FDA, 성인 발작성 야간 혈색소뇨증(PNH) 치료용으로 파할타(입타코판) 승인

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FDA는 성인 발작성 야간 혈색소뇨증(PNH) 치료용으로 Fabhalta(iptacopan)를 승인했습니다.

바젤, 2023년 12월 6일 — 노바티스는 오늘 미국 식품의약국(FDA)이 파할타(성분명 입타코판)를 성인 발작성 야간 혈색소뇨증 치료를 위한 최초의 경구용 단독요법으로 승인했다고 발표했습니다. (PNH)1. 파할타는 면역체계의 대체 보체 경로에서 근위부로 작용하여 혈관 내외의 적혈구(RBC) 파괴(혈관 내 및 혈관 외 용혈[IVH 및 EVH])를 포괄적으로 제어하는 ​​인자 B 억제제입니다. 임상시험에서 파할타 치료는 대부분의 환자에서 헤모글로빈 수치를 증가시켰으며(적혈구 수혈이 없는 경우 기준치보다 2g/dL 이상), APPLY-PNH에서 파할타로 치료받은 거의 모든 환자는 수혈을 받지 않았습니다1-5. /p>

"입증된 안전성 프로필을 갖춘 효과적인 경구 치료법은 의사의 관행을 바꿀 수 있으며 PNH 환자가 겪는 부담을 완화하는 데 도움이 될 수 있습니다."라고 혈액학 및 조혈 세포 이식과 임상 교수인 MRCP Vinod Pullarkat 박사는 말했습니다. 희망의 도시. “임상 연구에서 입타코판은 적혈구 수혈이 없는 경우의 헤모글로빈 개선 및 수혈 회피율에서 항C5 억제제보다 우수했으며, 수혈 없이도 임상적으로 의미 있는 헤모글로빈 수준 증가를 제공함으로써 보체 억제제 사용 경험이 없는 개인에게도 효과적이었습니다. .”

FDA 승인은 이전 항C5 치료에도 불구하고 잔여 빈혈(헤모글로빈 < 10g/dL)이 있는 환자를 대상으로 한 제3상 APPLY-PNH 연구에 근거한 것이며, 파할타로 전환한 결과, 다음과 같은 약물 없이 헤모글로빈 개선의 우월성이 입증되었습니다. 항C5 치료를 계속 받은 환자에 대한 적혈구 수혈 및 수혈 회피율1,2. 보체 억제제 사용 경험이 없는 환자를 대상으로 한 3상 APPOINT-PNH 연구에서도 승인이 뒷받침되었습니다1,3. APPLY-PNH 및 APPOINT-PNH 시험에서 각각 24주 핵심 치료 기간은 다음과 같습니다1-3:

  • 헤모글로빈 수치가 2g/dL 이상 지속적으로 증가하는 환자a 수혈이 없는 기준선 대비: 항C5 경험이 있는 Fabhalta 환자의 82.3%가 반응한 반면 항C5의 경우 0%가 반응했습니다( 차이 81.5%b, P<0.0001); Fabhalta를 사용한 경험이 없는 보체 억제제 환자의 77.5%가 이러한 결과를 달성했습니다(민감도 분석에서는 87.5%c로 나타남)1-3.
  • 헤모글로빈 수치가 12g/dL 이상인 환자
    • Strong>a 수혈이 없는 경우: 항C5 경험이 있는 파할타 환자의 67.7%가 반응한 반면 항C5 환자의 경우 0%(66.6의 차이)에 반응했습니다. %b, P<0.0001)1,2.
  • 수혈을 피하는 환자d,e: 항C5 경험이 있는 Fabhalta 환자의 수혈 회피율 95.2% 대 항C5 환자의 45.7%(차이 49.5%b, P<0.0001)1,2.

    • APPLY-PNH 시험에서 Fabhalta 대 항C5 제제에서 가장 흔하게 보고된(≥10%) 이상반응(AR)은 두통f(19% 대 3%), 비인두염(16% 대 17%)이었습니다. %), 설사(15% 대 6%), 복통f(15% 대 3%), 세균 감염h(11% 대 11%), 메스꺼움(10% 대 3%) 및 바이러스 감염i(10%) % 대 31%)1,2. APPOINT-PNH 시험에서 가장 흔히 보고된 AR(≥10%)은 두통f(28%), 바이러스 감염i(18%), 비인두염g(15%) 및 발진j(10%)1,3이었습니다. APPLY-PNH 연구에서는 파할타를 투여받은 PNH 환자 2명(3%)에서 신우신염, 요로감염, 코로나191을 포함한 심각한 AR이 보고됐다. APPOINT-PNH 연구에서 파할타를 투여받은 PNH 환자 2명(5%)에서 심각한 AR이 보고되었으며, 여기에는 코로나19와 세균성 폐렴이 포함됩니다1,3. 파할타는 캡슐화 박테리아로 인해 심각한 감염을 일으킬 수 있으며 캡슐화 박테리아에 대한 예방 접종을 요구하는 위험 평가 및 완화 전략(REMS)을 통해서만 사용할 수 있습니다1.

    PNH 환자는 적혈구가 보체 시스템에 의해 조기 파괴되기 쉬운 후천적 돌연변이를 갖고 있습니다6,8. PNH는 다양한 조합과 심각도 수준으로 용혈, 골수 부전, 혈전증을 특징으로 합니다6-8. 주입으로 투여되는 기존 C5 억제제 치료법은 PNH 증상을 통제할 수 없는 상태로 만들 수 있습니다7,8. 항C5 치료를 받는 환자의 최대 88%가 지속적인 빈혈을 경험할 수 있으며, 환자 중 1/3 이상이 1년에 한 번 이상 수혈을 받아야 합니다7,8.

    노바티스 미국 사장 빅터 불토(Victor Bultó)는 “미국의 파할타 승인은 PNH 환자와 사랑하는 사람, 그들을 돌보는 의료 서비스 제공자에게 특별한 순간입니다.”라고 말했습니다. “이 새롭고 효과적인 경구용 의약품은 환자들이 만성적이고 삶을 바꾸는 혈액질환인 PNH를 안고 살아가는 것에 대한 기대를 재설정할 수 있음을 의미할 수 있습니다. 노바티스는 환자의 요구가 충족되지 않은 상태에 계속 초점을 맞추면서 환자에게 의미 있는 변화를 이끌어내는 궁극적인 목표를 가지고 다른 보체 매개 질환에 대한 파할타의 잠재력을 탐구하고 있습니다.”

    노바티스가 발견하고 개발한 파할타는 12월 미국에서 출시될 예정이다. 현재 전 세계적으로 PNH의 Fabhalta에 대한 추가 규제 신청 및 검토가 진행 중입니다.

    a126일차와 168일차 사이에 평가되었습니다. b비율 차이를 조정했습니다. c민감도 분석은 중앙 실험실을 이용할 수 없을 때 현지 실험실의 데이터를 통합합니다. d14일과 168일 사이에 평가됩니다. e수혈 회피는 14일과 168일 사이에 농축적혈구 수혈을 투여하지 않는 것으로 정의됩니다. f유사한 용어가 포함됩니다. g비인두염에는 알레르기성 비염, 상기도 감염, 인두염, 비염이 포함됩니다. h세균 감염에는 다음이 포함됩니다: 신우신염, 요로 감염, 세균성 기관지염, 헤모필루스 기관지염, 담낭염, 모낭염, 봉와직염, 세균성 관절염, 패혈증, 클렙시엘라 감염, 포도구균 감염, 슈도모나스 감염, 호르몬, 세균성 폐렴. iViral 감염에는 다음이 포함됩니다: 코로나19, 대상포진, 구강포진, 코포진, 인플루엔자 A 바이러스 검사 양성, 인플루엔자. j발진: 알레르기성 피부염, 여드름, 다형홍반, 반구진성 발진, 홍반성 발진.

    APPLY-PNH 정보APPLY-PNH(NCT04558918)는 무작위 배정, 다국적, 다기관, 활성 비교 대조, 공개 라벨 시험으로 다음을 평가했습니다. PNH 치료를 위한 1일 2회 경구용 Fabhalta 단독요법(200mg)의 효능과 안전성은 Fabhalta로 전환하는 것이 항C5 요법(미국 승인 및 미국 비승인 에쿨리주맙 및 라불리주맙)을 계속 사용하는 것보다 우수한지 여부를 평가하는 것입니다. 무작위 배정 전 지난 6개월 동안 안정적인 항-C5 치료 요법에도 불구하고 잔류 빈혈(Hb <10g>

    APPOINT-PNH 정보 APPOINT-PNH(NCT04820530)는 효능과 효과를 평가하기 위한 다국적, 다기관, 공개 라벨, 비통제 단일군을 대상으로 한 제3상 연구였습니다. 항-C5 요법(에쿨리주맙 또는 라불리주맙)을 포함한 보체 억제제 요법에 경험이 없는 성인 PNH 환자에서 1일 2회 경구용 파할타 단독요법(200mg)의 안전성. 이 시험에는 하루 2회 경구용 파할타 단독요법을 받은 40명의 환자가 등록되었습니다3,10.

    발작성 야간 혈색소뇨증(PNH) 정보 PNH는 드물고 만성이며 심각한 보체 매개 혈액 질환입니다6. PNH 환자는 조혈모세포(골수에 위치하며 자라서 적혈구, 백혈구, 혈소판으로 발전할 수 있음) 중 일부에 후천적 돌연변이가 있어서, 조기 파괴되기 쉬운 적혈구를 생성하게 됩니다. 보완 시스템6,8. 이는 혈관 내 용혈(혈관 내 적혈구 파괴) 및 혈관 외 용혈(주로 비장과 간에서 적혈구 파괴)을 유발하여 빈혈(낮은 순환 적혈구 수준), 혈전증(혈전 형성) 및 기타 쇠약 증상을 유발합니다6 ,8. 전 세계적으로 백만 명당 약 10~20명이 PNH6을 앓고 있는 것으로 추정됩니다. PNH는 모든 연령층에서 발생할 수 있지만 30~40세 사이에서 진단되는 경우가 많습니다11,12. PNH는 항-C5 치료법(에쿨리주맙 또는 라불리주맙)으로 완전히 해결되지 않는 상당한 미충족 요구를 가지고 있습니다. 항-C5 치료에도 불구하고 PNH 환자의 상당수는 빈혈 상태를 유지하고 수혈에 의존할 수 있습니다6-8,13,14.

    파할타(Fabhalta) 정보®(iptacopan) Fabhalta(iptacopan)는 경구용 인자 B 억제제입니다. 대체 보체 경로15-17. 파할타는 발작성 야간 혈색소뇨증(PNH)이 있는 성인의 치료에 사용된다. 노바티스에서 발견한 파할타는 현재 면역글로불린 A 신장병증(IgA 신장병증), C3 사구체병증(C3G), 면역복합체 막증식성 사구체신염(IC-MPGN), 비정형 용혈성 요독 증후군(aHUS) 등 다양한 보체 매개 질환에 대해 개발되고 있다. 질병 유병률, 미충족 수요, 제2상 연구 데이터를 바탕으로 파할타는 PNH에서 FDA 혁신치료제 지정, C3G에서 FDA 혁신치료제 지정, PNH와 C3G에서 FDA와 EMA로부터 희귀의약품 지정, C3G에서 EMA PRIME 지정을 받았습니다. IgAN18-21의 EMA 희귀의약품 지정.

    면책조항이 보도자료에는 1995년 미국 증권민사소송개혁법의 의미 내에서 미래예측 진술이 포함되어 있습니다. 미래예측 진술은 일반적으로 다음을 통해 식별할 수 있습니다. "잠재적", "할 수 있다", "할 것이다", "계획", "할 수 있다", "할 수 있다", "기대", "조사", "추동", "남아 있다", "진행 중", "탐색 중", "목표", "예상", "추정" 또는 이와 유사한 용어를 사용하거나 FABHALTA(iptacopan)에 대한 잠재적인 마케팅 승인, 새로운 적응증 또는 라벨 표시 또는 FABHALTA(iptacopan)의 잠재적 미래 수익에 관한 명시적 또는 묵시적 논의를 통해 표시됩니다. 이러한 진술에 지나치게 의존해서는 안 됩니다. 이러한 미래예측 진술은 미래 사건에 대한 당사의 현재 믿음과 기대를 기반으로 하며, 알려지거나 알려지지 않은 중요한 위험과 불확실성의 영향을 받습니다. 이러한 위험이나 불확실성 중 하나 이상이 구체화되거나 기본 가정이 부정확한 것으로 판명되는 경우 실제 결과는 미래 예측 진술에 명시된 내용과 크게 다를 수 있습니다. FABHALTA(iptacopan)가 판매 또는 추가 적응증이나 라벨링을 위해 어떤 시장이나 특정 시점에 제출되거나 승인될 것이라는 보장은 없습니다. 또한 FABHALTA(iptacopan)가 향후 상업적으로 성공할 것이라는 보장도 없습니다. 특히 FABHALTA(iptacopan)에 대한 우리의 기대는 무엇보다도 임상시험 결과 및 기존 임상 데이터에 대한 추가 분석을 포함하여 연구 개발에 내재된 불확실성의 영향을 받을 수 있습니다. 규제 조치 또는 지연 또는 일반적인 정부 규제; 정부, 지불자 및 일반 대중의 가격 책정 및 상환 압력과 가격 투명성 증가에 대한 요구 사항을 포함하여 의료 비용 억제에 대한 글로벌 추세; 독점 지적재산권 보호를 획득하거나 유지하는 당사의 능력; 의사와 환자의 특별한 처방 선호도; 전염병의 영향과 완화 노력을 포함한 일반적인 정치, 경제 및 사업 상황 안전, 품질, 데이터 무결성 또는 제조 문제; 잠재적 또는 실제 데이터 보안 및 데이터 개인 정보 보호 침해, 정보 기술 시스템 중단, 미국 증권거래위원회에 제출된 Novartis AG의 최신 양식 20-F에 언급된 기타 위험 및 요소. 노바티스는 이 날짜를 기준으로 이 보도 자료에 정보를 제공하고 있으며 새로운 정보, 향후 사건 등의 결과로 이 보도 자료에 포함된 미래 예측 진술을 업데이트할 의무를 지지 않습니다.

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    참고자료

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  • 노바티스, C3에서 입타코판(LNP)에 대해 유럽의약품청(EMA) PRIME 지정 획득 사구체병증(C3G). 노바티스. 2022년 9월 22일에 액세스함. https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-received-european-medicines-agency-ema-prime-designation -iptacopan-lnp-c3-사구체병증-c3g
  • 노바티스. 파일의 데이터. 노바티스 제약회사; 2023.

    • 출처: 노바티스

    게시됨 : 2023-12-07 08:15

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