FDA schvaluje Fabhaltu (iptacopan) pro léčbu dospělých s paroxysmální noční hemoglobinurií (PNH)

Sledujte Drugslib

FDA schvaluje Fabhaltu (iptacopan) pro léčbu dospělých s paroxysmální noční hemoglobinurií (PNH)

Basilej, 6. prosince 2023 — Novartis dnes oznámil, že americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) schválil přípravek Fabhalta® (iptacopan) jako první perorální monoterapii pro léčbu dospělých s paroxysmální noční hemoglobinurií (PNH)1. Fabhalta je inhibitor faktoru B, který působí proximálně v alternativní komplementové dráze imunitního systému a poskytuje komplexní kontrolu destrukce červených krvinek (RBC) v krevních cévách i mimo ně (intra- a extravaskulární hemolýza [IVH a EVH]). V klinických studiích zvyšovala léčba Fabhaltou hladiny hemoglobinu (≥ 2 g/dl oproti výchozí hodnotě při absenci transfuze červených krvinek) u většiny pacientů a v APPLY-PNH téměř všichni pacienti léčení Fabhaltou nedostali krevní transfuze1-5.

„Účinná perorální léčba s prokázaným bezpečnostním profilem by mohla pro lékaře změnit praxi a pomoci zmírnit zátěž, se kterou se setkávají lidé s PNH,“ řekl Vinod Pullarkat, MD, MRCP, klinický profesor, Oddělení hematologie a transplantace hematopoetických buněk, Město naděje. „V klinických studiích byl iptacopan lepší než anti-C5 ve zlepšení hemoglobinu při absenci transfuze erytrocytů a vyhýbání se transfuzi a také účinný u jedinců dosud neléčených inhibitory komplementu tím, že poskytoval klinicky významné zvýšení hladiny hemoglobinu bez nutnosti krevních transfuzí. .“

Schválení FDA je založeno na studii fáze III APPLY-PNH u pacientů s reziduální anémií (hemoglobin < 10 g/dl) navzdory předchozí léčbě anti-C5, kteří přešli na Fabhaltu, která prokázala lepší zlepšení hemoglobinu při absenci Transfuze červených krvinek a míra vyhýbání se transfuzím u pacientů, kteří zůstali na léčbě anti-C51,2. Schválení bylo podpořeno také studií fáze III APPOINT-PNH u pacientů dosud neléčených inhibitory komplementu1,3. 24týdenní základní léčebné období ve studiích APPLY-PNH a APPOINT-PNH ukázalo 1–3:

  • Pacienti s trvalým zvýšením hladin hemoglobinu ≥ 2 g/dl< ( rozdíl 81,5 %b, P<0,0001); 77,5 % pacientů dosud neléčených inhibitorem komplementu užívajících Fabhaltu dosáhlo tohoto výsledku (analýza citlivosti ukázala 87,5 % c)1-3.
  • Pacienti s trvalou hladinou hemoglobinu ≥ 12 g/dl
  • Pacienti s trvalou hladinou hemoglobinu ≥ 12 g/dl
    • strong>av nepřítomnosti transfuzí: 67,7 % pacientů ve Fabhaltě již dříve léčených anti-C5 odpovědělo vs. 0 % u pacientů s anti-C5 (rozdíl 66,6 %b, P<0,0001)1,2.
  • Pacienti vyhýbající se transfuzid,e: Míra vyhýbání se transfuzi 95,2 % u pacientů ve Fabhaltě, kteří již byli léčeni anti-C5 vs. 45,7 % u pacientů s anti-C5 (rozdíl 49,5 %b, P<0,0001)1,2.

    • Ve studii APPLY-PNH byly nejčastěji hlášenými (≥10 %) nežádoucími účinky (AR) u Fabhalty vs. anti-C5: bolest hlavy (19 % vs. 3 %), zánět nosohltanu (16 % vs. 17 %), průjem (15 % vs. 6 %), bolesti břicha (15 % vs. 3 %), bakteriální infekce (11 % vs. 11 %), nevolnost (10 % vs. 3 %) a virové infekce (10 % oproti 31 %)1,2. Ve studii APPOINT-PNH byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky (≥10 %) bolest hlavy (28 %), virové infekce (18 %), zánět nosohltanu (15 %) a vyrážka (10 %)1,3. V APPLY-PNH byly hlášeny závažné AR u dvou (3 %) pacientů s PNH, kteří dostávali Fabhaltu, což zahrnovalo pyelonefritidu, infekci močových cest a COVID-191,2. V APPOINT-PNH byly hlášeny závažné AR u dvou (5 %) pacientů s PNH, kteří dostávali Fabhaltu, což zahrnovalo COVID-19 a bakteriální pneumonii1,3. Fabhalta může způsobit vážné infekce způsobené zapouzdřenými bakteriemi a je dostupná pouze prostřednictvím strategie hodnocení a zmírňování rizik (REMS), která vyžaduje očkování proti zapouzdřeným bakteriím1.

    Lidé s PNH mají získanou mutaci, díky níž jsou červené krvinky náchylné k předčasné destrukci komplementovým systémem6,8. PNH je charakterizována hemolýzou, selháním kostní dřeně a trombózou v různých kombinacích a úrovních závažnosti6-8. Stávající léčba inhibitorem C5, podávaná jako infuze, může zanechat symptomy PNH nekontrolované7,8. Až 88 % pacientů na léčbě anti-C5 může trpět přetrvávající anémií, přičemž více než jedna třetina těchto pacientů vyžaduje krevní transfuze alespoň jednou ročně7,8.

    "Schválení Fabhalty v USA je mimořádným okamžikem pro lidi žijící s PNH, jejich blízké a poskytovatele zdravotní péče, kteří se o ně starají," řekl Victor Bultó, prezident USA společnosti Novartis. „Tento nový účinný perorální lék může znamenat, že pacienti mohou obnovit svá očekávání života s PNH, chronickým a život měnícím onemocněním krve. Protože se Novartis nadále zaměřuje na stavy s nenaplněnou potřebou pacientů, zkoumáme potenciál Fabhalty u dalších onemocnění zprostředkovaných komplementem – s konečným cílem zajistit pro pacienty smysluplnou změnu.“

    Očekává se, že Fabhalta, objevená a vyvinutá společností Novartis, bude ve Spojených státech dostupná v prosinci. Po celém světě v současné době probíhají další regulační podání a kontroly pro Fabhalta v PNH.

    aPosouzeno mezi dnem 126 a dnem 168. bUpravený rozdíl v poměru. c Analýza citlivosti zahrnuje data z místních laboratoří, když centrální laboratoře nebyly dostupné. dPosouzeno mezi dnem 14 a dnem 168. eVyhýbání se transfuzi je definováno jako nepřítomnost podání transfuze balených červených krvinek mezi dnem 14 a dnem 168. fZahrnuje podobné termíny. gNazofaryngitida obsahuje: alergickou rýmu, infekci horních cest dýchacích, faryngitidu, rýmu. h Bakteriální infekce obsahuje: pyelonefritidu, infekci močových cest, bakteriální bronchitidu, hemofilní bronchitidu, cholecystitidu, folikulitidu, celulitidu, bakteriální artritidu, sepsi, klebsielovou infekci, stafylokokovou infekci, pseudomonádovou infekci, hordeolum, bakteriální pneumonii. iVirová infekce obsahuje: COVID-19, herpes zoster, orální herpes, nosní herpes, pozitivní test na virus chřipky A, chřipka. jVyrážka: alergická dermatitida, akné, erythema multiforme, makulopapulózní vyrážka, erytematózní vyrážka.

    O APPLY-PNHAPPLY-PNH (NCT04558918) byla fáze III, randomizovaná, nadnárodní, multicentrická, aktivním komparátorem kontrolovaná, otevřená studie k vyhodnocení účinnost a bezpečnost perorální monoterapie Fabhaltou (200 mg) dvakrát denně pro léčbu PNH posouzením, zda přechod na Fabhaltu byl lepší než pokračování v anti-C5 terapiích (eculizumab a ravulizumab schválený v USA a neschválený v USA) dospělí pacienti s reziduální anémií (Hb <10 gdl) navzdory stabilnímu režimu léčby anti-c5 v posledních šesti měsících před randomizací2,9. do studie bylo zařazeno 97 pacientů, kteří byli randomizováni poměru 8:5 buď k perorální monoterapii fabhaltou dvakrát denně, nebo intravenózní léčbě (pokračující ve stejném režimu, jaký užívali randomizací)2,9.

    O APPOINT-PNH APPOINT-PNH (NCT04820530) byla fáze III, nadnárodní, multicentrická, otevřená, nekontrolovaná jednoramenná studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnost perorální monoterapie Fabhaltou dvakrát denně (200 mg) u dospělých pacientů s PNH, kteří dosud neužívali léčbu inhibitory komplementu, včetně terapií anti-C5 (ekulizumab nebo ravulizumab)3,10. Do studie bylo zařazeno 40 pacientů, kteří dostávali dvakrát denně perorální monoterapii Fabhaltou3,10.

    O paroxysmální noční hemoglobinurii (PNH) PNH je vzácné, chronické a závažné onemocnění krve zprostředkované komplementem6. Lidé s PNH mají získanou mutaci v některých svých hematopoetických kmenových buňkách (které se nacházejí v kostní dřeni a mohou růst a vyvinout se v erytrocyty, bílé krvinky a krevní destičky), což způsobuje, že produkují erytrocyty, které jsou náchylné k předčasné destrukci. komplementový systém6,8. To vede k intravaskulární hemolýze (destrukce červených krvinek v cévách) a extravaskulární hemolýze (destrukce červených krvinek převážně ve slezině a játrech), které způsobují anémii (nízké hladiny cirkulujících červených krvinek), trombózu (tvorbu krevních sraženin) a další oslabující příznaky6 ,8. Odhaduje se, že přibližně 10-20 lidí na milion na celém světě žije s PNH6. Přestože se PNH může vyvinout v jakémkoli věku, je často diagnostikována u lidí ve věku 30–40 let11,12. PNH má významnou neuspokojenou potřebu, kterou plně neřeší terapie anti-C5 (ekulizumab nebo ravulizumab): navzdory léčbě anti-C5 může velká část lidí s PNH zůstat anemická a závislá na krevních transfuzích6-8,13,14.

    O přípravku Fabhalta® (iptacopan) Fabhalta (iptacopan) je perorální inhibitor faktoru B alternativní cesta komplementu15-17. Fabhalta je indikována k léčbě dospělých s paroxysmální noční hemoglobinurií (PNH). Fabhalta, objevená ve společnosti Novartis, je v současné době ve vývoji pro řadu onemocnění zprostředkovaných komplementem, včetně nefropatie imunoglobulinu A (IgA nefropatie), glomerulopatie C3 (C3G), imunokomplexní membranoproliferativní glomerulonefritidy (IC-MPGN) a atypického hemolyticko-uremického syndromu (aHUS). Na základě prevalence onemocnění, nenaplněných potřeb a údajů ze studií fáze II získala Fabhalta označení FDA Breakthrough Therapy v PNH, označení FDA Breakthrough Therapy v C3G, označení léků pro vzácná onemocnění od FDA a EMA v PNH a C3G, označení EMA PRIME pro C3G, a EMA označení léku pro vzácná onemocnění v IgAN18-21.

    Odmítnutí odpovědnostiTato tisková zpráva obsahuje výhledová prohlášení ve smyslu reformního zákona Spojených států amerických o vedení sporů v oblasti soukromých cenných papírů z roku 1995. Výhledová prohlášení lze obecně identifikovat podle slova jako „potenciál“, „může“, „bude“, „plán“, „může“, „mohou“, „očekávání“, „vyšetřovací“, „pohon“, „zůstává“, „probíhá“, „zkoumání, "cíl", "očekávaný", "odhadovaný" nebo podobné výrazy nebo prostřednictvím výslovných nebo předpokládaných diskusí ohledně potenciálních marketingových schválení, nových indikací nebo označení pro FABHALTA (iptacopan) nebo ohledně potenciálních budoucích příjmů z FABHALTA (iptacopan). Na tato prohlášení byste neměli přehnaně spoléhat. Tato výhledová prohlášení jsou založena na našich současných přesvědčeních a očekáváních ohledně budoucích událostí a podléhají významným známým i neznámým rizikům a nejistotám. Pokud by se jedno nebo více z těchto rizik nebo nejistot naplnilo nebo by se základní předpoklady ukázaly jako nesprávné, skutečné výsledky se mohou podstatně lišit od výsledků uvedených ve výhledových prohlášeních. Nelze zaručit, že FABHALTA (iptacopan) bude předložen nebo schválen k prodeji nebo pro jakékoli další indikace nebo označení na jakémkoli trhu nebo v kteroukoli konkrétní dobu. Rovněž nelze zaručit, že FABHALTA (iptacopan) bude v budoucnu komerčně úspěšná. Zejména naše očekávání ohledně FABHALTA (iptacopan) by mohla být ovlivněna mimo jiné nejistotami spojenými s výzkumem a vývojem, včetně výsledků klinických studií a dodatečné analýzy stávajících klinických údajů; regulační opatření nebo zpoždění nebo vládní regulace obecně; globální trendy směřující k omezení nákladů na zdravotní péči, včetně tlaků na ceny a úhrady ze strany vlády, plátců a široké veřejnosti a požadavků na zvýšenou transparentnost cen; naši schopnost získat nebo zachovat vlastnickou ochranu duševního vlastnictví; zvláštní preference lékařů a pacientů při předepisování; obecné politické, ekonomické a obchodní podmínky, včetně účinků a úsilí o zmírnění pandemických onemocnění; otázky bezpečnosti, kvality, integrity dat nebo výroby; potenciální nebo skutečné porušení zabezpečení dat a ochrany osobních údajů nebo narušení našich systémů informačních technologií a další rizika a faktory uvedené v aktuálním formuláři 20-F společnosti Novartis AG, který je uložen u americké Komise pro cenné papíry a burzy. Novartis poskytuje informace v této tiskové zprávě k tomuto datu a nepřebírá žádnou povinnost aktualizovat jakákoli výhledová prohlášení obsažená v této tiskové zprávě v důsledku nových informací, budoucích událostí nebo jinak.

    O společnosti Novartis Novartis je inovativní léčivá společnost. Každý den pracujeme na přeměně medicíny, abychom zlepšili a prodloužili životy lidí tak, aby pacienti, zdravotničtí pracovníci a společnost měli možnost čelit vážným onemocněním. Naše léky oslovují více než 250 milionů lidí po celém světě.

    Reimaginujte s námi medicínu: Navštivte nás na https://www.novartis.com a spojte se s námi na LinkedIn, >Facebook, X/Twitter a Instagram.

    Odkazy

  • Informace o předepisování přípravku Iptacopan. East Hanover, NJ: Novartis Pharmaceuticals Corp; prosince 2023.
  • Risitano AM, Rӧth A, Kulasekararaj A, et al. Monoterapie perorálním iptacopanem má vyšší účinnost než anti-C5 terapie u pacientů s paroxysmální noční hemoglobinurií a reziduální anémií: výsledky ze studie fáze III APPLY-PNH. Prezentováno na: 49. výročním zasedání Evropské společnosti pro transplantaci krve a dřeně (EBMT); 23.–36. dubna 2023; Paříž, Francie.
  • Risitano AM, Han B, Ueda Y a kol. Perorální doplňkový inhibitor faktoru B Monoterapie iptacopanem zlepšuje hemoglobin na normální/téměř normální hladiny u pacientů s paroxysmální noční hemoglobinurií, kteří dosud neužívali doplňkové inhibitory: Fáze III studie APPOINT-PNH. Prezentováno na: 49. výročním zasedání Evropské společnosti pro transplantaci krve a dřeně (EBMT); 23.–36. dubna 2023; Paříž, Francie.
  • Risitano AM, Röth A, Soret J a kol. Přidání iptakopanu, perorálního inhibitoru faktoru B, k eculizumabu u pacientů s paroxysmální noční hemoglobinurií a aktivní hemolýzou: otevřená, jednoramenná, fáze 2, proof-of-concept studie. Lancet Haematol. 2021;8(5):e344-e354. doi:10.1016/S2352-3026(21)00028-4
  • Jang JH, Wong L, Ko BS a kol. Monoterapie iptacopanem u pacientů s paroxysmální noční hemoglobinurií: 2-kohortová otevřená proof-of-concept studie. Blood Adv. 2022;6(15):4450-4460. doi:10.1182/bloodadvances.2022006960
  • Cançado RD, Araújo A da S, Sandes AF a kol. Konsenzuální prohlášení pro diagnostiku a léčbu paroxysmální noční hemoglobinurie. Hematol Transfus Cell Ther. 2021;43(3):341-348. doi:10.1016/j.htct.2020.06.006
  • McKinley CE, Richards SJ, Munir T a kol. Extravaskulární hemolýza v důsledku zatížení C3 u pacientů s PNH léčených ekulizumabem: Definice klinického syndromu. Krev. 2017;130(Dodatek 1):3471. doi:10.1182/blood.V130.Suppl_1.3471.3471
  • Dingli D, Matos JE, Lehrhaupt K, et al. Zátěž nemocí u pacientů s paroxysmální noční hemoglobinurií léčených C5 inhibitory eculizumabem nebo ravulizumabem: výsledky průzkumu mezi pacienty v USA. Ann Hematol. 2022;101(2):251-263. doi:10.1007/s00277-021-04715-5
  • Novartis Pharmaceuticals. Randomizovaná, multicentrická, aktivním komparátorem kontrolovaná, otevřená studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti perorálního podávání LNP023 dvakrát denně u dospělých pacientů s PNH a reziduální anémií, navzdory léčbě intravenózní protilátkou anti-C5. Clinictrials.gov; 2022. Zpřístupněno 21. září 2022. https://clinicaltrials.gov /ct2/show/NCT04558918
  • Novartis Pharmaceuticals. Multicentrická, jednoramenná, otevřená studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti perorálního iptakopanu dvakrát denně u dospělých pacientů s PNH, kteří jsou naivní, aby doplňovali léčbu inhibitory. Clinictrials.gov; 2022. Přístupno 21. září 2022. https://clinicaltrials.gov /ct2/show/NCT04820530
  • Hill A, DeZern AE, Kinoshita T, Brodsky RA. Paroxysmální noční hemoglobinurie. Nat Rev Dis Primer. 2017;3(1):17028. doi:10.1038/nrdp.2017.28
  • Schrezenmeier H, Röth A, Araten DJ a kol. Základní klinické charakteristiky a zátěž onemocněním u pacientů s paroxysmální noční hemoglobinurií (PNH): aktualizovaná analýza z Mezinárodního registru PNH. Ann Hematol. 2020;99(7):1505-1514. doi:10.1007/s00277-020-04052-z
  • Debureaux PE, Kulasekararaj AG, Cacace F, et al. Kategorizace hematologické odpovědi na ekulizumab u paroxysmální noční hemoglobinurie: multicentrická studie z reálného života. Transplantace kostní dřeně. 2021;56(10):2600-2602. doi:10.1038/s41409-021-01372-0
  • Debureaux PE, Cacace F, Silva BGP a kol. Hematologická odpověď na ekulizumab u paroxysmální noční hemoglobinurie: Aplikace nové klasifikace k identifikaci nesplněných klinických potřeb a budoucích klinických cílů. Krev. 2019;134(Dodatek_1):3517-3517. doi:10.1182/blood-2019-125917
  • Schubart A, Anderson K, Mainolfi N, et al. Inhibitor faktoru B s malou molekulou pro léčbu onemocnění zprostředkovaných komplementem. Proč Natl Acad Sci. 2019;116(16):7926-7931. doi:10.1073/pnas.1820892116
  • Barratt J, Rovin B, Zhang H, et al. POS-546 ÚČINNOST A BEZPEČNOST IPTACOPANU U IgA NEFROPATIE: VÝSLEDKY NÁHODNÉ STUDIE 2. FÁZE KONTROLOVANÉ DVOJITÁ SLEPOU PLACEBEM V 6 MĚSÍCÍCH. Kidney Int. Rep. 2022;7(2):S236. doi:10.1016/j.ekir.2022.01.577
  • Rizk DV, Rovin BH, Zhang H a kol. Zaměření na alternativní cestu komplementu s Iptacopanem k léčbě IgA nefropatie: Návrh a zdůvodnění studie APPLAUSE-IgAN. Kidney Int. Rep. 2023;8(5):968-979. doi:10.1016/j.ekir.2023.01.041
  • Výzkumná perorální terapie Novartis iptacopan (LNP023) získává označení FDA pro průlomovou terapii pro PNH a označení pro vzácná dětská onemocnění pro C3G. Novartis. Zpřístupněno 22. září 2022. https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-investigational-oral -therapy-iptacopan-lnp023-receives-fda-breakthrough-therapy-designation-pnh-and-rare-pediatric-disease-designation-c3g
  • Novartis oznamuje, že Evropská léková agentura (EMA) uděleno označení léku pro vzácná onemocnění pro iptacopan (LNP023) u IgA nefropatie (IgAN). Novartis. Zpřístupněno 22. září 2022. https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-announces-european-medicines-agency -ema-has-granted-orphan-drug-designation-iptacopan-lnp023-iga-nephropathy-igan
  • Novartis obdržel od Evropské lékové agentury (EMA) označení PRIME pro iptacopan (LNP) v C3 glomerulopatie (C3G). Novartis. Zpřístupněno 22. září 2022. https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-received-european-medicines-agency-ema-prime-designation -iptacopan-lnp-c3-glomerulopatie-c3g
  • Novartis. Údaje v souboru. Novartis Pharmaceuticals Corp; 2023.

    • Zdroj: Novartis

    Vyslán : 2023-12-07 08:15

    Přečtěte si více

    Odmítnutí odpovědnosti

    Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

    Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

    Populární klíčová slova