La FDA approva Fabhalta (iptacopan) per il trattamento degli adulti affetti da emoglobinuria parossistica notturna (EPN)

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La FDA approva Fabhalta (iptacopan) per il trattamento degli adulti affetti da emoglobinuria parossistica notturna (EPN)

Basilea, 6 dicembre 2023 — Novartis ha annunciato oggi che la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato Fabhalta® (iptacopan) come prima monoterapia orale per il trattamento degli adulti affetti da emoglobinuria parossistica notturna (EPN)1. Fabhalta è un inibitore del fattore B che agisce prossimalmente nella via alternativa del complemento del sistema immunitario, fornendo un controllo completo della distruzione dei globuli rossi (RBC) all'interno e all'esterno dei vasi sanguigni (emolisi intra ed extravascolare [IVH ed EVH]). Negli studi clinici, il trattamento con Fabhalta ha aumentato i livelli di emoglobina (≥ 2 g/dl rispetto al basale in assenza di trasfusioni di globuli rossi) nella maggior parte dei pazienti e nello studio APPLY-PNH quasi tutti i pazienti trattati con Fabhalta non hanno ricevuto trasfusioni di sangue1-5.

"Un trattamento orale efficace con un profilo di sicurezza dimostrato potrebbe cambiare la pratica dei medici e contribuire ad alleviare i problemi sperimentati dalle persone affette da EPN", ha affermato Vinod Pullarkat, MD, MRCP, Professore clinico, Dipartimento di ematologia e trapianto di cellule ematopoietiche, Città della speranza. “Negli studi clinici, iptacopan si è rivelato superiore agli anti-C5 nel miglioramento dell’emoglobina in assenza di trasfusioni di globuli rossi e nel tasso di evitamento delle trasfusioni, ed è stato efficace anche nei soggetti naïve agli inibitori del complemento, fornendo aumenti clinicamente significativi dei livelli di emoglobina senza la necessità di trasfusioni di sangue ."

L'approvazione della FDA si basa sullo studio di fase III APPLY-PNH condotto in pazienti con anemia residua (emoglobina < 10 g/dL) nonostante un precedente trattamento anti-C5 passati a Fabhalta, che ha dimostrato superiorità nel miglioramento dell'emoglobina in assenza di Trasfusioni di globuli rossi e tasso di evitamento delle trasfusioni rispetto ai pazienti che hanno proseguito i trattamenti anti-C51,2. L'approvazione è stata supportata anche dallo studio di Fase III APPOINT-PNH in pazienti naïve agli inibitori del complemento1,3. I periodi di trattamento principale di 24 settimane negli studi APPLY-PNH e APPOINT-PNH hanno mostrato rispettivamente 1-3:

  • Pazienti con aumento sostenuto dei livelli di emoglobina ≥ 2 g/dla rispetto al basale in assenza di trasfusioni: l'82,3% dei pazienti Fabhalta con esperienza di anti-C5 ha risposto rispetto allo 0% per anti-C5 ( differenza dell'81,5%b, P<0,0001); Il 77,5% dei pazienti naïve agli inibitori del complemento che hanno utilizzato Fabhalta ha raggiunto questo risultato (l'analisi di sensibilità ha mostrato 87,5%c)1-3.
  • Pazienti con livello sostenuto di emoglobina ≥ 12 g/dLa in assenza di trasfusioni: il 67,7% dei pazienti Fabhalta con esperienza di anti-C5 ha risposto rispetto allo 0% per gli anti-C5 (differenza di 66,6 %b, P<0.0001)1,2.
  • Pazienti che evitano la trasfusioned,e: Tasso di evitamento delle trasfusioni 95,2% per i pazienti Fabhalta con esperienza di anti-C5 rispetto al 45,7% per anti-C5 (differenza del 49,5%b, P<0,0001)1,2.

    • Nello studio APPLY-PNH, le reazioni avverse (AR) più comunemente riportate (≥10%) con Fabhalta rispetto agli anti-C5 sono state: mal di testaf (19% rispetto a 3%), nasofaringiteg (16% rispetto a 17 %), diarrea (15% contro 6%), dolore addominale (15% contro 3%), infezione batterica (11% contro 11%), nausea (10% contro 3%) e infezione virale (10 % contro 31%)1,2. Nello studio APPOINT-PNH, gli AR più comunemente riportati (≥10%) sono stati mal di testaf (28%), infezione viralei (18%), nasofaringiteg (15%) ed eruzione cutaneaj (10%)1,3. Nello studio APPLY-PNH, sono stati segnalati casi gravi di AR in due (3%) pazienti affetti da EPN trattati con Fabhalta, che includevano pielonefrite, infezione del tratto urinario e COVID-191,2. Nello studio APPOINT-PNH, sono stati segnalati casi gravi di AR in due (5%) pazienti affetti da EPN trattati con Fabhalta, che includevano COVID-19 e polmonite batterica1,3. Fabhalta può causare gravi infezioni causate da batteri incapsulati ed è disponibile solo attraverso una strategia di valutazione e mitigazione del rischio (REMS) che richiede vaccinazioni per i batteri incapsulati1.

    Le persone affette da EPN presentano una mutazione acquisita che rende i globuli rossi suscettibili alla distruzione prematura da parte del sistema del complemento6,8. La EPN è caratterizzata da emolisi, insufficienza midollare e trombosi in varie combinazioni e livelli di gravità6-8. I trattamenti esistenti con inibitori C5, somministrati sotto forma di infusioni, possono lasciare i sintomi della EPN incontrollati7,8. Fino all'88% dei pazienti in trattamento con anti-C5 può soffrire di anemia persistente e oltre un terzo di questi pazienti necessita di trasfusioni di sangue almeno una volta all'anno7,8.

    "L'approvazione di Fabhalta da parte degli Stati Uniti rappresenta un momento straordinario per le persone affette da EPN, per i loro cari e per gli operatori sanitari che si prendono cura di loro", ha affermato Victor Bultó, Presidente degli Stati Uniti, Novartis. “Questa nuova ed efficace medicina orale può consentire ai pazienti di modificare le loro aspettative di convivenza con la EPN, una malattia del sangue cronica che altera la vita. Mentre Novartis continua a concentrarsi su patologie con bisogni insoddisfatti dei pazienti, stiamo esplorando il potenziale di Fabhalta in altre malattie mediate dal complemento, con l'obiettivo finale di favorire un cambiamento significativo per i pazienti."

    Scoperto e sviluppato da Novartis, Fabhalta dovrebbe essere disponibile negli Stati Uniti a dicembre. Ulteriori documenti e revisioni normative per Fabhalta nella EPN sono attualmente in corso in tutto il mondo.

    aValutato tra il giorno 126 e il giorno 168. bDifferenza proporzionale corretta. cL'analisi di sensibilità incorpora i dati provenienti dai laboratori locali quando i laboratori centrali non erano disponibili. dValutato tra il Giorno 14 e il Giorno 168. eL'evitamento di trasfusioni è definito come l'assenza di somministrazione di trasfusioni di globuli rossi concentrati tra il Giorno 14 e il Giorno 168. fInclude termini simili. gNasofaringite contiene: rinite allergica, infezione delle vie respiratorie superiori, faringite, rinite. hL'infezione batterica contiene: pielonefrite, infezione del tratto urinario, bronchite batterica, bronchite emofila, colecistite, follicolite, cellulite, artrite batterica, sepsi, infezione da klebsiella, infezione da stafilococco, infezione da Pseudomonas, orzaiolo, polmonite batterica. iL'infezione virale contiene: COVID-19, herpes zoster, herpes orale, herpes nasale, test del virus dell'influenza A positivo, influenza. jRash: dermatite allergica, acne, eritema multiforme, rash maculo-papulare, rash eritematoso.

    Informazioni su APPLY-PNHAPPLY-PNH (NCT04558918) è stato uno studio di Fase III, randomizzato, multinazionale, multicentrico, controllato con comparatore attivo, in aperto per valutare la efficacia e sicurezza della monoterapia orale con Fabhalta due volte al giorno (200 mg) per il trattamento della EPN valutando se il passaggio a Fabhalta fosse superiore al proseguimento delle terapie anti-C5 (eculizumab e ravulizumab approvati negli Stati Uniti e non approvati negli Stati Uniti) in pazienti adulti che presentavano anemia residua (Hb <10 gdl) nonostante un regime stabile di trattamento anti-c5 negli ultimi sei mesi prima della randomizzazione2,9. nello studio sono stati arruolati 97 pazienti randomizzati in rapporto 8:5 alla monoterapia con fabhalta orale due volte al giorno o alle terapie per via endovenosa (continuando lo stesso uso randomizzazione)2,9.

    Informazioni su APPOINT-PNH APPOINT-PNH (NCT04820530) è stato uno studio di Fase III, multinazionale, multicentrico, in aperto, non controllato, a braccio singolo, volto a valutare l'efficacia e sicurezza della monoterapia orale con Fabhalta (200 mg) due volte al giorno in pazienti adulti affetti da EPN naïve alla terapia complementare con inibitori, comprese le terapie anti-C5 (eculizumab o ravulizumab)3,10. Nello studio sono stati arruolati 40 pazienti che hanno ricevuto la monoterapia orale con Fabhalta due volte al giorno3,10.

    Informazioni sull'emoglobinuria parossistica notturna (EPN) La EPN è una malattia ematica rara, cronica e grave mediata dal complemento6. Le persone affette da EPN presentano una mutazione acquisita in alcune delle loro cellule staminali ematopoietiche (che si trovano nel midollo osseo e possono crescere e svilupparsi in globuli rossi, globuli bianchi e piastrine) che le induce a produrre globuli rossi suscettibili di distruzione prematura da parte dell'organismo. sistema del complemento6,8. Ciò porta all'emolisi intravascolare (distruzione dei globuli rossi all'interno dei vasi sanguigni) ed emolisi extravascolare (distruzione dei globuli rossi principalmente nella milza e nel fegato), che causano anemia (bassi livelli di globuli rossi circolanti), trombosi (formazione di coaguli di sangue) e altri sintomi debilitanti6 ,8. Si stima che circa 10-20 persone su un milione nel mondo convivano con la EPNH6. Sebbene la EPN possa svilupparsi a qualsiasi età, viene spesso diagnosticata in persone di età compresa tra 30 e 40 anni11,12. La EPN ha un significativo bisogno insoddisfatto non completamente risolto dalle terapie anti-C5 (eculizumab o ravulizumab): nonostante il trattamento con anti-C5, un'ampia percentuale di persone affette da EPN può rimanere anemica e dipendente dalle trasfusioni di sangue6-8,13,14.

    Informazioni su Fabhalta® (iptacopan) Fabhalta (iptacopan) è un inibitore orale del fattore B del via alternativa del complemento15-17. Fabhalta è indicato per il trattamento degli adulti affetti da emoglobinuria parossistica notturna (EPN). Scoperto presso Novartis, Fabhalta è attualmente in fase di sviluppo per una serie di malattie mediate dal complemento, tra cui la nefropatia da immunoglobulina A (nefropatia IgA), la glomerulopatia C3 (C3G), la glomerulonefrite membranoproliferativa da immunocomplessi (IC-MPGN) e la sindrome emolitico uremica atipica (aHUS). Sulla base della prevalenza della malattia, dei bisogni insoddisfatti e dei dati degli studi di Fase II, Fabhalta ha ricevuto la designazione di terapia innovativa dalla FDA per l'EPN, la designazione di terapia innovativa dalla FDA per il C3G, la designazione di farmaco orfano dalla FDA e dall'EMA per l'EPN e C3G, la designazione EMA PRIME per il C3G, e designazione di farmaco orfano da parte dell'EMA in IgAN18-21.

    DisclaimerIl presente comunicato stampa contiene dichiarazioni previsionali ai sensi del Private Securities Litigation Reform Act degli Stati Uniti del 1995. Le dichiarazioni previsionali possono generalmente essere identificate da parole come “potenziale”, “può”, “volontà”, “piano”, “può”, “potrebbe”, “aspettative”, “investigativo”, “spinte”, “rimane”, “in corso”, “esplorare, " "obiettivo", "previsto", "stimato" o termini simili, o da discussioni esplicite o implicite riguardanti potenziali approvazioni alla commercializzazione, nuove indicazioni o etichettature per FABHALTA (iptacopan) o riguardanti potenziali ricavi futuri da FABHALTA (iptacopan). Non dovresti fare eccessivo affidamento su queste affermazioni. Tali dichiarazioni previsionali si basano sulle nostre attuali convinzioni e aspettative riguardo a eventi futuri e sono soggette a rischi e incertezze noti e sconosciuti. Qualora uno o più di questi rischi o incertezze dovessero materializzarsi, o qualora le ipotesi sottostanti si rivelassero errate, i risultati effettivi potrebbero variare sostanzialmente da quelli indicati nelle dichiarazioni previsionali. Non può esserci alcuna garanzia che FABHALTA (iptacopan) sarà presentato o approvato per la vendita o per eventuali indicazioni o etichette aggiuntive in qualsiasi mercato o in qualsiasi momento particolare. Né può esservi alcuna garanzia che FABHALTA (iptacopan) avrà successo commerciale in futuro. In particolare, le nostre aspettative riguardo FABHALTA (iptacopan) potrebbero essere influenzate, tra le altre cose, dalle incertezze inerenti alla ricerca e allo sviluppo, compresi i risultati degli studi clinici e l'ulteriore analisi dei dati clinici esistenti; azioni normative o ritardi o normative governative in generale; tendenze globali verso il contenimento dei costi sanitari, comprese le pressioni sui prezzi e sui rimborsi da parte del governo, dei pagatori e del pubblico in generale e i requisiti per una maggiore trasparenza dei prezzi; la nostra capacità di ottenere o mantenere la protezione della proprietà intellettuale proprietaria; le particolari preferenze di prescrizione di medici e pazienti; le condizioni politiche, economiche e commerciali generali, compresi gli effetti e gli sforzi per mitigare le malattie pandemiche; problemi di sicurezza, qualità, integrità dei dati o produzione; violazioni potenziali o effettive della sicurezza e della privacy dei dati, o interruzioni dei nostri sistemi informatici, e altri rischi e fattori citati nell’attuale modulo 20-F di Novartis AG in archivio presso la Securities and Exchange Commission degli Stati Uniti. Novartis fornisce le informazioni contenute nel presente comunicato stampa a partire da tale data e non si assume alcun obbligo di aggiornare eventuali dichiarazioni previsionali contenute nel presente comunicato stampa a seguito di nuove informazioni, eventi futuri o altro.

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    Riferimenti

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  • Novartis annuncia che l'Agenzia europea per i medicinali (EMA) ha ha ottenuto la designazione di farmaco orfano per iptacopan (LNP023) nella nefropatia da IgA (IgAN). Novartis. Accesso effettuato il 22 settembre 2022. https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-announces-european-medicines-agency -ema-ha-concesso-la-designazione-di-farmaco-orfano-iptacopan-lnp023-iga-nefropatia-igan
  • Novartis ha ricevuto la designazione PRIME dell'Agenzia Europea per i Medicinali (EMA) per iptacopan (LNP) in C3 glomerulopatia (C3G). Novartis. Accesso effettuato il 22 settembre 2022. https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-received-european-medicines-agency-ema-prime-designation -iptacopan-lnp-c3-glomerulopatia-c3g
  • Novartis. Dati in archivio. Novartis Pharmaceuticals Corp.; 2023.

    • Fonte: Novartis

    Pubblicato : 2023-12-07 08:15

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