Ο FDA Εγκρίνει το Epysqli (eculizumab-aagh), ένα βιοομοειδές με το Soliris

Η FDA Εγκρίνει το Epysqli (eculizumab-aagh), ένα βιοομοειδές με το Soliris

INCHEON, Νότια Κορέα, 22 Ιουλίου 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- Samsung Bioepis Co., Ltd. ανακοίνωσε σήμερα ότι ο Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) ενέκρινε την Αίτηση Άδειας Βιολογικών Προϊόντων (BLA) για το Epysqli® (eculizumab-aagh) ως βιοομοειδές με το Soliris1 (eculizumab). Το Epysqli έχει εγκριθεί για τη θεραπεία ασθενών με παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία (PNH) για μείωση της αιμόλυσης, άτυπο αιμολυτικό ουραιμικό σύνδρομο (aHUS) για την αναστολή της θρομβωτικής μικροαγγειοπάθειας που προκαλείται από το συμπλήρωμα. Το Epysqli δεν ενδείκνυται για τη θεραπεία ασθενών με αιμολυτικό ουραιμικό σύνδρομο που σχετίζεται με την τοξίνη Shiga E. coli (STEC-HUS).

Η έγκριση του Epysqli από τον FDA βασίζεται σε ένα σύνολο αποδεικτικών στοιχείων, συμπεριλαμβανομένων αναλυτικών, μη κλινικών και κλινικών δεδομένων που αποδεικνύουν ότι είναι πολύ παρόμοιο με το Soliris, χωρίς κλινικά σημαντικές διαφορές μεταξύ Epysqli και Soliris όσον αφορά την ασφάλεια, την καθαρότητα και την ισχύ: Η τυχαιοποιημένη μελέτη Φάσης Ι, διπλή-τυφλή, παράλληλη ομάδα τριών σκελών, εφάπαξ δόσης σε υγιείς εθελοντές (NCT03722329) έδειξε ισοδυναμία φαρμακοκινητικής (PK) και συγκρίσιμα φαρμακοδυναμικά προφίλ (PD), ασφάλεια, ανεκτικότητα και ανοσογονικότητα μεταξύ Epysqli και Soliris . Η τυχαιοποιημένη Φάσης 3, διπλή-τυφλή, πολυκεντρική, διασταυρούμενη μελέτη σε ασθενείς με PNH (NCT04058158) έδειξε κλινική ισοδυναμία ως προς την αποτελεσματικότητα, την ασφάλεια, την PK και την ανοσογονικότητα μεταξύ Epysqli και Soliris.

"Η έγκριση του FDA του Το Epysqli ως βιοομοειδές με το Soliris σηματοδοτεί ένα σημαντικό ορόσημο για τις κοινότητες PNH και aHUS, καθώς τα βιοομοειδή έχουν τη δυνατότητα να επηρεάσουν θετικά τους ασθενείς και τα συστήματα υγειονομικής περίθαλψης μειώνοντας το κόστος υγειονομικής περίθαλψης και βελτιώνοντας την πρόσβαση σε θεραπείες», δήλωσε ο Christopher Hansung Ko, Πρόεδρος και Διευθύνων Σύμβουλος της Samsung. Bioepis. «Η αποστολή μας ήταν και θα είναι πάντα η βελτίωση της ζωής των ασθενών παρέχοντας ποιοτικά ασφαλή και αποτελεσματικά βιολογικά φάρμακα και το έργο μας για την εκπλήρωση αυτής της αποστολής επεκτείνεται σε περιοχές σπάνιων ασθενειών όπου οι ασθενείς συνεχίζουν να υποφέρουν από περιορισμένη πρόσβαση στη ζωή -ενισχύοντας φάρμακα», πρόσθεσε.

Το μονοκλωνικό αντίσωμα και ο αναστολέας του συμπληρώματος αντι-C5 eculizumab είναι μια καθιερωμένη τυπική θεραπεία για PNH και aHUS, σπάνιες ασθένειες με εκτιμώμενο επιπολασμό στις ΗΠΑ περίπου 50.000 και 5.000 αντίστοιχα.2,3 Περίπου το 70% των PN που έλαβαν θεραπεία με eculizumab Οι ασθενείς δεν δοσολογούνται σύμφωνα με την ετικέτα και τα δύο τρίτα των ασθενών διακόπτουν το eculizumab εντός 1,5 έτους κατά μέσο όρο, γεγονός που μπορεί να αποδοθεί σε διάφορους παράγοντες, συμπεριλαμβανομένου του υψηλού κόστους θεραπείας.4 Βιοομοειδή, βιολογικά φάρμακα που είναι πολύ παρόμοια και δεν έχουν κλινικά σημαντικές διαφορές από ένα υπάρχον εγκεκριμένο από τον FDA βιολογικό, έχουν τη δυνατότητα να ανακουφίσουν το οικονομικό βάρος του συστήματος υγειονομικής περίθαλψης και να βελτιώσουν την πρόσβαση σε βιολογικές θεραπείες.5 Τα βιοομοειδή φάρμακα πρέπει να πληρούν τα ίδια πρότυπα φαρμακευτικής ποιότητας, ασφάλειας και αποτελεσματικότητας με τα προϊόντα αναφοράς.5

Εκτός των ΗΠΑ, το Epysqli έχει επίσης εγκριθεί από την Ευρωπαϊκή Επιτροπή (EC) και το Υπουργείο Ασφάλειας Τροφίμων και Φαρμάκων της Κορέας (MFDS) ως βιοομοειδές με το Soliris για τη θεραπεία ασθενών με PNH και aHUS. Σε χώρες όπου το Epysqli είναι εγκεκριμένο και διαθέσιμο, το Epysqli δεν μπορεί να συνταγογραφηθεί ή/και να χορηγηθεί για άλλες ενδείξεις για τις οποίες έχει εγκριθεί το Soliris.

Σχετικά με την ένεση Epysqli® (eculizumab-aagh), για ενδοφλέβια χρήση

Το Epysqli είναι ένας αναστολέας συμπληρώματος που ενδείκνυται για τη θεραπεία ασθενών με:

ΕΠΙΛΕΓΜΕΝΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ ΑΣΦΑΛΕΙΑΣ

ΑΝΤΕΝΔΕΙΞΕΙΣ

Το Epysqli αντενδείκνυται για έναρξη σε ασθενείς με σοβαρή λοίμωξη από Neisseria meningitidis που δεν έχει επιλυθεί.

ΠΡΟΕΙΔΟΠΟΙΗΣΕΙΣ ΚΑΙ ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ

Σοβαρές μηνιγγιτιδοκοκκικές λοιμώξεις

Τα προϊόντα Eculizumab, αναστολείς συμπληρώματος, αυξάνουν την ευαισθησία του ασθενούς σε σοβαρές, απειλητικές για τη ζωή ή θανατηφόρες λοιμώξεις που προκαλούνται από μηνιγγιτιδοκοκκικά βακτήρια (σηψαιμία ή/και μηνιγγίτιδα) σε οποιαδήποτε οροομάδα, συμπεριλαμβανομένων των μη ομαδοποιήσιμων στελεχών. Απειλητικές για τη ζωή και θανατηφόρες μηνιγγιτιδοκοκκικές λοιμώξεις έχουν εμφανιστεί τόσο σε εμβολιασμένους όσο και σε μη εμβολιασμένους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με αναστολείς του συμπληρώματος. Η έναρξη της θεραπείας με Epysqli αντενδείκνυται σε ασθενείς με ανεπίλυτη σοβαρή λοίμωξη από Neisseria meningitidis.

Ολοκληρώστε ή ενημερώστε τον μηνιγγιτιδοκοκκικό εμβολιασμό (για τις οροομάδες A, C, W, Y και B) τουλάχιστον 2 εβδομάδες πριν από τη χορήγηση η πρώτη δόση του Epysqli, σύμφωνα με τις τρέχουσες συστάσεις του ACIP για ασθενείς που λαμβάνουν αναστολέα συμπληρώματος. Επανεμβολιάστε τους ασθενείς σύμφωνα με τις συστάσεις της ACIP, λαμβάνοντας υπόψη τη διάρκεια της θεραπείας με Epysqli. Σημειώστε ότι το ACIP συνιστά ένα πρόγραμμα χορήγησης σε ασθενείς που λαμβάνουν αναστολείς συμπληρώματος που διαφέρει από το πρόγραμμα χορήγησης στις πληροφορίες συνταγογράφησης του εμβολίου. Εάν ενδείκνυται επείγουσα θεραπεία με Epysqli σε έναν ασθενή που δεν είναι ενημερωμένος με τα εμβόλια κατά του μηνιγγιτιδοκοκκικού σύμφωνα με τις συστάσεις της ACIP, παρέχετε στον ασθενή προφύλαξη με αντιβακτηριδιακά φάρμακα και χορηγήστε εμβόλια για μηνιγγιτιδοκοκκικό το συντομότερο δυνατό. Έχουν ληφθεί υπόψη διάφορες διάρκειες και σχήματα προφύλαξης από αντιβακτηριακά φάρμακα, αλλά οι βέλτιστες διάρκειες και τα θεραπευτικά σχήματα για προφύλαξη και η αποτελεσματικότητά τους δεν έχουν μελετηθεί σε μη εμβολιασμένους ή εμβολιασμένους ασθενείς που λαμβάνουν αναστολείς του συμπληρώματος, συμπεριλαμβανομένων των προϊόντων εκουλιζουμάμπης. Τα οφέλη και οι κίνδυνοι της θεραπείας με Epysqli, καθώς και τα οφέλη και οι κίνδυνοι της προφύλαξης με αντιβακτηριακά φάρμακα σε μη εμβολιασμένους ή εμβολιασμένους ασθενείς, πρέπει να λαμβάνονται υπόψη έναντι των γνωστών κινδύνων για σοβαρές λοιμώξεις που προκαλούνται από το Neisseria meningitidis.

Ο εμβολιασμός δεν εξαλείφει τον κίνδυνο σοβαρών μηνιγγιτιδοκοκκικών λοιμώξεων, παρά την ανάπτυξη αντισωμάτων μετά τον εμβολιασμό.

Παρακολουθήστε στενά τους ασθενείς για πρώιμα σημεία και συμπτώματα μηνιγγιτιδοκοκκικής λοίμωξης και αξιολογήστε αμέσως τους ασθενείς εάν υπάρχει υποψία μόλυνσης. Ενημερώστε τους ασθενείς για αυτά τα σημεία και συμπτώματα και δώστε οδηγίες στους ασθενείς να αναζητήσουν άμεση ιατρική φροντίδα εάν εμφανιστούν αυτά τα σημεία και συμπτώματα. Αντιμετωπίστε έγκαιρα γνωστές λοιμώξεις. Η μηνιγγιτιδοκοκκική λοίμωξη μπορεί να γίνει γρήγορα απειλητική για τη ζωή ή θανατηφόρα εάν δεν αναγνωριστεί και αντιμετωπιστεί έγκαιρα. Εξετάστε το ενδεχόμενο διακοπής του Epysqli σε ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία για σοβαρή μηνιγγιτιδοκοκκική λοίμωξη, ανάλογα με τους κινδύνους διακοπής της θεραπείας στην υπό θεραπεία νόσο.

Το Epysqli είναι διαθέσιμο μόνο μέσω ενός περιορισμένου προγράμματος στο πλαίσιο ενός REMS που ονομάζεται Epysqli REMS, λόγω του κινδύνου σοβαρών μηνιγγιτιδοκοκκικών λοιμώξεων. Περισσότερες πληροφορίες είναι διαθέσιμες στη διεύθυνση www.EpysqliREMS.com ή 1-866-318-8144.

Άλλες λοιμώξεις

Έχουν αναφερθεί σοβαρές λοιμώξεις από είδη Neisseria (εκτός από το Neisseria meningitidis), συμπεριλαμβανομένων των διάχυτων γονοκοκκικών λοιμώξεων.

Τα προϊόντα Eculizumab εμποδίζουν την ενεργοποίηση του τερματικού συμπληρώματος. Ως εκ τούτου, οι ασθενείς μπορεί να έχουν αυξημένη ευαισθησία σε λοιμώξεις, ειδικά με ενθυλακωμένα βακτήρια, όπως λοιμώξεις από Neisseria meningitidis αλλά και Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae και σε μικρότερο βαθμό, Neisseria gonorrhoeae. Επιπλέον, λοιμώξεις από Aspergillus έχουν εμφανιστεί σε ανοσοκατεσταλμένους και ουδετεροπενικούς ασθενείς. Τα παιδιά που λαμβάνουν θεραπεία με προϊόντα εκουλιζουμάμπης μπορεί να διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο να αναπτύξουν σοβαρές λοιμώξεις λόγω του Streptococcus pneumoniae και του Haemophilus influenzae τύπου b (Hib). Χορηγήστε εμβολιασμούς για την πρόληψη των λοιμώξεων από Streptococcus pneumoniae και Haemophilus influenzae τύπου b (Hib) σύμφωνα με τις συστάσεις της ACIP. Οι ασθενείς που λαμβάνουν προϊόντα εκουλιζουμάμπης διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο για λοιμώξεις λόγω αυτών των μικροοργανισμών, ακόμα κι αν αναπτύξουν αντισώματα μετά τον εμβολιασμό.

Παρακολούθηση εκδηλώσεων νόσου μετά τη διακοπή του Epysqli

Διακοπή θεραπείας για ασθενείς με PNHMonitor μετά από διακοπή του Epysqli για τουλάχιστον 8 εβδομάδες για ανίχνευση αιμόλυσης.

Διακοπή θεραπείας για aHUSA Μετά τη διακοπή του Epysqli, παρακολουθήστε τους ασθενείς με aHUS για σημεία και συμπτώματα επιπλοκών θρομβωτικής μικροαγγειοπάθειας (TMA) για τουλάχιστον 12 εβδομάδες. Σε κλινικές δοκιμές aHUS, 18 ασθενείς (5 στις προοπτικές μελέτες) διέκοψαν τη θεραπεία με eculizumab. Οι επιπλοκές της TMA εμφανίστηκαν μετά από μια χαμένη δόση σε 5 ασθενείς και η εκουλιζουμάμπη ξεκίνησε ξανά σε 4 από αυτούς τους 5 ασθενείς.

Τα κλινικά σημεία και συμπτώματα της TMA περιλαμβάνουν αλλαγές στη νοητική κατάσταση, επιληπτικές κρίσεις, στηθάγχη, δύσπνοια ή θρόμβωση. Επιπλέον, οι ακόλουθες αλλαγές στις εργαστηριακές παραμέτρους μπορεί να προσδιορίσουν μια επιπλοκή TMA: εμφάνιση δύο ή επαναλαμβανόμενες μετρήσεις οποιουδήποτε από τα ακόλουθα: μείωση του αριθμού αιμοπεταλίων κατά 25% ή περισσότερο σε σύγκριση με την αρχική τιμή ή τον μέγιστο αριθμό αιμοπεταλίων κατά τη θεραπεία με Epysqli ; αύξηση της κρεατινίνης ορού κατά 25% ή περισσότερο σε σύγκριση με την αρχική τιμή ή το ναδίρ κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Epysqli. ή, αύξηση της LDH ορού κατά 25% ή περισσότερο σε σχέση με την αρχική τιμή ή το ναδίρ κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Epysqli.

Εάν προκύψουν επιπλοκές του TMA μετά τη διακοπή του Epysqli, εξετάστε το ενδεχόμενο επανέναρξης της θεραπείας με Epysqli, θεραπεία πλάσματος [πλασμαφαίρεση, ανταλλαγή πλάσματος ή έγχυση φρέσκου κατεψυγμένου πλάσματος (PE/PI)] ή κατάλληλα υποστηρικτικά μέτρα ειδικά για τα όργανα.

Πρόληψη και διαχείριση θρόμβωσης

Η επίδραση της διακοπής της αντιπηκτικής θεραπείας κατά τη διάρκεια της θεραπείας με προϊόντα eculizumab δεν έχει τεκμηριωθεί. Επομένως, η θεραπεία με προϊόντα εκουλιζουμάμπης δεν πρέπει να μεταβάλλει τη διαχείριση των αντιπηκτικών.

Αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση

Η χορήγηση προϊόντων eculizumab μπορεί να οδηγήσει σε αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση, συμπεριλαμβανομένης της αναφυλαξίας ή άλλων αντιδράσεων υπερευαισθησίας. Σε κλινικές δοκιμές, κανένας ασθενής δεν παρουσίασε αντίδραση σχετιζόμενη με την έγχυση που απαιτούσε διακοπή της εκουλιζουμάμπης. Διακόψτε την έγχυση Epysqli και λάβετε τα κατάλληλα υποστηρικτικά μέτρα εάν εμφανιστούν σημεία καρδιαγγειακής αστάθειας ή αναπνευστικής δυσλειτουργίας.

ΑΝΕΠΙΘΥΜΗΤΕΣ ΕΝΕΡΓΕΙΕΣ

Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες στην τυχαιοποιημένη δοκιμή PNH (≥10% συνολικά και περισσότερες από το εικονικό φάρμακο) με την αναφορά eculizumab είναι: πονοκέφαλος, ρινοφαρυγγίτιδα, πόνος στην πλάτη και ναυτία.

Οι πιο συχνές. Οι αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες σε προοπτικές δοκιμές με ένα σκέλος aHUS (≥20%) με την εκουλιζουμάμπη αναφοράς είναι: πονοκέφαλος, διάρροια, υπέρταση, λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού, κοιλιακό άλγος, έμετος, ρινοφαρυγγίτιδα, αναιμία, βήχας, περιφερικό οίδημα, ναυτία, ουρολοιμώξεις, πυρεξία.

Δείτε το συνοδευτικό πλήρεις πληροφορίες συνταγογράφησης και Οδηγός φαρμακευτικής αγωγής /a> για το Epysqli, συμπεριλαμβανομένης της BOXED WARNING σχετικά με σοβαρές και απειλητικές για τη ζωή μηνιγγιτιδοκοκκικές λοιμώξεις.