La FDA approuve Fabhalta (iptacopan) pour le traitement des adultes atteints d'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN)

Suivez Drugslib sur

La FDA approuve Fabhalta (iptacopan) pour le traitement des adultes atteints d'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN)

Bâle, 6 décembre 2023 — Novartis a annoncé aujourd'hui que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé Fabhalta® (iptacopan) comme première monothérapie orale pour le traitement des adultes atteints d'hémoglobinurie paroxystique nocturne. (HPN)1. Fabhalta est un inhibiteur du facteur B qui agit de manière proximale dans la voie alternative du complément du système immunitaire, assurant un contrôle complet de la destruction des globules rouges (GR) à l'intérieur et à l'extérieur des vaisseaux sanguins (hémolyse intra- et extravasculaire [IVH et EVH]). Dans les essais cliniques, le traitement par Fabhalta a augmenté les taux d'hémoglobine (≥ 2 g/dL par rapport aux valeurs initiales en l'absence de transfusions de globules rouges) chez la majorité des patients et dans l'étude APPLY-PNH, presque tous les patients traités par Fabhalta n'ont pas reçu de transfusions sanguines1-5.

"Un traitement oral efficace avec un profil d'innocuité démontré pourrait changer la pratique des médecins et aider à alléger le fardeau des personnes atteintes d'HPN", a déclaré Vinod Pullarkat, MD, MRCP, professeur clinicien au département d'hématologie et de transplantation de cellules hématopoïétiques, Ville d'espoir. « Dans les études cliniques, l'iptacopan s'est montré supérieur aux anti-C5 en termes d'amélioration de l'hémoglobine en l'absence de transfusion de globules rouges et de taux d'évitement des transfusions, et également efficace chez les individus naïfs d'inhibiteurs du complément, en fournissant des augmentations cliniquement significatives du taux d'hémoglobine sans nécessiter de transfusions sanguines. . »

L'approbation de la FDA est basée sur l'essai de phase III APPLY-PNH mené chez des patients présentant une anémie résiduelle (hémoglobine < 10 g/dL) malgré un traitement anti-C5 antérieur et qui sont passés à Fabhalta, qui a démontré une supériorité dans l'amélioration de l'hémoglobine en l'absence de transfusions de globules rouges et taux d’évitement transfusionnel par rapport aux patients restés sous traitement anti-C51,2. L'approbation a également été soutenue par l'étude de phase III APPOINT-PNH chez des patients naïfs d'inhibiteurs du complément1,3. Les périodes de traitement de base de 24 semaines dans les essais APPLY-PNH et APPOINT-PNH ont montré respectivement1-3 :

  • Patients présentant une augmentation soutenue des taux d'hémoglobine ≥ 2 g/dLa par rapport à la ligne de base en l'absence de transfusions : 82,3 % des patients Fabhalta ayant reçu des anti-C5 ont répondu contre 0 % pour les anti-C5 ( différence de 81,5 %b, P<0,0001 ); 77,5 % des patients naïfs d'inhibiteurs du complément utilisant Fabhalta ont obtenu ce résultat (l'analyse de sensibilité a montré 87,5 %c)1-3.
  • Patients présentant un taux d'hémoglobine soutenu ≥ 12 g/dLa en l'absence de transfusions : 67,7 % des patients Fabhalta pré-traités avec les anti-C5 ont répondu contre 0 % pour les anti-C5 (différence de 66,6 %b, P<0,0001)1,2.
  • Patients évitant la transfusiond,e : Taux d'évitement transfusionnel de 95,2 % pour les patients Fabhalta pré-traités avec des anti-C5 contre 45,7 % pour les anti-C5 (différence de 49,5 %b, P <0,0001)1,2.

    • Dans l'essai APPLY-PNH, les effets indésirables (EI) les plus fréquemment rapportés (≥ 10 %) avec Fabhalta par rapport aux anti-C5 étaient : maux de têtef (19 % contre 3 %), rhinopharyngiteg (16 % contre 17 %), diarrhée (15 % contre 6 %), douleurs abdominales (15 % contre 3 %), infection bactérienne (11 % contre 11 %), nausées (10 % contre 3 %) et infection virale (10 %). % contre 31%)1,2. Dans l'essai APPOINT-PNH, les EI les plus fréquemment signalés (≥ 10 %) étaient les maux de têtef (28 %), les infections viralesi (18 %), la rhinopharyngiteg (15 %) et les éruptions cutanéesj (10 %)1,3. Dans l'étude APPLY-PNH, des EI graves ont été signalés chez deux (3 %) patients atteints d'HPN recevant Fabhalta, notamment une pyélonéphrite, une infection des voies urinaires et la COVID-191,2. Dans l'étude APPOINT-PNH, des EI graves ont été signalés chez deux patients (5 %) atteints d'HPN recevant Fabhalta, notamment la COVID-19 et une pneumonie bactérienne1,3. Fabhalta peut provoquer des infections graves causées par des bactéries encapsulées et est disponible uniquement dans le cadre d'une stratégie d'évaluation et d'atténuation des risques (REMS) qui nécessite des vaccinations contre les bactéries encapsulées1.

    Les personnes atteintes d'HPN présentent une mutation acquise rendant les globules rouges susceptibles d'être détruits prématurément par le système du complément6,8. L’HPN est caractérisée par une hémolyse, une insuffisance médullaire et une thrombose dans diverses combinaisons et niveaux de gravité6-8. Les traitements existants par inhibiteurs C5, administrés sous forme de perfusions, peuvent laisser les symptômes de l'HPN incontrôlés7,8. Jusqu'à 88 % des patients sous traitement anti-C5 peuvent souffrir d'anémie persistante, plus d'un tiers de ces patients nécessitant des transfusions sanguines au moins une fois par an7,8.

    « L'approbation américaine de Fabhalta est un moment extraordinaire pour les personnes vivant avec l'HPN, leurs proches et les prestataires de soins de santé qui les soignent », a déclaré Victor Bultó, président américain de Novartis. « Ce nouveau médicament oral efficace pourrait permettre aux patients de revoir leurs attentes quant à leur vie avec l'HPN, une maladie du sang chronique qui altère leur vie. Alors que Novartis continue de se concentrer sur les pathologies pour lesquelles les besoins des patients ne sont pas satisfaits, nous explorons le potentiel de Fabhalta dans d'autres maladies médiées par le complément – ​​avec pour objectif ultime de générer des changements significatifs pour les patients. »

    Découvert et développé par Novartis, Fabhalta devrait être disponible aux États-Unis en décembre. Des dépôts et examens réglementaires supplémentaires pour Fabhalta dans l'HPN sont actuellement en cours dans le monde entier.

    aÉvalué entre le jour 126 et le jour 168. bDifférence de proportion ajustée. cL'analyse de sensibilité intègre les données des laboratoires locaux lorsque les laboratoires centraux n'étaient pas disponibles. dÉvalué entre le jour 14 et le jour 168. L'évitement des transfusions électroniques est défini comme l'absence d'administration de transfusions de concentrés de globules rouges entre le jour 14 et le jour 168. fComprend des termes similaires. gLa rhinopharyngite contient : rhinite allergique, infection des voies respiratoires supérieures, pharyngite, rhinite. hL'infection bactérienne comprend : pyélonéphrite, infection des voies urinaires, bronchite bactérienne, bronchite hémophile, cholécystite, folliculite, cellulite, arthrite bactérienne, septicémie, infection à klebsiella, infection staphylococcique, infection à Pseudomonas, hordeolum, pneumonie bactérienne. iL'infection virale contient : COVID-19, zona, herpès oral, herpès nasal, test du virus de la grippe A positif, grippe. jÉruption cutanée : dermatite allergique, acné, érythème polymorphe, éruption maculo-papuleuse, éruption érythémateuse.

    À propos d'APPLY-PNHAPPLY-PNH (NCT04558918) était un essai ouvert de phase III, randomisé, multinational, multicentrique, contrôlé par comparateur actif, visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité de Fabhalta en monothérapie orale deux fois par jour (200 mg) pour le traitement de l'HPN en évaluant si le passage à Fabhalta était supérieur à la poursuite des thérapies anti-C5 (éculizumab et ravulizumab approuvés et non approuvés aux États-Unis) dans patients adultes présentant une anémie résiduelle (Hb <10 gdl) malgré un régime stable de traitement anti-c5 au cours des six derniers mois précédant la randomisation2,9. l'essai a recruté 97 patients qui ont été randomisés dans rapport 8 : 5 pour recevoir soit une monothérapie orale fabhalta deux fois par jour, thérapies intraveineuses (en poursuivant le même schéma thérapeutique qu'avant randomisation)2,9.

    À propos d'APPOINT-PNH APPOINT-PNH (NCT04820530) était une étude de phase III, multinationale, multicentrique, ouverte et non contrôlée, à un seul groupe visant à évaluer l'efficacité et sécurité de la monothérapie orale biquotidienne par Fabhalta (200 mg) chez les patients adultes atteints d'HPN qui n'ont jamais reçu de traitement par inhibiteur complémentaire, y compris les thérapies anti-C5 (éculizumab ou ravulizumab)3,10. L'essai a recruté 40 patients qui ont reçu une monothérapie orale Fabhalta deux fois par jour3,10.

    À propos de l'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN) L'HPN est un trouble sanguin rare, chronique et grave médié par le complément6. Les personnes atteintes d'HPN présentent une mutation acquise dans certaines de leurs cellules souches hématopoïétiques (qui sont situées dans la moelle osseuse et peuvent croître et se développer en globules rouges, globules blancs et plaquettes) qui les amène à produire des globules rouges susceptibles d'être détruits prématurément par le système de complément6,8. Cela conduit à une hémolyse intravasculaire (destruction des globules rouges dans les vaisseaux sanguins) et à une hémolyse extravasculaire (destruction des globules rouges principalement dans la rate et le foie), qui provoquent une anémie (faibles niveaux de globules rouges en circulation), une thrombose (formation de caillots sanguins) et d'autres symptômes débilitants. ,8. On estime qu’environ 10 à 20 personnes par million dans le monde vivent avec l’HPN6. Bien que l’HPN puisse se développer à tout âge, elle est souvent diagnostiquée chez les personnes âgées de 30 à 40 ans11,12. L’HPN a un besoin non satisfait important qui n’est pas entièrement satisfait par les thérapies anti-C5 (éculizumab ou ravulizumab) : malgré le traitement par anti-C5, une grande proportion de personnes atteintes d’HPN peuvent rester anémiques et dépendantes des transfusions sanguines6-8,13,14.

    À propos de Fabhalta® (iptacopan) Fabhalta (iptacopan) est un inhibiteur oral du facteur B du voie alternative du complément15-17. Fabhalta est indiqué pour le traitement des adultes atteints d'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN). Découvert chez Novartis, Fabhalta est actuellement en développement pour une gamme de maladies médiées par le complément, notamment la néphropathie à immunoglobuline A (néphropathie à IgA), la glomérulopathie C3 (C3G), la glomérulonéphrite membranoproliférative à complexes immuns (IC-MPGN) et le syndrome hémolytique et urémique atypique (SHUa). Sur la base de la prévalence de la maladie, des besoins non satisfaits et des données des études de phase II, Fabhalta a reçu la désignation FDA Breakthrough Therapy Designation pour l'HPN, la désignation FDA Breakthrough Therapy Designation pour C3G, les désignations de médicament orphelin de la FDA et de l'EMA pour PNH et C3G, la désignation EMA PRIME pour C3G, et désignation de médicament orphelin par l'EMA pour IgAN18-21.

    AvertissementCe communiqué de presse contient des déclarations prospectives au sens de la loi américaine Private Securities Litigation Reform Act de 1995. Les déclarations prospectives peuvent généralement être identifiées par des mots tels que « potentiel », « peut », « volonté », « plan », « peut », « pourrait », « attentes », « enquête », « motivations », « reste », « en cours », « exploration, " "objectif", "attendu", "estimé" ou termes similaires, ou par des discussions expresses ou implicites concernant les approbations de commercialisation potentielles, les nouvelles indications ou l'étiquetage de FABHALTA (iptacopan), ou concernant les revenus futurs potentiels de FABHALTA (iptacopan). Vous ne devez pas vous fier indûment à ces déclarations. Ces déclarations prospectives sont basées sur nos convictions et attentes actuelles concernant des événements futurs et sont soumises à d'importants risques et incertitudes connus et inconnus. Si un ou plusieurs de ces risques ou incertitudes se matérialisent, ou si les hypothèses sous-jacentes s'avèrent incorrectes, les résultats réels pourraient différer sensiblement de ceux présentés dans les déclarations prospectives. Il ne peut y avoir aucune garantie que FABHALTA (iptacopan) sera soumis ou approuvé pour la vente ou pour toute indication ou étiquetage supplémentaire sur un marché ou à un moment donné. Il n'existe aucune garantie non plus que FABHALTA (iptacopan) connaîtra un succès commercial à l'avenir. En particulier, nos attentes concernant FABHALTA (iptacopan) pourraient être affectées, entre autres, par les incertitudes inhérentes à la recherche et au développement, y compris les résultats des essais cliniques et l'analyse supplémentaire des données cliniques existantes ; les actions ou retards réglementaires ou la réglementation gouvernementale en général ; les tendances mondiales en faveur de la maîtrise des coûts des soins de santé, y compris les pressions exercées par les gouvernements, les payeurs et le grand public en matière de prix et de remboursement et les exigences en matière de transparence accrue des prix ; notre capacité à obtenir ou à maintenir une protection exclusive de la propriété intellectuelle ; les préférences particulières en matière de prescription des médecins et des patients ; les conditions politiques, économiques et commerciales générales, y compris les effets des maladies pandémiques et les efforts visant à les atténuer ; problèmes de sécurité, de qualité, d’intégrité des données ou de fabrication ; les violations potentielles ou réelles de la sécurité et de la confidentialité des données, ou les perturbations de nos systèmes informatiques, ainsi que d'autres risques et facteurs mentionnés dans le formulaire 20-F actuel de Novartis AG déposé auprès de la Securities and Exchange Commission des États-Unis. Novartis fournit les informations contenues dans ce communiqué de presse à compter de cette date et ne s'engage aucunement à mettre à jour les déclarations prospectives contenues dans ce communiqué de presse à la suite de nouvelles informations, d'événements futurs ou autrement.

    À propos de NovartisNovartis est une société pharmaceutique innovante. Chaque jour, nous travaillons à réinventer la médecine pour améliorer et prolonger la vie des gens afin que les patients, les professionnels de santé et la société soient plus autonomes face aux maladies graves. Nos médicaments atteignent plus de 250 millions de personnes dans le monde.

    Réinventez la médecine avec nous : visitez-nous sur https://www.novartis.com et connectez-vous avec nous sur LinkedIn, Facebook, X/Twitter et Instagram.

    Références

  • Informations de prescription d'Iptacopan. East Hanover, New Jersey : Novartis Pharmaceuticals Corp ; Décembre 2023.
  • Risitano AM, RÖth A, Kulasekararaj A et al. La monothérapie orale à l'iptacopan a une efficacité supérieure au traitement anti-C5 chez les patients atteints d'hémoglobinurie paroxystique nocturne et d'anémie résiduelle : résultats de l'étude de phase III APPLY-PNH. Présenté lors de : 49e réunion annuelle de la Société européenne de transplantation de sang et de moelle osseuse (EBMT) ; 23-36 avril 2023 ; Paris, France.
  • Risitano AM, Han B, Ueda Y et al. L'inhibiteur oral du facteur B du complément, l'iptacopan en monothérapie, améliore l'hémoglobine à des niveaux normaux/quasi-normaux chez les patients atteints d'hémoglobinurie paroxystique nocturne naïfs de prendre des inhibiteurs du complément : essai APPOINT-PNH de phase III. Présenté lors de : 49e réunion annuelle de la Société européenne de transplantation de sang et de moelle osseuse (EBMT) ; 23-36 avril 2023 ; Paris, France.
  • Risitano AM, Röth A, Soret J et al. Ajout d'iptacopan, un inhibiteur oral du facteur B, à l'éculizumab chez les patients atteints d'hémoglobinurie paroxystique nocturne et d'hémolyse active : un essai ouvert de phase 2, à un seul bras, de preuve de concept. Lancet Hématol. 2021;8(5):e344-e354. est ce que je:10.1016/S2352-3026(21)00028-4
  • Jang JH, Wong L, Ko BS et al. Iptacopan en monothérapie chez les patients atteints d'hémoglobinurie paroxystique nocturne : une étude de preuve de concept ouverte à 2 cohortes. Sang Adv. 2022;6(15):4450-4460. est ce que je:10.1182/bloodadvances.2022006960
  • Cançado RD, Araújo A da S, Sandes AF, et al. Déclaration de consensus pour le diagnostic et le traitement de l'hémoglobinurie paroxystique nocturne. Cellule transfusée hématol Ther. 2021;43(3):341-348. est ce que je:10.1016/j.htct.2020.06.006
  • McKinley CE, Richards SJ, Munir T, et al. Hémolyse extravasculaire due à la charge en C3 chez les patients atteints d'HPN traités par l'éculizumab : définition du syndrome clinique. Sang. 2017;130(Supplément 1):3471. est ce que je:10.1182/blood.V130.Suppl_1.3471.3471
  • Dingli D, Matos JE, Lehrhaupt K et al. Le fardeau de la maladie chez les patients atteints d'hémoglobinurie paroxystique nocturne recevant un traitement avec les inhibiteurs C5 de l'éculizumab ou du ravulizumab : résultats d'une enquête auprès des patients aux États-Unis. Ann Hématol. 2022;101(2):251-263. est ce que je:10.1007/s00277-021-04715-5
  • Novartis Pharmaceuticals. Un essai ouvert, randomisé, multicentrique, contrôlé par comparateur actif, pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du LNP023 oral, deux fois par jour chez les patients adultes atteints d'HPN et d'anémie résiduelle, malgré un traitement avec un anticorps anti-C5 intraveineux. Clinicaltrials.gov ; 2022. Consulté le 21 septembre 2022. https://clinicaltrials.gov /ct2/show/NCT04558918
  • Novartis Pharmaceuticals. Un essai multicentrique ouvert à un seul bras pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'iptacopan oral deux fois par jour chez les patients adultes atteints d'HPN qui sont naïfs de compléter un traitement par inhibiteur. Clinicaltrials.gov ; 2022. Consulté le 21 septembre 2022. https://clinicaltrials.gov /ct2/show/NCT04820530
  • Hill A, DeZern AE, Kinoshita T, Brodsky RA. Hémoglobinurie paroxystique nocturne. Nat Rev Dis Primer. 2017;3(1):17028. est ce que je:10.1038/nrdp.2017.28
  • Schrezenmeier H, Röth A, Araten DJ, et al. Caractéristiques cliniques de base et charge de morbidité chez les patients atteints d'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN) : analyse mise à jour du registre international de l'HPN. Ann Hématol. 2020;99(7):1505-1514. doi:10.1007/s00277-020-04052-z
  • Debureaux PE, Kulasekararaj AG, Cacace F, et al. Catégorisation de la réponse hématologique à l'éculizumab dans l'hémoglobinurie paroxystique nocturne : une étude multicentrique en vie réelle. Greffe de moelle osseuse. 2021;56(10):2600-2602. est ce que je:10.1038/s41409-021-01372-0
  • Debureaux PE, Cacace F, Silva BGP, et al. Réponse hématologique à l'éculizumab dans l'hémoglobinurie paroxystique nocturne : application d'une nouvelle classification pour identifier les besoins cliniques non satisfaits et les objectifs cliniques futurs. Sang. 2019 ;134(Supplément_1) :3517-3517. est ce que je:10.1182/blood-2019-125917
  • Schubart A, Anderson K, Mainolfi N, et al. Inhibiteur du facteur B à petite molécule pour le traitement des maladies médiées par le complément. Proc Natl Acad Sci. 2019;116(16):7926-7931. est ce que je:10.1073/pnas.1820892116
  • Barratt J, Rovin B, Zhang H et al. POS-546 EFFICACITÉ ET SÉCURITÉ DE L'IPTACOPAN DANS LA NÉPHROPATHIE IgA : RÉSULTATS D'UNE ÉTUDE DE PHASE 2 RANDOMISÉE EN DOUBLE AVEUGLE CONTRÔLÉE PAR PLACEBO À 6 MOIS. Rein Int Rep. 2022;7(2):S236. est ce que je:10.1016/j.ekir.2022.01.577
  • Rizk DV, Rovin BH, Zhang H et al. Cibler la voie alternative du complément avec l'iptacopan pour traiter la néphropathie à IgA : conception et justification de l'étude APPLAUSE-IgAN. Rein Int Rep. 2023;8(5):968-979. doi:10.1016/j.ekir.2023.01.041
  • La thérapie orale expérimentale de Novartis, l'iptacopan (LNP023), reçoit la désignation de thérapie révolutionnaire de la FDA pour l'HPN et la désignation de maladie pédiatrique rare pour le C3G. Novartis. Consulté le 22 septembre 2022. https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-investigational-oral -therapy-iptacopan-lnp023-receives-fda-breakthrough-therapy-designation-pnh-and-rare-pediatric-disease-designation-c3g
  • Novartis annonce que l'Agence européenne des médicaments (EMA) a a obtenu la désignation de médicament orphelin pour l'iptacopan (LNP023) dans la néphropathie à IgA (IgAN). Novartis. Consulté le 22 septembre 2022. https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-announces-european-medicines-agency -ema-has-granted-orphan-drug-designation-iptacopan-lnp023-iga-nephroopathy-igan
  • Novartis a reçu la désignation PRIME de l'Agence européenne des médicaments (EMA) pour l'iptacopan (LNP) en C3 glomérulopathie (C3G). Novartis. Consulté le 22 septembre 2022. https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-received-european-medicines-agency-ema-prime-designation -iptacopan-lnp-c3-glomerulopathy-c3g
  • Novartis. Données au dossier. Novartis Pharmaceuticals Corp.; 2023.

    • Source : Novartis

    Publié : 2023-12-07 08:15

    En savoir plus

    Avis de non-responsabilité

    Tous les efforts ont été déployés pour garantir que les informations fournies par Drugslib.com sont exactes, jusqu'à -date et complète, mais aucune garantie n'est donnée à cet effet. Les informations sur les médicaments contenues dans ce document peuvent être sensibles au facteur temps. Les informations de Drugslib.com ont été compilées pour être utilisées par des professionnels de la santé et des consommateurs aux États-Unis et, par conséquent, Drugslib.com ne garantit pas que les utilisations en dehors des États-Unis sont appropriées, sauf indication contraire spécifique. Les informations sur les médicaments de Drugslib.com ne cautionnent pas les médicaments, ne diagnostiquent pas les patients et ne recommandent pas de thérapie. Les informations sur les médicaments de Drugslib.com sont une ressource d'information conçue pour aider les professionnels de la santé agréés à prendre soin de leurs patients et/ou pour servir les consommateurs qui considèrent ce service comme un complément et non un substitut à l'expertise, aux compétences, aux connaissances et au jugement des soins de santé. praticiens.

    L'absence d'avertissement pour un médicament ou une combinaison de médicaments donné ne doit en aucun cas être interprétée comme indiquant que le médicament ou la combinaison de médicaments est sûr, efficace ou approprié pour un patient donné. Drugslib.com n'assume aucune responsabilité pour aucun aspect des soins de santé administrés à l'aide des informations fournies par Drugslib.com. Les informations contenues dans le présent document ne sont pas destinées à couvrir toutes les utilisations, instructions, précautions, avertissements, interactions médicamenteuses, réactions allergiques ou effets indésirables possibles. Si vous avez des questions sur les médicaments que vous prenez, consultez votre médecin, votre infirmière ou votre pharmacien.

    Mots-clés populaires