενο από Trop-2 αντίσωμα και σύζευγμα αναστολέα τοποϊσομεράσης που ενδείκνυται για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με ανεγχείρητη ή μεταστατική ορμόνη θετικός σε υποδοχέα (HR), αρνητικός για HER2 (IHC 0, IHC 1+ ή IHC 2+/ISH−) καρκίνου του μαστού που έχουν λάβει προηγούμενη ενδοκρινική θεραπεία και χημειοθεραπεία για ανεγχείρητη ή μεταστατική νόσο.

Αντενδείξεις Καμία.

Προειδοποιήσεις και προφυλάξεις Διάμεση πνευμονοπάθεια/πνευμονίτιδα Η δακτυλίτιδα μπορεί να προκαλέσει σοβαρή, απειλητική για τη ζωή ή θανατηφόρα διάμεση πνευμονοπάθεια (ILD) ή πνευμονίτιδα.

Στο TROPION-Breast01, ILD/πνευμονίτιδα εμφανίστηκε στο 4,2% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Datroway, συμπεριλαμβανομένου 0,5% των ασθενών με ILD/πνευμονίτιδα Βαθμού 3-4 και 0,3% με θανατηφόρο ILD/πνευμονίτιδα. Έξι ασθενείς (1,7%) διέκοψαν οριστικά το Datroway λόγω ILD/πνευμονίτιδας. Ο διάμεσος χρόνος έως την έναρξη της ILD/πνευμονίτιδας ήταν 3,5 μήνες (εύρος: 1,2 μήνες έως 10,8 μήνες). Οι ασθενείς αποκλείστηκαν από το TROPION-Breast01 για ιστορικό ILD/πνευμονίτιδας που απαιτούσε θεραπεία με στεροειδή ή για συνεχιζόμενη ILD/πνευμονίτιδα.

Παρακολουθήστε τους ασθενείς για νέα ή επιδεινούμενα αναπνευστικά συμπτώματα ενδεικτικά ILD/πνευμονίτιδας (π.χ. δύσπνοια, βήχας, πυρετός) κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Datroway. Για ασυμπτωματική (Βαθμού 1) ILD/πνευμονίτιδα, εξετάστε το ενδεχόμενο θεραπείας με κορτικοστεροειδή (π.χ. ≥0,5 mg/kg/ημέρα πρεδνιζολόνη ή ισοδύναμο). Για συμπτωματική ILD/πνευμονίτιδα (Βαθμού 2 ή μεγαλύτερος), ξεκινήστε αμέσως συστηματική θεραπεία με κορτικοστεροειδή (π.χ. ≥1 mg/kg/ημέρα πρεδνιζολόνη ή ισοδύναμο) και συνεχίστε για τουλάχιστον 14 ημέρες ακολουθούμενη από σταδιακή μείωση για τουλάχιστον 4 εβδομάδες.

Αναστολή Datroway σε ασθενείς με υποψία ILD/πνευμονίτιδα και μόνιμα διακόψτε το Datroway εάν ​​επιβεβαιωθεί ILD/πνευμονίτιδα Βαθμού ≥2.

Οφθαλμικές ανεπιθύμητες ενέργειες Το Datroway μπορεί να προκαλέσει οφθαλμικές ανεπιθύμητες ενέργειες, όπως ξηροφθαλμία, κερατίτιδα, βλεφαρίτιδα, δυσλειτουργία του μεϊβομιανού αδένα, αυξημένη δακρύρροια, επιπεφυκίτιδα και θολή όραση.

Στο TROPION- Στο στήθος01, οφθαλμικές ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίστηκαν στο 51% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Datroway. Επτά ασθενείς (1,9%) παρουσίασαν οφθαλμικές ανεπιθύμητες ενέργειες Βαθμού 3, συμπεριλαμβανομένης της ξηροφθαλμίας, της κερατίτιδας και της θολής όρασης. Οι πιο συχνές (≥5%) οφθαλμικές ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν ξηροφθαλμία (27%), κερατίτιδα (24%), βλεφαρίτιδα και αυξημένη δακρύρροια (8% έκαστη) και δυσλειτουργία του μεϊβομιαίου αδένα (7%). Οι ασθενείς με κλινικά σημαντική νόσο του κερατοειδούς αποκλείστηκαν από το TROPION-Breast01.

Ο διάμεσος χρόνος για την έναρξη των οφθαλμικών ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν 2,1 μήνες (εύρος: 0,03 μήνες έως 23,2 μήνες). Από τους ασθενείς που παρουσίασαν οφθαλμικές ανεπιθύμητες ενέργειες, το 45% είχε πλήρη υποχώρηση. Το 9% είχε μερική βελτίωση (ορίζεται ως μείωση της σοβαρότητας κατά έναν ή περισσότερους βαθμούς από τον χειρότερο βαθμό στην τελευταία παρακολούθηση). Οι οφθαλμικές ανεπιθύμητες ενέργειες οδήγησαν σε οριστική διακοπή του Datroway στο 0,8% των ασθενών.

Συμβουλεύστε τους ασθενείς να χρησιμοποιούν λιπαντικές οφθαλμικές σταγόνες χωρίς συντηρητικά πολλές φορές την ημέρα για προφύλαξη. Συμβουλέψτε τους ασθενείς να αποφεύγουν τη χρήση φακών επαφής, εκτός εάν υποδεικνύεται από επαγγελματία οφθαλμίατρου.

Παραπέμπετε τους ασθενείς σε οφθαλμολόγο για μια οφθαλμική εξέταση, συμπεριλαμβανομένης εξέτασης οπτικής οξύτητας, εξέτασης με σχισμοειδή λυχνία (με χρώση με φλουορεσκεΐνη), ενδοφθάλμια πίεση και βυθοσκόπηση κατά την έναρξη της θεραπείας, ετησίως κατά τη διάρκεια της θεραπείας, στο τέλος της θεραπείας και όπως κλινικά ενδείκνυται.

Παραπέμψτε αμέσως τους ασθενείς σε έναν επαγγελματία οφθαλμίατρου για τυχόν νέες ή επιδεινούμενες οφθαλμικές ανεπιθύμητες ενέργειες. Παρακολουθήστε τους ασθενείς για οφθαλμικές ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Datroway και εάν επιβεβαιωθεί η διάγνωση, καθυστερήστε τη δόση, μειώστε τη δόση ή διακόψτε οριστικά το Datroway με βάση τη σοβαρότητα.

Στοματίτιδα Το Datroway μπορεί να προκαλέσει στοματίτιδα, συμπεριλαμβανομένων στοματικών ελκών και στοματικής βλεννογονίτιδας.

Στη μελέτη TROPION-Breast01, η στοματίτιδα εμφανίστηκε στο 59% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Datroway, συμπεριλαμβανομένων 7 % των ασθενών με συμβάντα Βαθμού 3-4. Ο διάμεσος χρόνος έως την πρώτη εμφάνιση ήταν 0,7 μήνες (εύρος: 0,03 μήνες έως 8,8 μήνες). Η στοματίτιδα οδήγησε σε διακοπή του Datroway στο 1,9%, μειώσεις της δόσης στο 13% και μόνιμη διακοπή στο 0,3% των ασθενών.

Σε ασθενείς που έλαβαν Datroway, το 38% χρησιμοποίησε στοματικό διάλυμα που περιέχει κορτικοστεροειδή για τη διαχείριση ή την προφύλαξη από στοματίτιδα/στοματική βλεννογονίτιδα οποιαδήποτε στιγμή κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Συμβουλεύστε τους ασθενείς να χρησιμοποιούν στοματικό διάλυμα που περιέχει στεροειδή για προφύλαξη και θεραπεία της στοματίτιδας. Δώστε οδηγίες στον ασθενή να κρατά κομματάκια πάγου ή παγωμένο νερό στο στόμα καθ' όλη τη διάρκεια της έγχυσης του Datroway.

Παρακολουθήστε τους ασθενείς για σημεία και συμπτώματα στοματίτιδας. Εάν εμφανιστεί στοματίτιδα, αυξήστε τη συχνότητα των στοματικών πλύσεων και χορηγήστε άλλες τοπικές θεραπείες όπως ενδείκνυται κλινικά. Με βάση τη σοβαρότητα της ανεπιθύμητης αντίδρασης, διακόψτε, μειώστε τη δόση ή διακόψτε οριστικά το Datroway.

Εμβρυο-εμβρυϊκή τοξικότητα Με βάση τον μηχανισμό δράσης του, το Datroway μπορεί να προκαλέσει εμβρυϊκό-έμβρυο. βλάπτει όταν χορηγείται σε έγκυο γυναίκα επειδή το συστατικό αναστολέα τοποϊσομεράσης του Datroway, DXd, είναι γονοτοξικό και επηρεάζει ενεργά τη διαίρεση κελιά.

Συμβουλεύστε τους ασθενείς για τον πιθανό κίνδυνο για ένα έμβρυο. Συμβουλέψτε τις γυναίκες ασθενείς με αναπαραγωγική δυνατότητα να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Datroway και για 7 μήνες μετά την τελευταία δόση. Συμβουλέψτε τους άνδρες ασθενείς με γυναίκες συντρόφους με αναπαραγωγικό δυναμικό να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Datroway και για 4 μήνες μετά την τελευταία δόση.

Ανεπιθύμητες ενέργειες Η ασφάλεια του Datroway αξιολογήθηκε σε 360 άτομα. ασθενείς με μη εξαιρέσιμο ή μεταστατικό HR-θετικό, HER2-αρνητικό (IHC 0, IHC 1+ ή IHC 2+/ISH−) καρκίνο του μαστού που έλαβαν τουλάχιστον μία δόση Datroway 6 mg/kg στο TROPION-Breast01. Το Datroway χορηγήθηκε με ενδοφλέβια έγχυση μία φορά κάθε τρεις εβδομάδες. Η διάμεση διάρκεια της θεραπείας ήταν 6,7 μήνες (εύρος: 0,7 μήνες έως 16,1 μήνες) για ασθενείς που έλαβαν Datroway.

Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίστηκαν στο 15% των ασθενών που έλαβαν Datroway. Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες σε >0,5% των ασθενών που έλαβαν Datroway ήταν ουρολοίμωξη (1,9%), λοίμωξη από COVID-19 (1,7%), ILD/πνευμονίτιδα (1,1%), οξεία νεφρική βλάβη, πνευμονική εμβολή, έμετος, διάρροια, ημιπάρεση και αναιμία (0,6% το καθένα). Θανατηφόρες ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίστηκαν στο 0,3% των ασθενών που έλαβαν Datroway και οφείλονταν σε ILD/πνευμονίτιδα.

Οριστική διακοπή του Datroway λόγω ανεπιθύμητης αντίδρασης σημειώθηκε στο 3,1% των ασθενών. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που οδήγησαν σε οριστική διακοπή του Datroway σε >0,5% των ασθενών περιελάμβαναν ILD/πνευμονίτιδα (1,7%) και κόπωση (0,6%). Διακοπές της δοσολογίας του Datroway λόγω ανεπιθύμητης αντίδρασης σημειώθηκαν στο 22% των ασθενών. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που απαιτούσαν διακοπή της δόσης σε >1% των ασθενών περιελάμβαναν COVID-19 (3,3%), αντίδραση σχετιζόμενη με την έγχυση (1,4%), ILD/πνευμονίτιδα (1,9%), στοματίτιδα (1,9%), κόπωση (1,7%), κερατίτιδα (1,4%), οξεία νεφρική βλάβη (1,1%) και πνευμονία (1,1%). Μειώσεις της δόσης του Datroway λόγω ανεπιθύμητης αντίδρασης σημειώθηκαν στο 23% των ασθενών. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που απαιτούσαν μείωση της δόσης σε >1% των ασθενών περιελάμβαναν στοματίτιδα (13%), κόπωση (3,1%), ναυτία (2,5%) και μείωση βάρους (1,9%).

Οι πιο συχνές (≥20%) ανεπιθύμητες ενέργειες, συμπεριλαμβανομένων εργαστηριακών ανωμαλιών, ήταν στοματίτιδα (59%), ναυτία (56%), κόπωση (44%), μειωμένα λευκοκύτταρα (41%), μειωμένο ασβέστιο (39%) , αλωπεκία (38%), μειωμένα λεμφοκύτταρα (36%), μειωμένη αιμοσφαιρίνη (35%), δυσκοιλιότητα (34%), μειωμένα ουδετερόφιλα (30%), ξηροφθαλμία (27%), έμετο (24%), αυξημένη ALT (24%), κερατίτιδα (24%), αυξημένη AST (23%) και αυξημένη αλκαλική φωσφατάση (23%). /p>

Κλινικά σχετικές ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίστηκαν σε <10% των ασθενών που έλαβαν Datroway περιελάμβαναν αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση (συμπεριλαμβανομένου του βρογχόσπασμου), ILD/πνευμονίτιδα, πονοκέφαλος, κνησμός, ξηροδερμία, ξηροστομία, επιπεφυκίτιδα, βλεφαρίτιδα, δυσλειτουργία του μεϊβομιανού αδένα, θολή όραση, αυξημένη δακρύρροια, φωτοφοβία, διαταραχή της όρασης, υπερμελάγχρωση του δέρματος και μαδάρωση.

Χρήση σε συγκεκριμένους πληθυσμούς

  • Εγκυμοσύνη: Βάσει του μηχανισμού δράσης του, το Datroway μπορεί να προκαλέσει εμβρυϊκή εμβρυϊκή βλάβη όταν χορηγείται σε έγκυο γυναίκα επειδή το συστατικό αναστολέα τοποϊσομεράσης του Datroway, DXd, είναι γονοτοξικό και επηρεάζει ενεργά τα διαιρούμενα κύτταρα. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με τη χρήση του Datroway σε έγκυες γυναίκες για την ενημέρωση ενός κινδύνου που σχετίζεται με το φάρμακο. Ενημερώστε τους ασθενείς για τους πιθανούς κινδύνους για το έμβρυο.
  • Γαλουχία: Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την παρουσία datopotamab deruxtecan-dlnk ή των μεταβολιτών του στο ανθρώπινο γάλα, τις επιδράσεις στον θηλάζοντα παιδί ή τις επιπτώσεις στην παραγωγή γάλακτος. Λόγω της πιθανότητας σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών σε ένα παιδί που θηλάζει, συμβουλεύστε τις γυναίκες να μην θηλάζουν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Datroway και για 1 μήνα μετά την τελευταία δόση.
  • Γυναίκες και άνδρες με αναπαραγωγικό δυναμικό:
    • ισχυρή>Δοκιμή εγκυμοσύνης: Επαληθεύστε την κατάσταση εγκυμοσύνης των γυναικών με αναπαραγωγική δυνατότητα πριν από την έναρξη του Datroway. Αντισύλληψη: Γυναίκες: Συμβουλέψτε τις γυναίκες με δυνατότητα αναπαραγωγής να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Datroway και για 7 μήνες μετά την τελευταία δόση. Άνδρες: Λόγω της πιθανότητας γονοτοξικότητας, συμβουλεύστε τους άνδρες ασθενείς με γυναίκες συντρόφους με αναπαραγωγική δυνατότητα να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Datroway και για 4 μήνες μετά την τελευταία δόση. Υπογονιμότητα: Με βάση τα ευρήματα σε μελέτες τοξικότητας σε ζώα, το Datroway μπορεί να βλάψει την αναπαραγωγική λειτουργία και τη γονιμότητα ανδρών και γυναικών. Οι επιδράσεις στα αναπαραγωγικά όργανα των ζώων ήταν μη αναστρέψιμες.
  • Παιδιατρική χρήση: Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Datroway δεν έχουν τεκμηριωθεί σε παιδιατρικούς ασθενείς.
  • Γηριατρική χρήση: Από τους 365 ασθενείς στο TROPION-Breast01 που έλαβαν θεραπεία με Datroway 6 mg/kg, το 25% ήταν ≥65 ετών και το 5% ήταν ≥75 ετών. Βαθμού ≥3 και σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν πιο συχνές σε ασθενείς ≥65 ετών (42% και 25%, αντίστοιχα) σε σύγκριση με ασθενείς <65 ετών (33% και 15%, αντίστοιχα). Στο TROPION-Breast01, δεν παρατηρήθηκαν άλλες σημαντικές διαφορές στην ασφάλεια ή την αποτελεσματικότητα μεταξύ ασθενών ηλικίας ≥65 ετών έναντι νεότερων ασθενών.
  • Νεφρική δυσλειτουργία: Μια υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης ILD/πνευμονίτιδας. έχει παρατηρηθεί σε ασθενείς με ήπια και μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης [CLcr] 30 έως <90 mL/min). Παρακολουθήστε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία για αυξημένες ανεπιθύμητες ενέργειες, συμπεριλαμβανομένων των αναπνευστικών αντιδράσεων. Δεν συνιστάται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία. Η επίδραση της σοβαρής νεφρικής δυσλειτουργίας (CLcr <30 mL/min) στη φαρμακοκινητική του datopotamab deruxtecan-dlnk ή του DXd είναι άγνωστη.
  • Ηπατική δυσλειτουργία: Δεν συνιστάται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία (ολική χολερυθρίνη ≤ULN και οποιαδήποτε AST >ULN ή ολική χολερυθρίνη >1 έως 1,5 φορές ULN και οποιοδήποτε AST). Περιορισμένα δεδομένα είναι διαθέσιμα σε ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (ολική χολερυθρίνη >1,5 έως 3 φορές ULN και οποιοδήποτε AST). Παρακολουθήστε ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία για αυξημένες ανεπιθύμητες ενέργειες. Η συνιστώμενη δόση του Datroway δεν έχει τεκμηριωθεί για ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (ολική χολερυθρίνη >3 φορές ULN και οποιοδήποτε AST).

    • Για να αναφέρετε ύποπτες ΑΝΕΠΙΘΥΜΗΤΕΣ ΕΝΕΡΓΕΙΕΣ, επικοινωνήστε με την Daiichi Sankyo , Inc. στο 1-877-437-7763 ή FDA στο 1-800-FDA-1088 ή fda.gov/medwatch.

    Θετικός σε HR καρκίνος του μαστού

    Στις ΗΠΑ, περισσότερες από 300.000 περιπτώσεις καρκίνου του μαστού διαγιγνώσκονται ετησίως.1 Ενώ τα ποσοστά επιβίωσης είναι υψηλά για όσους έχουν διαγνωστεί με πρώιμο καρκίνο του μαστού , μόνο το 30% περίπου των ασθενών που έχουν διαγνωστεί με ή που εξελίσσονται σε μεταστατική νόσο αναμένεται να ζήσουν πέντε χρόνια μετά τη διάγνωση.2

    Περίπου το 70% των διαγνωσμένων περιπτώσεων θεωρείται αυτό που ιστορικά ονομαζόταν HR-θετικός, HER2-αρνητικός καρκίνος του μαστού (μετρούμενος ως βαθμολογία HER2 IHC 0, IHC 1+ ή IHC 2+/ISH-).2 Οι ενδοκρινικές θεραπείες είναι χορηγείται ευρέως διαδοχικά στις πρώιμες γραμμές θεραπείας για HR-θετικό μεταστατικό καρκίνο του μαστού.3 Ωστόσο, μετά την αρχική θεραπεία, η περαιτέρω αποτελεσματικότητα από την ενδοκρινική θεραπεία είναι συχνά περιορισμένη.3 Το τρέχον πρότυπο φροντίδας μετά από ενδοκρινική θεραπεία είναι η χημειοθεραπεία, η οποία σχετίζεται με χαμηλά ποσοστά ανταπόκρισης και αποτελέσματα.3-6

    TROPION-Breast01 Το TROPION-Breast01 είναι μια παγκόσμια, τυχαιοποιημένη, πολυκεντρική, ανοιχτή δοκιμή Φάσης III που αξιολογεί την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του ενδοφλέβιας χορήγησης Datroway (6mg/kg) μία φορά ανά κύκλο 21 ημερών έναντι της επιλογής του ερευνητή χημειοθεραπείας ενός φαρμάκου (eribulin, capecitabine, vinorelbine ή gemcitabine) σε ενήλικες ασθενείς με ανεγχείρητο ή μεταστατικό HR-θετικό, HER2-αρνητικό (IHC 0, IHC 1+ ή IHC 2+/ISH-) καρκίνος του μαστού που έχει προχωρήσει και δεν είναι κατάλληλος για ενδοκρινική θεραπεία ανά αξιολόγηση ερευνητή και έχουν λάβει τουλάχιστον μία προηγούμενη γραμμή χημειοθεραπείας για ανεγχείρητη ή μεταστατική νόσο.

    Μετά την εξέλιξη της νόσου ή τη διακοπή του Datroway ή της χημειοθεραπείας, οι ασθενείς είχαν την επιλογή να λάβουν επακόλουθη θεραπεία κατά την κρίση του γιατρού τους. Δεν επιτρεπόταν η διασταύρωση μεταξύ των δοκιμαστικών σκελών.

    Τα διπλά κύρια τελικά σημεία του TROPION-Breast01 είναι PFS όπως αξιολογήθηκαν από το BICR και το OS. Τα βασικά δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία περιλαμβάνουν το ORR, τη διάρκεια της ανταπόκρισης, το PFS που αξιολογήθηκε από τον ερευνητή, το ποσοστό ελέγχου της νόσου, τον χρόνο μέχρι την πρώτη επόμενη θεραπεία και την ασφάλεια. Τα δεδομένα PFS και τα πρόσθετα αποτελέσματα για βασικά δευτερεύοντα τελικά σημεία του TROPION-Breast01 δημοσιεύτηκαν στο Journal of Clinical Oncology.

    Το TROPION-Breast01 ενέγραψε 732 ασθενείς στην Αφρική, την Ασία, την Ευρώπη, τη Βόρεια Αμερική και τη Νότια Αμερική. Για περισσότερες πληροφορίες επισκεφθείτε το ClinicalTrials.gov.

    Datroway Datroway (datopotamab deruxtecan-dlnk στις ΗΠΑ, datopotamab deruxtecan στον υπόλοιπο κόσμο) είναι ένα TROP2 -κατευθυνόμενη ADC. Σχεδιασμένο χρησιμοποιώντας την αποκλειστική τεχνολογία DXd ADC της Daiichi Sankyo, το Datroway είναι ένα από τα έξι DXd ADC στον ογκολογικό αγωγό της Daiichi Sankyo και ένα από τα πιο προηγμένα προγράμματα στην επιστημονική πλατφόρμα ADC της AstraZeneca. Το Datroway αποτελείται από ένα εξανθρωπισμένο μονοκλωνικό αντίσωμα αντι-TROP2 IgG1, που αναπτύχθηκε σε συνεργασία με το Ιατρικό Πανεπιστήμιο Sapporo, συνδεδεμένο με έναν αριθμό ωφέλιμων φορτίων αναστολέων τοποϊσομεράσης Ι (ένα παράγωγο εξατεκάνης, DXd) μέσω διασπώμενων συνδετών με βάση τετραπεπτίδια .

    Το

    Datroway (6mg/kg) έχει εγκριθεί στις ΗΠΑ και την Ιαπωνία για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με ανεγχείρητα ή μεταστατικά θετικά HR, HER2-αρνητικά (IHC 0, IHC 1+ ή IHC 2 +/ISH-) καρκίνος του μαστού που έχουν λάβει προηγούμενη ενδοκρινική θεραπεία και χημειοθεραπεία για ανεγχείρητη ή μεταστατική νόσο με βάση τα αποτελέσματα από Δοκιμή Φάσης III TROPION-Breast01.

    Πρόγραμμα κλινικής ανάπτυξης Datroway Ένα ολοκληρωμένο παγκόσμιο πρόγραμμα κλινικής ανάπτυξης βρίσκεται σε εξέλιξη με περισσότερες από 20 δοκιμές που αξιολογούν την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του Datroway ισχυρός>σε πολλαπλούς καρκίνους, συμπεριλαμβανομένου του μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα, του τριπλά αρνητικού καρκίνου του μαστού (TNBC) και του θετικού HR, HER2-αρνητικός καρκίνος του μαστού. Το πρόγραμμα περιλαμβάνει επτά δοκιμές Φάσης ΙΙΙ για τον καρκίνο του πνεύμονα και πέντε δοκιμές Φάσης ΙΙΙ για τον καρκίνο του μαστού που αξιολογούν το Datroway ως μονοθεραπεία και σε συνδυασμό με άλλες αντικαρκινικές θεραπείες σε διάφορα περιβάλλοντα.

    Συνεργασία Daiichi Sankyo Η AstraZeneca και η Daiichi Sankyo συνήψαν μια παγκόσμια συνεργασία για την από κοινού ανάπτυξη και εμπορευματοποίηση της fam-trastuzumab deruxtecan-nxki τον Μάρτιο του 2019 και της Datroway τον Ιούλιο του 2020, εκτός στην Ιαπωνία όπου η Daiichi Sankyo διατηρεί αποκλειστικά δικαιώματα για κάθε ADC. Η Daiichi Sankyo είναι υπεύθυνη για την κατασκευή και την προμήθεια fam-trastuzumab deruxtecan-nxki και Datroway.

    AstraZeneca στον καρκίνο του μαστού Με γνώμονα την αυξανόμενη κατανόηση της βιολογίας του καρκίνου του μαστού, η AstraZeneca ξεκινάει την έναρξη της λειτουργίας της. να αμφισβητήσει και να επαναπροσδιορίσει το τρέχον κλινικό παράδειγμα για τον τρόπο ταξινόμησης και θεραπείας του καρκίνου του μαστού για την παροχή ακόμη πιο αποτελεσματικών θεραπειών σε ασθενείς σε ανάγκη – με την τολμηρή φιλοδοξία να εξαλειφθεί μια μέρα ο καρκίνος του μαστού ως αιτία θανάτου.

    Η AstraZeneca διαθέτει ένα ολοκληρωμένο χαρτοφυλάκιο εγκεκριμένων και πολλά υποσχόμενων ενώσεων σε εξέλιξη που αξιοποιούν διαφορετικούς μηχανισμούς δράσης για την αντιμετώπιση του βιολογικά διαφορετικού περιβάλλοντος όγκου του καρκίνου του μαστού.

    Με το fam-trastuzumab deruxtecan-nxki, ένα κατευθυνόμενο από το HER2 περιβάλλον. Η ADC, η AstraZeneca και η Daiichi Sankyo στοχεύουν στη βελτίωση των αποτελεσμάτων σε προηγουμένως θετικές HER2 και HER2-χαμηλός μεταστατικός καρκίνος του μαστού και διερευνούν τις δυνατότητές του σε παλαιότερες γραμμές θεραπείας και σε νέες ρυθμίσεις για τον καρκίνο του μαστού.

    Στο HR-θετικό καρκίνο του μαστού, το AstraZeneca συνεχίζει να βελτιώνει τα αποτελέσματα με τα βασικά φάρμακα goserelin και στοχεύει στην αναμόρφωση του θετικού χώρου HR με αναστολέα AKT πρώτης κατηγορίας, capivasertib και SERD επόμενης γενιάς και πιθανό νέο φάρμακο camizestrant. Η AstraZeneca συνεργάζεται επίσης με την Daiichi Sankyo για να διερευνήσει τις δυνατότητες του ADC που κατευθύνεται από το TROP2, Datroway, σε αυτό το πλαίσιο.

    Ο αναστολέας PARP ολαπαρίμπη είναι μια στοχευμένη θεραπευτική επιλογή που έχει μελετηθεί σε πρώιμους και μεταστατικούς ασθενείς με καρκίνο του μαστού με μια κληρονομική μετάλλαξη BRCA. Η AstraZeneca με τη Merck & Co., Inc. (MSD εκτός ΗΠΑ και Καναδά) συνεχίζουν να ερευνούν το olaparib σε αυτές τις ρυθμίσεις και να διερευνούν τις δυνατότητές του σε παλαιότερες ασθένειες.

    Για να προσφέρει τις πολύ απαραίτητες θεραπευτικές επιλογές σε ασθενείς με τριπλά αρνητικό καρκίνο του μαστού, μια επιθετική μορφή καρκίνου του μαστού, η AstraZeneca αξιολογεί τις δυνατότητες του Datroway μόνο του και σε συνδυασμό με ανοσοθεραπεία το durvalumab, το capivasertib σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία και το durvalumab σε συνδυασμός με άλλα ογκολογικά φάρμακα, συμπεριλαμβανομένου του olaparib και του fam-trastuzumab deruxtecan-nxki.

    AstraZeneca στην ογκολογία Η AstraZeneca ηγείται μιας επανάστασης στην ογκολογία με τη φιλοδοξία να παρέχει θεραπείες για τον καρκίνο σε κάθε μορφή, ακολουθώντας την επιστήμη για την κατανόηση του καρκίνου και όλων των περιπλοκών του για την ανακάλυψη, ανάπτυξη και παροχή ζωής- αλλαγή φαρμάκων σε ασθενείς.

    Η Εταιρία επικεντρώνεται σε μερικούς από τους πιο απαιτητικούς καρκίνους. Είναι μέσω της επίμονης καινοτομίας που η AstraZeneca έχει δημιουργήσει ένα από τα πιο διαφορετικά χαρτοφυλάκια και αγωγούς στον κλάδο, με τη δυνατότητα να καταλύσει τις αλλαγές στην πρακτική της ιατρικής και να μεταμορφώσει την εμπειρία των ασθενών.

    Η AstraZeneca έχει το όραμα να επαναπροσδιορίστε τη φροντίδα του καρκίνου και, μια μέρα, εξαλείψτε τον καρκίνο ως αιτία θανάτου.

    AstraZeneca Η AstraZeneca είναι μια παγκόσμια βιοφαρμακευτική εταιρεία με επιστημονική καθοδήγηση που εστιάζει στην ανακάλυψη, ανάπτυξη και εμπορευματοποίηση συνταγογραφούμενων φαρμάκων στην Ογκολογία, τις Σπάνιες Παθήσεις και τα Βιοφαρμακευτικά, συμπεριλαμβανομένων των Καρδιαγγειακών, Νεφρικών και Μεταβολικών και Αναπνευστικών & Ανοσολογία. Με έδρα το Κέιμπριτζ του Ηνωμένου Βασιλείου, η AstraZeneca δραστηριοποιείται σε περισσότερες από 125 χώρες και τα καινοτόμα φάρμακά της χρησιμοποιούνται από εκατομμύρια ασθενείς σε όλο τον κόσμο. Για περισσότερες πληροφορίες, επισκεφθείτε τη διεύθυνση www.astrazeneca-us.com και ακολουθήστε μας στα μέσα κοινωνικής δικτύωσης @AstraZeneca.

    Αναφορές

  • American Cancer Society. Βασικά στατιστικά στοιχεία για τον καρκίνο του μαστού. Διαθέσιμο σε: https://www.cancer.org/cancer/types/breast-cancer/about/how-common-is-breast-cancer.html. Πρόσβαση τον Ιανουάριο του 2025.
  • Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου. Πρόγραμμα επιτήρησης, επιδημιολογίας και τελικών αποτελεσμάτων. Διαθέσιμο σε: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast-subtypes.html. Πρόσβαση τον Ιανουάριο του 2025.
  • Manohar P, et al. Ενημερώσεις στην ενδοκρινική θεραπεία για μεταστατικό καρκίνο του μαστού. Cancer Biol Med. 2022 15 Φεβρουαρίου; 19(2):202–212.
  • Cortes J, et al. Μονοθεραπεία εριμπουλίνης έναντι θεραπείας της επιλογής του γιατρού σε ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του μαστού (EMBRACE): μια ανοιχτή τυχαιοποιημένη μελέτη φάσης 3. Νυστέρι. 2011;377:914-923.
  • Yuan P, et al. Μεσιλική εριμπουλίνη έναντι βινορελβίνης σε γυναίκες με τοπικά υποτροπιάζοντα ή μεταστατικό καρκίνο του μαστού: Μια τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή. Eur J Καρκίνος. 2019; 112:57–65.
  • Jerusalem G, et al. Everolimus Plus Exemestane vs Μονοθεραπεία Everolimus ή Capecitabine για προχωρημένο καρκίνο του μαστού θετικούς υποδοχείς οιστρογόνων, αρνητικού HER2. JAMA Oncol. 2018; 4(10):1367–1374.]

    • Πηγή: Daiichi Sankyo

    Δημοσιεύτηκε : 2025-01-18 12:00

    Διαβάστε περισσότερα

    Αποποίηση ευθυνών

    Έχει καταβληθεί κάθε δυνατή προσπάθεια για να διασφαλιστεί ότι οι πληροφορίες που παρέχονται από το Drugslib.com είναι ακριβείς, μέχρι -ημερομηνία και πλήρης, αλλά δεν παρέχεται καμία εγγύηση για το σκοπό αυτό. Οι πληροφορίες φαρμάκων που περιέχονται εδώ μπορεί να είναι ευαίσθητες στο χρόνο. Οι πληροφορίες του Drugslib.com έχουν συγκεντρωθεί για χρήση από επαγγελματίες υγείας και καταναλωτές στις Ηνωμένες Πολιτείες και επομένως το Drugslib.com δεν εγγυάται ότι οι χρήσεις εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών είναι κατάλληλες, εκτός εάν ρητά αναφέρεται διαφορετικά. Οι πληροφορίες φαρμάκων του Drugslib.com δεν υποστηρίζουν φάρμακα, δεν κάνουν διάγνωση ασθενών ή συνιστούν θεραπεία. Οι πληροφορίες για τα φάρμακα του Drugslib.com είναι ένας ενημερωτικός πόρος που έχει σχεδιαστεί για να βοηθά τους αδειοδοτημένους επαγγελματίες υγείας στη φροντίδα των ασθενών τους ή/και να εξυπηρετούν τους καταναλωτές που βλέπουν αυτήν την υπηρεσία ως συμπλήρωμα και όχι ως υποκατάστατο της τεχνογνωσίας, των δεξιοτήτων, της γνώσης και της κρίσης της υγειονομικής περίθαλψης επαγγελματίες.

    Η απουσία προειδοποίησης για ένα δεδομένο φάρμακο ή συνδυασμό φαρμάκων σε καμία περίπτωση δεν πρέπει να ερμηνεύεται ως ένδειξη ότι το φάρμακο ή ο συνδυασμός φαρμάκων είναι ασφαλής, αποτελεσματικός ή κατάλληλος για οποιονδήποτε δεδομένο ασθενή. Το Drugslib.com δεν αναλαμβάνει καμία ευθύνη για οποιαδήποτε πτυχή της υγειονομικής περίθαλψης που παρέχεται με τη βοήθεια των πληροφοριών που παρέχει το Drugslib.com. Οι πληροφορίες που περιέχονται στο παρόν δεν προορίζονται να καλύψουν όλες τις πιθανές χρήσεις, οδηγίες, προφυλάξεις, προειδοποιήσεις, αλληλεπιδράσεις με φάρμακα, αλλεργικές αντιδράσεις ή ανεπιθύμητες ενέργειες. Εάν έχετε ερωτήσεις σχετικά με τα φάρμακα που παίρνετε, συμβουλευτείτε το γιατρό, τη νοσοκόμα ή τον φαρμακοποιό σας.

    Δημοφιλείς λέξεις-κλειδιά