FDA keurt Fabhalta (iptacopan) goed voor de behandeling van volwassenen met paroxysmale nachtelijke hemoglobinurie (PNH)

Volg Drugslib op

FDA keurt Fabhalta (iptacopan) goed voor de behandeling van volwassenen met paroxismale nachtelijke hemoglobinurie (PNH)

Bazel, 6 december 2023 — Novartis heeft vandaag aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) Fabhalta® (iptacopan) heeft goedgekeurd als de eerste orale monotherapie voor de behandeling van volwassenen met paroxysmale nachtelijke hemoglobinurie (PNH)1. Fabhalta is een factor B-remmer die proximaal werkt in de alternatieve complementroute van het immuunsysteem en zorgt voor uitgebreide controle van de vernietiging van rode bloedcellen (RBC) binnen en buiten de bloedvaten (intra- en extravasculaire hemolyse [IVH en EVH]). In klinische onderzoeken verhoogde de behandeling met Fabhalta de hemoglobinespiegels (≥ 2 g/dl ten opzichte van de uitgangswaarde bij afwezigheid van erytrocytentransfusies) bij de meerderheid van de patiënten, en in APPLY-PNH kregen bijna alle met Fabhalta behandelde patiënten geen bloedtransfusies1-5.

“Een effectieve orale behandeling met een aangetoond veiligheidsprofiel zou voor artsen een praktijkverandering kunnen betekenen en de lasten kunnen verlichten die mensen met PNH ervaren”, aldus Vinod Pullarkat, MD, MRCP, klinisch hoogleraar, afdeling Hematologie en Hematopoëtische Celtransplantatie, Stad van hoop. “In klinische onderzoeken was iptacopan superieur aan anti-C5’s wat betreft de hemoglobineverbetering bij afwezigheid van RBC-transfusie en het aantal transfusievermijdingen, en ook effectief bij complementremmer-naïeve personen, door klinisch betekenisvolle verhogingen van het hemoglobineniveau te bewerkstelligen zonder de noodzaak van bloedtransfusies. .”

De goedkeuring door de FDA is gebaseerd op de Fase III APPLY-PNH-studie bij patiënten met residuele anemie (hemoglobine < 10 g/dl) ondanks eerdere anti-C5-behandeling die zijn overgestapt op Fabhalta, waarbij superioriteit werd aangetoond in de hemoglobineverbetering bij afwezigheid van RBC-transfusies en het percentage transfusievermijding onder patiënten die anti-C5-behandelingen bleven volgen1,2. De goedkeuring werd ook ondersteund door de Fase III APPOINT-PNH-studie bij complementremmer-naïeve patiënten1,3. De kernbehandelingsperioden van 24 weken in de APPLY-PNH- en APPOINT-PNH-onderzoeken lieten respectievelijk 1-3 zien:

  • Patiënten met een aanhoudende stijging van het hemoglobinegehalte ≥ 2 g/dla vanaf baseline bij afwezigheid van transfusies: 82,3% van de anti-C5-ervaren Fabhalta-patiënten reageerde versus 0% voor anti-C5 ( verschil van 81,5%b, P<0,0001); 77,5% van de complementremmer-naïeve patiënten die Fabhalta gebruikten, bereikten dit resultaat (gevoeligheidsanalyse toonde 87,5%c)1-3.
  • Patiënten met een aanhoudend hemoglobinegehalte ≥ 12 g/dl
    • strong>a bij afwezigheid van transfusies: 67,7% van de anti-C5-ervaren Fabhalta-patiënten reageerde versus 0% voor anti-C5 (verschil van 66,6 %b, P<0,0001)1,2.
  • Patiënten die transfusie vermijdend,e: Transfusievermijdingspercentage 95,2% voor anti-C5-ervaren Fabhalta-patiënten vs. 45,7% voor anti-C5 (verschil van 49,5%b, P<0,0001)1,2.

    • In het APPLY-PNH-onderzoek waren de meest gemelde (≥10%) bijwerkingen bij Fabhalta vs. anti-C5's: hoofdpijnf (19% vs. 3%), nasofaryngitisg (16% vs. 17%). %), diarree (15% vs. 6%), buikpijnf (15% vs. 3%), bacteriële infectieh (11% vs. 11%), misselijkheid (10% vs. 3%) en virale infectiei (10% vs. 3%) % versus 31%)1,2. In het APPOINT-PNH-onderzoek waren de meest gemelde bijwerkingen (≥10%) hoofdpijnf (28%), virale infectiei (18%), nasofaryngitisg (15%) en huiduitslagj (10%)1,3. In APPLY-PNH werden ernstige bijwerkingen gemeld bij twee (3%) patiënten met PNH die Fabhalta kregen, waaronder pyelonefritis, urineweginfectie en COVID-191,2. In APPOINT-PNH werden ernstige bijwerkingen gemeld bij twee (5%) patiënten met PNH die Fabhalta kregen, waaronder COVID-19 en bacteriële pneumonie1,3. Fabhalta kan ernstige infecties veroorzaken die worden veroorzaakt door ingekapselde bacteriën en is alleen beschikbaar via een Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) die vaccinaties voor ingekapselde bacteriën vereist1.

    Mensen met PNH hebben een verworven mutatie waardoor rode bloedcellen vatbaar zijn voor voortijdige vernietiging door het complementsysteem6,8. PNH wordt gekenmerkt door hemolyse, beenmergfalen en trombose in verschillende combinaties en ernstniveaus6-8. Bestaande behandelingen met C5-remmers, toegediend als infusies, kunnen de PNH-symptomen ongecontroleerd achterlaten7,8. Tot 88% van de patiënten die een anti-C5-behandeling krijgen, kan aanhoudende bloedarmoede hebben, waarbij meer dan een derde van de patiënten minstens één keer per jaar een bloedtransfusie nodig heeft7,8.

    “De Amerikaanse goedkeuring van Fabhalta is een buitengewoon moment voor mensen met PNH, hun dierbaren en de zorgverleners die voor hen zorgen”, aldus Victor Bultó, president van de VS bij Novartis. “Dit nieuwe, effectieve orale medicijn kan betekenen dat patiënten hun verwachtingen over het leven met PNH, een chronische en levensveranderende bloedziekte, kunnen bijstellen. Terwijl Novartis zich blijft concentreren op aandoeningen met onvervulde behoeften van de patiënt, onderzoeken we het potentieel van Fabhalta bij andere complement-gemedieerde ziekten – met als uiteindelijk doel om betekenisvolle veranderingen voor patiënten teweeg te brengen.”

    Fabhalta is ontdekt en ontwikkeld door Novartis en zal naar verwachting in december verkrijgbaar zijn in de Verenigde Staten. Er zijn momenteel over de hele wereld aanvullende registratieaanvragen en beoordelingen voor Fabhalta in PNH aan de gang.

    aBeoordeeld tussen dag 126 en dag 168. bAangepast verschil in proportie. cGevoeligheidsanalyse omvat gegevens van lokale laboratoria wanneer centrale laboratoria niet beschikbaar waren. dBeoordeeld tussen dag 14 en dag 168. Het vermijden van e-transfusies wordt gedefinieerd als de afwezigheid van toediening van transfusies met rode bloedcellen tussen dag 14 en dag 168. fOmvat vergelijkbare termen. gNasofaryngitis omvat: allergische rhinitis, infectie van de bovenste luchtwegen, faryngitis, rhinitis. hBacteriële infectie omvat: pyelonefritis, urineweginfectie, bacteriële bronchitis, bronchitis haemophilus, cholecystitis, folliculitis, cellulitis, bacteriële artritis, sepsis, klebsiella-infectie, stafylokokkeninfectie, Pseudomonas-infectie, hordeolum, bacteriële pneumonie. iVirale infectie omvat: COVID-19, herpes zoster, orale herpes, neusherpes, influenza A-virustest positief, griep. jUitslag: allergische dermatitis, acne, erythema multiforme, maculopapulaire huiduitslag, erythemateuze huiduitslag.

    Over APPLY-PNHAPPLY-PNH (NCT04558918) was een Fase III, gerandomiseerde, multinationale, multicentrische, actieve-comparator-gecontroleerde, open-label studie om de werkzaamheid en veiligheid van tweemaal daags orale monotherapie met Fabhalta (200 mg) voor de behandeling van PNH door te beoordelen of het overstappen op Fabhalta superieur was aan het voortzetten van anti-C5-therapieën (door de VS goedgekeurde en niet door de VS goedgekeurde eculizumab en ravulizumab) bij volwassen patiënten die zich presenteren met residuele anemie (Hb <10 gdl) ondanks een stabiel regime van anti-c5-behandeling in de laatste zes maanden voorafgaand aan randomisatie2,9. studie namen 97 patiënten deel die verhouding 8:5 werden gerandomiseerd naar tweemaal daags orale fabhalta-monotherapie of intraveneuze anti-c5-therapieën (voortzetting hetzelfde als vóór randomisatie)2,9.

    Over APPOINT-PNH APPOINT-PNH (NCT04820530) was een fase III, multinationaal, multicenter, open-label, ongecontroleerd onderzoek met één arm om de werkzaamheid en veiligheid van tweemaal daags orale monotherapie met Fabhalta (200 mg) bij volwassen PNH-patiënten die naïef zijn om de behandeling met remmers aan te vullen, inclusief anti-C5-therapieën (eculizumab of ravulizumab)3,10. Aan het onderzoek namen 40 patiënten deel die tweemaal daags orale monotherapie met Fabhalta kregen3,10.

    Over paroxysmale nachtelijke hemoglobinurie (PNH) PNH is een zeldzame, chronische en ernstige complementgemedieerde bloedziekte6. Mensen met PNH hebben een verworven mutatie in sommige van hun hematopoëtische stamcellen (die zich in het beenmerg bevinden en kunnen uitgroeien tot rode bloedcellen, witte bloedcellen en bloedplaatjes), waardoor ze rode bloedcellen produceren die vatbaar zijn voor voortijdige vernietiging door de complementsysteem6,8. Dit leidt tot intravasculaire hemolyse (vernietiging van rode bloedcellen in de bloedvaten) en extravasculaire hemolyse (vernietiging van rode bloedcellen, voornamelijk in de milt en lever), die bloedarmoede (laag aantal circulerende rode bloedcellen), trombose (vorming van bloedstolsels) en andere slopende symptomen veroorzaken6 ,8. Er wordt geschat dat ongeveer 10-20 mensen per miljoen wereldwijd met PNH6 leven. Hoewel PNH zich op elke leeftijd kan ontwikkelen, wordt de diagnose vaak gesteld bij mensen tussen de 30 en 40 jaar oud11,12. PNH heeft een aanzienlijke onvervulde behoefte die niet volledig wordt aangepakt door anti-C5-therapieën (eculizumab of ravulizumab): ondanks behandeling met anti-C5s kan een groot deel van de mensen met PNH bloedarmoede blijven en afhankelijk zijn van bloedtransfusies6-8,13,14.

    Over Fabhalta® (iptacopan) Fabhalta (iptacopan) is een orale factor B-remmer van de alternatieve complementroute15-17. Fabhalta is geïndiceerd voor de behandeling van volwassenen met paroxismale nachtelijke hemoglobinurie (PNH). Fabhalta, ontdekt bij Novartis, is momenteel in ontwikkeling voor een reeks complement-gemedieerde ziekten, waaronder immunoglobuline A-nefropathie (IgA-nefropathie), C3-glomerulopathie (C3G), immuuncomplex-membranoproliferatieve glomerulonefritis (IC-MPGN) en atypisch hemolytisch-uremisch syndroom (aHUS). Op basis van ziekteprevalentie, onvervulde behoeften en gegevens uit fase II-onderzoeken heeft Fabhalta de FDA Breakthrough Therapy Designation in PNH, FDA Breakthrough Therapy Designation in C3G, weesgeneesmiddelaanduidingen van de FDA en EMA in PNH en C3G, EMA PRIME-aanduiding voor C3G ontvangen, en EMA-aanduiding als weesgeneesmiddel in IgAN18-21.

    DisclaimerDit persbericht bevat toekomstgerichte verklaringen in de zin van de United States Private Securities Litigation Reform Act van 1995. Toekomstgerichte verklaringen kunnen over het algemeen worden geïdentificeerd aan de hand van woorden als ‘potentieel’, ‘kunnen’, ‘zullen’, ‘plannen’, ‘kunnen’, ‘kunnen’, ‘verwachtingen’, ‘onderzoekend’, ‘drijven’, ‘blijven’, ‘lopend’, ‘verkennen’, ‘doel’, ‘verwacht’, ‘geschat’ of soortgelijke termen, of door expliciete of impliciete discussies over mogelijke marketinggoedkeuringen, nieuwe indicaties of etikettering voor FABHALTA (iptacopan), of over potentiële toekomstige inkomsten uit FABHALTA (iptacopan). U mag niet overmatig vertrouwen op deze verklaringen. Dergelijke toekomstgerichte verklaringen zijn gebaseerd op onze huidige overtuigingen en verwachtingen met betrekking tot toekomstige gebeurtenissen, en zijn onderhevig aan aanzienlijke bekende en onbekende risico's en onzekerheden. Mocht een of meer van deze risico's of onzekerheden werkelijkheid worden, of mochten onderliggende aannames onjuist blijken, dan kunnen de werkelijke resultaten wezenlijk afwijken van de resultaten die in de toekomstgerichte verklaringen zijn uiteengezet. Er kan geen garantie worden gegeven dat FABHALTA (iptacopan) zal worden aangeboden of goedgekeurd voor verkoop of voor aanvullende indicaties of etikettering op welke markt dan ook, of op een bepaald tijdstip. Er kan ook geen enkele garantie worden gegeven dat FABHALTA (iptacopan) in de toekomst commercieel succesvol zal zijn. In het bijzonder zouden onze verwachtingen met betrekking tot FABHALTA (iptacopan) onder andere beïnvloed kunnen worden door de onzekerheden die inherent zijn aan onderzoek en ontwikkeling, waaronder de resultaten van klinische onderzoeken en aanvullende analyses van bestaande klinische gegevens; regelgevende acties of vertragingen of overheidsregulering in het algemeen; mondiale trends in de richting van kostenbeheersing in de gezondheidszorg, waaronder prijs- en terugbetalingsdruk van de overheid, de betaler en het grote publiek, en eisen voor meer prijstransparantie; ons vermogen om bescherming van intellectueel eigendom te verkrijgen of te behouden; de specifieke voorschrijfvoorkeuren van artsen en patiënten; algemene politieke, economische en zakelijke omstandigheden, inclusief de gevolgen van en inspanningen om pandemische ziekten te verzachten; veiligheid, kwaliteit, gegevensintegriteit of productieproblemen; potentiële of daadwerkelijke inbreuken op de gegevensbeveiliging en gegevensprivacy, of verstoringen van onze informatietechnologiesystemen, en andere risico's en factoren waarnaar wordt verwezen in het huidige Form 20-F van Novartis AG dat is ingediend bij de Amerikaanse Securities and Exchange Commission. Novartis verstrekt de informatie in dit persbericht vanaf deze datum en neemt geen enkele verplichting op zich om toekomstgerichte verklaringen in dit persbericht bij te werken als gevolg van nieuwe informatie, toekomstige gebeurtenissen of anderszins.

    Over Novartis Novartis is een innovatief geneesmiddelenbedrijf. Elke dag werken we eraan om de geneeskunde opnieuw uit te vinden om de levens van mensen te verbeteren en te verlengen, zodat patiënten, gezondheidszorgprofessionals en samenlevingen in staat worden gesteld om met ernstige ziekten om te gaan. Onze medicijnen bereiken meer dan 250 miljoen mensen wereldwijd.

    Samen met ons de geneeskunde opnieuw vormgeven: bezoek ons ​​op https://www.novartis.com en maak contact met ons op LinkedIn, Facebook, X/Twitter en Instagram.

    Referenties

  • Iptacopan-voorschrijfinformatie. East Hanover, NJ: Novartis Pharmaceuticals Corp; December 2023.
  • Risitano AM, Reth A, Kulasekararaj A, et al. Orale Iptacopan-monotherapie heeft een superieure werkzaamheid ten opzichte van anti-C5-therapie bij patiënten met paroxysmale nachtelijke hemoglobinurie en residuele anemie: resultaten van de fase III APPLY-PNH-studie. Gepresenteerd op: 49e jaarlijkse bijeenkomst van de European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT); 23-36 april 2023; Parijs, Frankrijk.
  • Risitano AM, Han B, Ueda Y, et al. Orale complementfactor B-remmer Iptacopan-monotherapie verbetert hemoglobine tot normale/bijna-normale niveaus bij patiënten met paroxysmale nachtelijke hemoglobinurie die naïef zijn voor complementremmers: Fase III APPOINT-PNH-onderzoek. Gepresenteerd op: 49e jaarlijkse bijeenkomst van de European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT); 23-36 april 2023; Parijs, Frankrijk.
  • Risitano AM, Röth A, Soret J, et al. Toevoeging van iptacopan, een orale factor B-remmer, aan eculizumab bij patiënten met paroxysmale nachtelijke hemoglobinurie en actieve hemolyse: een open-label, eenarmige, fase 2, proof-of-concept-studie. Lancet Haematol. 2021;8(5):e344-e354. doi:10.1016/S2352-3026(21)00028-4
  • Jang JH, Wong L, Ko BS, et al. Iptacopan-monotherapie bij patiënten met paroxysmale nachtelijke hemoglobinurie: een open-label proof-of-concept-onderzoek met 2 cohorten. Bloed geav. 2022;6(15):4450-4460. doi:10.1182/bloodadvances.2022006960
  • Cançado RD, Araújo A da S, Sandes AF, et al. Consensusverklaring voor diagnose en behandeling van paroxismale nachtelijke hemoglobinurie. Hematol Transfusiecel Ther. 2021;43(3):341-348. doi:10.1016/j.htct.2020.06.006
  • McKinley CE, Richards SJ, Munir T, et al. Extravasculaire hemolyse als gevolg van C3-lading bij patiënten met PNH behandeld met eculizumab: definitie van het klinische syndroom. Bloed. 2017;130(supplement 1):3471. doi:10.1182/blood.V130.Suppl_1.3471.3471
  • Dingli D, Matos JE, Lehrhaupt K, et al. De ziektelast bij patiënten met paroxysmale nachtelijke hemoglobinurie die worden behandeld met de C5-remmers eculizumab of ravulizumab: resultaten van een Amerikaans patiëntenonderzoek. Anna Hematol. 2022;101(2):251-263. doi:10.1007/s00277-021-04715-5
  • Novartis Pharmaceuticals. Een gerandomiseerde, multicentrische, door actieve comparator gecontroleerde, open-label studie om de werkzaamheid en veiligheid van orale, tweemaal daagse LNP023 te evalueren bij volwassen patiënten met PNH en restanemie, ondanks behandeling met een intraveneus anti-C5-antilichaam. klinischetrials.gov; 2022. Geraadpleegd op 21 september 2022. https://clinicaltrials.gov /ct2/show/NCT04558918
  • Novartis Pharmaceuticals. Een multicenter, eenarmig, open-label onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van oraal, tweemaal daags iptacopan te evalueren bij volwassen PNH-patiënten die naïef zijn om de behandeling met remmers aan te vullen. klinischetrials.gov; 2022. Geraadpleegd op 21 september 2022. https://clinicaltrials.gov /ct2/show/NCT04820530
  • Hill A, DeZern AE, Kinoshita T, Brodsky RA. Paroxysmale nachtelijke hemoglobinurie. Nat Rev Dis Primer. 2017;3(1):17028. doi:10.1038/nrdp.2017.28
  • Schrezenmeier H, Röth A, Araten DJ, et al. Klinische kenmerken en ziektelast bij baseline bij patiënten met paroxysmale nachtelijke hemoglobinurie (PNH): bijgewerkte analyse van het International PNH Registry. Anna Hematol. 2020;99(7):1505-1514. doi:10.1007/s00277-020-04052-z
  • Debureaux PE, Kulasekararaj AG, Cacace F, et al. Categorisering van de hematologische respons op eculizumab bij paroxismale nachtelijke hemoglobinurie: een multicenter real-life onderzoek. Beenmerg transplantatie. 2021;56(10):2600-2602. doi:10.1038/s41409-021-01372-0
  • Debureaux PE, Cacace F, Silva BGP, et al. Hematologische respons op eculizumab bij paroxysmale nachtelijke hemoglobinurie: toepassing van een nieuwe classificatie om onvervulde klinische behoeften en toekomstige klinische doelen te identificeren. Bloed. 2019;134(supplement_1):3517-3517. doi:10.1182/blood-2019-125917
  • Schubart A, Anderson K, Mainolfi N, et al. Kleinmoleculaire factor B-remmer voor de behandeling van complement-gemedieerde ziekten. Proc Natl Acad Sci. 2019;116(16):7926-7931. doi:10.1073/pnas.1820892116
  • Barratt J, Rovin B, Zhang H, et al. POS-546 WERKZAAMHEID EN VEILIGHEID VAN IPTACOPAN BIJ IgA-NEFROPATHIE: RESULTATEN VAN EEN GErandomiseerde dubbelblinde, placebo-gecontroleerde fase 2-studie na 6 maanden. Nier Internationale Rep. 2022;7(2):S236. doi:10.1016/j.ekir.2022.01.577
  • Rizk DV, Rovin BH, Zhang H, et al. Richten op de alternatieve complementroute met Iptacopan om IgA-nefropathie te behandelen: ontwerp en grondgedachte van de APPLAUSE-IgAN-studie. Nier Internationale Rep. 2023;8(5):968-979. doi:10.1016/j.ekir.2023.01.041
  • Novartis orale therapie voor onderzoek iptacopan (LNP023) ontvangt FDA Breakthrough Therapy-aanduiding voor PNH en zeldzame pediatrische ziekte-aanduiding voor C3G. Novartis. Geraadpleegd op 22 september 2022. https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-investigational-oral -therapie-iptacopan-lnp023-ontvangt-fda-doorbraak-therapie-aanduiding-pnh-en-zeldzame-pediatrische-ziekte-aanduiding-c3g
  • Novartis kondigt aan dat het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) heeft heeft de status van weesgeneesmiddel gekregen voor iptacopan (LNP023) bij IgA-nefropathie (IgAN). Novartis. Geraadpleegd op 22 september 2022. https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-announces-european-medicines-agency -ema-heeft-de weesgeneesmiddelaanduiding-iptacopan-lnp023-iga-nefropathie-igan toegekend
  • Novartis heeft de PRIME-aanduiding van het European Medicines Agency (EMA) ontvangen voor iptacopan (LNP) in C3 glomerulopathie (C3G). Novartis. Geraadpleegd op 22 september 2022. https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-received-european-medicines-agency-ema-prime-designation -iptacopan-lnp-c3-glomerulopathie-c3g
  • Novartis. Gegevens in bestand. Novartis Pharmaceuticals Corp; 2023.

    • Bron: Novartis

    Geplaatst : 2023-12-07 08:15

    Lees verder

    Disclaimer

    Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

    Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

    Populaire trefwoorden