FDA、発作性夜間ヘモグロビン尿症（PNH）の成人治療薬としてファバルタ（イプタコパン）を承認

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FDA、発作性夜間ヘモグロビン尿症（PNH）の成人治療薬としてファバルタ（イプタコパン）を承認

バーゼル、2023 年 12 月 6 日 — ノバルティスは本日、米国食品医薬品局 (FDA) が発作性夜間ヘモグロビン尿症の成人治療のための初の経口単剤療法としてファバルタ® (イプタコパン) を承認したと発表しました。 (PNH)1.ファバルタは、免疫系の副補体経路の近位で作用する B 因子阻害剤で、血管内外での赤血球 (RBC) の破壊 (血管内および血管外溶血 [IVH および EVH]) を包括的に制御します。臨床試験では、ファバルタによる治療により大多数の患者でヘモグロビンレベルが上昇し（赤血球輸血がない場合、ベースラインから 2 g/dL 以上）、APPLY-PNH ではファバルタによる治療を受けたほぼすべての患者が輸血を受けませんでした 1-5。 /p>

「実証された安全性プロファイルを備えた効果的な経口治療は、医師の習慣を変え、PNH 患者が経験する負担を軽減するのに役立つ可能性があります」と、血液学および造血細胞移植部門の臨床教授、MRCP の Vinod Pullarkat 医学博士は述べています。希望の街。 「臨床研究では、イプタコパンは、赤血球輸血がない場合のヘモグロビン改善と輸血回避率において抗C5薬よりも優れており、輸血を必要とせずに臨床的に意味のあるヘモグロビンレベルの上昇をもたらすため、補体阻害剤未使用の人にも効果的でした」 。

FDA の承認は、以前の抗 C5 治療にもかかわらず、残存貧血（ヘモグロビン < 10 g/dL）があり、ファバールタに切り替えた患者を対象とした第 III 相 APPLY-PNH 試験に基づいており、抗 C5 治療を受けていない場合でもヘモグロビンの改善に優れていることが実証されました。赤血球輸血および抗 C5 治療を継続した患者に対する輸血回避率 1,2。この承認は、補体阻害剤未投与患者を対象とした第III相APPOINT-PNH試験によっても裏付けられました1,3。 APPLY-PNH 試験と APPOINT-PNH 試験の 24 週間の中核治療期間では、それぞれ次のことが示されました 1-3:

  • ヘモグロビン値が 2 g/dL 以上持続的に増加した患者<輸血がなかった場合のベースラインからの /strong>a: 抗 C5 治療を受けたファバルタ患者の 82.3% が反応したのに対し、抗 C5 治療では 0% ( 81.5%の差b、P<0.0001)。ファバルタを使用した補体阻害剤未投与の患者の 77.5% がこの結果を達成しました (感度分析では 87.5%c が示されました)1-3。
  • ヘモグロビン値が 12 g/dL 以上持続した患者
  • 輸血がない場合のstrong>a:抗C5療法を受けたファバルタ患者の67.7％が反応したのに対し、抗C5療法では0％（差は66.6％） %b, P<0.0001)1,2.
  • 輸血を回避している患者d,e: 輸血回避率は、抗 C5 治療を受けたファバルタ患者では 95.2% に対し、抗 C5 治療では 45.7% (差 49.5%b、P<0.0001)1,2。

    • APPLY-PNH 試験で、ファバルタと抗 C5 薬で最も一般的に報告された（10% 以上）副作用（AR）は、頭痛（19% 対 3%）、鼻咽頭炎（16% 対 17%）でした。 ％）、下痢（15％対6％）、腹痛（15％対3％）、細菌感染症（11％対11％）、吐き気（10％対3％）、ウイルス感染症（10％） % 対 31%)1,2。 APPOINT-PNH 試験では、最も一般的に報告された AR（10% 以上）は、頭痛（28%）、ウイルス感染症（18%）、鼻咽頭炎（15%）、発疹（10%）でした1,3。 APPLY-PNH では、ファバルタ投与を受けた PNH 患者 2 名 (3%) で、腎盂腎炎、尿路感染症、新型コロナウイルス感染症 (COVID-191) などの重篤な AR が報告されました1,2。 APPOINT-PNH では、ファバルタ投与を受けた PNH 患者 2 人（5%）で重篤な AR が報告されており、これには新型コロナウイルス感染症 (COVID-19) と細菌性肺炎が含まれます 1,3。ファバルタは、カプセル化された細菌によって引き起こされる重篤な感染症を引き起こす可能性があり、カプセル化された細菌に対するワクチン接種を必要とするリスク評価および軽減戦略 (REMS) を通じてのみ利用可能です1。

    PNH 患者は後天性突然変異を持っており、赤血球が補体系による早期破壊を受けやすくなっています 6、8。 PNH は、さまざまな組み合わせと重症度レベルの溶血、骨髄不全、血栓症によって特徴付けられます6-8。注入として投与される既存の C5 阻害剤治療では、PNH 症状が制御されないままになる可能性があります 7,8。抗 C5 治療を受けている患者の最大 88% が持続的な貧血を患っている可能性があり、そのうちの 3 分の 1 以上の患者が少なくとも年に 1 回の輸血を必要としています 7,8

    「米国でのファバルタの承認は、PNH とともに生きる人々、その愛する人たち、そして彼らの世話をする医療提供者にとって特別な瞬間です」とノバルティス社米国社長のビクター・ブルト氏は述べた。 「この新しい効果的な経口薬は、患者が慢性的で人生を変える血液疾患であるPNHとともに生きることへの期待をリセットできることを意味するかもしれません。ノバルティスは患者のニーズが満たされていない疾患に引き続き注力しており、患者にとって有意義な変化をもたらすことを最終目標として、他の補体媒介性疾患におけるファバルタの可能性を模索しています。」

    ノバルティスによって発見および開発されたファバルタは、12 月に米国で発売される予定です。 PNH におけるファバルタの追加の規制当局への申請と審査が現在、世界中で進行中です。

    a 126 日目と 168 日目の間で評価。 b 比率の差を調整。 c感度分析には、中央研究所が利用できない場合にローカル研究所からのデータが組み込まれています。 d 14 日目から 168 日目までの間に評価。 e 輸血回避は、14 日目から 168 日目までに濃厚赤血球輸血を投与しなかったことと定義される。 f 類似の用語が含まれる。 g鼻咽頭炎には、アレルギー性鼻炎、上気道感染症、咽頭炎、鼻炎が含まれます。 h細菌感染症には、腎盂腎炎、尿路感染症、細菌性気管支炎、血球菌性気管支炎、胆嚢炎、毛嚢炎、蜂窩織炎、細菌性関節炎、敗血症、クレブシエラ感染症、ブドウ球菌感染症、シュードモナス感染症、麦粒腫、細菌性肺炎が含まれます。 iウイルス感染症には、COVID-19、帯状疱疹、口腔ヘルペス、鼻ヘルペス、インフルエンザ A ウイルス検査陽性、インフルエンザが含まれます。 jRash: アレルギー性皮膚炎、座瘡、多形紅斑、斑状丘疹性発疹、紅斑性発疹。

    APPLY-PNH についてAPPLY-PNH (NCT04558918) は、無作為化、多国籍、多施設共同、アクティブコンパレーター対照の非盲検第 III 相試験で、 PNH治療における1日2回の経口ファバルタ単剤療法（200mg）の有効性と安全性を、ファバルタへの切り替えが抗C5療法（米国承認および米国未承認のエクリズマブおよびラブリズマブ）を継続するよりも優れているかどうかを評価することにより評価する。ランダム化前の過去 6 か月間に抗 C5 治療の安定したレジメンがあったにもかかわらず、残存貧血 (Hb <10 gdl) を呈する成人患者 2,9。この試験には97人の患者が登録され、1日2回の経口ファバルタ単独療法または静脈内抗c5療法（無作為化前と同じレジメンを継続）のいずれかに8：5の比率で無作為化された2,9。

    APPOINT-PNH について APPOINT-PNH (NCT04820530) は、有効性と効果を評価するための第 III 相、多国籍、多施設共同、非盲検、非対照単群試験です。抗C5療法（エクリズマブまたはラブリズマブ）を含む補体阻害剤療法を受けていない成人PNH患者における1日2回の経口ファバルタ単剤療法（200mg）の安全性3,10。この試験には、1 日 2 回の経口ファバルタ単剤療法を受けた 40 人の患者が登録されました 3,10。

    発作性夜間ヘモグロビン尿症 (PNH) について PNH は、まれで慢性の重篤な補体媒介性血液疾患です6。 PNH 患者は、造血幹細胞 (骨髄に存在し、増殖して赤血球、白血球、血小板に成長することができる) の一部に後天性変異があり、そのために赤血球が生成され、この変異により早期に破壊されやすくなります。補体系6,8。これにより、血管内溶血（血管内の赤血球の破壊）および血管外溶血（主に脾臓と肝臓での赤血球の破壊）が引き起こされ、貧血（循環赤血球レベルの低下）、血栓症（血栓の形成）およびその他の衰弱症状を引き起こします6 、8。世界中で 100 万人あたり約 10 ～ 20 人が PNH6 に感染していると推定されています。 PNH はどの年齢でも発症する可能性がありますが、多くの場合、30 ～ 40 歳の人々で診断されます 11,12。 PNH には、抗 C5 療法（エクリズマブまたはラブリズマブ）では十分に対処されていない、満たされていない重要なニーズがあります。抗 C5 療法にもかかわらず、大部分の PNH 患者は貧血のままであり、輸血に依存している可能性があります 6-8、13、14。

    ファバルタ® (イプタコパン) について ファバルタ (イプタコパン) は、経口の第 B 因子阻害剤です。副補体経路15-17。ファバルタは、発作性夜間ヘモグロビン尿症（PNH）の成人の治療に適応されています。ノバルティス社で発見されたファバルタは現在、免疫グロブリン A 腎症 (IgA 腎症)、C3 糸球体症 (C3G)、免疫複合体膜増殖性糸球体腎炎 (IC-MPGN)、非定型溶血性尿毒症症候群 (aHUS) など、さまざまな補体媒介性疾患を対象に開発中です。疾患の有病率、満たされていないニーズ、第 II 相試験のデータに基づいて、ファバルタは PNH で FDA 画期的治療薬指定、C3G で FDA 画期的治療薬指定、PNH と C3G で FDA および EMA から希少疾病用医薬品指定、C3G で EMA PRIME 指定を取得しています。 IgAN18-21 における EMA 希少疾病用医薬品指定。

    免責事項このプレスリリースには、1995 年米国私募証券訴訟改革法の意味における将来予想に関する記述が含まれています。将来予想に関する記述は通常、次のように識別できます。 「可能性がある」、「できる」、「するだろう」、「計画する」、「かもしれない」、「できる」、「期待」、「調査中」、「推進している」、「残っている」、「進行中」、「調査中」、「調査中」などの単語。 「目標」、「予想」、「推定」、または同様の用語、あるいは、FABHALTA (iptacopan) の販売承認の可能性、新しい適応またはラベル、または FABHALTA (iptacopan) からの将来の収益の可能性に関する明示的または黙示的な議論によって。これらの記述に過度に依存しないでください。このような将来の見通しに関する記述は、将来の出来事に関する当社の現在の信念と期待に基づいており、既知および未知の重大なリスクと不確実性の影響を受けます。これらのリスクまたは不確実性の 1 つ以上が現実化した場合、または基礎となる仮定が間違っていることが判明した場合、実際の結果は将来の見通しに関する記述に記載されているものと大きく異なる可能性があります。 FABHALTA (イプタコパン) が、いかなる市場においても、あるいは特定の時期においても、販売または追加の適応症またはラベル表示のた​​めに提出または承認されるという保証はありません。また、FABHALTA (イプタコパン) が将来商業的に成功するという保証もありません。特に、FABHALTA (イプタコパン) に関する当社の期待は、とりわけ、臨床試験結果や既存の臨床データの追加分析など、研究開発に固有の不確実性によって影響を受ける可能性があります。一般的な規制措置や遅延、または政府の規制。政府、支払者、一般大衆の価格設定と償還の圧力と価格設定の透明性向上の要件を含む、医療費抑制に向けた世界的な傾向。独自の知的財産保護を取得または維持する当社の能力。医師と患者の特定の処方の好み。パンデミック疾患の影響や緩和への取り組みを含む、一般的な政治、経済、ビジネスの状況。安全性、品質、データの完全性、または製造上の問題。潜在的または実際のデータ セキュリティおよびデータ プライバシー侵害、または当社の情報技術システムの混乱、および米国証券取引委員会に提出されているノバルティス AG の現在のフォーム 20-F に記載されているその他のリスクおよび要因。ノバルティスは、この日付の時点でこのプレス リリースに情報を提供しており、新しい情報、将来の出来事などの結果として、このプレス リリースに含まれる将来の見通しに関する記述を更新する義務を負いません。

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    参考文献

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  • ノバルティスは、C3 でイプタコパン (LNP) に対する欧州医薬品庁 (EMA) の PRIME 指定を取得しました。糸球体症（C3G）。ノバルティス。 2022 年 9 月 22 日にアクセス。https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-received-european-medicines-agency-ema-prime-designation -iptacopan-lnp-c3-糸球体症-c3g
  • ノバルティス。ファイル上のデータ。ノバルティス ファーマシューティカルズ コーポレーション。 2023 年。

    • 出典: ノバルティス

    投稿しました : 2023-12-07 08:15

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