La FDA aprueba Fabhalta (iptacopan) para el tratamiento de adultos con hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN)

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La FDA aprueba Fabhalta (iptacopan) para el tratamiento de adultos con hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN)

Basilea, 6 de diciembre de 2023 — Novartis anunció hoy que la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) aprobó Fabhalta® (iptacopan) como la primera monoterapia oral para el tratamiento de adultos con hemoglobinuria paroxística nocturna. (HPN)1. Fabhalta es un inhibidor del factor B que actúa de manera proximal en la vía alternativa del complemento del sistema inmunológico, proporcionando un control integral de la destrucción de los glóbulos rojos (RBC) dentro y fuera de los vasos sanguíneos (hemólisis intra y extravascular [HIV y EVH]). En los ensayos clínicos, el tratamiento con Fabhalta aumentó los niveles de hemoglobina (≥ 2 g/dL desde el inicio en ausencia de transfusiones de glóbulos rojos) en la mayoría de los pacientes y en APPLY-PNH casi todos los pacientes tratados con Fabhalta no recibieron transfusiones de sangre1-5. /p>

“Un tratamiento oral eficaz con un perfil de seguridad demostrado podría cambiar la práctica de los médicos y ayudar a aliviar la carga que experimentan las personas con HPN”, afirmó Vinod Pullarkat, MD, MRCP, profesor clínico del Departamento de Hematología y Trasplante de Células Hematopoyéticas. Ciudad de la Esperanza. “En estudios clínicos, iptacopan fue superior a los anti-C5 en la mejora de la hemoglobina en ausencia de transfusión de glóbulos rojos y en la tasa de evitación de transfusiones, y también fue eficaz en personas que nunca habían recibido inhibidores del complemento, al proporcionar aumentos clínicamente significativos en los niveles de hemoglobina sin necesidad de transfusiones de sangre. .”

La aprobación de la FDA se basa en el ensayo de fase III APPLY-PNH en pacientes con anemia residual (hemoglobina < 10 g/dL) a pesar del tratamiento previo anti-C5 que cambiaron a Fabhalta, que demostró superioridad en la mejora de la hemoglobina en ausencia de transfusiones de glóbulos rojos y en la tasa de evitación de transfusiones en comparación con los pacientes que permanecieron con tratamientos anti-C51,2. La aprobación también estuvo respaldada por el estudio de fase III APPOINT-PNH en pacientes que nunca habían recibido inhibidores del complemento1,3. Los períodos de tratamiento central de 24 semanas en los ensayos APPLY-PNH y APPOINT-PNH mostraron respectivamente1-3:

  • Pacientes con aumento sostenido de los niveles de hemoglobina ≥ 2 g/dLa desde el inicio en ausencia de transfusiones: el 82,3 % de los pacientes con Fabhalta tratados con anti-C5 respondieron frente al 0 % con anti-C5 ( diferencia del 81,5%b, P<0,0001); El 77,5% de los pacientes que nunca habían recibido inhibidores del complemento y usaron Fabhalta lograron este resultado (el análisis de sensibilidad mostró un 87,5%c)1-3.
  • Pacientes con un nivel sostenido de hemoglobina ≥ 12 g/dLa en ausencia de transfusiones: 67,7 % de los pacientes con Fabhalta tratados con anti-C5 respondieron frente al 0 % con anti-C5 (diferencia de 66,6 %b, P<0.0001)1,2.
  • Pacientes que evitan la transfusiónd,e: Tasa de evitación de transfusiones del 95,2 % para los pacientes con Fabhalta tratados con anti-C5 frente al 45,7 % para los pacientes con anti-C5 (diferencia del 49,5 %b, P<0,0001)1,2.

    • En el ensayo APPLY-PNH, las reacciones adversas (RA) notificadas con más frecuencia (≥10 %) con Fabhalta frente a anti-C5 fueron: dolor de cabeza (19 % frente a 3 %), nasofaringitis (16 % frente a 17 %), diarrea (15% frente a 6%), dolor abdominal (15% frente a 3%), infección bacterianah (11% frente a 11%), náuseas (10% frente a 3%) e infección virali (10% frente a 6%). % vs 31%)1,2. En el ensayo APPOINT-PNH, las reacciones adversas notificadas con más frecuencia (≥10 %) fueron dolor de cabeza (28 %), infección viral (18 %), nasofaringitis (15 %) y erupción cutánea (10 %)1,3. En APPLY-PNH, se notificaron reacciones adversas graves en dos (3%) pacientes con HPN que recibieron Fabhalta, que incluyeron pielonefritis, infección del tracto urinario y COVID-191,2. En APPOINT-PNH, se notificaron reacciones adversas graves en dos (5%) pacientes con HPN que recibieron Fabhalta, que incluyeron COVID-19 y neumonía bacteriana1,3. Fabhalta puede causar infecciones graves causadas por bacterias encapsuladas y está disponible solo a través de una Estrategia de Mitigación y Evaluación de Riesgos (REMS) que requiere vacunas para bacterias encapsuladas1.

    Las personas con HPN tienen una mutación adquirida que hace que los glóbulos rojos sean susceptibles a la destrucción prematura por parte del sistema del complemento6,8. La HPN se caracteriza por hemólisis, insuficiencia de la médula ósea y trombosis en diferentes combinaciones y niveles de gravedad6-8. Los tratamientos existentes con inhibidores de C5, administrados en forma de infusiones, pueden dejar los síntomas de HPN sin control7,8. Hasta el 88 % de los pacientes que reciben tratamiento anti-C5 pueden tener anemia persistente y más de un tercio de esos pacientes requieren transfusiones de sangre al menos una vez al año7,8.

    “La aprobación de Fabhalta en Estados Unidos es un momento extraordinario para las personas que viven con HPN, sus seres queridos y los proveedores de atención médica que los atienden”, afirmó Victor Bultó, presidente de Novartis en Estados Unidos. “Esta nueva y eficaz medicina oral puede significar que los pacientes puedan restablecer sus expectativas de vivir con HPN, una enfermedad sanguínea crónica que altera la vida. Mientras Novartis continúa centrándose en enfermedades con necesidades insatisfechas de los pacientes, estamos explorando el potencial de Fabhalta en otras enfermedades mediadas por el complemento, con el objetivo final de impulsar cambios significativos para los pacientes”.

    Se espera que Fabhalta, descubierto y desarrollado por Novartis, esté disponible en Estados Unidos en diciembre. Actualmente se están llevando a cabo revisiones y presentaciones reglamentarias adicionales para Fabhalta en la HPN en todo el mundo.

    aEvaluado entre el día 126 y el día 168. bDiferencia ajustada en proporción. cEl análisis de sensibilidad incorpora datos de laboratorios locales cuando los laboratorios centrales no estaban disponibles. dEvaluado entre el día 14 y el día 168. eLa evitación de transfusiones se define como la ausencia de administración de transfusiones de concentrados de glóbulos rojos entre el día 14 y el día 168. fIncluye términos similares. gNasofaringitis contiene: rinitis alérgica, infección del tracto respiratorio superior, faringitis, rinitis. hLa infección bacteriana contiene: pielonefritis, infección del tracto urinario, bronquitis bacteriana, bronquitis haemophilus, colecistitis, foliculitis, celulitis, artritis bacteriana, sepsis, infección por klebsiella, infección estafilocócica, infección por Pseudomonas, orzuelo, neumonía bacteriana. La infección iViral contiene: COVID-19, herpes zóster, herpes oral, herpes nasal, prueba positiva del virus de la influenza A, influenza. jErupción cutánea: dermatitis alérgica, acné, eritema multiforme, erupción maculopapular, erupción eritematosa.

    Acerca de APPLY-PNHAPPLY-PNH (NCT04558918) fue un ensayo de fase III, aleatorizado, multinacional, multicéntrico, controlado con comparador activo y abierto para evaluar la eficacia y seguridad de Fabhalta en monoterapia oral (200 mg) dos veces al día para el tratamiento de la HPN mediante la evaluación de si cambiar a Fabhalta fue superior a continuar con terapias anti-C5 (eculizumab y ravulizumab aprobados y no aprobados en EE. UU.) en pacientes adultos que presentan anemia residual (Hb <10 gdl) a pesar de un régimen estable tratamiento anti-c5 en los últimos seis meses antes la aleatorización2,9. el ensayo participaron 97 pacientes que fueron aleatorizados una proporción 8:5 para recibir monoterapia con fabhalta oral dos veces al día o terapias intravenosas (continuando mismo tenían aleatorización)2,9.

    Acerca de APPOINT-PNH APPOINT-PNH (NCT04820530) fue un estudio de fase III, multinacional, multicéntrico, abierto y no controlado de un solo brazo para evaluar la eficacia y seguridad de la monoterapia oral con Fabhalta (200 mg) dos veces al día en pacientes adultos con HPN que no han recibido previamente el tratamiento con inhibidores del complemento, incluidos los tratamientos anti-C5 (eculizumab o ravulizumab)3,10. En el ensayo participaron 40 pacientes que recibieron Fabhalta en monoterapia oral dos veces al día3,10.

    Acerca de la hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN) La HPN es un trastorno sanguíneo mediado por el complemento poco común, crónico y grave6. Las personas con HPN tienen una mutación adquirida en algunas de sus células madre hematopoyéticas (que se encuentran en la médula ósea y pueden crecer y convertirse en glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas) que les hace producir glóbulos rojos que son susceptibles a la destrucción prematura por parte del organismo. sistema del complemento6,8. Esto conduce a hemólisis intravascular (destrucción de glóbulos rojos dentro de los vasos sanguíneos) y hemólisis extravascular (destrucción de glóbulos rojos principalmente en el bazo y el hígado), que causan anemia (niveles bajos de glóbulos rojos circulantes), trombosis (formación de coágulos sanguíneos) y otros síntomas debilitantes6 ,8. Se estima que aproximadamente entre 10 y 20 personas por millón en todo el mundo viven con HPN6. Aunque la HPN puede desarrollarse a cualquier edad, suele diagnosticarse en personas de entre 30 y 40 años11,12. La HPN tiene una importante necesidad insatisfecha que no se aborda completamente con terapias anti-C5 (eculizumab o ravulizumab): a pesar del tratamiento con anti-C5, una gran proporción de personas con HPN pueden seguir siendo anémicas y dependientes de transfusiones de sangre6-8,13,14.

    Acerca de Fabhalta® (iptacopan) Fabhalta (iptacopan) es un inhibidor oral del factor B de la vía alternativa del complemento15-17. Fabhalta está indicado para el tratamiento de adultos con hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN). Descubierto en Novartis, Fabhalta se encuentra actualmente en desarrollo para una variedad de enfermedades mediadas por el complemento, incluida la nefropatía por inmunoglobulina A (nefropatía por IgA), la glomerulopatía C3 (C3G), la glomerulonefritis membranoproliferativa por complejos inmunitarios (IC-MPGN) y el síndrome urémico hemolítico atípico (SHUa). Según la prevalencia de la enfermedad, las necesidades insatisfechas y los datos de los estudios de Fase II, Fabhalta recibió la designación de terapia innovadora de la FDA en HPN, la designación de terapia innovadora de la FDA en C3G, las designaciones de medicamento huérfano de la FDA y la EMA en HPN y C3G, la designación PRIME de EMA para C3G. y designación de medicamento huérfano de la EMA en IgAN18-21.

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    Referencias

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  • Novartis anuncia que la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha se le otorgó la designación de medicamento huérfano para iptacopan (LNP023) en la nefropatía por IgA (NIgA). Novartis. Consultado el 22 de septiembre de 2022. https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-announces-european-medicines-agency -ema-has-granted-orphan-drug-designation-iptacopan-lnp023-iga-nephropathy-igan
  • Novartis recibió la designación PRIME de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) para iptacopan (LNP) en C3 glomerulopatía (C3G). Novartis. Consultado el 22 de septiembre de 2022. https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-received-european-medicines-agency-ema-prime-designation -iptacopan-lnp-c3-glomerulopatía-c3g
  • Novartis. Datos en archivo. Novartis Pharmaceuticals Corp; 2023.

    • Fuente: Novartis

    Al corriente : 2023-12-07 08:15

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