FDA keurt Datroway (datopotamab deruxtecan-dlnk) goed voor patiënten met eerder behandelde gemetastaseerde HR-positieve, HER2-negatieve borstkanker

FDA keurt Datroway (datopotamab deruxtecan-dlnk) goed voor patiënten met eerder behandelde gemetastaseerde HR-positieve, HER2-negatieve borstkanker

WILMINGTON, Del.-- 17 januari 2025 - - Datroway (datopotamab deruxtecan-dlnk) is in de VS goedgekeurd voor de behandeling van volwassen patiënten met inoperabele of gemetastaseerde hormoonreceptor (HR)-positieve, HER2-negatieve (IHC 0, IHC 1+ of IHC 2+/ISH-) borstkanker die eerder endocriene therapie en chemotherapie hebben gekregen voor inoperabele of gemetastaseerde ziekte. De goedkeuring door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) was gebaseerd op de resultaten van de TROPION-Breast01 fase III-studie.

Aditya Bardia, MD, MPH, programmadirecteur van Breast Oncology en Director of Translational Research Integration bij het UCLA Health Jonsson Comprehensive Cancer Center en Global Principal Investigator voor TROPION-Breast01, zei: “Ondanks aanzienlijke vooruitgang op het gebied van HR-positief, HER2-negatieve behandeling van gemetastaseerde borstkanker, zijn er nog steeds nieuwe therapieën nodig om de frequente en complexe uitdaging van ziekteprogressie na endocriene en initiële chemotherapie aan te pakken. De goedkeuring van datopotamab deruxtecan, een nieuw TROP2-gericht antilichaamgeneesmiddelconjugaat, markeert een belangrijke therapeutische mijlpaal en biedt patiënten met gemetastaseerde borstkanker een nieuw behandelingsalternatief voor conventionele chemotherapie.”

Dave Fredrickson, Executive Vice President, Oncology Hematology Business Unit, AstraZeneca, zei: “Met deze eerste goedkeuring van Datroway in de VS blijven we onze ambitie waarmaken voor conjugaten van antilichaammedicijnen om conventionele chemotherapie te verbeteren en te vervangen. de behandeling van meerdere kankers. We zijn er trots op dat we Datroway kunnen aanbieden aan mensen die leven met uitgezaaide HR-positieve, HER2-negatieve borstkanker, en deze goedkeuring markeert het achtste nieuwe medicijn van de twintig die we tegen 2030 in heel AstraZeneca willen leveren.”

Ken Keller, Global Head of Oncology Business, en president en CEO van Daiichi Sankyo, Inc., zei: “De goedkeuring van Datroway biedt patiënten met HR-positieve, HER2-negatieve borstkanker die eerder zijn behandeld met endocriene therapie en traditionele chemotherapie met de mogelijkheid om eerder in de metastatische setting te worden behandeld met een nieuw TROP2-gericht antilichaamgeneesmiddelconjugaat. Datroway is de nieuwste toevoeging aan ons portfolio van innovatieve kankerbehandelingen en is het vierde geneesmiddel uit onze oncologiepijplijn dat goedkeuring krijgt in de VS.”

Caitlin Lewis, Senior Vice President van Strategy & Mission, Living Beyond Breast Cancer, zei: “Slechts één op de drie patiënten met gemetastaseerde HR-positieve, HER2-negatieve borstkanker leeft meer dan vijf jaar na de diagnose, wat de dringende behoefte aan aanvullende effectieve therapieën benadrukt. De goedkeuring van Datroway is een belangrijke stap voorwaarts en biedt patiënten met gemetastaseerde HR-positieve borstkanker een nieuwe en hoognodige behandelingsoptie.”

In TROPION-Breast01 verminderde Datroway het risico op ziekteprogressie of overlijden significant met 37% vergeleken met de door de onderzoeker gekozen chemotherapie (hazard ratio [HR] 0,63; 95% betrouwbaarheidsinterval [CI] 0,52-0,76; p<0,0001) bij patiënten met HR-positieve, HER2-negatieve gemetastaseerde borstkanker zoals beoordeeld door een geblindeerde onafhankelijke centrale review (BICR). De mediane progressievrije overleving (PFS) was 6,9 maanden bij patiënten behandeld met Datroway versus 4,9 maanden bij chemotherapie.

Het veiligheidsprofiel van Datroway kwam overeen met het bekende profiel van dit geneesmiddel en er zijn geen nieuwe veiligheidsproblemen geïdentificeerd. In de Datroway-arm bedroeg het percentage interstitiële longziekten (ILD) 4,2% en de meerderheid van de voorvallen was laaggradig.

Datroway is een specifiek ontworpen TROP2-gericht antilichaamgeneesmiddelconjugaat (ADC), ontdekt door Daiichi Sankyo en gezamenlijk ontwikkeld door AstraZeneca en Daiichi Sankyo.

Aanvullende regelgevende indieningen voor Datroway bij borstkanker worden beoordeeld in de EU, China en andere regio's.

Datroway Amerikaanse belangrijke veiligheidsinformatie Indicatie Datroway® is een op Trop-2 gericht antilichaam en topo-isomeraseremmerconjugaat, geïndiceerd voor de behandeling van volwassen patiënten met inoperabele of gemetastaseerde hormonale receptor (HR)-positieve, HER2-negatieve (IHC 0, IHC 1+, of IHC 2+/ISH−) borstkanker die eerder een endocriene behandeling heeft gekregen therapie en chemotherapie voor inoperabele of gemetastaseerde ziekte.

Contra-indicaties Geen.

Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen Interstitiële longziekte/pneumonitis Datroway kan ernstige, levensbedreigende of fatale interstitiële longziekte (ILD) of pneumonitis veroorzaken.

In TROPION-Breast01 kwam ILD/pneumonitis voor bij 4,2% van de patiënten behandeld met Datroway, waaronder 0,5% van de patiënten met graad 3-4 ILD/pneumonitis, en 0,3% met fatale ILD/pneumonitis. Zes patiënten (1,7%) stopten definitief met Datroway vanwege ILD/pneumonitis. De mediane tijd tot het optreden van ILD/pneumonitis was 3,5 maanden (bereik: 1,2 maanden tot 10,8 maanden). Patiënten werden uitgesloten van TROPION-Breast01 vanwege een voorgeschiedenis van ILD/pneumonitis waarvoor behandeling met steroïden nodig was of vanwege aanhoudende ILD/pneumonitis.

Controleer patiënten op nieuwe of verergerende ademhalingssymptomen die wijzen op ILD/pneumonitis (bijv. kortademigheid, hoesten, koorts) tijdens de behandeling met Datroway. Voor asymptomatische (graad 1) ILD/pneumonitis dient behandeling met corticosteroïden te worden overwogen (bijv. ≥0,5 mg/kg/dag prednisolon of gelijkwaardig). Bij symptomatische ILD/pneumonitis (graad 2 of hoger) dient u onmiddellijk een behandeling met systemische corticosteroïden te starten (bijv. ≥1 mg/kg/dag prednisolon of gelijkwaardig) en deze gedurende ten minste 14 dagen voort te zetten, gevolgd door een geleidelijke afbouw gedurende ten minste 4 weken.

Stop Datroway niet bij patiënten met vermoedelijke ILD/pneumonitis en stop definitief met Datroway als ILD/pneumonitis graad ≥ 2 is bevestigd.

Oculaire bijwerkingen Datroway kan oculaire bijwerkingen veroorzaken, waaronder droge ogen, keratitis, blefaritis, disfunctie van de klieren van Meibom, verhoogde tranenvloed, conjunctivitis en wazig zien.

In TROPION- Breast01, oculaire bijwerkingen kwamen voor bij 51% van de patiënten die met Datroway werden behandeld. Zeven patiënten (1,9%) ondervonden graad 3 oculaire bijwerkingen, waaronder droge ogen, keratitis en wazig zien. De meest voorkomende (≥5%) oculaire bijwerkingen waren droge ogen (27%), keratitis (24%), blefaritis en verhoogde tranenvloed (elk 8%) en disfunctie van de klieren van Meibom (7%). Patiënten met een klinisch significante corneaziekte werden uitgesloten van TROPION-Breast01.

De mediane tijd tot het optreden van oculaire bijwerkingen was 2,1 maanden (bereik: 0,03 maanden tot 23,2 maanden). Van de patiënten die oculaire bijwerkingen ondervonden, was 45% volledig verdwenen; Bij 9% was sprake van een gedeeltelijke verbetering (gedefinieerd als een afname van de ernst met één of meerdere cijfers ten opzichte van het slechtste cijfer bij de laatste follow-up). Oculaire bijwerkingen leidden bij 0,8% van de patiënten tot permanente stopzetting van Datroway.

Adviseer patiënten meerdere keren per dag oogdruppels zonder conserveermiddel te gebruiken ter profylaxe. Adviseer patiënten om het gebruik van contactlenzen te vermijden tenzij voorgeschreven door een oogzorgprofessional.

Verwijs patiënten naar een oogzorgprofessional voor een oogheelkundig onderzoek, inclusief testen van de gezichtsscherpte, spleetlamponderzoek (met fluoresceïnekleuring), intraoculaire druk en fundoscopie bij aanvang van de behandeling, jaarlijks tijdens de behandeling, aan het einde van de behandeling en zoals klinisch geïndiceerd.

Verwijs patiënten onmiddellijk naar een oogzorgprofessional bij nieuwe of verergerende oculaire bijwerkingen. Controleer patiënten op oculaire bijwerkingen tijdens de behandeling met Datroway, en als de diagnose wordt bevestigd, stel de dosis uit, verlaag de dosis of stop de behandeling met Datroway permanent op basis van de ernst.

Stomatitis Datroway kan stomatitis veroorzaken, waaronder mondzweren en orale mucositis.

In het TROPION-Breast01-onderzoek trad stomatitis op bij 59% van de met Datroway behandelde patiënten, waaronder 7 % patiënten met voorvallen van graad 3-4. De mediane tijd tot het eerste optreden was 0,7 maanden (bereik: 0,03 maanden tot 8,8 maanden). Stomatitis leidde bij 1,9% tot onderbreking van de behandeling met Datroway, dosisverlagingen bij 13% en definitieve stopzetting bij 0,3% van de patiënten.

Van de patiënten die Datroway kregen, gebruikte 38% op enig moment tijdens de behandeling een mondwater dat corticosteroïden bevatte voor de behandeling of profylaxe van stomatitis/orale mucositis.

Advies patiënten om een ​​mondwater dat steroïden bevat te gebruiken voor profylaxe en behandeling van stomatitis. Instrueer de patiënt om tijdens de infusie van Datroway ijsblokjes of ijswater in de mond te houden.

Controleer patiënten op tekenen en symptomen van stomatitis. Als stomatitis optreedt, verhoog dan de frequentie van mondwater en dien andere plaatselijke behandelingen toe zoals klinisch geïndiceerd. Op basis van de ernst van de bijwerking moet Datroway worden stopgezet, de dosis verlaagd of permanent worden stopgezet.

Embryo-foetale toxiciteit Op basis van zijn werkingsmechanisme kan Datroway embryo-foetale schadelijk bij toediening aan een zwangere vrouw, omdat de topo-isomeraseremmer van Datroway, DXd, genotoxisch is en actief delende cellen aantast.

Informeer patiënten over het potentiële risico voor een foetus. Adviseer vrouwelijke patiënten met voortplantingsvermogen om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling met Datroway en gedurende 7 maanden na de laatste dosis. Adviseer mannelijke patiënten met vrouwelijke partners die voortplantingsvermogen hebben om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling met Datroway en gedurende 4 maanden na de laatste dosis.

Bijwerkingen De veiligheid van Datroway werd geëvalueerd in 360 patiënten met niet-reseceerbare of gemetastaseerde HR-positieve, HER2-negatieve (IHC 0, IHC 1+ of IHC 2+/ISH−) borstkanker die ten minste één dosis Datroway kregen 6 mg/kg in TROPION-Borst01. Datroway werd eenmaal per drie weken toegediend via een intraveneus infuus. De mediane behandelingsduur was 6,7 maanden (bereik: 0,7 maanden tot 16,1 maanden) voor patiënten die Datroway kregen.

Ernstige bijwerkingen traden op bij 15% van de patiënten die Datroway kregen. Ernstige bijwerkingen bij >0,5% van de patiënten die Datroway kregen waren urineweginfectie (1,9%), COVID-19-infectie (1,7%), ILD/pneumonitis (1,1%), acuut nierletsel, longembolie, braken, diarree, hemiparese en bloedarmoede (elk 0,6%). Fatale bijwerkingen kwamen voor bij 0,3% van de patiënten die Datroway kregen en waren te wijten aan ILD/pneumonitis.

Permanente stopzetting van Datroway vanwege een bijwerking kwam voor bij 3,1% van de patiënten. Bijwerkingen die resulteerden in definitieve stopzetting van Datroway bij >0,5% van de patiënten waren onder meer ILD/pneumonitis (1,7%) en vermoeidheid (0,6%). Doseringsonderbrekingen van Datroway vanwege een bijwerking kwamen voor bij 22% van de patiënten. Bijwerkingen die bij >1% van de patiënten een onderbreking van de dosering vereisten, waren onder meer COVID-19 (3,3%), infusiegerelateerde reactie (1,4%), ILD/pneumonitis (1,9%), stomatitis (1,9%), vermoeidheid (1,7%), keratitis (1,4%), acuut nierletsel (1,1%) en longontsteking (1,1%). Dosisverlagingen van Datroway als gevolg van een bijwerking kwamen voor bij 23% van de patiënten. Bijwerkingen waarvoor bij >1% van de patiënten dosisverlaging nodig was, waren stomatitis (13%), vermoeidheid (3,1%), misselijkheid (2,5%) en gewichtsafname (1,9%).

De meest voorkomende (≥20%) bijwerkingen, waaronder laboratoriumafwijkingen, waren stomatitis (59%), misselijkheid (56%), vermoeidheid (44%), verlaagd aantal leukocyten (41%), verlaagd calcium (39%) , alopecia (38%), verlaagd aantal lymfocyten (36%), verlaagd hemoglobine (35%), constipatie (34%), verlaagd aantal neutrofielen (30%), droge ogen (27%), braken (24%), verhoogde ALT (24%), keratitis (24%), verhoogde AST (23%) en verhoogde alkalische fosfatase (23%).

Klinisch relevante bijwerkingen die voorkomen bij <10% van de patiënten die Datroway kregen, omvatten infusiegerelateerde reacties (waaronder bronchospasme), ILD/pneumonitis, hoofdpijn, pruritus, droge huid, droge mond, conjunctivitis, blefaritis, meibomiaanse klierdisfunctie, wazig zien, verhoogde tranenvloed, fotofobie, visuele beperking, hyperpigmentatie van de huid en madarose.

Gebruik bij specifieke populaties