FDA Nyetujoni Fabhalta (iptacopan) kanggo Perawatan Dewasa Kanthi Hemoglobinuria Nokturnal Paroxysmal (PNH)

Tindakake Drugslib ing

FDA Nyetujui Fabhalta (iptacopan) kanggo Perawatan Wong Dewasa Kanthi Hemoglobinuria Nokturnal Paroxysmal (PNH)

Basel, 6 Desember 2023 — Novartis dina iki ngumumake yen US Food and Drug Administration (FDA) nyetujoni Fabhalta® (iptacopan) minangka monoterapi oral pisanan kanggo perawatan wong diwasa kanthi hemoglobinuria nokturnal paroxysmal. (PNH)1. Fabhalta minangka inhibitor Faktor B sing tumindak sacara proksimal ing jalur pelengkap alternatif sistem kekebalan, nyedhiyakake kontrol lengkap karusakan sel getih abang (RBC) ing njero lan njaba pembuluh getih (hemolisis intra lan ekstravaskular [IVH lan EVH]). Ing uji klinis, perawatan karo Fabhalta nambah tingkat hemoglobin (≥ 2 g / dL saka awal tanpa transfusi RBC) ing mayoritas pasien lan ing APPLY-PNH meh kabeh pasien sing diobati karo Fabhalta ora nampa transfusi getih1-5.

"Sawijining perawatan lisan sing efektif kanthi profil safety sing dituduhake bisa dadi praktik-ganti kanggo dokter lan mbantu nyuda beban sing dialami dening wong sing duwe PNH," ujare Vinod Pullarkat, MD, MRCP, Profesor Klinis, Departemen Hematologi lan Transplantasi Sel Hematopoietik, Kutha Pangarep-arep. "Ing studi klinis, iptacopan luwih unggul tinimbang anti-C5 ing paningkatan hemoglobin tanpa anané transfusi RBC lan tingkat panyingkiran transfusi, lan uga efektif kanggo nglengkapi individu sing naif inhibitor, kanthi nyedhiyakake paningkatan tingkat hemoglobin sing sacara klinis tanpa perlu transfusi getih. .”

Persetujuan FDA adhedhasar uji coba APPLY-PNH Tahap III ing pasien karo anemia residual (hemoglobin <10 g/dL) sanajan sadurunge perawatan anti-C5 sing ngalih menyang Fabhalta, sing nuduhake keunggulan ing peningkatan hemoglobin tanpa anané Transfusi RBC lan ing tingkat panyegahan transfusi liwat pasien sing tetep ing perawatan anti-C51,2. Persetujuan uga didhukung dening sinau Phase III APPOINT-PNH ing nglengkapi pasien inhibitor-naif1,3. Periode perawatan inti 24 minggu ing uji coba APPLY-PNH lan APPOINT-PNH masing-masing nuduhake 1-3:

  • Pasien kanthi paningkatan tingkat hemoglobin sing terus-terusan ≥ 2 g/dLa saka garis dasar tanpa transfusi: 82,3% pasien Fabhalta sing duwe pengalaman anti-C5 nanggapi vs. 0% kanggo anti-C5 ( prabédan 81,5%b, P<0,0001); 77,5% pasien komplemen inhibitor-naif nggunakake Fabhalta entuk asil iki (analisis sensitivitas nuduhake 87,5% c) 1-3.
  • Pasien kanthi tingkat hemoglobin sing tetep ≥ 12 g/dL
    • strong>atanpa transfusi: 67,7% pasien Fabhalta sing duwe pengalaman anti-C5 nanggapi vs 0% kanggo anti-C5 (bedane 66,6 %b, P<0.0001)1,2.
  • Pasien nyingkiri transfusid,e: Tingkat panyingkiran transfusi 95,2% kanggo pasien Fabhalta sing duwe pengalaman anti-C5 vs. 45,7% kanggo anti-C5 (prabédan 49,5%b, P<0,0001)1,2.

    • Ing uji coba APPLY-PNH, reaksi salabetipun (≥10%) sing paling umum dilapurake karo Fabhalta vs. anti-C5 yaiku: nyeri sirah (19% vs. 3%), nasopharyngitisg (16% vs. 17). %), diare (15% vs. 6%), nyeri abdomen (15% vs. 3%), infeksi bakteri (11% vs. 11%), mual (10% vs. 3%), lan infeksi virus (10). % vs. 31%)1,2. Ing uji coba APPOINT-PNH, AR sing paling umum dilapurake (≥10%) yaiku nyeri sirah (28%), infeksi virus (18%), nasopharyngitis (15%), lan rashj (10%)1,3. Ing APPLY-PNH, AR serius dilaporake ing rong (3%) pasien karo PNH sing nampa Fabhalta, kalebu pyelonephritis, infeksi saluran kemih lan COVID-191,2. Ing APPOINT-PNH, AR serius dilaporake ing rong (5%) pasien karo PNH sing nampa Fabhalta, kalebu COVID-19 lan pneumonia bakteri1,3. Fabhalta bisa nyebabake infeksi serius sing disebabake dening bakteri enkapsulasi lan mung kasedhiya liwat Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) sing mbutuhake vaksinasi kanggo bakteri enkapsulasi1.

    Wong sing duwe PNH duwe mutasi sing dipikolehi nggawe sel getih abang rentan kanggo karusakan durung wayahe dening sistem komplemen6,8. PNH ditondoi dening hemolisis, gagal sumsum balung, lan trombosis ing kombinasi sing beda-beda lan tingkat keruwetan6-8. Pangobatan inhibitor C5 sing ana, sing diwenehake minangka infus, bisa nyebabake gejala PNH ora bisa dikontrol7,8. Nganti 88% pasien sing diobati karo anti-C5 bisa ngalami anemia sing terus-terusan kanthi luwih saka sapratelane pasien sing mbutuhake transfusi getih paling ora sepisan saben taun7,8.

    "Persetujuan AS kanggo Fabhalta minangka wayahe sing luar biasa kanggo wong sing manggon karo PNH, wong sing ditresnani lan panyedhiya kesehatan sing ngurus dheweke," ujare Victor Bultó, Presiden AS, Novartis. "Obat lisan sing anyar lan efektif iki bisa uga ateges pasien bisa ngreset pangarep-arep kanggo urip karo PNH, penyakit getih sing kronis lan ngubah urip. Nalika Novartis terus fokus ing kahanan sing mbutuhake pasien sing ora bisa ditemtokake, kita njelajah potensial Fabhalta ing penyakit sing dimediasi pelengkap liyane - kanthi tujuan utama kanggo mimpin owah-owahan sing migunani kanggo pasien."

    Ditemokake lan dikembangake dening Novartis, Fabhalta samesthine bakal kasedhiya ing Amerika Serikat ing Desember. Pengajuan peraturan tambahan lan review kanggo Fabhalta ing PNH lagi ditindakake ing saindenging jagad.

    aDinilai antarane Dina 126 lan Dina 168. b. Bedane proporsi sing diatur. Analisis cSensitivitas nggabungake data saka laboratorium lokal nalika laboratorium pusat ora kasedhiya. dDinilai antarane Dina 14 lan Dina 168. Nyegah eTransfusi ditetepake minangka ora ana administrasi transfusi sel getih abang sing dibungkus antarane Dina 14 lan Dina 168. fKalebu istilah sing padha. gNasopharyngitis ngandhut: rhinitis alergi, infeksi saluran napas ndhuwur, pharyngitis, rhinitis. Infeksi bakteri ngandhut: pyelonephritis, infèksi saluran kemih, bronchitis bakteri, bronchitis haemophilus, cholecystitis, folliculitis, selulitis, arthritis bacterial, sepsis, infèksi klebsiella, infèksi staphylococcal, infèksi Pseudomonas, hordeolum, pneumonia bakterial. Infeksi iViral ngandhut: COVID-19, herpes zoster, herpes oral, herpes hidung, tes virus influenza A positif, influenza. jRash: dermatitis alergi, kukul, eritema multiforme, ruam makulo-papular, ruam eritematous.

    Babagan APPLY-PNHAPPLY-PNH (NCT04558918) minangka uji coba Fase III, acak, multinasional, multisenter, kontrol komparator aktif, label terbuka kanggo ngevaluasi khasiat lan safety kaping pindho saben dina, monoterapi Fabhalta lisan (200 mg) kanggo perawatan PNH kanthi netepake yen ngalih menyang Fabhalta luwih unggul tinimbang nerusake terapi anti-C5 (eculizumab lan ravulizumab sing disetujoni AS lan ora disetujoni AS) ing pasien diwasa kanthi anemia residual (Hb <10 g >

    Babagan APPOINT-PNH APPOINT-PNH (NCT04820530) minangka Fase III, multinasional, multisenter, open-label, sinau siji-lengan sing ora dikontrol kanggo ngevaluasi khasiat lan safety kaping pindho saben dina, monoterapi Fabhalta lisan (200 mg) ing pasien PNH diwasa sing naif kanggo nglengkapi terapi inhibitor, kalebu terapi anti-C5 (eculizumab utawa ravulizumab)3,10. Uji coba kasebut ndhaptar 40 pasien sing nampa monoterapi Fabhalta kaping pindho saben dina,3,10.

    Babagan hemoglobinuria nocturnal paroxysmal (PNH) PNH minangka kelainan getih sing dimediasi komplemen sing langka, kronis lan serius6. Wong sing duwe PNH duwe mutasi sing dipikolehi ing sawetara sel stem hematopoietik (sing ana ing sumsum balung lan bisa tuwuh lan berkembang dadi RBC, sel getih putih lan trombosit) sing nyebabake ngasilake sel darah merah sing rentan kanggo karusakan prematur dening sistem komplemen6,8. Iki nyebabake hemolisis intravaskular (rusak sel darah merah ing pembuluh getih) lan hemolisis ekstravaskular (rusak sel darah merah sing umume ana ing limpa lan ati), sing nyebabake anemia (kadar sel darah merah sing sithik), trombosis (bentuk gumpalan getih) lan gejala liyane sing ngrusak6 ,8. Dikira-kira udakara 10-20 wong saben yuta ing saindenging jagad urip karo PNH6. Senajan PNH bisa berkembang ing umur apa wae, asring didiagnosis ing wong antarane 30-40 taun11,12. PNH nduweni kabutuhan sing ora bisa ditindakake kanthi lengkap kanthi terapi anti-C5 (eculizumab utawa ravulizumab): senadyan perawatan karo anti-C5s, proporsi gedhe saka wong sing duwe PNH bisa tetep anemia, lan gumantung marang transfusi getih6-8,13,14.

    Babagan Fabhalta® (iptacopan) Fabhalta (iptacopan) iku sawijining lisan, inhibitor Faktor B saka jalur pelengkap alternatif15-17. Fabhalta dituduhake kanggo perawatan wong diwasa kanthi hemoglobinuria nokturnal paroxysmal (PNH). Ditemokake ing Novartis, Fabhalta saiki lagi dikembangake kanggo macem-macem penyakit sing dimediasi pelengkap kalebu nephropathy immunoglobulin A (nephropathy IgA), glomerulopati C3 (C3G), glomerulonephritis membranoproliferatif kompleks imun (IC-MPGN) lan sindrom uremik hemolitik atipikal (aHUS). Adhedhasar prevalensi penyakit, kabutuhan lan data saka studi Tahap II, Fabhalta wis nampa Penetapan Terapi Terobosan FDA ing PNH, Penunjukan Terapi Terobosan FDA ing C3G, sebutan obat yatim saka FDA lan EMA ing PNH lan C3G, sebutan EMA PRIME kanggo C3G, lan sebutan obat yatim piatu EMA ing IgAN18-21.

    DisclaimerRilis pers iki ngemot pernyataan sing ngarep-arep ing makna Undhang-undhang Reformasi Litigasi Sekuritas Swasta Amerika Serikat taun 1995. Pernyataan sing ngarep-arep umume bisa diidentifikasi kanthi tembung kayata "potensial," "bisa," "bakal," "rencana," "bisa", "bisa," "pangarepan," "investigasi," "drive", "tetep," "terus-terusan," "njelajah, "Tujuan,"" samesthine,"" kira-kira, "utawa istilah sing padha, utawa kanthi diskusi nyata utawa diwenehake babagan persetujuan marketing potensial, indikasi anyar utawa label kanggo FABHALTA (iptacopan), utawa babagan potensial bathi mangsa saka FABHALTA (iptacopan). Sampeyan ora kudu gumantung banget marang pernyataan kasebut. Pernyataan maju kasebut adhedhasar kapercayan lan pangarepan kita saiki babagan acara ing mangsa ngarep, lan tundhuk karo risiko lan kahanan sing durung mesthi sing dingerteni lan ora dingerteni. Yen siji utawa luwih saka risiko utawa kahanan sing durung mesthi kewujud, utawa yen asumsi sing ndasari mbuktekake ora bener, asil nyata bisa beda-beda sacara material saka sing kasebut ing statement ngarep. Ora ana jaminan yen FABHALTA (iptacopan) bakal diajukake utawa disetujoni kanggo didol utawa kanggo indikasi tambahan utawa label ing pasar apa wae, utawa ing wektu tartamtu. Uga ora ana jaminan manawa FABHALTA (iptacopan) bakal sukses kanthi komersial ing mangsa ngarep. Utamane, pangarepan kita babagan FABHALTA (iptacopan) bisa kena pengaruh, ing antarane, kahanan sing durung mesthi ana ing riset lan pangembangan, kalebu asil uji klinis lan analisis tambahan data klinis sing ana; tumindak peraturan utawa telat utawa peraturan pemerintah umume; tren global menyang containment biaya kesehatan, kalebu pamaréntah, mbayar lan rega umum umum lan reimbursement tekanan lan syarat kanggo tambah transparan reregan; kemampuan kita kanggo entuk utawa njaga pangayoman properti intelektual; preferensi resep khusus saka dokter lan pasien; kahanan politik, ekonomi lan bisnis umum, kalebu efek lan upaya kanggo nyuda penyakit pandemik; masalah safety, kualitas, integritas data utawa manufaktur; keamanan data potensial utawa nyata lan nglanggar privasi data, utawa gangguan sistem teknologi informasi kita, lan risiko lan faktor liyane sing diarani ing Formulir 20-F Novartis AG saiki ing file karo Komisi Sekuritas lan Bursa AS. Novartis nyedhiyakake informasi ing release pers iki ing tanggal iki lan ora nindakake kewajiban kanggo nganyari sembarang statement-looking statements sing ana ing release pers iki minangka asil saka informasi anyar, acara mangsa utawa liyane.

    Babagan Novartis Novartis minangka perusahaan obat-obatan inovatif. Saben dina, kita kerja kanggo mbayangake obat kanggo nambah lan ndawakake umure wong supaya pasien, profesional kesehatan lan masyarakat dikuatake nalika ngadhepi penyakit serius. Obat-obatan kita tekan luwih saka 250 yuta wong ing saindenging jagad.

    Bayangake maneh obat karo kita: Dolan maring kita ing https://www.novartis.com lan nyambung karo kita ing LinkedIn, Facebook, X/Twitter lan Instagram.

    Referensi

  • Informasi Resep Iptacopan. East Hanover, NJ: Novartis Pharmaceuticals Corp; Desember 2023.
  • Risitano AM, Rӧth A, Kulasekararaj A, et al. Monoterapi Iptacopan Oral Nduwe Khasiat Unggul kanggo Terapi Anti-C5 ing Pasien karo Hemoglobinuria Nokturnal Paroxysmal lan Anemia Sisa: Asil Saka Studi APPLY-PNH Tahap III. Ditampilake ing: Rapat Tahunan 49th Masyarakat Eropa kanggo Transplantasi Darah lan Sumsum (EBMT); 23-36 April 2023; Paris, Prancis.
  • Risitano AM, Han B, Ueda Y, et al. Oral Complement Factor B Inhibitor Iptacopan Monotherapy Ngapikake Hemoglobin menyang Tingkat Normal / Near-Normal ing Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria Pasien Naif kanggo Nglengkapi Inhibitor: Tahap III APPOINT-PNH Trial. Ditampilake ing: Rapat Tahunan 49th Masyarakat Eropa kanggo Transplantasi Darah lan Sumsum (EBMT); 23-36 April 2023; Paris, Prancis.
  • Risitano AM, Röth A, Soret J, et al. Penambahan iptacopan, inhibitor faktor B oral, kanggo eculizumab ing pasien karo haemoglobinuria nokturnal paroxysmal lan hemolisis aktif: label terbuka, lengen tunggal, fase 2, uji coba bukti-konsep. Lancet Haematol. 2021;8(5):e344-e354. doi:10.1016/S2352-3026(21)00028-4
  • Jang JH, Wong L, Ko BS, et al. Monoterapi Iptacopan ing pasien karo hemoglobinuria nokturnal paroxysmal: studi 2-cohort open-label proof-of-concept. getih Adv. 2022;6(15):4450-4460. doi:10.1182/bloodadvances.2022006960
  • Cançado RD, Araújo A da S, Sandes AF, et al. Pernyataan konsensus kanggo diagnosa lan perawatan haemoglobinuria nokturnal paroxysmal. Sel Transfusi Hematol. 2021;43(3):341-348. doi:10.1016/j.htct.2020.06.006
  • McKinley CE, Richards SJ, Munir T, et al. Hemolisis Ekstravaskular Amarga C3-Loading ing Patients karo PNH Diobati karo Eculizumab: Nemtokake Sindrom Klinis. getih. 2017;130(Tambahan 1):3471. doi:10.1182/blood.V130.Suppl_1.3471.3471
  • Dingli D, Matos JE, Lehrhaupt K, et al. Beban penyakit ing pasien karo hemoglobinuria nocturnal paroxysmal sing nampa perawatan karo C5-inhibitors eculizumab utawa ravulizumab: asil saka survey pasien AS. Ann Hematol. 2022;101(2):251-263. doi:10.1007/s00277-021-04715-5
  • Novartis Pharmaceuticals. A Randomized, Multicenter, Active-Comparator Controlled, Open-Label Uji Coba kanggo Evaluasi Khasiat lan Safety Oral, Kaping pindho Saben LNP023 ing Patients Dewasa Kanthi PNH lan Anemia Residual, Senadyan Perawatan Kanthi Antibodi Anti-C5 Intravena. clinicaltrials.gov; 2022. Diakses tanggal 21 September 2022. https://clinicaltrials.gov /ct2/show/NCT04558918
  • Novartis Pharmaceuticals. A Multicenter, Single-Lengan, Open-Label Trial kanggo Evaluasi Khasiat lan Safety Oral, Kaping pindho saben dina Iptacopan ing Patients PNH diwasa sing Naif kanggo Nglengkapi Therapy Inhibitor. clinicaltrials.gov; 2022. Diakses tanggal 21 September 2022. https://clinicaltrials.gov /ct2/show/NCT04820530
  • Hill A, DeZern AE, Kinoshita T, Brodsky RA. Hemoglobinuria nokturnal paroxysmal. Nat Rev Dis Primer. 2017;3(1):17028. doi:10.1038/nrdp.2017.28
  • Schrezenmeier H, Röth A, Araten DJ, et al. Karakteristik klinis dasar lan beban penyakit ing pasien karo hemoglobinuria nocturnal paroxysmal (PNH): analisis sing dianyari saka International PNH Registry. Ann Hematol. 2020;99(7):1505-1514. doi:10.1007/s00277-020-04052-z
  • Debureaux PE, Kulasekararaj AG, Cacace F, et al. Nggolongake respon hematologis kanggo eculizumab ing hemoglobinuria nokturnal paroxysmal: studi nyata-nyata multisenter. Transplantasi sumsum balung. 2021;56(10):2600-2602. doi:10.1038/s41409-021-01372-0
  • Debureaux PE, Cacace F, Silva BGP, et al. Tanggapan Hematologis kanggo Eculizumab ing Hemoglobinuria Nokturnal Paroxysmal: Aplikasi Klasifikasi Novel kanggo Ngenali Kebutuhan Klinis sing Ora Ditemokake lan Tujuan Klinis Masa Depan. getih. 2019;134(Tambahan_1):3517-3517. doi:10.1182/blood-2019-125917
  • Schubart A, Anderson K, Mainolfi N, et al. Inhibitor faktor B molekul cilik kanggo perawatan penyakit sing dimediasi komplemen. Proc Natl Acad Sci. 2019;116(16):7926-7931. doi:10.1073/pnas.1820892116
  • Barratt J, Rovin B, Zhang H, et al. POS-546 KHASIAT lan KESELAMATAN IPTACOPAN ING IgA NEPHROPATHY: ASILE KONTROL PLACEBO DOUBLE BLIND FASE 2 STUDI 6 Wulan. Ginjel Int Rep. 2022;7(2):S236. doi:10.1016/j.ekir.2022.01.577
  • Rizk DV, Rovin BH, Zhang H, et al. Nargetake Jalur Pelengkap Alternatif Kanthi Iptacopan kanggo Ngobati Nephropathy IgA: Desain lan Rasional Sinau APPLAUSE-IgAN. Ginjel Int Rep.. 2023;8(5):968-979. doi:10.1016/j.ekir.2023.01.041
  • Novartis investigational oral therapy iptacopan (LNP023) nampa Penetapan Terapi Terobosan FDA kanggo PNH lan Penetapan Penyakit Anak Langka kanggo C3G. Novartis. Diakses tanggal 22 September 2022. https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-investigational-oral -therapy-iptacopan-lnp023-receives-fda-breakthrough-therapy-designation-pnh-and-rare-pediatric-disease-designation-c3g
  • Novartis ngumumake European Medicines Agency (EMA) wis diwenehi sebutan obat yatim piatu kanggo iptacopan (LNP023) ing nefropati IgA (IgAN). Novartis. Diakses tanggal 22 September 2022. https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-announces-european-medicines-agency -ema-has-granted-orphan-drug-designation-iptacopan-lnp023-iga-nephropathy-igan
  • Novartis nampa sebutan PRIME European Medicines Agency (EMA) kanggo iptacopan (LNP) ing C3 glomerulopati (C3G). Novartis. Diakses tanggal 22 September 2022. https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-received-european-medicines-agency-ema-prime-designation -iptacopan-lnp-c3-glomerulopati-c3g
  • Novartis. Data ing File. Novartis Pharmaceuticals Corp; 2023.

    • Sumber: Novartis

    Dikirim : 2023-12-07 08:15

    Waca liyane

    Disclaimer

    Kabeh upaya wis ditindakake kanggo mesthekake yen informasi sing diwenehake dening Drugslib.com akurat, nganti -tanggal, lan lengkap, nanging ora njamin kanggo efek sing. Informasi obat sing ana ing kene bisa uga sensitif wektu. Informasi Drugslib.com wis diklumpukake kanggo digunakake dening praktisi kesehatan lan konsumen ing Amerika Serikat lan mulane Drugslib.com ora njamin sing nggunakake njaba Amerika Serikat cocok, kajaba khusus dituduhake digunakake. Informasi obat Drugslib.com ora nyetujoni obat, diagnosa pasien utawa menehi rekomendasi terapi. Informasi obat Drugslib.com minangka sumber informasi sing dirancang kanggo mbantu praktisi kesehatan sing dilisensi kanggo ngrawat pasien lan / utawa nglayani konsumen sing ndeleng layanan iki minangka tambahan, lan dudu pengganti, keahlian, katrampilan, kawruh lan pertimbangan babagan perawatan kesehatan. praktisi.

    Ora ana bebaya kanggo kombinasi obat utawa obat sing diwenehake kanthi cara apa wae kudu ditafsirake kanggo nuduhake yen obat utawa kombinasi obat kasebut aman, efektif utawa cocok kanggo pasien tartamtu. Drugslib.com ora nanggung tanggung jawab kanggo aspek kesehatan apa wae sing ditindakake kanthi bantuan informasi sing diwenehake Drugslib.com. Informasi sing ana ing kene ora dimaksudake kanggo nyakup kabeh panggunaan, pituduh, pancegahan, bebaya, interaksi obat, reaksi alergi, utawa efek samping. Yen sampeyan duwe pitakon babagan obat sing sampeyan gunakake, takon dhokter, perawat utawa apoteker.

    Tembung kunci populer