FDA、以前に治療を受けた転移性HR陽性、HER2陰性乳がん患者を対象としたダトロウェイ（ダトポタマブ・デルクステカン-dlnk）を承認

FDA、以前に治療を受けた転移性HR陽性、HER2陰性乳がん患者向けにダトロウェイ（datopotamab deruxtecan-dlnk）を承認

デラウェア州ウィルミントン--2025年1月17日- - Datroway (datopotamab deruxtecan-dlnk) は、米国で切除不能または切除不能な成人患者の治療薬として承認されました。転移性ホルモン受容体（HR）陽性、HER2陰性（IHC 0、IHC 1+またはIHC 2+/ISH-）の乳がんで、切除不能または転移性疾患に対して内分泌ベースの治療および化学療法を受けている患者。米国食品医薬品局 (FDA) による承認は、TROPION-Breast01 第 III 相試験の結果に基づいています。

UCLA ヘルス ジョンソン総合がんセンターの乳がんプログラム ディレクター兼トランスレーショナルリサーチ統合ディレクターであり、TROPION-Breast01 の世界主任研究者でもあるアディティア バルディア医師、MPH は次のように述べています。 HER2 陰性転移性乳がんの治療状況では、内分泌腺がんおよび初期治療後の疾患進行という頻繁かつ複雑な課題に取り組むために、新しい治療法が依然として必要とされています。化学療法。新規の TROP2 指向性抗体薬物複合体であるダトポタマブ デルクステカンの承認は、治療上の大きなマイルストーンとなり、転移性乳がん患者に従来の化学療法に代わる新しい治療法を提供します。」

デイブ フレドリクソン、執行副社長アストラゼネカのオンコロジー血液学事業部門は次のように述べています。複数のがんの治療のための従来の化学療法を改良し、置き換えます。私たちは、HR陽性、HER2陰性の転移性乳がん患者にダトロウェイを提供できることを誇りに思っており、今回の承認は、2030年までにアストラゼネカ全社に提供する予定の20の新薬のうちの8番目の新薬となる。」

第一三共株式会社のオンコロジー事業グローバル責任者兼社長兼最高経営責任者であるケン・ケラー氏は次のように述べています。従来の化学療法と、転移初期の段階で新しい TROP2 指向性抗体薬物複合体による治療を受ける機会が得られます。 Datroway は当社の革新的ながん治療薬のポートフォリオに新たに加わった製品であり、米国で承認を取得した当社の腫瘍学パイプラインの 4 番目の医薬品となります。」

Caitlin Lewis 氏、Living Beyond Breast 戦略および使命担当上級副社長Cancer 誌は次のように述べています。「転移性 HR 陽性 HER2 陰性乳がん患者の 3 人に 1 人だけが診断後 5 年以上生存しており、追加の効果的な治療法の緊急の必要性が強調されています。ダトロウェイの承認は大きな進歩であり、転移性 HR 陽性乳がんの患者に、切望されていた新しい治療選択肢を提供します。」

TROPION-Breast01 では、ダトロウェイは、研究者が選択した化学療法と比較して、疾患の進行または死亡のリスクを 37% 有意に減少させました (ハザード比 [HR] 0.63; 95% 信頼区間 [CI] 0.52-0.76; p<0.0001)盲検化された独立した中央レビューによって評価された、HR陽性、HER2陰性の転移性乳がん患者における(BICR)。無増悪生存期間（PFS）の中央値は、ダトロウェイで治療を受けた患者では6.9か月であったのに対し、化学療法では4.9か月でした。

ダトロウェイの安全性プロファイルは、この薬の既知のプロファイルと一致しており、新たな安全性の懸念は確認されませんでした。ダトロウェイ治療群では、間質性肺疾患（ILD）率は 4.2% で、イベントの大部分は低悪性度でした。

ダトロウェイは、第一三共が発見し、アストラゼネカと第一三共が共同開発している、特別に設計された TROP2 指向性抗体薬物複合体 (ADC) です。

乳がんにおけるダトロウェイの追加の規制申請は、現在審査中です。 EU、中国、その他の地域。

Datroway 米国の重要な安全性情報適応Datroway® は、切除不能または転移性ホルモンを有する成人患者の治療を適応とする Trop-2 指向性抗体およびトポイソメラーゼ阻害剤複合体です。受容体（HR）陽性、HER2陰性（IHC 0、IHC 1+、またはIHC 2+/ISH-）の乳がん。切除不能または転移性疾患に対して内分泌ベースの治療および化学療法を受けている。

禁忌 なし。

警告と予防措置間質性肺疾患/肺炎 ダトロウェイは、重篤、生命を脅かす、または致死的な間質性肺疾患 (ILD) または肺炎を引き起こす可能性があります。

TROPION-Breast01 では、グレードのある患者の 0.5% を含む、ダトロウェイで治療を受けた患者の 4.2% で ILD/肺炎が発生しました。 3～4人のILD/肺炎、0.3%が致死的なILD/肺炎を伴う。 6 人の患者 (1.7%) が ILD/肺炎のためダトロウェイを永久に中止しました。 ILD/肺炎の発症までの期間の中央値は3.5か月（範囲：1.2か月～10.8か月）でした。ステロイドによる治療を必要とするILD/肺炎の病歴がある患者、または進行中のILD/肺炎がある患者は、TROPION-Breast01から除外されました。

ダトロウェイによる治療中は、ILD/肺炎を示す新たな呼吸器症状または悪化する呼吸器症状（呼吸困難、咳、発熱など）がないか患者を観察してください。無症候性（グレード 1）の ILD/肺炎の場合は、コルチコステロイド治療（例、0.5 mg/kg/日以上のプレドニゾロンまたは同等品）を検討してください。症候性ILD/肺炎（グレード2以上）の場合、全身性コルチコステロイド治療（例、プレドニゾロン1mg/kg/日以上または同等物）を速やかに開始し、少なくとも14日間継続し、その後少なくとも4週間徐々に減量する。

ILD/肺炎が疑われる患者にはダトロウェイの使用を中止し、グレード 2 以上の ILD/肺炎の場合はダトロウェイを永久に中止します。

眼の副作用 ダトロウェイは、ドライアイ、角膜炎、眼瞼炎、マイボーム腺機能不全、流涙の増加、結膜炎、かすみ目などの眼の副作用を引き起こす可能性があります。

TROPION では- Breast01、眼の有害反応は、ダトロウェイで治療された患者の 51% で発生しました。 7 人の患者 (1.9%) が、ドライアイ、角膜炎、かすみ目などのグレード 3 の眼の有害反応を経験しました。最も一般的な（5%以上）眼の副作用は、ドライアイ（27%）、角膜炎（24%）、眼瞼炎および涙液分泌の増加（それぞれ8%）、およびマイボーム腺機能不全（7%）でした。臨床的に重大な角膜疾患のある患者は、TROPION-Breast01 から除外されました。

眼の副作用が発現するまでの期間の中央値は 2.1 か月 (範囲: 0.03 か月～23.2 か月) でした。眼の有害反応を経験した患者のうち、45% は完全に回復しました。 9%は部分的な改善を示しました（前回の追跡調査での最悪のグレードから1つ以上のグレードの重症度の低下として定義されます）。眼の有害反応により、患者の 0.8% でダトロウェイの永久中止に至りました。

予防のために、防腐剤を含まない潤滑剤の点眼薬を毎日数回使用するよう患者にアドバイスしてください。眼科専門家の指示がない限り、コンタクトレンズの使用を避けるよう患者にアドバイスしてください。

治療開始時、治療中、治療終了時、および臨床的に毎年行われる、視力検査、細隙灯検査（フルオレセイン染色による）、眼圧検査、眼底検査などの眼科検査を眼科専門家に患者に紹介します。

新たな眼の副作用または悪化した眼の副作用については、直ちに患者を眼科専門家に紹介してください。ダトロウェイによる治療中に眼の副作用がないか患者をモニタリングし、診断が確認された場合は、重症度に応じてダトロウェイの投与を遅らせるか、減量するか、または永久に中止します。

口内炎 ダトロウェイは、口内炎や口腔粘膜炎などの口内炎を引き起こす可能性があります。

TROPION-Breast01 研究では、ダトロウェイで治療を受けた患者の 59% で口内炎が発生し、そのうち 7 人は口内炎を発症しました。グレード 3 ～ 4 のイベントが発生した患者の割合。最初の発症までの期間の中央値は0.7カ月（範囲：0.03カ月～8.8カ月）でした。口内炎により、患者の 1.9% でダトロウェイの投与が中止され、13% で投与量が減り、0.3% で永久中止となりました。

ダトロウェイの投与を受けた患者の 38% は、治療中いつでも口内炎/口腔粘膜炎の管理または予防のためにコルチコステロイドを含むうがい薬を使用していました。

予防のためにステロイドを含むうがい薬を使用するよう患者にアドバイスしてください。そして口内炎の治療。ダトロウェイの注入中は氷片または氷水を口の中に入れておくように患者に指示します。

患者の口内炎の兆候や症状を観察します。口内炎が発生した場合は、うがいの頻度を増やし、臨床的に必要とされる他の局所治療を行ってください。副作用の重症度に基づいて、ダトロウェイの使用を中止するか、用量を減らすか、または永久に中止してください。

胚胎児毒性 その作用機序に基づいて、ダトロウェイは胚胎児毒性を引き起こす可能性があります。 Datroway のトポイソメラーゼ阻害剤成分 DXd は遺伝毒性があり、活発に分裂している細胞に影響を与えるため、妊婦に投与すると害が生じます。

胎児に対する潜在的なリスクについて患者にアドバイスしてください。生殖能力のある女性患者には、ダトロウェイによる治療中および最後の投与後 7 か月間は効果的な避妊法を使用するようアドバイスしてください。生殖能力のある女性パートナーを持つ男性患者には、ダトロウェイによる治療中および最後の投与後 4 か月間は効果的な避妊法を使用するようアドバイスしてください。

副作用 ダトロウェイの安全性は 360 年に評価されました。 -少なくとも1回の投与を受けた切除不能または転移性HR陽性、HER2陰性（IHC 0、IHC 1+またはIHC 2+/ISH-）乳がん患者TROPION-Breast01 中の Datroway 6 mg/kg。ダトロウェイは 3 週間に 1 回、静脈内点滴により投与されました。ダトロウェイを受けた患者の治療期間の中央値は 6.7 か月（範囲: 0.7 か月～16.1 か月）でした。

ダトロウェイを受けた患者の 15% で重篤な副作用が発生しました。ダトロウェイを受けた患者の0.5％超で発生した重篤な副作用は、尿路感染症（1.9％）、新型コロナウイルス感染症（1.7％）、ILD/肺炎（1.1％）、急性腎障害、肺塞栓症、嘔吐、下痢、片麻痺でした。 、貧血（それぞれ0.6％）。ダトロウェイ投与を受けた患者の 0.3% で、ILD/肺炎による致死的な副作用が発生しました。

副作用によるダトロウェイの永久中止は、患者の 3.1% で発生しました。患者の0.5％超でダトロウェイの永久中止をもたらした副作用には、ILD/肺炎（1.7％）および疲労（0.6％）が含まれていた。副作用によるダトロウェイの投与中断は患者の 22% で発生しました。患者の1%超で投薬中止が必要となった副作用には、新型コロナウイルス感染症（3.3%）、輸液関連反応（1.4%）、ILD/肺炎（1.9%）、口内炎（1.9%）、疲労（1.7%）、角膜炎（1.4%）、急性腎損傷（1.1%）、肺炎（1.1%）。副作用によるダトロウェイの用量減量は患者の 23% で発生しました。 1% を超える患者で用量の減量が必要となった副作用には、口内炎 (13%)、疲労 (3.1%)、吐き気 (2.5%)、体重減少 (1.9%) が含まれていました。

臨床検査値の異常を含む最も一般的な (20% 以上) の副作用は、口内炎 (59%)、吐き気 (56%)、疲労 (44%)、白血球の減少 (41%)、カルシウムの減少 (39%) でした。 、脱毛症 (38%)、リンパ球の減少 (36%)、ヘモグロビンの減少 (35%)、便秘 (34%)、好中球の減少(30%)、ドライアイ (27%)、嘔吐 (24%)、ALT の増加 (24%)、角膜炎 (24%)、AST の増加 (23%)、アルカリホスファターゼの増加 (23%)。

ダトロウェイの投与を受けた患者の 10% 未満で発生した臨床的に関連のある副作用には、注入関連反応 (気管支けいれんを含む)、ILD/肺炎、頭痛、かゆみ、皮膚の乾燥、口渇、結膜炎、眼瞼炎、マイボーム腺機能不全、かすみ目、流涙の増加、羞明、視覚障害、皮膚の色素沈着過剰、マダローシス。

特定の集団での使用